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成人胶质母细胞瘤TERT启动子和ATRX突变预后价值 被引量:1
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作者 阴鲁鑫 徐义强 +4 位作者 肖维汉 褚夫政 邓李轶 黎传清 张路东 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期449-455,共7页
目的探究成人胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)中端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子,α-地中海贫血伴智力低下综合征基因(alpha-thalassemia/mental retardation syndrome X-linked,ATRX)突变对预后的影响。... 目的探究成人胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)中端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子,α-地中海贫血伴智力低下综合征基因(alpha-thalassemia/mental retardation syndrome X-linked,ATRX)突变对预后的影响。方法收集2020年至2022年在徐州医科大学附属医院神经外科行手术治疗的82例GBM患者病理及随访资料。TERT启动子区(C228T和C250T)及ATRX突变检测采用多重PCR扩增+二代测序(next generation sequencing,NGS)方法,根据患者HE染色切片的镜下结果将其分为低级别组织形态的GBM和高级别组织形态GBM两组,分析两组GBM患者TERT启动子和ATRX突变率的差异。GBM患者预后的影响因素采用多因素COX回归分析。结果两组GBM患者中TERT启动子突变率(25.0%vs.75.8%,χ^(2)=12.584,P<0.01)存在统计学差异。年龄≤60岁、术中肿瘤全切、术后放疗、化疗、TERT启动子非突变是影响GBM患者预后的独立保护性因素(P<0.05)。结论TERT启动子突变的GBM患者预后较差、临床中常规检测TERT启动子并结合其他分子标记物有助于正确评估GBM患者预后,有较高临床价值。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 二代测序(NGS) 端粒酶逆转录酶(TERT)启动子 α一地中海贫血伴智力低下综 合征基因(ATRX) 预后
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联合IDH1、1p/19q和ATRX对胶质瘤分子分型的临床意义 被引量:3
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作者 朱文标 卢善明 +4 位作者 李海南 罗文娟 肖焕钦 谢寿城 刘晋发 《南昌大学学报(医学版)》 CAS 2020年第4期41-45,共5页
目的探讨联合异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p/19q)和α-地中海贫血/智力低下综合征X染色体连锁基因(ATRX)对胶质瘤分子分型的临床意义。方法回顾经术后病理证实的104例胶质瘤患者的临床及组织病理资料,采用... 目的探讨联合异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p/19q)和α-地中海贫血/智力低下综合征X染色体连锁基因(ATRX)对胶质瘤分子分型的临床意义。方法回顾经术后病理证实的104例胶质瘤患者的临床及组织病理资料,采用免疫组织化学法对其存档病理组织蜡块进行IDH1突变、ATRX表达缺失检测,采用荧光原位杂交法检测1p/19q缺失情况,通过门诊复查和电话等方式随访患者的术后生存情况,联合IDH1、1p/19q和ATRX将胶质瘤患者进行分子分型(A型:IDH1突变,1p/19q缺失;B型:IDH1突变,1p/19q完整;C型:IDH1野生,ATRX突变;D型:IDH1野生,ATRX野生),并分析不同分子分型患者临床病理特征及预后间的差异。结果联合分子分型与胶质瘤患者的年龄、组织学分级、卡氏功能状态(KPS)评分与病理分型均有关(P<0.05),其中与病理学分型的相关性最大,而与性别、肿瘤部位和肿瘤大小无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,4组分子分型的胶质瘤患者术后总生存期差异显著(Log-Rank:χ2=31.631,P<0.001),其中B型患者的中位生存期最长,D型患者中位生存期最短。COX风险回归分析显示,胶质瘤患者的预后与患者年龄、组织学分级、KPS评分、病理分型、IDH1、ATRX、联合分子分型和治疗方案均独立相关(P<0.05),而与患者性别、肿瘤部位、大小和1p/19q缺失无关(P>0.05)。结论联合IDH1突变、1p/19q杂合缺失和ATRX突变对胶质瘤患者进行分子分型,有助于临床诊断,还可能为患者术后生存情况提供参考。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶1 1号染色体短臂和19号染色体长臂缺失 α-地中海贫血/智力低下综合征X染色体连锁基因
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ATRX在中枢神经细胞瘤中的表达模式及意义
