Protective effects of Wuwei Xiaodu Drink against chronic osteomyelitis through Foxp3^(+)CD25^(+)CD4^(+) Treg cells via the IL-2/STAT5 signaling pathway

To explore the effectiveness and safety of a Chinese medicinal decoction Wuwei Xiaodu Drink(WWXDD)in inhibiting chronic osteomyelitis via regulatory T cells signaling.The effective constitutes of WWXDD and osteomyelitis related genes were screened.Target proteins were cross-validated using the Venny database.GO function and KEGG pathway analysis were performed for target proteins,while pharmacological network was constructed.The bone properties were analyzed by HE staining and the concentrations of immune factors were measured by ELISA.The expression of CTLA-4 and Foxp3 mRNA and STAT5,p-STAT5,CTLA-4 and Foxp3 protein were detected using Real-time PCR and Western blot,respectively.FACS was used to analyze the percentages of cells.A total of 117 genes overlapped between 785 target genes of the active compounds of WWXDD and 912 osteomyelitis related genes.Inflammation-related genes,including IL-6,TNFα,IL-1βand IL-2 showed high connection degree in the drug-compound-disease-target network.GO function and KEGG pathway analysis revealed that 117 intersection genes mainly enriched in virus infection related pathways,immune related pathways and chemokine signaling pathway.Furthermore,the development of chronic osteomyelitis was suppressed in model rats after treatment with WWXDD.Meanwhile,the concentrations of IL-2 and CD4^(+)CD25^(+)Foxp3 Treg perr centages together with the levels of p-STAT5,CTLA-4 and Foxp3 were also down-regulated.Furthermore,IL-2 and WWXDD drug-containing serum exhibited opposite effects on regulating IL-2,IL-10,TGF-β1,Foxp3,CTLA4 and STAT5.In addition,a STAT5 phosphorylation inhibitor suppressed the expression of Foxp3 and CTLA-4.WWXDD can treat chronic osteomyelitis through suppressing the main regulating factors of Tregs and interfere its immunodepression.Our results bring a new solution for chronic osteomyelitis.

中药口服联合灌肠治疗低位单纯性肛瘘切除术后湿热下注证疗效观察

目的:观察中药口服联合灌肠治疗单纯性肛瘘切除术后湿热下注证的疗效。方法:将单纯性肛瘘切除术后湿热下注证患者120例随机分为试验组与对照组,每组60例。对照组予常规术后管理,试验组在对照组基础上加用仙方活命饮内服联合五味消毒饮灌肠治疗,两组疗程均为14天。观察术后第1天、7天、14天患者创面面积,术后第1天、14天患者疼痛、瘙痒、渗出、肿胀、中医证候及Wexner评分以及术前、术后第14天患者直肠静息压(rectal resting pressure,RRP)、肛管静息压(anal resting pressure,ARP)、肛管最长收缩时间(anal longest contraction time,ALCT)、肛管最大收缩压(anal maximum contraction pressure,AMCP);观察术后第1天、14天肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)、转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))表达水平,评估临床疗效。结果:术后第7、14天患者创面面积与疼痛、瘙痒、渗出、肿胀、中医证候、Wexner评分及炎症因子TNF-α、IL-1β试验组均低于对照组(P<0.01),RRP、ARP、AMCP及创面愈合生长因子VEGF、EGF、TGF-β_(1)试验组均高于对照组(P<0.01),ALCT试验组高于对照组(P<0.05);试验组临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论:仙方活命饮内服联合五味消毒饮灌肠能有效促进单纯性肛瘘切除术后湿热下注证患者创面愈合,改善患者术后疼痛、瘙痒、渗出、肿胀等症状,有利于患者术后肛门功能恢复。

基于多指标成分含量测定的五味消毒饮制备工艺及特征图谱研究

目的:该实验通过五味消毒饮水煎液的特征图谱结合其有效成分秦皮乙素、绿原酸的含量及出膏率考察其制备工艺。方法:遵循传统煎煮方法结合现代分析方法,以五味消毒饮水煎液的特征图谱、有效成分绿原酸、秦皮乙素含量及出膏率为指标对煎煮过程中参数进行考察,包括粉碎粒度、煎器、加热方式、滤材、不同浓缩温度、不同浓缩密度、干燥方式等,并确定最佳工艺。制备15批五味消毒饮物质基准,建立五味消毒饮物质基准的特征图谱,进行共有峰的归属、指认及相似度评价。结果:确定五味消毒饮物质基准的制备工艺:取处方量药材饮片,置1.8 L砂锅中,加水400 mL,用电陶炉作为热源,先武火加热至沸,后文火煎至160 mL,加入黄酒100 mL,再滚二三沸时(沸腾后离火,不沸后再加热,重复3次),以200目滤布滤过;药渣同法再煎煮1次。合并2次煎液,60~65℃下减压浓缩至相对密度为1.10~1.15(60℃),放冷,预冻至结冰,冷冻干燥,研细,混匀,即得。五味消毒饮物质基准供试品特征图谱中应有8个特征峰,并指认了其中7个峰。8个峰涵盖了五味消毒饮物质基准中的所有药味,较好表明了五味消毒饮物质基准的质量特性。结论:五味消毒饮物质基准的制备工艺,稳定可行,为五味消毒饮及其相关制剂的开发奠定了基础。

