WB_(852)-β环糊精包合物的研究

环糊精(cyclodextrin,CD)的发现已近百年,其基础和应用方面的研究至今仍相当活跃,由于环糊精优良的理化性质和生物学特性,可使不稳定的药物包含于环糊精分子内,因此在某种程度上切断药物分子与周围化学环境的联系,而提高药物的稳定性。本文就抗癌抗炎新药WB_(852)^((2,3))的环糊精包合物进行研究,以期提高其化学稳定性。

WB_(852)抗肿瘤作用及对癌细胞内环核苷酸的影响

WB_(852)是我院药物合成研究室合成的环戊酮系列化合物之一。实验证明,WB_(852)对体外培养的L_(1210)细胞株及人早幼粒白血病细胞株有明显的抑制作用,对L_(1210)细胞在1μg/ml浓度时有明显的抑制作用,而对HL-60细胞在更低的浓度时就有明显的抑制作用。WB_(852)对小鼠移植性肿瘤有显著疗效,腹腔连续用药9天,对荷EAC和HepA小鼠的生命延长率分别为333%和149%;对B_(16)和Lewis肺癌的抑制率为92.8%和49.8%.WB_(852)腹腔连续用药7天对EAC细胞内cAMP和cGMP含量均无明显影响。

抗癌新化合物WB_(852)固体稳定性的研究

本文研究了抗癌新化合物WB_(852)固体的稳定性。测得WB_(852)固体在25℃时的贮存期为15年;分解活化能为117.18KJ·mol^(-1);活化熵为108.34eu;临界相对湿度为67%.

二阶导数紫外光谱法测定WB_(852)含量

本文是为了研究抗癌新药WB_(852)水溶液的稳定性,准确测定其含量变化,排除水解产物的干扰,而采用二阶导数紫外光谱法,直接测定波长在254nm处的紫外吸收光谱曲线的谷与基线的振幅值,求得振幅值(D)与浓度(C)的线性方程式为:D=0.8292C+0.088;回收率为99.28%;变异系数为0.24%,此法的准确度与精密度较好。

HL－60细胞诱导分化过程中TPK和PTPP活力的时空改变

对ＲＡ、ＨＨＴ和ＷＰ_（８５２）诱导ＨＬ－６０细胞分化过程中胞浆和膜溶脱部分中的ＴＰＫ和ＰＴＰＰ活力变化进行了研究．结果表明，在诱导早期，ＴＰＫ的活力就有明显的波动变化；随着诱导时间的延长，胞浆部分ＴＰＫ活力下降，膜溶脱部分的ＴＰＫ活力则升高．诱导后，胞浆部分和膜溶脱部分的ＰＴＰＰ活力均明显升高。与ＴＰＫ活力变化相比较，ＰＴＰＰ变化幅度比ＴＰＫ的大。

HL－60细胞诱导分化过程中蛋白质酪氨酸磷酸化水平的改变

对ＲＡ、ＨＨＴ和ＷＢ_（６５２）诱导ＨＬ－６０细胞过程中，细胞浆和膜溶脱部分的蛋白质酪氨酸磷酸化水平变化进行了对比研究，结果发现，在胞浆部分主要有四种含有Ｐ－Ｔｙｒ的蛋白，而且８０ｋＤ蛋白酪氨酸磷酸化水平随着诱导发生变化。诱导前后内源性蛋白上Ｐ－Ｔｙｒ百分含量也发生了改变。

几种药物对HL-60细胞的诱导分化作用及其过程中蛋白激酶C活力分布的变化

本文就HHT、RA、WB_(852)对HL-60细胞的诱导分化作用及此过程中PKC活力在细胞胞浆部分及膜溶脱部分的变化进行研究。结果表明,在适当的用药浓度下,从细胞生长抑制情况、形态学观察及NBT还原能力测定判断,三种药物对HL-60细胞有明显的诱导分化作用。PKC活力分布变化的研究结果表明,用药组细胞胞浆部分酶活力有不同程度的下降,尤在用药早期(约6h以前)下降显著;而膜部分PKC活力则表现上升、或下降,或活力相差不大的结果。暗示在信息传递过程中起核心作用的PKC对不同的胞外刺激可能采取不同的应答方式。PKC的作用可能主要发生在信息传递的早期。