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作者 毛成毅 曾英 +4 位作者 马瑜 杜娟 李思思 邓煜雯 肖华亮 《诊断病理学杂志》 2018年第9期649-651,共3页
目的探讨中枢神经细胞瘤地中海贫血伴精神发育迟滞综合征基因(ATRX)的表达模式。方法选择中枢神经细胞瘤19例、弥漫性星形细胞瘤IDH突变型(WHO Ⅱ级)20例和间变型弥漫性星形细胞瘤IDH突变型(WHO Ⅲ级)10例,采用免疫组化染色法检测ATRX... 目的探讨中枢神经细胞瘤地中海贫血伴精神发育迟滞综合征基因(ATRX)的表达模式。方法选择中枢神经细胞瘤19例、弥漫性星形细胞瘤IDH突变型(WHO Ⅱ级)20例和间变型弥漫性星形细胞瘤IDH突变型(WHO Ⅲ级)10例,采用免疫组化染色法检测ATRX蛋白表达,观察ATRX在中枢神经细胞瘤的表达模式。结果 ATRX在中枢神经细胞瘤细胞核中呈弥漫阳性,表达率为100%(19/19);ATRX在弥漫性星形细胞瘤IDH突变型和间变型弥漫性星形细胞瘤IDH突变型的病例中阴性,失表达率分别为80%(16/20)和60%(6/10);ATRX失表达率在中枢神经细胞瘤与星形细胞瘤中的差异显著(P<0.001)。结论 ATRX在中枢神经细胞瘤中的表达无缺失,在星形细胞瘤与中枢神经细胞瘤鉴别中有一定的意义。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 中枢神经细胞瘤 地中海贫血伴智力低下综合征基因(ATRX)
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α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征蛋白与中枢神经系统胶质瘤的相关性分析 被引量:4
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作者 王轶群 李心国 臧培卓 《四川医学》 CAS 2017年第11期1259-1262,共4页
目的探讨X连锁α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征蛋白(ATRX)在中枢神经系统胶质瘤中的表达及意义。方法选取2013年2月至2015年2月我院病理科保存的97例中枢神经系统胶质瘤组织标本,其中星形胶质细胞瘤52例,少突胶质细胞瘤24例,胶质母细... 目的探讨X连锁α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征蛋白(ATRX)在中枢神经系统胶质瘤中的表达及意义。方法选取2013年2月至2015年2月我院病理科保存的97例中枢神经系统胶质瘤组织标本,其中星形胶质细胞瘤52例,少突胶质细胞瘤24例,胶质母细胞瘤21例,采用免疫组织化学法检测ATRX表达。结果星形胶质细胞瘤组织中ATRX蛋白阳性表达率为19.23%,明显低于少突胶质细胞瘤和胶质细胞瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)。ATRX蛋白阳性表达与与星形胶质细胞瘤患者年龄、性别、肿瘤部位及WHO分级无明显关系(P>0.05)。星形胶质细胞瘤ATRX阳性表达患者中位生存时间为24.67个月[95%CI(21.74,27.60)],ATRX阴性表达患者中位生存时间为18.68个月[95%CI(16.32,21.04)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ATRX在星形胶质细胞瘤呈低表达,同时与星形胶质细胞瘤患者预后有一定关系,值得进一步研究。 展开更多
关键词 α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征蛋白 星形胶质细胞瘤 少突胶质细胞瘤 胶质母细胞瘤 免疫组织化学法
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电离辐射对沉默ATRX的HeLa细胞DNA损伤修复的影响 被引量:1
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作者 唐庚 史耀挺 +6 位作者 孔维轩 柯希扬 李成想 邱禹淇 于雷 杨艳明 王志成 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期981-985,I0001,共6页
目的:靶向沉默宫颈癌HeLa细胞中α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色相关蛋白(ATRX),检测电离辐射对ATRX、γH2AX和Rad51蛋白表达及γH2AX和Rad51焦点数的影响,探讨ATRX参与辐射后HeLa细胞DNA损伤修复的作用。方法:3条ATRX-shRNA和... 目的:靶向沉默宫颈癌HeLa细胞中α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色相关蛋白(ATRX),检测电离辐射对ATRX、γH2AX和Rad51蛋白表达及γH2AX和Rad51焦点数的影响,探讨ATRX参与辐射后HeLa细胞DNA损伤修复的作用。方法:3条ATRX-shRNA和阴性对照(Control-shRNA)的慢病毒载体转染293T细胞,收集慢病毒并感染HeLa细胞,利用puromycin筛选获得稳定沉默ATRX的细胞系,分别命名为shA1-HeLa、shA2-HeLa、shA3-HeLa和shCon-HeLa,采用Westernblotting法检测沉默ATRX效率以及电离辐射后ATRX、γH2AX和Rad51蛋白的表达,采用免疫荧光技术观察shCon-HeLa和shA1-HeLa组中γH2AX和Rad51焦点并计数其数量。