五味消毒饮联合针灸冲任二脉诸穴治疗急性盆腔炎临床观察

目的:观察五味消毒饮联合针灸冲任二脉诸穴治疗急性盆腔炎的临床疗效。方法:采用随机数字表法将收治的69例急性盆腔炎患者,随机分为对照组(34例)和观察组(35例)。对照组给予常规治疗,观察组加服五味消毒饮并取冲任二脉诸穴针刺。两组共治疗14天。测定两组治疗后血清C反应蛋白、D-二聚体、血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素2及白细胞介素6水平;观察两组盆腔超声检查结果、腹痛消失时间、体温和白细胞计数及中性粒细胞比例恢复时间,比较症状积分、总有效率及不良反应发生率。结果:观察组血清C反应蛋白、D-二聚体、血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平均低于对照组(P<0.05),白细胞介素2水平高于对照组(P<0.05)。观察组子宫体积、盆腔积液深度及盆腔炎性包块直径均小于对照组(P<0.05)。观察组腹痛消失时间及体温、白细胞计数及中性粒细胞比例恢复时间短于对照组(P<0.05)。不良反应发生率观察组[25.71%(9/35)]与对照组[35.29%(12/34)]比较差异无统计学意义(P>0.05)。总有效率观察组[94.28%(33/35)]高于对照组[82.35%(28/34)](P<0.05)。结论:五味消毒饮联合针灸冲任二脉诸穴治疗急性盆腔炎,可显著提高临床疗效,抑制炎症反应,增强西药的抗炎作用,且安全性好。

加味五味消毒饮联合常规集束化治疗热毒壅滞型脓毒性心肌病的临床研究

目的:探讨加味五味消毒饮联合常规集束化治疗对热毒壅滞型脓毒性心肌病患者的临床效果。方法:收集2021年1月—2022年12月江西中医药大学附属医院共计90例热毒壅滞型脓毒性心肌病患者,随机分为对照组45例和治疗组45例。对照组采用临床常规集束化治疗,治疗组采用常规集束化治疗联合加味五味消毒饮,连续治疗7 d。观察临床效果,比较两组治疗前后N端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平、白细胞(WBC)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平;统计急性生理和慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分,对比重症监护室(ICU)住院时间及28 d病死率。结果:治疗后,两组NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平较治疗前均下降(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清WBC、IL-6、PCT水平较治疗前均下降(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组APACHEⅡ、ICU住院时间、28 d病死率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:加味五味消毒饮联合常规集束化治疗可以改善热毒壅滞型脓毒性心肌病的临床效果,可以改善炎症反应,对心肌起到一定的保护作用,对热毒壅滞型脓毒性心肌病患者的预后起到一定积极作用。

二妙丸合五味消毒饮加味熏洗辅助治疗湿热型肛门瘙痒症患者的效果

目的探讨二妙丸合五味消毒饮加味熏洗辅助治疗湿热型肛门瘙痒症(PA)患者的效果。方法选取120例湿热型PA患者,随机分为研究组与对照组,各60例。给予对照组患者外用糠酸莫米松凝胶治疗,研究组在对照组治疗基础上加用二妙丸合五味消毒饮加味熏洗治疗。比较两组患者治疗前后的临床证候评分、生活质量评分,比较两组患者治疗结束后的临床疗效,并记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者肛门瘙痒、皮损情况、肛周渗液评分及皮肤病生活质量指标量表各维度评分较治疗前降低,且研究组的肛门瘙痒、皮损情况、肛周渗液评分,以及日常活动、休闲、工作学习维度评分低于对照组(P<0.05)。研究组治疗后临床总有效率高于对照组,治疗期间不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论采用二妙丸合五味消毒饮加味熏洗辅助治疗湿热型PA,可以改善患者肛门瘙痒、皮损、肛周渗液的临床症状,提高临床疗效及生活质量,安全性较好,值得临床应用推广。

