XRCC1在卵子和早期胚胎中的定位与功能的初步分析

X射线修复交叉互补蛋白1(XRCC1)是一种支架蛋白,其在碱基切除修复中发挥重要作用。本文检测了XRCC1在卵母细胞和胚胎中的亚细胞定位,并研究了其对小鼠卵母细胞减数分裂成熟的影响,以及对随后的胚胎发育和基因组DNA甲基化的影响。结果显示,在卵母细胞成熟和受精后胚胎发育过程中,XRCC1主要定位在细胞核中。通过显微注射特异性抗体来阻断XRCC1后,卵母细胞生发泡破裂率和胚胎卵裂率出现显著性下降,同时2细胞胚胎中基因组DNA去甲基化水平异常。这说明XRCC1主要定位于细胞周期间期的细胞核,功能正常的XRCC1有助于减数分裂中小鼠卵母细胞质量的维持和早期胚胎的正常发育。

XRCC1在肿瘤中的研究进展

DNA损伤修复(DNA damage repair, DDR)系统在保护基因组稳定性方面发挥重要作用,DNA损伤累积或DDR功能减弱都会导致肿瘤的发生发展,同时也给肿瘤的药物治疗提供机会和靶点。人类X射线修复交叉互补基因1 (X-ray repair cross complementing gene 1, XRCC1)是首个发现影响细胞对电离辐射敏感性的哺乳动物类基因,调控DNA单链断裂和碱基切除损伤修复通路中的关键步骤。本文就XRCC1的结构、功能及在恶性肿瘤中的最新研究成果作一简要综述。

XRCC1单核苷酸多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性的相关性

背景与目的DNA修复能力与肿瘤细胞对铂类药物的敏感性密切相关。本研究探讨DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者对顺铂(cisplatin,DDP)或卡铂(carboplatin,CBP)为主的化疗方案敏感性的关系。方法经病理学确诊的晚期NSCLC患者105例,采用DDP或CBP为主的方案化疗,2～3个周期后进行临床疗效评价。以PCR-RFLP进行XRCC1Arg194Trp和Arg399Gln多态的基因分型,比较不同基因型对化疗敏感性的影响。比值比(OR)及其95%可信区间(CI)由logistic回归模型计算。结果携带至少一个Trp等位基因者化疗有效率为43.1%,显著高于携带Arg/Arg基因型的20.3%(OR=2.97,95%CI=1.15～7.72;P<0.05)。携带XRCC1399Arg/Arg基因型者化疗有效率为41.5%,显著高于携带至少一个Gln等位基因者的21.2%(OR=2.65,95%CI=1.03～6.87;P<0.05)。这两个多态之间存在联合作用,同时携带194Arg/Trp和399Arg/Arg基因型的患者,治疗有效率为66.7%,明显高于携带其它基因型的患者(有效率20.0%～23.1%)。结论XRCC1基因多态与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关。

非小细胞肺癌NP方案化疗敏感性与DNA修复基因XRCC1多态性的关系

背景与目的:基因多态预测肿瘤化疗药物敏感性对肿瘤个体化治疗具有重要意义。本研究旨在探讨DNA修复基因XRCC1 codon194及399位点基因多态性与非小细胞肺癌长春瑞滨加顺铂(vinorelbine and cisplatin,NVB and DDP,NP)方案化疗敏感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测164例非小细胞肺癌患者外周血DNAXRCC1194和399位点的多态性。选择NP方案化疗,化疗两周期后评价疗效,并分析化疗敏感性与基因多态性的关系。结果:携带XRCC1基因Codon194C/T+T/T基因型者化疗有效率(41.8%)是C/C基因型者(26.0%)的2.038倍(P=0.036,95%CI=1.044-3.976)。携带XRCC1基因Codon399G/G、A/G、A/A型的患者化疗有效率(37.1%,34.6%,14.3%)之间的差异无统计学意义(P>0.05)。

