新型溴苯取代的三氟甲基苯并环戊酮WW02对肺癌细胞增殖的影响及其分子机制

目的:探讨新型溴苯取代的三氟甲基苯并环戊酮WW02抑制人肺癌A549和H1299细胞活力及增殖的分子机制。方法:采用CCK-8和EdU法测定不同浓度的WW02(6.25、12.5、25、50μg/mL)对A549和H1299的细胞活力及增殖影响;不同浓度的WW02刺激A549和H1299细胞24h后,通过免疫印记(Westernblot)实验检测不同浓度WW02作用下Akt及mTOR磷酸化水平的变化;通过MOE Dock对WW02与Akt跟mTOR进行了分子对接。结果:用不同浓度(6.25、12.5、25、50μg/mL)WW02处理A549和H1299细胞后,A549及H1299细胞的活力较DMSO对照组呈浓度依赖性下降(P<0.05);细胞的增殖较DMSO对照组呈浓度依赖性下降(P<0.05)。与DMSO对照组相比,WW02刺激24h后,A549细胞中Akt及mTOR的磷酸化水平下降(12.5、12.5、25、50μg/mL WW02作用下,P<0.05);而与DMSO对照组相比,WW02刺激24h后H1299细胞中Akt及mTOR的磷酸化水平下降(25、50μg/mL WW02作用下,P<0.05);结合模式分析发现,WW02与Akt和mTOR结合较强,WW02与mTOR的最高打分为-8.3kcal/mol,而WW02与Akt的最高打分为-7.3kcal/mol。结论:WW02抑制肺癌A549及H1299细胞的活力与增殖,其作用机制可能通过直接结合Akt及mTOR蛋白进而抑制Akt及mTOR磷酸化来实现。

射血分数保留心力衰竭患者血清WWP1和NLRP3的表达水平及其临床价值研究

目的 探讨WW结构域E3泛素蛋白连接酶1(WW domain-containing E3 ubiquitin protein ligase 1,WWP1)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)在射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者血清中的表达水平及临床意义。方法选取华北医疗健康集团峰峰总医院2021年1月~2022年9月收治的153例HFpEF患者为观察组,并根据患者纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级分为心功能分级Ⅰ~Ⅱ级组(n=64)和心功能分级Ⅲ~Ⅳ级组(n=89),另选取同期体检健康的148例志愿者为对照组。血清WWP1,NLRP3水平与患者心功能指标的相关性采用Pearson分析;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清WWP1和NLRP3水平对HFpEF患者心衰严重程度的诊断价值。结果 与对照组比较,观察组血清WWP1(1.68±0.35 vs 1.04±0.19)和NLRP3(6.72±1.26 ng/ml vs 4.57±0.84 ng/ml)表达水平明显升高,差异具有统计学意义(t=19.623,17.359,均P <0.05);与心功能分级Ⅰ~Ⅱ级组比较,心功能分级Ⅲ~Ⅳ级组血清WWP1(1.87±0.39 vs 1.42±0.32)和NLRP3(7.53±1.40 ng/ml vs 5.59±1.18 ng/ml)表达水平明显升高,差异具有统计学意义(t=7.744,9.017,均P<0.05);心功能分级Ⅰ~Ⅱ级组与心功能分级Ⅲ~Ⅳ级组心率、左心房内径(left atrial diameter,LAD)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左室舒张末期后壁厚度(left ventricular end-diastolic posterior wall thickness,LVPWT)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、二尖瓣舒张早期流速峰值(peak mitral early diastolic velocity,E)/舒张晚期流速峰值(peak late diastolic velocity,A)以及心房颤动发生率比较差异均具有统计学意义(t/χ^(2)=2.757~7.069,均P <0.05);HFpEF患者血清WWP1水平与LAD,LVEDD,LVPWT呈正相关(r=0.547,0.471,0.536,均P <0.05),与LVEF和E/A呈负相关(r=-0.485,-0.417,均P <0.05);血清NLRP3水平与LAD,LVEDD,LVPWT呈正相关(r=0.534,0.494,0.520,均P <0.05),与LVEF和E/A呈负相关(r=-0.462,-0.523,均P <0.05)。ROC结果显示,血清WWP1和NLRP3水平单独诊断HFpEF患者心衰严重程度的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.825和0.855,两者联合诊断的AUC(0.924)显著大于血清WWP1和NLRP3水平单独诊断的AUC(Z=3.600,P<0.001;Z=3.053,P=0.002)。结论 血清WWP1和NLRP3水平在HFpEF患者中明显升高,且与患者心功能密切相关,血清WWP1和NLRP3对HFpEF患者心衰严重程度具有一定的诊断价值。

