DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性关系的研究

目的：研究DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系。方法：收集经病理学确诊的肺癌234例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析技术检测XPD751基因型。所有患者均经铂类药物为基础的化疗方案治疗。结果：1）在24例肺癌患者中，XPD751 Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型分别为192（82．1％）、40（17．1％）和2（0．8％）例。经化疗后，110例患者有效，总有效率为47．0％。2）XPD75 1Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型有效率分别为50．0％（96／192）、30．0％（12／40）和100％（2／2），三者相比差异有统计学意义，Х^2=7．59，P=0．0225。在调整性别、年龄、临床分期、细胞学类型和化疗方案的影响后，发现携带XPD751 Lys／Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys／Lys基因型患者的2．28倍，OR=2．28，95％CI为1．05～4．91。3）携带Lys／Lys基因型患者的恶心呕吐反应和脱发程度均高于Lys／Gln和Gln／Gln基因型患者，Х^2值分别为4．504和4．011，P值分别为0．034和0．045。结论：XPD751基因多态性与肺癌对铂类药物为基础的化疗敏感性相关，检测XPD751基因型可以预测肺癌化疗的敏感性。

XPD751基因多态性与晚期NSCLC对GP方案化疗的敏感性

目的:研究DNA修复基因XPD751基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对吉西他滨/顺铂(GP)方案化疗敏感性的关系。方法:收集经病理学确诊的晚期NSCLC116例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测XPD751基因型,所有患者均为GP方案化疗。结果:①在肺癌患者中,XPD751Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型分别为94例(81.0%)、20例(17.2%)和2例(1.8%)。经化疗后,44例患者有效,总有效率37.9%。②XPD751Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型有效率分别为39.4%、25.0%、100.0%,三者相比差异无统计学意义(χ2=4.775,P=0.093)。与携带Lys/Gln基因型患者相比,Lys/Lys基因型者对GP方案化疗效果无显著增加,调整性别、年龄、临床分期和细胞学类型后的OR=1.09,95%CI:0.95～1.51。③携带Lys/Lys基因型患者的恶心呕吐反应和脱发程度均高于Lys/Gln和Gln/Gln基因型患者(χ2=4.032,P=0.045;χ2=4.344,P=0.037)。结论:XPD751基因多态性与晚期NSCLC对GP方案化疗的敏感性无显著相关,但可作为预测GP方案化疗毒副反应的指标。

DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与结直肠癌化疗疗效的相关性

目的研究结直肠癌患者DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与铂类药物化疗敏感度的关系。方法经病理学确诊的晚期结直肠癌患者98例,均行草酸铂联合5-氟尿嘧啶的方案(FOLFOX)治疗。所有病例化疗前抽取静脉血并提取DNA,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测XPD751单核苷酸多态性。比较不同基因型与化疗疗效的关系。结果 (1)XPD751Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型频度分别为76(77.55%)、17(17.35%)和5(5.10%)。(2)XPD751Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型有效率分别为50.00%、29.41%和20%,比较Lys/Lys、Lys/Gln的有效率,两者之间的差异有统计学意义(χ2=4.04,P<0.05)。在调整性别、年龄及不同转移部位的影响后,XPD751Lys/Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys/Lys基因型患者的3.8倍,OR=3.8,95%CI为0.985～14.698。结论 DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与结直肠癌对FOLFOX方案化疗敏感度相关,检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗敏感度的指标。

结直肠癌基因XPD751和XPD312单核苷酸多态性与FOLFOX方案疗效相关性分析

目的探讨DNA修复基因XPD751和XPD312单核苷酸多态性与FOLFOX方案治疗中国晚期结直肠癌患者疗效的相关性;探讨两种基因单核苷酸多态性在晚期结直肠癌患者预后评估中的预测价值。方法收集2008-01-01-2013-12-31我院经病理学确诊并接受FOLFOX方案治疗的晚期结直肠癌76例患者,采集患者化疗前外周静脉血,经DNA提取后采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(RFLP-PCR)技术检测XPD751和XPD312的单核苷酸多态性,比较不同基因型与化疗疗效及预后的相关性。结果 XPD751野生型和突变型的分布频度分别为76.3%和23.7%,XPD312野生型和突变型的分布频度分别为55.3%和44.7%;XPD751野生型组和突变型组的疾病控制率(DCR)分别为79.3%和77.7%,XPD312分别为64.2%和79.4%,XPD751野生型患者化疗有效率优于突变型患者,χ2=5.141,P=0.007;Logistic回归分析显示,携带XPD751野生型患者接受FOLFOX方案化疗的敏感性是携带突变型患者的3.5倍,OR=3.500,P=0.015。XPD312野生型组和突变型组化疗疗效差异无统计学意义,χ2=2.456,P=0.483。XPD751野生型和突变型的中位无进展生存期(PFS)分别为9.96和7.8个月,XPD312分别为9.88和8.41个月。XPD751两类基因型的中位PFS差异有统计学意义,χ2=11.769,P=0.001;XPD312两类基因型的中位PFS差异无统计学意义,χ2=1.479,P>0.05。同时携带XPD751野生型和XPD312野生型的PFS为12.95个月,同时携带XPD751野生型和XPD312突变型的PFS为8.36个月,同时携带XPD751突变型和XPD312野生型的PFS为7.8个月,同时携带XPD751突变型和XPD312突变型的PFS为7.14个月,组间差异有统计学意义,χ2=12.722,P=0.005。Cox回归分析性别、年龄、肿瘤转移部位及上述四类基因分型与PFS的相关性显示,只有基因分型与PFS相关,P<0.001,RR=1.445;分析上述四类基因分型,只有同时携带XPD751野生型和XPD312野生型的基因分型与PFS相关,P=0.006,RR=0.357。结论DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性可能与结直肠癌患者对FOLFOX方案化疗敏感性相关,检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测FOLFOX方案化疗敏感性和晚期结直肠癌患者预后的指标。XPD751和XPD312均为野生型患者可能对FOLFOX化疗更加敏感,预后更好。XPD312单核苷酸多态性可能与晚期结直肠癌患者对FOLFOX方案化疗敏感性及预后无相关性。

DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与结直肠癌预后的关系

目的 探讨结直肠癌患者DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与铂类药物化疗疗效的关系。方法经病理学确诊的晚期结直肠癌患者98例，均行奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗方案（FOLFOX）治疗。所有患者化疗前抽取静脉血，成功提取DNA，采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测XPD751单核苷酸多态性。比较不同基因型与预后的关系。结果98例结直肠癌患者中，DNA修复基因XPD751各基因型频度分别为Lys／Lys基因型占77．6％（76／98），Lys／Gln基因型占17．4％（17／98），Gin／Gin基因型占5．1％（5／98）。98例结直肠癌患者部分缓解44例（44．9％），疾病稳定34例（34．7％），疾病进展20例（20．4％）。携带XPD751Lys／Lys基因型的患者化疗的有效率为50．0％，Lys／Gln基因型为29．4％，Gln／Gln基因型为20．0％。携带Lys／Lys基因型患者的化疗疗效优于携带Lys／Gln基因型的患者，差异有统计学意义（P〈0．05）。Logistic回归分析显示，携带Lys／Lys基因型的患者接受FOLFOX方案化疗的敏感性是携带Lys／Gln基因型患者的3．800倍（OR=3．800，P=0．016）。98例结直肠癌患者的疾病进展时间（TTP）为10．1个月，携带XPD751Lys／Lys基因型患者的中位1TrP为11．3个月，携带Lys／Gln和Gln／Gln基因型患者的中位TTP为2．9个月。携带bs／Lys与至少有1个Gin基因型患者的中位1rrP比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。Cox回归分析显示，携带Lys／Gln基因型的患者疾病进展的风险是携带Lys／Lys基因型患者的2．035倍（RR=2．035，P=0．001）。结论DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性可能与结直肠癌患者对FOLFOX方案化疗敏感性有关，检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测接受FOLFOX方案化疗后结直肠癌患者预后的指标。

ERCC2/XPD和XRCC1基因多态性与鼻咽癌放化疗患者临床转归的相关性研究

目的探讨D组着色性干皮病偶联因子(XPD)的核苷酸切除修复交叉互补基因2(ERCC2/XPD) Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp基因多态性与鼻咽癌(NPC)患者放化疗敏感性及预后相关性。方法选择2015年1月至2016年12月在海南医学院第一附属医院首次接受治疗的NPC患者128例,其中男性82例,女性46例;年龄35~77岁,平均年龄56.28岁。根据放化疗是否敏感分为敏感组和不敏感组。记录所有患者临床资料。采用聚合酶链反应(PCR)检测2组患者ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp基因多态性,采用Hardy-Weinberg遗传平衡吻合度检验法计算各基因型的理论值。Logistic回归分析影响NPC放化疗敏感性的因素,Kaplan-Meier分析不同基因型组间总生存期(OS)的差异。结果敏感组72例,不敏感组56例。敏感组与不敏感组性别、年龄、吸烟习惯、Karnofsky(KPS)评分、化疗方式、T分期比较,差异无统计学意义(P> 0.05),两组患者N分期、美国癌症联合委员会(AJCC)分期、分化程度、淋巴结转移比例、放疗前肿瘤靶区体积(GTVnx)及淋巴结靶区体积(GTVnd)差异有统计学意义(P <0.05);两组间ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp的3种基因型均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P> 0.05);两组患者ERCC2/XPD Lys751Gln基因和XRCC1 Arg194Trp基因的不同基因型分布比较,差异有统计学意义(P <0.05);多因素Logistic回归分析显示,N分期N2+N3期、放疗前GTVnx、放疗前GTVnd、淋巴结转移及ERCC2/XPD Lys751Gln的携带Gln基因型和XRCC1Arg194Trp的携带Trp基因型是影响NPC患者放化疗的独立危险因素;携带ERCC2/XPD Lys751Gln基因Gln等位基因患者3年OS为60.00%,不携带Gln等位基因患者3年OS为79.17%,两者差异具有统计学意义(P <0.05);携带XRCC1 Arg194Trp基因Trp等位基因患者3年OS为58.14%,不携带Trp等位基因患者3年OS为73.81%,两者差异具有统计学意义(P <0.05)。结论 ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp基因多态性与NPC患者放化疗敏感性有关,分别携带Gln、Trp等位基因是放化疗敏感性的危险因素,且患者OS明显降低。