DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性关系的研究

目的：研究DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系。方法：收集经病理学确诊的肺癌234例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析技术检测XPD751基因型。所有患者均经铂类药物为基础的化疗方案治疗。结果：1）在24例肺癌患者中，XPD751 Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型分别为192（82．1％）、40（17．1％）和2（0．8％）例。经化疗后，110例患者有效，总有效率为47．0％。2）XPD75 1Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型有效率分别为50．0％（96／192）、30．0％（12／40）和100％（2／2），三者相比差异有统计学意义，Х^2=7．59，P=0．0225。在调整性别、年龄、临床分期、细胞学类型和化疗方案的影响后，发现携带XPD751 Lys／Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys／Lys基因型患者的2．28倍，OR=2．28，95％CI为1．05～4．91。3）携带Lys／Lys基因型患者的恶心呕吐反应和脱发程度均高于Lys／Gln和Gln／Gln基因型患者，Х^2值分别为4．504和4．011，P值分别为0．034和0．045。结论：XPD751基因多态性与肺癌对铂类药物为基础的化疗敏感性相关，检测XPD751基因型可以预测肺癌化疗的敏感性。

XPD751基因多态性与晚期NSCLC对GP方案化疗的敏感性

目的:研究DNA修复基因XPD751基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对吉西他滨/顺铂(GP)方案化疗敏感性的关系。方法:收集经病理学确诊的晚期NSCLC116例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测XPD751基因型,所有患者均为GP方案化疗。结果:①在肺癌患者中,XPD751Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型分别为94例(81.0%)、20例(17.2%)和2例(1.8%)。经化疗后,44例患者有效,总有效率37.9%。②XPD751Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型有效率分别为39.4%、25.0%、100.0%,三者相比差异无统计学意义(χ2=4.775,P=0.093)。与携带Lys/Gln基因型患者相比,Lys/Lys基因型者对GP方案化疗效果无显著增加,调整性别、年龄、临床分期和细胞学类型后的OR=1.09,95%CI:0.95～1.51。③携带Lys/Lys基因型患者的恶心呕吐反应和脱发程度均高于Lys/Gln和Gln/Gln基因型患者(χ2=4.032,P=0.045;χ2=4.344,P=0.037)。结论:XPD751基因多态性与晚期NSCLC对GP方案化疗的敏感性无显著相关,但可作为预测GP方案化疗毒副反应的指标。

DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与结直肠癌化疗疗效的相关性

目的研究结直肠癌患者DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与铂类药物化疗敏感度的关系。方法经病理学确诊的晚期结直肠癌患者98例,均行草酸铂联合5-氟尿嘧啶的方案(FOLFOX)治疗。所有病例化疗前抽取静脉血并提取DNA,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测XPD751单核苷酸多态性。比较不同基因型与化疗疗效的关系。结果 (1)XPD751Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型频度分别为76(77.55%)、17(17.35%)和5(5.10%)。(2)XPD751Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型有效率分别为50.00%、29.41%和20%,比较Lys/Lys、Lys/Gln的有效率,两者之间的差异有统计学意义(χ2=4.04,P<0.05)。在调整性别、年龄及不同转移部位的影响后,XPD751Lys/Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys/Lys基因型患者的3.8倍,OR=3.8,95%CI为0.985～14.698。结论 DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与结直肠癌对FOLFOX方案化疗敏感度相关,检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗敏感度的指标。