依托咪酯通过下调含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶2表达抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖并诱导其凋亡的实验研究

目的探讨依托咪酯(ETO)对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞增殖和凋亡的影响及含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶2(WWP2)在其中发挥的作用机制。方法分别采用0、1、2和3 mg/L的ETO处理人正常肺上皮细胞系BESA-2B和人NSCLC细胞系A549,细胞计数试剂盒法检测细胞活力;将A549细胞随机分为对照组、ETO(3 mg/L)组、ETO+NC组和ETO+WWP2-OE组,后2组分别于ETO处理后转染空载体pcDNA3.1-NC或WWP2过表达载体pcDNA3.1-WWP2,集落形成试验检测细胞增殖能力;TUNEL染色检测细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组细胞中WWP2的mRNA表达;STITCH数据库选择与ETO直接相互作用的蛋白质;蛋白质印迹法检测各组细胞中WWP2、增殖、凋亡和磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路相关蛋白表达。结果ETO以剂量依赖性方式显著降低A549细胞活力(F=147.923,P<0.001);而对正常肺上皮BESA-2B细胞活力无影响(F=1.427,P=0.126)。不同浓度(0、1、2、3 mg/L)ETO处理A549细胞后,集落形成数量逐渐减少[0、1、2、3 mg/L ETO组分别为(898±38)、(785±48)、(635±36)、(388±20)个],细胞凋亡率逐渐升高[0、1、2、3 mg/L ETO组分别为(2.23±0.65)%、(7.63±0.35)%、(13.24±0.47)%、(18.93±0.36)%],呈剂量依赖性(F=218.732、352.786,均P<0.001)。STITCH数据库预测ETO可通过上调WWP2蛋白表达和下调PTEN蛋白表达与WWP2和PTEN相互作用。与对照组相比,ETO组细胞中WWP2的mRNA和蛋白表达降低,集落形成数量减少,细胞凋亡率升高,增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞增殖抗原Ki67、B淋巴细胞瘤基因2(Bcl-2)和PTEN蛋白表达降低,Bcl-2相关X蛋白(Bax)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved caspase-3)蛋白表达升高,磷酸化PI3K(p-PI3K)/PI3K和磷酸化Akt(p-Akt)/Akt比值降低(均P<0.01);与ETO+NC组比较,ETO+WWP2-OE组细胞中WWP2的mRNA和蛋白表达升高,集落形成数量增多,细胞凋亡率降低,PCNA、Ki67、Bcl-2和PTEN蛋白表达增多,Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达减少,p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值升高(均P<0.01)。结论ETO可抑制A549细胞增殖并促进细胞凋亡,其作用机制可能与调控WWP2的下调和PTEN/PI3K/Akt通路的激活有关。

利用WW3模式实现中国海击水概率数值预报

海浪对掠海飞行有着重要影响,以T639预报风场驱动WW3(WAVEWATCH-III)海浪模式,对2013年3月发生在中国海的一次冷空气海浪场进行数值模拟.结合飞行高度探测的标准差、海浪浪高的标准差,进一步实现了击水概率的数值预报,为低空飞行器的航迹规划提供科学依据.主要计算了5m高度、10m高度、15m高度的击水概率,并对比不同飞行高度击水概率的差异.结果表明,以T639预报风场驱动WW3海浪模式,可以较好地预报中国海海浪场、击水概率场.在冷空气影响下,中国海的击水概率出现明显增幅.飞行高度低于10 m时,海浪会对掠海飞行器的安全造成很大威胁.

