基于网络药理学与分子对接探讨温胆汤对心力衰竭合并抑郁共病同治机制

目的基于网络药理学探讨温胆汤对心力衰竭合并抑郁共病同治机制,并通过分子对接初步验证。方法通过TCMSP数据库与文献搜索得到温胆汤有效成分并预测作用靶点;在GeneCards、OMIM、DisGeNET以及TTD数据库搜索心力衰竭、抑郁症相关疾病靶点,与温胆汤作用靶点取交集。通过STRING平台完成交集靶点的蛋白质相互作用网络的构建并预测核心靶点,并对交集靶点进行基因本体注释及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,最后利用分子对接验证核心成分及核心靶点的结合能力。结果温胆汤治疗心力衰竭合并抑郁的核心成分为木犀草素、川陈皮素、β-谷甾醇、黄芩苷、豆甾醇等,核心靶点主要包括肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、蛋白激酶B1、白细胞介素-1β、肿瘤蛋白p53等,通过KEGG主要富集在晚期糖基化终产物及其受体、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B、环磷酸腺苷、丝裂原活化蛋白激酶等信号通路。分子对接结果表明,木犀草素等核心成分与肿瘤坏死因子、白细胞介素-6等核心靶点的结合活性较好。结论温胆汤可能通过抑制炎症反应及氧化应激反应、调节神经递质的释放等方面来治疗心力衰竭合并抑郁。

基于“三焦气化”理论运用分消走泄法治疗小儿湿疹

王有鹏教授经过长期的理论研究及临床积累,认为三焦运化失常,气化失司是湿疹的主要病因病机,以通利三焦,祛湿清热止痒为治疗的基本原则,临床选用温胆汤为基础方治疗湿疹,临床疗效满意。

抑郁模型大鼠不同脑区5-HT_(1A)蛋白表达及加味温胆汤的干预作用

目的:基于不同脑区5-HT_(1A)蛋白表达,探讨模型大鼠抑郁发病机制以及加味温胆汤的干预作用。方法:将32只SPF级雄性SD大鼠(体质量180~200 g)随机分为正常对照组、抑郁模型组、抑郁中药组、抑郁西药组各8只。采用慢性轻度不可预见性应激制作大鼠抑郁模型,其中正常对照组、抑郁模型组大鼠灌胃生理盐水,抑郁中药组灌胃12 g/kg加味温胆汤,抑郁西药组灌胃1.8 mg/kg百忧解。35天后进行行为学检测及取材,通过Western blot法检测各组大鼠杏仁核、前额皮质、海马CA3区及下丘脑组织中5-HT_(1A)蛋白表达。结果:行为学数据显示,抑郁模型组大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程较正常对照组减少(P<0.05),抗抑郁西药百忧解只对总路程有影响(P<0.05),而加味温胆汤能改善模型大鼠抑郁行为表现(P<0.05),提高水平运动、垂直运动次数,延长总路程。抑郁模型组大鼠海马CA3区5-HT_(1A)蛋白表达水平升高,加味温胆汤能降低海马CA3区5-HT_(1A)蛋白表达(P<0.05),百忧解能提高杏仁核5-HT_(1A)蛋白表达(P<0.05)。结论:抑郁模型大鼠不同脑区5-HT_(1A)蛋白表达不一致,抑郁模型大鼠海马CA3区5-HT_(1A)蛋白表达升高,加味温胆汤可能通过降低抑郁模型大鼠海马CA3区5-HT_(1A)蛋白表达发挥抗抑郁作用,而百忧解能提高杏仁核5-HT_(1A)蛋白表达,其抗抑郁机制有待进一步阐明。