HPLC法同时测定五味消毒饮中4种成分

目的建立HPLC法同时测定五味消毒饮中绿原酸、咖啡酸、蒙花苷和秦皮乙素4种活性成分。方法五味消毒饮水提液分析采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5.0μm）,以0.05%三氟乙酸溶液（V/V）-乙腈为流动相,梯度洗脱,体积流量1.0 m L/min,检测波长为320 nm和344 nm,柱温30℃。结果绿原酸、咖啡酸、蒙花苷和秦皮乙素的线性范围分别为4.96-49.6μg/m L,0.255-2.55μg/m L,2.51-25.1μg/m L和2.47-24.7μg/m L（r≥0.999 8）。平均回收率在95%-105%范围内。结论该方法简便、灵敏、准确,可作为五味消毒饮的质量控制方法。

五味消毒饮结合皮肤再生医疗技术对慢性难愈合创面MMP-13/TIMP-1调控研究

目的观察基质金属蛋白酶13(MMP-13)和组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)在慢性难愈合创面中的作用,探讨皮肤再生医疗技术(MEBT)结合五味消毒饮的部分作用机制。方法将90只雄性大鼠随机分为:湿润烧伤膏(美宝)(MEBO)+中药组、rb-FGF组、慢创组、急创组和空白组,每组各18只,建立创面模型,并于造模第3、7、14天采集标本组织,通过ELISA法检测标本组织匀浆中TNF-α和IL-6,以及Western-blot方法检测标本组织中MMP-13和TIMP-1的表达情况。结果(1)MEBO+中药组创面愈合时间短于慢创组(P<0.05),且愈合率高于慢创组(P<0.05)。(2)MEBO+中药组在造模第3天和第7天TNF-α表达高于慢创组(P<0.05);在第14天的时候,表达低于慢创组(P<0.05)。(3)MEBO+中药组在造模第3天IL-6表达高于慢创组(P<0.05);而在第7天和第14天表达低于慢创组(P<0.05)。(4)与慢创组相比,MEBO+中药组在造模第3天和第7天标本组织中MMP-13和TIMP-1的表达均升高(P<0.05);而在第14天,MMP-13的表达降低(P<0.05),TIMP-1的表达也降低(P>0.05)。(5)与慢创组相比,MEBO+中药组中MMP-13/TIMP-1比值在造模第3天的时候增高(P>0.05);且第7天的时候降低(P>0.05),第14天也降低(P<0.05)。结论皮肤再生医疗技术结合五味消毒饮促进慢性创面的愈合可能是通过调控MMP-13和TIMP-1的稳态关系,进而来维持细胞外基质(ECM)的稳态平衡。

黄连解毒汤合五味消毒饮治疗急性感染性心内膜炎的临床效果

目的:探讨黄连解毒汤合五味消毒饮对急性感染性心内膜炎(AIE)患者炎性反应状态的影响。方法:选取2017年1月至2018年6月邯郸市中心医院收治的AIE患者68例作为研究对象,按照入院顺序随机分为对照组和观察组,每组34例。2组均给予敏感抗生素治疗,观察组同时给予黄连解毒汤合五味消毒饮治疗。1周为1个疗程,2组均连续治疗4个疗程后进行临床疗效的观察。治疗后统计2组患者临床疗效,检测并比较2组治疗前后主要及次要症状、体征改善情况及血清炎性反应递质水平变化,记录并比较2组患者不良反应发生情况。结果:治疗后观察组临床治疗有效率为94.12%,较对照组的73.53%显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,治疗后2组临床症状较治疗前明显改善,且观察组改善效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组血清白细胞介素-6(IL-6)、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清降钙素原(PCT)、红细胞沉降率(ESR)水平均降低,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组均未见严重不良反应发生。结论:黄连解毒汤合五味消毒饮可改善AIE患者临床症状,抑制机体炎性反应,且有良好的安全性,临床疗效显著优于常规西医治疗。

人参五味消毒饮灌肠对烧伤脓毒血症患者血清炎性因子的影响

目的观察人参五味消毒饮灌肠对烧伤脓毒血症患者临床疗效及血清炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)以及白介素-6(IL-6)的影响。方法 68例烧伤脓毒血症患者随机分为观察组、对照组,两组均给予常规西医治疗,但观察组增加人参五味消毒饮灌肠。比较两组临床疗效、炎性因子(TNF-α、CRP、IL-6)水平、Mashall评分、急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分变化。结果观察组疗效明显优于对照组(88.2%vs 55.9%,P<0.01),而血清TNF-α、CRP、IL-6水平及Mashall、APACHEⅡ评分明显低于对照组(P<0.01或0.05)。结论人参五味消毒饮灌肠可提高烧伤脓毒血症疗效,降低血清炎性因子水平。