结果:shCon-HeLa细胞中可见ATRX蛋白表达,而shA1-HeLa、shA2-HeLa和shA3-HeLa细胞中均无ATRX蛋白表达,表明沉默效率较高。在2和8Gy剂量照射后1、6和24h,shCon-HeLa组ATRX蛋白表达量逐渐升高,24h时表达量最高,且8Gy照射后1、6和24h表达量均较高。4Gy照射后0~6h,与shCon-HeLa组比较,shA1-HeLa组γH2AX焦点数在1h明显升高(P<0.05),而后逐渐降低,但在6h焦点数仍明显高于shCon-HeLa组(P<0.01);Rad51焦点数与γH2AX焦点数变化相一致,与shCon-HeLa组比较,shA1-HeLa组Rad51焦点数在1h明显升高(P<0.05),在6h时shA1-HeLa焦点数仍明显高于shCon-HeLa组(P<0.01)。4Gy照射后0~16h,shA1-HeLa组细胞中γH2AX和Rad51蛋白表达量均较shCon-HeLa组增加。结论:成功获得稳定沉默ATRX的HeLa细胞模型,电离辐射可诱导ATRX蛋白表达量增加,且沉默ATRX的HeLa细胞中γH2AX和Rad51焦点数及蛋白表达量均高于对照组,提示ATRX参与了辐射诱导的DNA损伤修复过程。 展开更多
关键词 电离辐射 α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色相关蛋白 γH2AX蛋白 Rad51蛋白 DNA损伤
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异柠檬酸脱氢酶基因突变的弥漫性较低级别胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征基因缺失与1p/19q联合缺失的表达分析
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作者 王君祥 孙成法 +4 位作者 褚荣涛 姜华 龚铭杰 周幽心 李学涛 《中国医药科学》 2021年第15期31-34,87,共5页
目的探讨不同亚型异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变弥漫性较低级别胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X染色体连锁基因(ATRX)缺失和1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p/19q)联合缺失的表达及意义。方法回顾性分析2012年6月至2017年6月确诊并... 目的探讨不同亚型异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变弥漫性较低级别胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X染色体连锁基因(ATRX)缺失和1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p/19q)联合缺失的表达及意义。方法回顾性分析2012年6月至2017年6月确诊并在苏州大学第一附属医院和常熟市第二人民医院手术及放化疗治疗的IDH突变型成年较低级别弥漫性胶质瘤患者142例,依据组织学分型分为星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤两组,采用免疫组化法检测ATRX缺失,FISH法检测1p/19q联合缺失,比较两组ATRX缺失及1p/19q联合缺失的差异,χ2检验评价各参数间相关性的显著性。平均随访40个月(10-88个月),分析ATRX缺失及1p/19q联合缺失与生存时间之间的关系。结果星形细胞瘤组ATRX缺失显著高于少突胶质细胞瘤组,少突胶质细胞瘤组1p/19q联合缺失显著高于星形细胞瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。星形细胞瘤组中ATRX缺失的患者预后优于野生型ATRX的患者,中位生存时间分别为46、40个月,差异有统计学意义(P<0.05)。少突胶质细胞瘤组中1p/19q联合缺失患者的预后优于1p/19q正常患者,中位生存时间分别为53个月、42个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ATRX缺失和1p/19q联合缺失可用于鉴别IDH突变型星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤,可作为评价IDH突变型弥漫性较低级别胶质瘤预后的独立因素。联合应用基因变异的分类比单纯组织学分类更准确。 展开更多
关键词 弥漫性较低级别胶质瘤 α地中海贫血伴智力低下综合征基因 1p/19q联合缺失 异柠檬酸脱氢酶基因
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3D-APTw及ADC直方图分析预测IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤中ATRX基因突变的价值研究
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作者 邹霞 严欣然 +5 位作者 李榆欣 屈耀铭 文海涛 马安东 张世忠 温志波 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期659-668,共10页