温胆汤对高脂血症大鼠脂质代谢的影响

目的 :探讨温胆汤对高脂血症大鼠低密度脂蛋白受体基因表达的影响。方法 :在建立大鼠高脂血症模型基础上 ,观察温胆汤对大鼠血脂水平、总脂解酶 (LA)、脂蛋白脂酶 (LPL)和肝脂酶 (HL)活性以及肝脏低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因表达的影响。结果 :温胆汤能显著抑制高脂模型大鼠血清总胆固醇 (TC)、血清总甘油三酯 (TG)浓度 ,提高LPL和LA活性 ,但对HL活性无明显影响 ;逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)实验显示高脂模型大鼠肝脏LDLRmRNA表达降低 ,温胆汤能显著上调高脂血症大鼠肝脏LDLRmRNA水平。结论 :温胆汤可能通过调节大鼠肝脏LDLR转录水平预防脂质代谢紊乱。

黄连温胆汤对2型糖尿病小鼠血糖的影响

目的:研究黄连温胆汤对2型糖尿病小鼠空腹血糖、糖耐量的影响。方法:小鼠喂养高糖、高脂、高热量饲料4周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)100mg/kg,制备糖尿病小鼠模型,随机分为二甲双胍阳性对照组,模型对照组,黄连温胆汤低、中、高剂量组。黄连温胆汤低、中、高剂量组,分别给黄连温胆汤5、10、20g/kg(按生药量计)。阳性药组给予二甲双胍250mg/kg。连续给药3周。结果:黄连温胆汤显著降低糖尿病小鼠FBG,黄连温胆汤(20g/kg)的抑制率为33.1%;口服葡萄糖溶液(2g/kg)模型组小鼠的血糖值均较空白组高,与模型组相比,黄连温胆汤(20g/kg)能显著降低小鼠的血糖水平(P<0.05);黄连温胆汤高剂量组糖耐量曲线下面积(AUC)明显低于模型组25.6%。结论:黄连温胆汤对于STZ诱导的2型糖尿病小鼠具有显著的降血糖作用。

温胆汤在神经内科疾病中的应用

目的:探讨温胆汤在神经内科疾病中的临床应用情况。方法:对近几年来温胆汤用于神经内科疾病的相关文献进行整理、分析、总结。结果:温胆汤作为化痰良方,有清胆和胃、理气化痰之功效,在神经系统病症方面疗效显著。结论:研究者应开阔思路,针对"病机"而非"病症"出发,拓宽温胆汤的研究方向,为临床应用提供理论基础。

温胆汤加减治疗小儿多发性抽动症80例疗效观察

目的观察温胆汤加减方治疗痰火扰神型小儿多发性抽动症(TS)的临床疗效。方法将符合纳入标准的痰火扰神型TS患儿80例作为观察对象,采用随机数字表法将患儿分为治疗组40例,对照组40例。对照组给予口服盐酸硫必利片治疗;治疗组给予口服温胆汤加减方治疗,两组疗程均为4周。观察两组患儿治疗后临床疗效及耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分、中医症候积分、不良反应等情况。结果两组患者治疗后治疗组总有效率为87.5%,对照组为77.5%,两组比较治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿治疗后YGTSS评分和中医症候积分较本组治疗前明显降低(P<0.01),且治疗组治疗后评分改善程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。不良反应出现例数,治疗组低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论温胆汤加减方治疗痰火扰神型TS临床疗效确切且相对安全,可推荐此方作为临床上治疗TS的有效药物。

化瘀温胆汤对代谢综合征大鼠胰岛素抵抗干预作用的实验研究

目的:探讨化瘀温胆汤对代谢综合征大鼠胰岛素抵抗的治疗作用。方法:健康雄性SD大鼠高温高湿环境下喂饲高脂高糖高盐饮食12w,复制大鼠代谢综合征模型。通过检测肥胖相关指标(体重、腹围、体长,计算Lee's指数)、胰岛素抵抗指标[空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(Fins),并计算胰岛素敏感指数(IAI)、胰岛素抵抗指数(IR I)以及胰岛素分泌指数(IS)],并以盐酸二甲双胍为阳性对照药,探讨化瘀温胆汤灌胃给药4w后对模型大鼠胰岛素抵抗的治疗作用。结果:化瘀温胆汤可明显降低模型大鼠的体重、腹围以及Lee's指数,与模型对照组比较,P<0.01;给药前后体长变化不明显。化瘀温胆汤给药后FPG、Fins、IR I较模型对照组显著减低,均P<0.01;IAI较模型对照组显著升高,P<0.01;IS变化不显著。结论:化瘀温胆汤具有明显改善代谢综合征模型大鼠肥胖指标以及改善胰岛素抵抗作用。