DNA修复基因XRCC1和XPC多态性与胰腺癌风险关联研究

目的探讨碱基切除修复相关基因XRCC1及核酸切除修复基因XPC基因多态与胰腺癌发病风险的关系。方法采用病例一对照研究（胰腺癌新发病例101人，对照337人）方法，分析XRCC1 Arg399Gln、Arg194Trp及XPC第9内含子的AT双核苷酸的插入／缺失（PAT）多态与胰腺癌风险的关系。结果经年龄、性别及吸烟、饮酒状态调整后，携带XRCC1 399Arg／Gln及Gin／Gin基因型的个体较399Arg／Arg者发生胰腺癌的风险有所降低，OR值分别为0．83（95％CI，0．52～1．34，P=0．41）和0．64（95％CI，0．21～1．66，P=0．30），但没有达到统计学显著水平。携带PAT＋／＋基因型者发生胰腺癌的风险为XPC／PAT-／-基因型者的0．30倍（95％CI，0．10—0．76，P=0．02）。结论XPC—PAT多态可能在胰腺癌的发生中起着一定的作用。

XRCC1单核苷酸多态性与结直肠癌风险的关系

背景与目的:X线交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing group1,XRCC1)编码蛋白在DNA单链断裂修复和DNA碱基修复过程中起重要作用。该基因外显子多态性的存在可影响编码蛋白的功能活性,最终使机体对癌症的易感性发生变化。本研究旨在探讨该基因外显子最常见的3处单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)--C26304T、G27466A和G28152A与结直肠癌风险的关系。方法:以聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和限制性片段长度多态性(restrictive fragment lengthpolymorphism,RFLP)分析方法,检测207例结直肠癌病例和621例成组匹配的正常对照XRCC1C26304T、G27466A和G28152A基因型,并比较不同基因型与结直肠癌风险的关系。采用EH Linkage Software1.2统计分析软件对研究对象的单体型分布进行预测。结果:年龄、性别、身体质量指数(body mass index,BMI)等个体特征,以及吸烟、饮酒等常见环境暴露因素的分布和/或构成比在结直肠癌病例组和对照组间差异均无显著性(P>0.05)。对XRCC1各多态基因型检测分型发现,结直肠癌病例组携带26304T、27466A和28152A变异等位基因的频率分别为29.95%、11.22%和28.22%,对照组分别为32.87%、12.34%和27.27%,各多态等位基因在两组间分布均没有显著性差异(P>0.05)。各多态基因型分布经χ2拟合优度检验均符合Hardy-Weinberg平衡定律,且在两组间都没有显著性差异(P>0.05)。没有观察到各多态基因型与结直肠癌发病风险存在显著相关关系(P>0.05)。单体型分析发现,各变异等位基因在病例组和对照组内均存在遗传连锁不平衡现象,CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型,其在两组的分布频率总和分别为95.54%和96.64%,然而在两组间同样不存在显著性差异(P>0.05)。结论:我国浙江省嘉善县人群中,XRCC1C26304T、G27466A和G28152A基因多态性与结直肠癌发病风险不存在相关性,然而各变异等位基因存在遗传连锁不平衡现象,CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型。

南京市人群DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

[目的]研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与南京市人群肺癌易感性的关系。[方法]采用配对病例_对照研究 ,收集南京籍原发性肺癌患者104例为病例组 ,同时按1:1配对选择非肿瘤、非呼吸道疾病患者104例为对照组 ,并进行流行病学调查。应用PCR_RFLP方法分析了病例组和对照组的XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln两个位点的多态性 ,比较不同基因型与肺癌易感性的关系 ,以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用。[结果]携带399Gln等位基因的个体其肺癌危险性增高 (OR=1.790 ,95 %CI=1.033～3.103 ,P=0.038) ,且主要增加患鳞癌的危险 (OR=2.426 ,95 %CI=1.123～5.237,P=0.023);并与吸烟指数≥20的有一定的协同作用 (OR=2.536 ,95 %CI=1.043～6.165)。Arg194Trp与肺癌危险性之间未见显著性相关 (OR=1.040 ,95%CI=0.600～1.805)。[结论]碱基切除修复基因XRCC1的多态性可能会对肺癌易感性产生影响 。