目的评估3D-酰胺质子转移加权成像(APTw)、表观扩散系数(ADC)直方图分析预测异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型WHO 2/3级胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)基因突变的价值。方法选择自2017年6月至2023年10月于南方医科大学珠江... 目的评估3D-酰胺质子转移加权成像(APTw)、表观扩散系数(ADC)直方图分析预测异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型WHO 2/3级胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)基因突变的价值。方法选择自2017年6月至2023年10月于南方医科大学珠江医院神经外科中心功能神经外科就诊并经手术病理确诊的78例IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者为研究对象,其中52例为ATRX野生型,26例为ATRX突变型。收集患者术前3D-APTw、ADC图像资料,经后处理后分别采用基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式以及基于肿瘤实体的病灶勾画方式对病灶进行分割,之后分别从3D-APTw及ADC图像中提取直方图特征(10百分位数、90百分位数、最大值、平均值、中位数、最小值、偏度、峰度、熵、全距、均匀性和方差)。采用单因素分析比较ATRX突变型组与ATRX野生型组患者间各直方图特征的差异,采用多因素Logistic回归分析筛选ATRX基因突变的独立预测因子并用独立预测因子构建Logistic回归预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各独立预测因子及Logistic回归预测模型对ATRX基因突变的预测价值。结果(1)基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式时,单因素分析示ATRX突变型组与ATRX野生型组患者间相对3D-APTw最小值、3D-APTw偏度、相对ADC 90百分位数、相对ADC平均值、相对ADC中位数、ADC峰度、ADC偏度、ADC均匀性及ADC熵的差异均有统计学意义(P<0.05)。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时,单因素分析示ATRX突变型组与ATRX野生型组患者间相对3D-APTw 90百分位数、3D-APTw偏度、相对ADC 90百分位数、相对ADC平均值、相对ADC中位数、ADC峰度、ADC偏度、ADC均匀性及ADC熵的差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式时,多因素Logistic回归分析示3D-APTw偏度及ADC峰度为IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者中ATRX基因突变的独立预测因子(OR=0.168,95%CI:0.034~0.800,P=0.025;OR=0.508,95%CI:0.319~0.807,P=0.004),以此2个直方图特征构建的Logistic回归预测模型为P(Y=1|X)=1/1+e^(-(1.827-1.785×3D-APTw偏度-0.678×ADC峰度))。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时,多因素Logistic回归分析示3D-APTw偏度及ADC峰度为IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者中ATRX基因突变的独立预测因子(OR=0.164,95%CI:0.034~0.791,P=0.024;OR=0.496,95%CI:0.312~0.788,P=0.003),以此2个直方图特征构建的Logistic回归预测模型为P(Y=1|X)=1/1+e^(-(1.585-1.810×3D-APTw偏度-0.702×ADC峰度))。(3)ROC曲线分析显示:基于包括瘤周水肿的病灶勾画方式时,3D-APTw偏度、ADC峰度作为独立预测因子的曲线下面积(AUC)分别为0.725(95%CI:0.608~0.842,P=0.001)、0.794(95%CI:0.685~0.904,P<0.001);Logistic回归预测模型的AUC为0.836(95%CI:0.729~0.942,P<0.001),当最佳阈值为0.505时,其预测ATRX基因突变的敏感度为73.10%,特异度为90.40%。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时,3D-APTw偏度、ADC峰度作为独立预测因子的AUC分别为0.705(95%CI:0.587~0.823,P=0.003)、0.808(95%CI:0.704~0.913,P<0.001);Logistic回归预测模型的AUC为0.844(95%CI:0.739~0.949,P<0.001),当最佳阈值为0.399时,其预测ATRX基因突变的敏感度为84.60%,特异度为80.80%。结论3D-APTw及ADC直方图分析能在一定程度上预测IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤中ATRX基因是否发生突变。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 酰胺质子转移加权成像 表观扩散系数 直方图分析 α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁基因 异柠檬酸脱氢酶
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X连锁α-地中海贫血精神发育迟滞综合征一个家系的临床及ATRX基因变异分析