天麻钩藤饮、温胆汤、血府逐瘀汤对自发性高血压大鼠心肌组织与血浆ALDO和AngⅡ的影响

目的探讨天麻钩藤饮、温胆汤、血府逐瘀汤对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织与血浆醛固酮(AL-DO)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。方法将50只16周龄SHR随机分为5组,SHR对照组、卡托普利组、天麻钩藤饮组、温胆汤组和血府逐瘀汤组各10只;另取10只血压正常大鼠作为正常对照组。卡托普利组、天麻钩藤饮组、温胆汤组和血府逐瘀汤组给予相应的药物灌胃,SHR对照组、正常对照组给予等量生理盐水灌胃;均连续用药8周。用药后,采用放免法检测各组血浆及心肌组织的AngⅡ、ALDO含量。结果用药8周后,卡托普利组、天麻钩藤饮组、温胆汤组和血府逐瘀汤组的血浆及心肌组织AngⅡ、ALDO含量均显著降低(P均<0.01);与SHR对照组、正常对照组用药后比较均有统计学差异(P均<0.01)。结论天麻钩藤饮、血府逐瘀汤、温胆汤可明显降低SHR的心肌组织和血浆AngⅡ、ALDO含量,有一定的抗心肌纤维化作用;其机制可能与抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统的激活有关。

温胆汤对肥胖大鼠基因总甲基化和甲基化转移酶的影响

目的探讨温胆汤对肥胖痰湿证大鼠腹腔脂肪基因总甲基化水平和甲基化转移酶的影响。方法采用ELISA法分析脂肪组织总DNA甲基化和Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b甲基化转移酶的活性。结果肥胖大鼠的总DNA甲基化水平和Dnmt3b甲基化酶相对活性升高,温胆汤的干预可以降低DNA的总甲基化水平和Dnmt3b甲基化酶相对活性至正常水平,对Dnmt1、Dnmt3a的相对活性无影响。结论温胆汤可以降低肥胖痰湿证大鼠脂肪总DNA甲基化水平,其机制可能与抑制Dnmt3b甲基化酶相对活性有关。

温胆汤对奥氮平所致代谢综合征患者肠道菌群的影响

目的探讨温胆汤对奥氮平所致代谢综合征患者肠道菌群的影响。方法将符合入组标准的患者随机分为温胆汤组和二甲双胍组,各30例,分别予温胆汤及二甲双胍治疗,疗程3个月;同时选择健康志愿者30例为正常对照组。采用荧光定量PCR检测正常对照组及温胆汤组、二甲双胍组治疗前、治疗后1、3个月肠道菌群的拷贝数;同时检测温胆汤组、二甲双胍组治疗前、治疗后糖脂代谢、肥胖指标及血压的情况。结果温胆汤组、二甲双胍组治疗前双歧杆菌属、梭杆菌属、乳酸杆菌属、B/E比值低于正常对照组,肠球菌属、肠杆菌属高于正常对照组(P<0.01)。治疗3个月后,温胆汤组、二甲双胍组双歧杆菌属、梭杆菌属、乳酸杆菌均有升高,肠球菌属、肠杆菌属有下降(P<0.01);温胆汤组乳酸杆菌的升高较二甲双胍组明显,肠球菌属、肠杆菌属的下降较二甲双胍组明显(P<0.01)。治疗3个月后,温胆汤组、二甲双胍组各项代谢指标异常均有改善(P<0.05);温胆汤组在改善脂代谢方面较二甲双胍组明显(P<0.05),改善高密度脂蛋白优势更明显(P<0.01)。结论奥氮平所致代谢综合征患者存在肠道菌群失衡,温胆汤可能通过调节肠道菌群平衡起到改善各项代谢综合征指标。