ERCC1和XRCC1基因多态性与接受奥沙利铂化疗晚期大肠癌患者生存期的关系

目的:探讨DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Arg399Gln多态性与接受奥沙利铂一线化疗的中国晚期大肠癌患者生存期的关系。方法:99例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与患者生存期的关系。结果:ERCC1 Asn118Asn基因位点在所研究的中国大肠癌患者中的突变频率为:C/C50.51%、C/T41.41%、T/T8.08%;XRCC1 Arg399Gln基因突变频率为:G/G52.53%、G/A38.38%、A/A9.09%。99例晚期大肠癌患者中位TTP为7个月。ERCC1C/C基因型患者中位TTP10个月,C/T+T/T型患者中位TTP5个月,二者有显著统计学差异(P<0.01);XRCC1G/G基因型中位TTP10个月,G/A+A/A基因型中位TTP5个月,二者比较差异有显著性(P<0.01)。两个基因联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型、ERCC1C/C和XRCC1G/A+A/A基因型、ERCC1C/T+T/T和XRCC1G/G基因型、以及ERCC1C/T+T/T和XRCC1G/A+A/A基因型的患者中位TTP分别为11个月、6个月、5个月和5个月,4组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的生存期有关。

DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln、XRCC1 Arg 399Gln单核苷酸多态与食管癌遗传易感性

目的探讨DNA损伤修复基因XPD和XRCC1基因多态与食管癌遗传易感性的关系。方法以食管癌高发区江苏省扬中市为现场,采用以人群为基础的病例对照研究方法,收集2004年1月至2006年3月间经病理学确诊的新发食管鳞状细胞癌病例355例,对照组408例来自同一人群,按年龄和性别与病例进行成组频数匹配。用PCR-RFLP方法检测XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg 399Gln基因多态,比较不同基因型与食管癌发病的关系并探讨吸烟、饮酒等环境因素与基因的交互效应。结果病例组和对照组中变异型等位基因XPD 751Gln的频率分别是13.86%和11.00%。与野生基因型Lys/Lys相比,男性携带XPD Lys/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的危险度比值比（Odds Ratio,OR）分别是1.94（95%CI：1.15～3.28）和0.32（95%CI：0.05～2.17）,女性OR值分别为1.09（95%CI：0.59～2.02）和1.66（95%CI：0.10～27.35）。变异型等位基因XRCC1399Gln的频率在病例组和对照组中分别是31.7%和29.6%,与野生基因型XRCC1Arg/Arg相比,男性携带Arg/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的OR分别是0.76（95%CI：0.50～1.17）和1.74（95%CI：0.77～3.92）,女性OR值分别为1.69（95%CI：0.98～2.90）和0.30（95%CI：0.08～1.20）。叉生分析结果提示男性饮酒、饮茶与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.01（95%CI：1.14～2.76）和4.47（95%CI：1.71～11.64）,携带XPD Lys751Gln和XRCC Arg1399Gln突变基因者若同时暴露于饮茶或酒精,则患食管癌的危险显著增加。而在女性对象中均未观察到基因与环境因素的交互作用。结论DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln单核苷酸多态可能与当地男性居民食管癌遗传易感性有关,与饮酒和饮茶存在交互作用。

XRCC1和XRCC3单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的相关性

背景与目的 DNA修复基因多态性预测铂类药物化疗敏感性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)个体化治疗具有重要意义。本研究旨在探讨X线修复交错互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)和X线修复交错互补基因3(X-ray repair cross complementing gene 3,XRCC3)单核苷酸多态性与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-RFLP方法检测130例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中XRCC1 Arg194 TrP、Arg399 Gln和XRCC3 Thr241 Met基因多态性,分析其基因型与化疗疗效的关系。结果 130例晚期NSCLC患者采用含铂方案化疗2个周期后,化疗总有效率为33.8%。XRCC1 194和399基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关,而XRCC3 241基因多态性与化疗敏感性无关(P=0.145)。携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因者化疗有效率至少是携带Arg/Arg基因型患者的2.5倍(42.1%vs22.2%,OR=2.545,95%CI:1.159-5.590,P=0.020)。携带XRCC1399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率为45.5%,明显高于携带至少1个Gln等位基因者(21.9%)(OR=0.336,95%CI:0.156-0.722,P=0.005)。XRCC1 194和399基因多态性之间存在联合作用,同时携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率明显高于同时携带194 Arg/Arg和399 Arg/Gln基因型者(44.4%vs 18.8%,OR=3.467,95%CI:1.223-9.782,P=0.019)。XRCC1和XRCC3基因多态性在化疗敏感性方面存在一定的联合作用,携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg野生型基因同时又携带XRCC3 241 Thr/Met基因型者的化疗有效率明显高于其它基因型携带者。结论 XRCC1和XRCC3的多态联合可能与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效具有相关性。