植物乳杆菌WW对高脂血症大鼠体脂的影响

为了研究植物乳杆菌WW(Lactobacillus plantarum WW)对高脂血症大鼠体脂的影响,将32只5周龄雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组(A)喂食基础饲料+无菌水、高脂模型组(B)饲喂高脂饲料+无菌水、脱脂乳对照组(C)饲喂高脂饲料+无菌脱脂乳、菌液干预组(D)饲喂高脂饲料+菌悬液(1×10^(10) CFU/mL),灌胃量为10 mL/kg m_b,12周后测定相关指标。结果显示:4组大鼠肾脏、脾脏和心脏指数差异不显著(P>0.05),而B组和C组肝脏指数显著高于A组和D组(P<0.05),说明L. plantarum WW无毒副作用,并且能够减少脂肪在肝脏的堆积;B组血清和肝脏血脂水平显著高于A组(P<0.05),说明造模成功;与B组相比,D组血清和肝脏各指标水平显著降低(P<0.05),粪便中总胆固醇、甘油三酯和总胆汁酸含量显著升高(P<0.05),说明L. plantarum WW能够促进胆固醇的排泄,进而降低大鼠体内胆固醇。这些结果表明植物乳杆菌WW可能是缓解高脂血症并用于功能性食品的潜在益生菌。

抑癌基因WWOX和FHIT在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:观察抑癌基因-包含WW域的氧化还原酶(WWOX)和脆性组氨酸三联体(FHIT)在结直肠癌和癌旁正常大肠组织中的表达水平及与临床病理特征、预后之间的关系并探讨两者表达是否具有相关性。方法:应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测75例结直肠癌和30例癌旁正常大肠组织中WWOX和FHIT基因的蛋白表达。结果:在结直肠癌组织中WWOX和FHIT蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常大肠组织(P<0.05),且这种表达状态与组织学分级、Dukes分期及5年生存率密切相关(P<0.05),而与部位和年龄无显著相关。WWOX和FHIT蛋白表达之间有相关性,这种相关性可能与常见脆性位点对DNA损伤的易感性相一致有关。结论:WWOX和FHIT基因在结直肠癌的发生、发展过程中可能具有较为重要的作用,并可能联合预测结直肠癌的预后。

WW结构域及相关蛋白在肿瘤发生中的作用

WW结构域由35～40个氨基酸残基组成，存在两个高度保守的色氨酸残基，能特异地与富含脯氨酸的蛋白基序结合。WW结构域存在于多种蛋白中，广泛参与细胞内各种生化过程和信号通路。WW结构域及其参与构成的蛋白与包括癌症在内的多种人类疾病存在密切联系，成为疾病诊断、治疗和药物开发的新靶标。本论文中，我们综述了WW结构域及其参与构成的蛋白在肿瘤和癌症发生中的重要作用和研究进展。

KLF6和WWOX蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨KLF6和WWOX蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学法分别检测40例结直肠癌及40例正常结直肠黏膜组织中KLF6和WWOX蛋白的表达,并分析两者的表达水平与其临床病理因素的关系.结果:结直肠癌组织中的KLF6和WWOX蛋白的阳性表达率明显低于正常结直肠黏膜组织(45.0%vs82.5%;37.5%vs90.0%,均P<0.05),KLF6和WWOX蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.320,P<0.05),并与肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移及浸润深度均密切相关(均P<0.05).结论:KLF6和WWOX的低表达可能与结直肠癌的发生、发展及预后有关,联合检测两者对结直肠癌的诊断及预后判断具有重要意义.

食管鳞癌组织中WWOX蛋白的表达及临床意义

目的:研究食管鳞癌组织中含有WW结构域的氧化还原酶(WW domain-containing oxidoreductase,WWOX)蛋白的表达及其与临床病理参数的相关性。方法:采用蛋白质印迹法检测46例食管鳞癌组织及其癌旁正常组织中WWOX蛋白的表达情况。结果:食管鳞癌组织中WWOX蛋白的表达水平明显低于癌旁正常组织(P<0.01)。低分化癌组织较高分化、中分化组织中WWOX的表达量低。有淋巴结转移的组织较无转移的表达低。浸润程度越深,表达越低。WWOX蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。结论:WWOX蛋白在食管鳞癌组织中低表达,其表达量的高低与食管鳞癌分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移有关。作为一种新的抑癌基因,WWOX蛋白的检测可以为食管鳞癌的诊断、治疗及判断预后提供有意义的生物学指标。