周珉教授以痰热论治失眠验案分析

周珉教授认为阴阳失调为失眠总病机,痰热内扰为其常见病机,以清热化痰为治疗大法,选用温胆汤加减治疗,同时周珉教授用药注重中焦脾胃功能的调护,强调治肝的灵活性及与宁心安神药物的配伍应用。

黄连温胆汤对痰热瘀阻型原发性微血管心绞痛患者内皮功能的影响

目的:观察痰热瘀阻型原发性微血管心绞痛(PMVA)患者在使用黄连温胆汤后血浆血管性假血友病因子(vWF)及同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化,进而探讨痰热瘀阻型PMVA的发病机理。方法:选择经检查明确诊断为痰热瘀阻型PMVA的患者,共84例,随机分为常规治疗组和联合治疗组,常规治疗组根据病情予以常规药物治疗,联合治疗组在常规药物治疗基础上加用黄连温胆汤治疗,同时选择正常体检人群43例作为正常对照组,测定所有研究对象在入选时以及PMVA患者在治疗5 d后的vWF及Hcy水平。结果:PMVA组患者vWF水平较正常对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);PMVA组患者Hcy水平与正常对照组相当,差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组和常规治疗组治疗后vWF水平均较治疗前显著下降,差异均有统计学意义(P<0.01);治疗后,联合治疗组vWF水平低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);但联合治疗组vWF水平治疗前后差值11.819μg/L,常规治疗组vWF水平治疗前后差值7.407μg/L,2组治疗前后差值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PMVA组患者Hcy水平与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痰热瘀阻型PMVA患者vWF水平较正常体检人群显著升高,但Hcy水平与正常体检人群相当,PMVA患者在接受治疗后vWF水平均较治疗前水平有下降。联合黄连温胆汤治疗对vWF水平的影响,有可能优于单纯常规治疗。

黄连温胆汤治疗脾胃湿热型幽门螺旋杆菌阳性浅表性胃炎的临床疗效观察

目的:观察黄连温胆汤治疗脾胃湿热型幽门螺旋杆菌(Hp)阳性浅表性胃炎的临床疗效。方法:将60例Hp阳性浅表性胃炎脾胃湿热证患者随机分为两组:治疗组口服黄连温胆汤治疗,对照组口服果胶铋胶囊,疗程为4周,对照组疗程第1周同时口服阿莫西林胶囊,甲硝唑片。比较患者的临床疗效、胃镜表现、病理观察、Hp的根除的结果。结果:临床观察结果显示,治疗组相对于对照组能够改善患者的临床症状(P(0.05),减轻胃镜下胃黏膜炎症(P(0.05)。治疗组能够改善胃黏膜病理、根除Hp,但与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论:黄连温胆汤能明显改善脾胃湿热型Hp阳性浅表性胃炎患者的临床症状,减轻胃镜下黏膜充血、水肿、糜烂、出血点及组织病理学炎症的损害,并能根除Hp。

加味温胆汤对稳定型心绞痛Hs-CRP和血脂的影响

目的:观察加味温胆汤对气虚痰瘀型稳定型心绞痛患者的临床疗效及对Hs-CRP、血脂的影响。方法:将80例气虚痰瘀型稳定型心绞痛患者随机分为两组,各40例,治疗组在常规用药基础上加用加味温胆汤。比较中医症候、血脂、Hs-CRP及安全性指标。结果:4周后中医症候疗效均有效,对照组的总有效率为82.5%,而治疗组为92.5%(P<0.05)。治疗组在降低TC、LDL-C、TG、Hs-CRP方面优于对照组(P<0.05)。结论:加味温胆汤治疗气虚痰瘀型稳定型心绞痛临床疗效较好,可降低患者Hs-CRP、改善血脂水平。