ERCC2/XPD和XRCC1基因多态性与鼻咽癌放化疗患者临床转归的相关性研究

目的探讨D组着色性干皮病偶联因子(XPD)的核苷酸切除修复交叉互补基因2(ERCC2/XPD) Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp基因多态性与鼻咽癌(NPC)患者放化疗敏感性及预后相关性。方法选择2015年1月至2016年12月在海南医学院第一附属医院首次接受治疗的NPC患者128例,其中男性82例,女性46例;年龄35~77岁,平均年龄56.28岁。根据放化疗是否敏感分为敏感组和不敏感组。记录所有患者临床资料。采用聚合酶链反应(PCR)检测2组患者ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp基因多态性,采用Hardy-Weinberg遗传平衡吻合度检验法计算各基因型的理论值。Logistic回归分析影响NPC放化疗敏感性的因素,Kaplan-Meier分析不同基因型组间总生存期(OS)的差异。结果敏感组72例,不敏感组56例。敏感组与不敏感组性别、年龄、吸烟习惯、Karnofsky(KPS)评分、化疗方式、T分期比较,差异无统计学意义(P> 0.05),两组患者N分期、美国癌症联合委员会(AJCC)分期、分化程度、淋巴结转移比例、放疗前肿瘤靶区体积(GTVnx)及淋巴结靶区体积(GTVnd)差异有统计学意义(P <0.05);两组间ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp的3种基因型均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P> 0.05);两组患者ERCC2/XPD Lys751Gln基因和XRCC1 Arg194Trp基因的不同基因型分布比较,差异有统计学意义(P <0.05);多因素Logistic回归分析显示,N分期N2+N3期、放疗前GTVnx、放疗前GTVnd、淋巴结转移及ERCC2/XPD Lys751Gln的携带Gln基因型和XRCC1Arg194Trp的携带Trp基因型是影响NPC患者放化疗的独立危险因素;携带ERCC2/XPD Lys751Gln基因Gln等位基因患者3年OS为60.00%,不携带Gln等位基因患者3年OS为79.17%,两者差异具有统计学意义(P <0.05);携带XRCC1 Arg194Trp基因Trp等位基因患者3年OS为58.14%,不携带Trp等位基因患者3年OS为73.81%,两者差异具有统计学意义(P <0.05)。结论 ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp基因多态性与NPC患者放化疗敏感性有关,分别携带Gln、Trp等位基因是放化疗敏感性的危险因素,且患者OS明显降低。

结直肠癌基因XPD751和XPD312单核苷酸多态性与FOLFOX方案疗效相关性分析

目的探讨DNA修复基因XPD751和XPD312单核苷酸多态性与FOLFOX方案治疗中国晚期结直肠癌患者疗效的相关性;探讨两种基因单核苷酸多态性在晚期结直肠癌患者预后评估中的预测价值。方法收集2008-01-01-2013-12-31我院经病理学确诊并接受FOLFOX方案治疗的晚期结直肠癌76例患者,采集患者化疗前外周静脉血,经DNA提取后采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(RFLP-PCR)技术检测XPD751和XPD312的单核苷酸多态性,比较不同基因型与化疗疗效及预后的相关性。结果 XPD751野生型和突变型的分布频度分别为76.3%和23.7%,XPD312野生型和突变型的分布频度分别为55.3%和44.7%;XPD751野生型组和突变型组的疾病控制率(DCR)分别为79.3%和77.7%,XPD312分别为64.2%和79.4%,XPD751野生型患者化疗有效率优于突变型患者,χ2=5.141,P=0.007;Logistic回归分析显示,携带XPD751野生型患者接受FOLFOX方案化疗的敏感性是携带突变型患者的3.5倍,OR=3.500,P=0.015。XPD312野生型组和突变型组化疗疗效差异无统计学意义,χ2=2.456,P=0.483。XPD751野生型和突变型的中位无进展生存期(PFS)分别为9.96和7.8个月,XPD312分别为9.88和8.41个月。XPD751两类基因型的中位PFS差异有统计学意义,χ2=11.769,P=0.001;XPD312两类基因型的中位PFS差异无统计学意义,χ2=1.479,P>0.05。同时携带XPD751野生型和XPD312野生型的PFS为12.95个月,同时携带XPD751野生型和XPD312突变型的PFS为8.36个月,同时携带XPD751突变型和XPD312野生型的PFS为7.8个月,同时携带XPD751突变型和XPD312突变型的PFS为7.14个月,组间差异有统计学意义,χ2=12.722,P=0.005。Cox回归分析性别、年龄、肿瘤转移部位及上述四类基因分型与PFS的相关性显示,只有基因分型与PFS相关,P<0.001,RR=1.445;分析上述四类基因分型,只有同时携带XPD751野生型和XPD312野生型的基因分型与PFS相关,P=0.006,RR=0.357。结论DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性可能与结直肠癌患者对FOLFOX方案化疗敏感性相关,检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测FOLFOX方案化疗敏感性和晚期结直肠癌患者预后的指标。XPD751和XPD312均为野生型患者可能对FOLFOX化疗更加敏感,预后更好。XPD312单核苷酸多态性可能与晚期结直肠癌患者对FOLFOX方案化疗敏感性及预后无相关性。

DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与结直肠癌预后的关系

目的 探讨结直肠癌患者DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与铂类药物化疗疗效的关系。方法经病理学确诊的晚期结直肠癌患者98例，均行奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗方案（FOLFOX）治疗。所有患者化疗前抽取静脉血，成功提取DNA，采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测XPD751单核苷酸多态性。比较不同基因型与预后的关系。结果98例结直肠癌患者中，DNA修复基因XPD751各基因型频度分别为Lys／Lys基因型占77．6％（76／98），Lys／Gln基因型占17．4％（17／98），Gin／Gin基因型占5．1％（5／98）。98例结直肠癌患者部分缓解44例（44．9％），疾病稳定34例（34．7％），疾病进展20例（20．4％）。携带XPD751Lys／Lys基因型的患者化疗的有效率为50．0％，Lys／Gln基因型为29．4％，Gln／Gln基因型为20．0％。携带Lys／Lys基因型患者的化疗疗效优于携带Lys／Gln基因型的患者，差异有统计学意义（P〈0．05）。Logistic回归分析显示，携带Lys／Lys基因型的患者接受FOLFOX方案化疗的敏感性是携带Lys／Gln基因型患者的3．800倍（OR=3．800，P=0．016）。98例结直肠癌患者的疾病进展时间（TTP）为10．1个月，携带XPD751Lys／Lys基因型患者的中位1TrP为11．3个月，携带Lys／Gln和Gln／Gln基因型患者的中位TTP为2．9个月。携带bs／Lys与至少有1个Gin基因型患者的中位1rrP比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。Cox回归分析显示，携带Lys／Gln基因型的患者疾病进展的风险是携带Lys／Lys基因型患者的2．035倍（RR=2．035，P=0．001）。结论DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性可能与结直肠癌患者对FOLFOX方案化疗敏感性有关，检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测接受FOLFOX方案化疗后结直肠癌患者预后的指标。

核苷酸切除修复酶基因多态性与晚期胃癌化疗敏感性的关系研究

目的探讨核苷酸切除修复酶基因118密码子(ERCC 1118)和751密码子(XPD 751)多态性与晚期胃癌患者对5-氟尿嘧啶(5-Fu)/铂类药物化疗敏感性的关系。方法 91例患者给予5-Fu/铂类药物方案治疗,化疗前检测ERCC1 118和XPD 751基因型。观察化疗疗效与ERCC1 118和XPD 751多态性的关系。结果 本组患者化疗有效率为37.4%。ERCC1 118的3种基因型化疗有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);XPD 751的杂合子Lys/Gln基因型的化疗有效率为11.1%,低于纯合子Lys/Lys和Gln/Gln基因型的38.0%和100.0%,差异有统计意义(P<0.01)。结论核苷酸切除修复酶基因XPD 751基因多态性与晚期胃癌对5-Fu/铂类药物化疗疗效有关。

多环芳烃暴露及修复酶基因XPD多态性与新生儿出生体重的关系

目的探讨多环芳烃(PAHs)暴露与新生儿DNA修复酶基因XPD 751位点多态性对新生儿出生体重的影响。方法于2010年使用统一调查问卷调查太原市某医院的229对孕妇及新生儿,检测母亲静脉血清PAHs浓度,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(RFLP-PCR)方法检测XPD 751位点多态性。结果单因素、广义线性回归分析发现,未调整混杂因素前,DNA修复酶基因XPD Lys751Gln位点(野生型、杂合/纯合突变型)及母亲PAHs暴露对出生体重的影响均无统计学意义;对孕妇年龄、受教育程度、孕妇体质指数、家庭收入情况、被动吸烟、取暖方式、新生儿性别、孕周等校正后发现,母亲PAHs高暴露组(PAHs>3.17μg/L)的新生儿出生体重低于低暴露组(PAHs≤3.17μg/L),差异有统计学意义(P<0.01)。采用Univariate模型分析孕妇PAHs暴露水平和新生儿DNA修复酶基因XPD Lys751Gln位点(野生型、杂合/纯合突变型)多态性对新生儿出生体重的交互影响发现,母亲处于PAHs高暴露水平、新生儿携带XPD 751突变基因型组的出生体重低于PAHs低暴露野生型组(β=-78.88,P=0.042)。结论 PAHs暴露对新生儿出生体重的影响受其自身修复酶基因型的修饰,提示XPD基因突变可能导致出生体重降低,且存在环境与基因的交互作用。