WWOX基因转染对胆管癌细胞增殖、凋亡及侵袭的影响

目的:探讨WWOX基因转染胆管癌细胞株QBC939后对其增殖、凋亡与侵袭性的影响.方法:用脂质体转染法将WWOX重组真核表达质粒转染QBC939细胞,建立稳定表达WWOX基因的细胞株.将其分为以下3组:QBC939组,QBC939/con组和QBC939/WWOX组.荧光定量RT-PCR和Westernblot法检测各组WWOXmRNA和蛋白水平的表达;MTT实验检测转染前后各组细胞增殖活性的变化;FCM法检测各组细胞的凋亡;Transwell小室侵袭实验检测各组肿瘤细胞侵袭力的变化.结果:建立了稳定表达WWOX基因的QBC939/WWOX细胞株,WWOXmRNA和蛋白的表达增加[3.71(3.64-3.78)vs1.00(0.98-1.02),1.07(1.02-1.13);0.86±0.03vs0.25±0.01,0.27±0.02,均P<0.05],转染后的QBC939细胞MTT吸光度明显下降(0.63±0.04vs0.90±0.05,0.87±0.04,均P<0.01),FCM显示QBC939/WWOX组的细胞凋亡率明显增高(21.4%±2.35%vs1.24%±0.35%,1.73%±0.48%,均P<0.01),侵袭实验显示转移至下室滤膜的细胞数明显减少(70.00±4.58vs102.33±8.33,107.00±9.00,均P<0.01).结论:WWOX基因能抑制胆管癌细胞株QBC939的增殖,加速肿瘤细胞凋亡并降低其侵袭力,可能作为胆管癌基因治疗的一个新靶点.

鼻咽癌组织FHIT、WWOX基因表达变化及其原因探讨

目的 观察鼻咽癌组织中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因和WW结构域氧化还原酶（WWOX）基因表达变化,并探讨其原因。方法 选择89例鼻咽癌患者为观察组,取其手术切除的鼻咽癌组织标本和血液标本;61例慢性鼻黏膜炎患者为对照组,留取其鼻咽部黏膜组织标本以及血液标本。采用RT-PCR法检测观察组鼻咽癌组织和对照组鼻咽部黏膜组织FHIT mRNA、WWOX mRNA及启动子甲基化情况。用MSP法检测两组患者血液中FHIT、WWOX基因杂合性缺失情况。结果 观察组FHIT、WWOX mRNA相对表达量低于对照组（P均〈0.05）。观察组临床分期Ⅲ~Ⅳ期者FHIT、WWOX mRNA相对表达量低于Ⅰ~Ⅱ期者（P均〈0.05）。观察组鼻咽癌患者临床分期与FHIT、WWOX mRNA相对表达量呈负相关（r分别为-0.731、-0.816,P均〈0.05）。观察组FHIT、WWOX基因启动子甲基化程度分别为0.46±0.34、0.37±0.28,高于对照组的0.15±0.17、0.11±0.09,P均〈0.05。Spearman相关分析显示观察组FHIT、WWOX mRNA与该基因启动子甲基化程度呈负相关（r分别为-0.689、-0.594,P均〈0.05）。观察组39例（43.8%）存在至少1个FHIT基因位点杂合性缺失,42例（47.2%）存在至少1个WWOX基因位点杂合性缺失,明显高于对照组的3例（4.9%）和2例（3.3%）,P均〈0.05。观察组FHIT、WWOX mRNA与该基因基因杂合性缺失存在负相关（r分别为-0.239、-0.364,P均〈0.05）。结论 鼻咽癌的发生、发展与FHIT、WWOX基因的表达下调有关,而引起鼻咽癌组织FHIT、WWOX表达下调的原因可能是该基因启动子甲基化和杂合性缺失,其中基因启动子甲基化可能是导致其表达下调的主要原因。

非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白表达及意义

目的观察非小细胞肺癌中包含氧化还原酶的ww域(WWOX)蛋白的表达,探讨其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组化法检测79例非小细胞肺癌组织以及30例癌旁组织中WWOX蛋白,并分析其与非小细胞肺癌各临床病理参数的关系。结果WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织的阳性率为16.4%(13/79),较癌旁肺组织的90%(27/30)显著减低(P<0.05)。WWOX蛋白表达与是否有淋巴结转移显著相关(P<0.01)。结论WWOX蛋白表达在肺癌组织中表达减少或缺失,可能与肺癌的发生发展有关。