加味温胆汤治疗自发性高血压大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及AngⅡ的影响

目的：本课题旨在探讨加味温胆汤与开博通（卡托普利）联用对自发性高血压大鼠（SHR）血压Ⅰ、Ⅲ型胶原及AngⅡ的影响。方法：将48只10周龄雄性SHR随机分为6组,分别为SHR对照组（SHR-K）、加味温胆汤高剂量和开博通联合用药组（ZX-H）、加味温胆汤中剂量和开博通联合用药组（ZX-M）、加味温胆汤低剂量和开博通联合用药组（ZX-L）、加味温胆汤中剂量组（Z）及开博通组（X）,每组8只,治疗8周后,测量大鼠尾动脉收缩压,观察Ⅰ、Ⅲ型胶原及AngII的改变。结果：加味温胆汤和开博通联用药治疗后,各剂量组大鼠收缩压均有所下降。加味温胆汤和开博通联用药高、中剂量组大鼠下降最明显（P〈0.01）,且降压效果优于加味温胆汤中剂量及开通博;各治疗组均可显著降低SHR大鼠左心室心肌组织胶原Ⅰ、Ⅲ型蛋白的表达,温胆汤和开博通联合用药组作用显著,明显优于纯中药组和西药开博通组;局部心肌AngⅡ与自然病程对照组相比,各药物治疗组均可明显降低局部心肌AngⅡ浓度（P〈0.05）,其中加味温胆汤大剂量与开博通联合用药组效果最佳,与自然病程对照组相比,各药物治疗组均可明显降低血浆AngⅡ浓度（P〈0.01~0.05）。其中加味温胆汤各剂量与开博通联合用药组作用相似,降低血AngⅡ最显著,均优于加味温胆汤与开博通单用组（P〈0.01~0.05）。结论：味温胆汤和开博通联合用药具有降压、降低左心室心肌组织胶原Ⅰ、Ⅲ型蛋白的表达及降低血浆和心肌肉组织中AngⅡ的浓度。

土苓温胆汤联合醒脑开窍针刺法对痰浊上扰型偏头痛患者脑血流及血清5-HT、LPA、MMP-9水平的影响

目的:观察土苓温胆汤联合醒脑开窍针刺法对痰浊上扰型偏头痛患者脑血流及血清5-羟色胺(5-HT)、溶血磷脂酸(LPA)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)水平的影响。方法:选取72例痰浊上扰型偏头痛患者,依据随机数字表法均分为观察组与对照组,各36例。对照组予以盐酸氟桂利嗪治疗,观察组在对照组基础上予以土苓温胆汤联合醒脑开窍针刺法治疗,2组均治疗1个月。比较2组治疗效果、治疗前后症状改善情况、脑血流[大脑前动脉(ACA)、椎动脉颅内段(VA)、大脑中动脉(MCA)、基底动脉(BA)、大脑后动脉(PCA)]速度、血清5-HT、LPA、MMP-9水平及不良反应发生情况。结果:观察组总有效率为94.44%,高于对照组的75.00%(P<0.05)。与同组治疗前比较,治疗后2组头痛疼痛程度、发作频次、持续时间评分及头痛指数,ACA、VA、MCA、BA、PCA速度及血清LPA、MMP-9水平均降低(P<0.05),血清5-HT水平升高(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后头痛疼痛程度、发作频次、持续时间评分及头痛指数,ACA、VA、MCA、BA、PCA速度及血清LPA、MMP-9水平均较低(P<0.05),血清5-HT水平较高(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痰浊上扰型偏头痛患者应用土苓温胆汤联合醒脑开窍针刺法治疗疗效显著,可明显减轻临床症状,改善脑血流,且不增加不良反应,其作用机制可能与提高血清5-HT水平,降低LPA、MMP-9水平密切相关。