高效液相色谱法测定五味消毒饮中绿原酸含量

目的建立测定五味消毒饮中绿原酸含量的高效液相色谱法。方法高效液相色谱法测定五味消毒饮中绿原酸的含量，采用色谱柱：Hypersi1OD色谱柱（4．6mm×250．0mm，5μm）；流动相：乙腈-0．4％磷酸水溶液（12：88，体积比）；流速：1．0mL／min；检测波长：327nm；柱温：30℃。结果绿原酸含量在0．0000-0．5540μg时呈良好的线性关系，回收率为101．2%，相对标准偏差为0．34％（n=6）。结论该方法简便，重复性好，可作为五味消毒饮中绿原酸含量的检测方法。

经方治疗艾滋病皮肤损害难案5则

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征,病情复杂,临床表现多样,皮肤损害更是贯穿疾病的各个阶段,依据其病因,艾滋病相关性皮肤病可以分为感染性、炎症性和肿瘤性3大类。从中医考虑为湿热瘀毒蕴结于肌肤、头面,甚至结聚成痈,辨证治疗相对困难,文章探讨艾滋病相关皮损的中医药经方治疗,突出体质辨证与经方治疗相结合,取得较好疗效。

五味消毒饮联合湿润烧伤膏对湿热下注型肛周脓肿根治术后创面愈合的影响

目的:观察五味消毒饮联合湿润烧伤膏对湿热下注型肛周脓肿根治术后创面愈合的临床效果。方法:将湿热下注型肛周脓肿根治术后患者81例,按随机数字表法分为治疗组、对照1组、对照2组各27例;治疗组予五味消毒饮联合湿润烧伤膏治疗,对照1组予五味消毒饮治疗,对照2组予湿润烧伤膏外用。观察各组患者术后第1、10、20天创面疼痛评分、创面面积,第10、20天肉芽形态生长情况和创面完全愈合时间。结果:术后第1天,各组创面疼痛评分、创面面积比较无统计学差异(P﹥0.05)。术后第10、20天,治疗组创面面积、肉芽形态生长情况优于对照组(P﹤0.05)。治疗组创面愈合时间平均(31.59±2.32)天,优于对照1组的(34.52±2.19)天和对照2组的(34.67±2.25)天(P﹤0.05)。结论:五味消毒饮联合湿润烧伤膏治疗湿热下注型肛周脓肿根治术后创面愈合疗效显著,可减轻患者疼痛、加快坏死组织脱落、促进肉芽组织生长和加速创面愈合。

足外洗一号方术前浴足抑菌效果临床研究

目的:观察足外洗一号方术前浴足的抑菌效果,为增强足踝部手术术前皮肤清洁、降低术后感染率提供试验依据。方法:选取60例受试者,依照随机原则将其双足分别纳入观察组及对照组,组成配对样本对子。模拟术前皮肤清洁程序,肥皂清洗后第一次取样。观察组应用足外洗一号方、对照组应用五味消毒饮足部泡洗30 min后第二次取样,最后双足套无菌足套12 h后第三次取样。依据培养结果计算出即时抑菌率和12 h增菌率、用药12 h实际抑菌率并进行比较。对用药48 h内皮肤刺激反应进行观察,评价用药安全性。结果:即时抑菌率观察组84.8%,对照组59.5%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05);泡洗后12 h,观察组足部菌群增菌率98.3%,对照组227.2%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。应用泡洗药物12 h后,观察组实际抑菌率74.8%,对照组-8.2%,差异有统计学意义(P<0.05);受试者完成试验48 h内观察,两组药物致敏反应率均为0。结论:术前浴足能够有效降低足踝部皮肤菌群数量,足外洗一号方即时抑菌效果以及12 h实际抑菌效果明显高于五味消毒饮,两种药物均安全可靠。

五味消毒饮HPLC指纹图谱建立及10种成分同时测定

目的建立五味消毒饮(金银花、蒲公英、野菊花等)HPLC指纹图谱,并同时测定新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、秦皮乙素、咖啡酸、木犀草苷、异绿原酸B、3,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸、蒙花苷的含量。方法该药物甲醇提取液的分析采用ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温25℃;检测波长320 nm。结果10批样品指纹图谱中有34个共有峰,相似度均大于0.970。10种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.9998),平均加样回收率95.16%~104.50%,RSD 1.09%~4.90%。结论该方法准确可靠,重复性好,可用于五味消毒饮的质量控制。