鼻咽癌患者组织中WWOX和MDR1基因的表达

目的 探讨WWOX基因和MDR1基因在鼻咽癌患者中的表达及WWOX基因下调的机制。方法 采用荧光相对定量RT-PCR法检测89例鼻咽癌患者（实验组）和61例慢性鼻炎患者（对照组）鼻咽部组织中MDR1和WWOX mRNA表达水平,并用甲基化特异性PCR（MSP）和变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析WWOX mRNA表达下调的机制。结果 与对照组比较,实验组WWOX mRNA表达水平明显降低,MDR1 mRNA表达水平明显升高（P〈0.01）。实验组临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者较Ⅰ~Ⅱ期患者,低分化患者较高分化患者的WWOX mRNA表达量均明显降低（P均〈0.01）。实验组低分化者较高分化者MDR1 mRNA表达量明显升高（P〈0.01）。实验组WWOX基因启动子甲基化程度明显高于对照组（t=7.002,P〈0.01）,且WWOX mRNA与启动子甲基化程度呈负相关（r=-0.594,P〈0.01）。与对照组比较,实验组WWOX基因D16S504、16S3096、D16S3029微卫星位点杂合性缺失状态（LOH）明显升高（P〈0.01）。WWOX mRNA与该基因LOH呈负相关（r=-0.364,P=0.013）。结论启动子甲基化是鼻咽癌患者WWOX抑癌基因表达下调的原因。MDR1基因的上调表达与鼻咽癌的组织学分化关系密切。

WWOX与ERK1在食管鳞状细胞癌中表达及其临床病理意义

目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中含WW结构域的氧化还原酶(WW domain-containing oxidoreductase,WWOX)蛋白和细胞外信号调节蛋白激酶1(extracellular signal regulated protein kinase 1,ERK1)表达及其与ESCC病人临床病理参数的相关性。方法:采用免疫组织化学EliVisionTM plus法检测150例ESCC和80例正常食管黏膜组织(对照组)中WWOX和ERK1蛋白的表达情况。结果:ESCC组织中WWOX和ERK1蛋白的阳性表达率分别为46.0%和58.7%;对照组中WWOX和ERK1蛋白的阳性率分别为85.0%和42.5%,差异均有统计学意义(P<0.05)。ESCC组织中WWOX蛋白阳性率与ERK1蛋白阳性率呈负相关关系(P<0.01)。WWOX和ERK1蛋白阳性表达率在ESCC病人不同肿瘤组织浸润深度、TNM分期和是否淋巴结转移间差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01)。生存分析显示,WWOX蛋白阳性表达病人的生存时间高于阴性者(P<0.05)。多因素回归分析显示,WWOX和ERK1蛋白阳性表达及TNM分期是影响ESCC病人术后生存的独立影响因子(P<0.05~P<0.01)。结论:WWOX和ERK1的异常表达参与了ESCC的发生、发展、浸润以及转移,早期联合检测WWOX和ERK1蛋白表达对ESCC的进展和预后判断有重要意义。

人口腔鳞状细胞癌Tca8113细胞过表达WWOX基因的基因表达谱分析及WWOX基因的抑癌作用机制

目的:分析人口腔鳞状细胞癌(OSCC)Tca8113细胞过表达包含WW域的氧化还原酶(WWOX)基因的基因表达谱变化,探讨WWOX基因的抑癌作用机制。方法:Tca8113细胞分为WWOX基因过表达组和对照组。采用携带WWOX基因的pGV287-LV-WWOX慢病毒颗粒和携带空载体的pGV287-LV慢病毒颗粒分别感染2组Tca8113细胞。采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和Western blotting法检测2组Tca8113细胞中WWOX mRNA和蛋白表达情况。采用基因芯片技术筛选差异表达基因并进行生物学分析。采用定量PCR法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的差异表达基因的mRNA相对表达水平。结果:慢病毒感染后,WWOX基因过表达组Tca8113细胞中WWOX mRNA相对表达水平较对照组明显升高(P<0.05),WWOX基因过表达组Tca8113细胞中WWOX蛋白表达水平升高。基因芯片筛选出差异倍数(FC)1.5倍以上的基因共347个,其中表达上调171个,表达下调176个。生物信息学分析显示这些基因分布于癌症、p53信号、MAPK信号和白细胞介素2 (IL-2)等多条信号传导通路。WWOX基因过表达组MAPK信号通路中的丝裂原活化蛋白激酶2 (MAP2K)、孤核受体4A1 (NR4A1)、双特异性磷酸酶5 (DUSP5)和双特异性磷酸酶6 (DUSP6)mRNA相对表达水平较对照组明显升高(P<0.05),而成纤维生长因子受体2 (FGFR2)mRNA相对表达水平较对照组明显降低(P<0.05)。结论:WWOX基因过表达导致Tca8113细胞的基因表达谱发生变化,WWOX基因的抑癌作用机制与调节MAPK信号途径的多个基因表达有关联。