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作者 董睿 杨亚丽 +5 位作者 郭辉 高敏 律玉强 李悦 杨小萌 刘毅 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第12期1508-1511,共4页
目的对1例表现为发育迟缓、特殊面容且具有阳性家族史的患儿进行临床和遗传学分析。方法以1例因"竖头不稳、不会翻身"于2020年就诊于山东大学附属儿童医院的患儿及其家庭作为研究对象。提取患儿及其父母及两个哥哥的基因组DNA... 目的对1例表现为发育迟缓、特殊面容且具有阳性家族史的患儿进行临床和遗传学分析。方法以1例因"竖头不稳、不会翻身"于2020年就诊于山东大学附属儿童医院的患儿及其家庭作为研究对象。提取患儿及其父母及两个哥哥的基因组DNA,采用外显子区域捕获及高通量测序技术对其进行变异分析,对候选变异进行Sanger测序验证及家系分析。结果基因测序显示患儿及症状相似的哥哥均携带X染色体上的ATRX基因的c.5275C>A半合子变异,既往未见报道。经验证,其母亲为变异的杂合子携带者。患儿的父亲及未患病的哥哥均未携带上述变异。结论患儿及其患病的哥哥被确诊为罕见的X连锁α-地中海贫血精神发育迟滞综合征。c.5275C>A变异的发现丰富了ATRX基因的变异谱。 展开更多
关键词 X连锁α-地中海贫血精神发育迟滞综合征 发育迟缓 ATRX基因
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Deep Learning‑Assisted Quantitative Susceptibility Mapping as a Tool for Grading and Molecular Subtyping of Gliomas
9
作者 Wenting Rui Shengjie Zhang +10 位作者 Huidong Shi Yaru Sheng Fengping Zhu YiDi Yao Xiang Chen Haixia Cheng Yong Zhang Ababikere Aili Zhenwei Yao Xiao‑Yong Zhang Yan Ren 《Phenomics》 2023年第3期243-254,共12页
This study aimed to explore the value of deep learning(DL)-assisted quantitative susceptibility mapping(QSM)in glioma grading and molecular subtyping.Forty-two patients with gliomas,who underwent preoperative T2 fluid... This study aimed to explore the value of deep learning(DL)-assisted quantitative susceptibility mapping(QSM)in glioma grading and molecular subtyping.Forty-two patients with gliomas,who underwent preoperative T2 fluid-attenuated inversion recovery(T2 FLAIR),contrast-enhanced T1-weighted imaging(T1WI+C),and QSM scanning at 3.0T magnetic resonance imaging(MRI)were included in this study.Histopathology and immunohistochemistry staining were used to determine glioma grades,and isocitrate dehydrogenase(IDH)1 and alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked gene(ATRX)subtypes.Tumor segmentation was performed manually using Insight Toolkit-SNAP program(www.itksnap.org).An inception convolutional neural network(CNN)with a subsequent linear layer was employed as the training encoder to capture multi-scale features from MRI slices.Fivefold cross-validation was utilized as the training strategy(seven samples for each fold),and the ratio of sample size of the training,validation,and test dataset was 4:1:1.The performance was evalu-ated by the accuracy and area under the curve(AUC).With the inception CNN,single modal of QSM showed better perfor-mance in differentiating glioblastomas(GBM)and other grade gliomas(OGG,grade II–III),and predicting IDH1 mutation and ATRX