基于网络药理学探讨温胆汤治疗血管性痴呆作用靶点和作用机制研究

目的基于中药网络药理学和分子生物学探讨温胆汤(WDT)治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)的作用靶点及分子机制。方法应用BATMAN-TCM数据库及TCMSP数据库对温胆汤的活性成分及作用靶点进行筛选,在GeneCards、OMIM数据库中筛选VD的作用靶点,在通过Venn温恩图工具获取温胆汤与VD的交集核心靶点,再应用Cytoscape 3.7.2软件构建化合物-靶点-疾病网络,应用R3.6.0软件对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;高脂模型组18只,高脂饲料连续喂养13周,在第9周制备大鼠VD模型(采用改良的双侧颈总动脉分次结扎的方法)。手术造模结束后,在实验组存活的大鼠中展开行为学筛选,在筛选后的12只大鼠中,随机分为两组,高脂+VD模型组(以下称模型组)和高脂VD模型+温胆汤组(以下称中药组),每组6只,假手术组6只。假手术组(以下称正常组)以普通饲料喂养,第10周,中药组给予温胆汤(3.62 g/kg),每日灌胃给药1次,持续4周,模型组每日灌胃等体积生理盐水,持续4周;采用RT-qPCR法检测大鼠海马组织Bcl-2、Bax、Cyt-c、Caspase3、Caspase9 mRNA相对表达水平。结果筛选出WDT中145种活性成分有233个VD的潜在治疗靶点,其中有181个靶点之间存在的4133种蛋白蛋白相互作用关系,WDT对线粒体凋亡的调控是其防治VD的重要生物学途径,预测其核心调控靶点有Bcl-2、Bax、Cytc、Caspase3、Caspase9等,动物实验RT-qPCR验证了预测结果,证明WDT可能通过促进Bcl-2基因表达,抑制Bax、Cytc、CASP9、CASP3基因表达治疗VD。结论WDT活性化合物对线粒体凋亡相关的多个靶点和多条信号通路的调控是其防治VD的重要作用机制。

从痰瘀论治消渴初探

糖尿病属中医"消渴"范畴。其病因病机偏重于燥热偏盛,阴津亏耗;一般认为以阴盛为本,燥热为标,两者往往互为因果,燥热越盛则阴津越虚,阴津虚则燥热越盛。病变的脏腑主要在于肺、胃、肾。临床可见口渴喜饮、小便频数、浑浊而甜,消谷善饥、大便干结、疲乏消瘦。消渴病迁延日久,气阴两伤,痰浊瘀血痹阻脉络,可导致其他脏腑的多种病变。若目络瘀阻,血不循经或精不上承于目,则视物模糊、眼底出血,甚至目盲失明;若痰浊瘀血痹阻四肢脉络,则肢体麻痛,甚至肢端坏疽;若皮肤失养,脉络郁阻,兼感受风湿毒邪,则可出现皮肤瘙痒、溃疡等多种病变。治法为化痰活血,逐瘀通络,方用黄连温胆汤加减。药用黄连、竹茹、胆南星、枳实等。

益气除痰法治疗对男性冠心病患者血浆性激素、血脂变化的影响

本研究观察和比较了６８例男性冠心病患者血浆性激素、血脂水平，结果显示冠心病气虚痰浊证型者血浆雌二醇（Ｅ２）、雌二醇／睾丸酮（Ｅ２／Ｔ）、血清甘油三酯（ＴＧ）、血浆粘度较正常者和其他辨证类型冠心病者异常增高（Ｐ＜０．０１），同时血清高密度脂蛋白（ＨＤＬ）值显著降低。在应用中医益气除痰法对各型冠心病治疗的临床比较和验证中，表明益气除痰法不仅对气虚痰浊型冠心病疗效显著，而且对非气虚痰浊型者亦有相当的疗效，显示该法运用在冠心病治疗中的普遍性意义。