五味消毒饮异病同治临床应用体会

异病同治是中医治病的一个基本治则,是辨证论治的具体体现。五味消毒饮是临床上常用方剂,具有清热解毒之功。带状疱疹、口腔溃疡、痛风临床表现不一,但其基本病机则都为热毒壅盛。故治疗皆以清热解毒为大法予以五味消毒饮治之。上述三种疾病具有不同的临床特点,故在治疗每种病时须对五味消毒饮进行加减,并加入针对性的药物以便取得较好的临床疗效。通过治疗带状疱疹、口腔溃疡、痛风的三则病案,介绍五味消毒饮加减在临床上的具体运用,阐释了异病同治的特色及优势。

五味消毒饮在外科中应用进展

五味消毒饮(又名消毒饮)是治疗疔疮初起的代表方,也是治疗阳证疮疡的常用方,具有清热解毒、抗炎杀菌的功效。文章对近年来五味消毒饮在外科中的临床应用进展进行论述,发现五味消毒饮有异病同治功效,在皮肤、乳腺、甲状腺、肛肠、周围血管等多部位具有"热毒"性质的疾病中广泛应用。对痤疮、皮炎、湿疹、带状疱疹、皮肤过敏、尖锐湿疣、乳腺炎、甲状腺炎、肛周脓肿、静脉炎、创面愈合、痛风性关节炎、丹毒疗效显著,具有消炎、杀菌、止痛、抗感染、调节免疫、降低尿酸作用,不良反应少,耐药率低,复发率低,修复效果好。五味消毒饮对外科多种疾病有较高临床应用价值,并可以提高药物疗效以及部分替代激素用药,应在今后对其进行更深入的研究,以更好地服务于临床。

五味消毒饮加减联合火针疗法治疗痤疮临床观察

目的:探讨五味消毒饮加减联合火针疗法治疗痤疮的临床疗效。方法:收集我院皮肤科收治的100例痤疮患者,随机分为试验组和对照组,各50例。对照组予以五味消毒饮加减口服,日1剂,分早晚两次饭后温服。试验组在对照组的基础上予以火针疗法,两组均以4周为1个疗程,共治疗1个疗程。比较患者临床疗效、血清细胞因子水平、性激素水平、免疫指标及不良反应发生情况。结果:治疗后,与治疗前相比,2组IL-4、IL-8、s IL-2R水平均降低,FSH、LH水平升高,T以及E2水平降低,Ig G、C3以及C4水平降低,差异具有统计学意义(P<0. 05);与对照组相比,试验组临床总有效率较高,IL-4、IL-8、s IL-2R水平较低,Ig G、C3以及C4水平较低,差异具有统计学意义(P<0. 05),试验组与对照组性激素、Ig M、Ig A水平比较无明显差异(P>0. 05)。2组不良反应发生情况相比,差异无统计学意义(P>0. 05)。结论:五味消毒饮加减联合火针疗法治疗痤疮的临床疗效显著,能够调节免疫功能,改善血清细胞因子水平,对性激素水平无明显影响。

八珍汤合五味消毒饮治疗骨科植皮术后感染并耐药42例疗效观察

观察八珍汤合五味消毒饮治疗骨科植皮术后感染并耐药的临床疗效。方法:对42例骨科植皮术后感染并产生临床耐药的患者给予八珍汤合五味消毒饮治疗。结果:总有效率为97.62%,治愈率为42.86%。结论:八珍汤合五味消毒饮治疗骨科植皮术后感染并耐药患者有较好的临床疗效。

补中益气汤合五味消毒饮结合特色中医护理对小腿骨折术后感染患者创面感染实验室指标及愈合情况影响分析

目的:分析特色中医护理结合补中益气汤合五味消毒饮对小腿骨折术后感染患者创面感染实验室指标及愈合情况影响。方法:选取2015年3月~2017年3月间因小腿骨折在本院接受手术治疗患者116例,依据随机数字表法将其分成两组,对照组(58例)术后进行常规护理同时服用补中益气汤合五味消毒饮,观察组(58例)在对照组基础上进行特色中医护理,观察患者创面闭合、骨折愈合和住院时间,记录骨不愈合及发生感染患者数量,观察手术后一、三、七天患者体温和疼痛视觉模拟评分(VAS)及血清内C反应蛋白(hs-CRP)、中性粒细胞和白介素-6(IL-6)含量改变状况。结果:观察组患者住院时间、发生感染人数及创面闭合时间均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者术后第三天及第七天VAS评分、体温较术后第一天和对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);术后第一天至第七天观察组患者血清内hs-CRP、中性粒细胞及IL-6含量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:特色中医护理结合补中益气汤合五味消毒饮可显著改善小腿骨折术后患者血清炎症因子含量,降低感染发生率,提高康复效果。