胃癌组织中FHIT和WWOX的表达与临床病理特征的关系

目的探讨脆性位点抑癌基因组氨酸三联体(FHIT)和包含WW域的氧化还原酶(WWOX)的蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织、30例癌旁正常组织中FHIT和WWOX基因的蛋白表达情况。结果胃癌组织中FHIT和WWOX蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P<0.05),与胃癌临床分期、组织学分级及淋巴结转移密切相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。FHIT和WWOX蛋白表达之间有相关性(P<0.05)。结论 FHIT和WWOX基因可能参与了胃癌的发生发展,两者在胃癌的发生发展过程中可能存在协同作用。

乳腺癌组织中WWOX蛋白表达及其临床意义

目的探讨包含氧化还原酶的WW域(WWOX)蛋白的表达在乳腺癌发生发展中的作用及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法,检测31例乳腺癌组织及癌旁组织中WWOX蛋白的表达情况,并分析其与乳腺癌各临床病理指标的关系。结果对比癌旁组织,在31例乳腺癌中有16例发生WWOX蛋白表达下降或缺失(51.6%),WWOX蛋白表达与淋巴结转移和ER状态相关(P<0.05),而与年龄、肿块大小及PR、CerbB-2状态无关(P>0.05)。结论在乳腺癌中存在WWOX蛋白的表达减弱或缺失,这可能对乳腺癌的发生发展起到一定的作用。

抑癌基因WWOX和FHIT在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因包含WW域的氧化还原酶(WWOX)和脆性组氨酸三联体(FHIT)在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2006-2009年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中WWOX和FHIT的表达水平。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对WWOX和FHIT的表达进行定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 WWOX和FHIT的表达在膀胱尿路上皮癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性(P<0.05)。结论 WWOX和FHIT在膀胱尿路上皮癌中的低表达是膀胱尿路上皮癌发生过程中的早期表现,通过联合检测可预测膀胱尿路上皮癌的预后。

利用WW3模式实现中国周边海域波浪能流密度数值预报——以2次冷空气过程为例

近年来中国在海洋能研究方面得到快速发展,但目前为止尚未实现波浪能的预报。本研究以T639预报风场作为WW3(WAVEWATCH-III)海浪模式的驱动场,对2013年3月发生在中国周边海域的2次冷空气过程所致海浪场进行模拟,充分利用来自朝鲜半岛、日本、台湾岛的观测资料,检验WW3模式对能流密度的预报能力,实现了波浪能流密度的数值预报,为海浪发电、海水淡化等波浪能开发工作提供保障。研究表明:1)以T639预报风场驱动WW3海浪模式,可以较好地预报冷空气影响下的中国周边海域波浪能流密度。无论预报值与观测值在曲线走势上,还是从相关系数、偏差、均方根误差、平均绝对误差等定量来判断,预报能流密度都具有较高精度,其中在朝鲜半岛、日本周边海域的预报效果好于台湾岛周边的预报效果。2)在冷空气影响下,中国周边海域的波浪能流密度伴有明显的增幅。在渤海、渤海海峡、黄海北部,由于海域狭小,海浪得不到充分成长,能流密度的增幅相对较小,大值区的范围也相对较小;冷空气进入黄海中部、东海后,能流密度迅速增加,高值中心可达80 kW/m以上;冷空气进入南海后,虽然也使得能流密度明显增大,但由于南海纬度较低,冷空气南下行进至南海后强度大为减弱,能流密度的大值区范围较东海缩小。

WWOX基因在乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的研究WWOX基因在正常乳腺组织和乳腺癌中的表达与临床意义。方法采用免疫组化Power Vision两步法检测正常乳腺组织或纤维腺瘤、乳腺原位癌、浸润性乳腺癌中WWOX的表达情况。结果WWOX在正常乳腺组织和纤维腺瘤中的表达明显高于乳腺原位癌和浸润性乳腺癌(P均<0.01)。结论WWOX起抑癌基因的作用,在乳腺癌中表达降低或缺失,提示其在乳腺癌的发生发展中起重要作用。