loss(accuracy:0.80,0.77,0.60)than either T2 FLAIR(0.69,0.57,0.54)or T1WI+C(0.74,0.57,0.46).When combining three modalities,compared with any single modality,the best AUC/accuracy/F1-scores were reached in grading gliomas(OGG and GBM:0.91/0.89/0.87,low-grade and high-grade gliomas:0.83/0.86/0.81),predicting IDH1 mutation(0.88/0.89/0.85),and predicting ATRX loss(0.78/0.71/0.67).As a supplement to conventional MRI,DL-assisted QSM is a promising molecular imaging method to evaluate glioma grades,IDH1 mutation,and ATRX loss. 展开更多
关键词 Quantitative susceptibility mapping Glioma classification Isocitrate dehydrogenase alpha thalassemia/mental retardation syndrome x-linked gene Deep learning
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ATRX在胶质瘤诊断及患者预后评估中的应用 被引量:9
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作者 李卓 朴月善 +5 位作者 张立彦 王雷明 王丹丹 付永娟 蔡彦宁 卢德宏 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期690-694,共5页
目的探讨中国成人幕上胶质瘤中ATRX和p53基因突变在胶质瘤诊断及预后评估中的指导价值。方法选择整合诊断为WHOⅡ级、Ⅲ级的星形细胞瘤,IDH突变型;弥漫性星形细胞瘤,IDH野生型;WHOⅡ级、Ⅲ级的少突胶质细胞瘤,IDH突变型伴1p/19q... 目的探讨中国成人幕上胶质瘤中ATRX和p53基因突变在胶质瘤诊断及预后评估中的指导价值。方法选择整合诊断为WHOⅡ级、Ⅲ级的星形细胞瘤,IDH突变型;弥漫性星形细胞瘤,IDH野生型;WHOⅡ级、Ⅲ级的少突胶质细胞瘤,IDH突变型伴1p/19q共缺失,合计83例。采用免疫组织化学染色法检测ATRX蛋白失表达及p53蛋白过表达情况。分析两者的相关性及其与患者总生存期的关系。结果WHOⅡ级、Ⅲ级星形细胞瘤,IDH突变型及WHOⅡ级、Ⅲ级少突胶质细胞瘤,IDH突变型伴1p/19q共缺失的病例中的ATRX失表达率为85.19%(23/27)和0(0/53,P〈0.01)。在ATRX失表达病例中69.57%(16/23)同时存在p53过表达,二者密切相关(P〈0.01)。生存分析结果提示存在ATRX失表达、p53阴性的患者的总生存期长(P=0.013)。结论ATRX基因突变是较低级别星形细胞起源肿瘤的分子遗传特征之一,可以协助p53用于星形细胞瘤的诊断。ATRX联合p53基因突变检测可用于指导胶质瘤的预后评估。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 肿瘤抑制蛋白质P53 预后 “地中海贫血伴智力低下综合征 基因
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一个伴α地中海贫血X连锁智力低下综合征家系的基因突变研究 被引量:2
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作者 林少宾 孙宏钰 +3 位作者 宋新明 陈路明 杜敏联 陈争 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期654-658,共5页
目的对1个x连锁智力低下伴d地中海贫血综合征(alphathalassaemia/mentalretardationsyndrome,X-linked,ATR-X)的家系进行致病基因突变研究。方法根据患者的临床表型和家系的遗传特点,应用x染色体短串联重复序列位点的连锁分析,... 目的对1个x连锁智力低下伴d地中海贫血综合征(alphathalassaemia/mentalretardationsyndrome,X-linked,ATR-X)的家系进行致病基因突变研究。方法根据患者的临床表型和家系的遗传特点,应用x染色体短串联重复序列位点的连锁分析,定位智力低下的基因位点,初步锁定目的基因后,应用聚合酶链反应技术扩增致病基因外显子及剪切位点,应用DNA序列测定技术分析患者及其父母的致病性突变。地中海贫血基因检测确定患者基因型。结果连锁分析提示ATRX基因可能是家系智力低下的致病基因。全部3例患者ATRX基因第9外显子均存在C.736C〉T(P.R246C)突变。3例患者的母亲及祖母均为该突变携带者。其余8名家系成员均未检测到该基因突变。a地中海贫血检测证实先证者及另1例患者均携带a珠蛋白基因的缺失,基因型分别为结论该家系ATRX基因的错义突变e.736CT位于该基因突变热点区域,P.R246C可能影响ATRX蛋白锌指蛋白结构域的功能,可能是该家系ATR-X综合征的发病原因。 展开更多
关键词 a地中海贫血 X连锁智力低下 ATRX基因 基因突变
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