XRCC1基因多态性对晚期胃癌患者化疗疗效及生存期的影响

目的:考察X射线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg399Gln(G→A)多态性对晚期胃癌患者奥沙利铂+氟尿嘧啶化疗疗效及生存期的影响。方法:选取2013年1月-2015年1月海南省人民医院晚期胃癌患者52例,予奥沙利铂+氟尿嘧啶联合化疗,每3周为1个周期,均治疗3个周期以上。采用聚合酶链反应-连接酶检测反应法测定患者的基因型,比较不同基因型患者的疾病控制率和无进展生存期。结果:52例晚期胃癌患者中,XRCC1 GG基因型28例(53.8%)、GA基因型21例(40.4%)、AA基因型3例(5.8%),各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。52例患者的疾病控制率为76.9%,其中GG基因型患者的疾病控制率(92.9%)显著高于GA+AA基因型(58.3%),差异有统计学意义(P<0.05);52例患者的平均无进展生存期为(7.1±1.2)个月,其中GG基因型患者的无进展生存期[(8.6±0.8)个月]显著长于GG+GA基因型[(5.9±0.7)个月],差异有统计学意义(P<0.05)。结论:XRCC1多态性与晚期胃癌患者奥沙利铂+氟尿嘧啶化疗疗效及无进展生存期有关,且XRCC1 GG基因型患者对化疗药物更敏感;该基因可能成为该类方案化疗疗效及生存期的预测标志物。

XRCC1基因rs25487位点多态性与陕西回族男性人群非梗阻性无精症的相关性

目的探讨X线修复交叉互补(XRCC1)基因rs25487位点多态性在陕西回族非梗阻性无精症人群中的分布及其与非梗阻性无精症发病风险的关联。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)。方法检测79例陕西回族非梗阻性无精症患者和82例陕西回族正常对照男性人群XRCC1基因rs25487位点的基因分型和等位基因频率,分析其与非梗阻性无精症发病的相关性。结果与GG基因型的个体相比,携带GA基因型的个体患非梗阻性无精症的风险是携带GG基因型个体的2.286倍;携带AA基因型的个体患非梗阻性无精症的风险是GG基因型个体的2.202倍;携带GA+AA基因型的个体患非梗阻性无精症的风险是GG基因型的2.271倍。与G等位基因相比,携带A等位基因的个体患非梗阻性无精症的风险是G基因的1.158倍。结论 XRCC1基因rs25487位点G→A与陕西回族人群非梗阻性无精症发病风险存在关联。

DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肺癌易感性

目的：探讨XRCC1基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法：以聚合酶链反应-限制性酶切片断多态性方法分析了肺癌病例（n=104）和按性别、年龄频数配比的健康对照者（n=121）XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln位点的多态性，并比较不同基因型与肺癌风险的关系。结果：XRCC1 Arg399 Arg和Arg399Gln基因型频率在对照组和病例组中的分布差异无统计学意义（P〉0．05）；病例组XRCC1 Gln399Gln突变纯合子基因型频率为13．46％，高于对照组3．31％（P〈0．01）。与携带Arg 399 Arg野生纯合子基因型者比较，携带Gln399Gln突变纯合子基因型个体发生肺癌的风险增加6．11倍（校正OR=6．11，95％CI=1．70-22．0）；携带Arg399Gln突变杂合子基因型者患肺癌风险无显著增加（校正OR=1．03，95％CI=0．60～1.78）。XRCC1 Arg194Arg、Arg194Trp和Trp194Trp基因型频率在对照组和病例组中的分布差异均无统计学意义（P〉0．05）；与携带Arg194Arg野生纯合子基因型者比较，携带至少1个194Trp等位基因者（即Arg194Trp和Trp194Trp基因型）患肺癌风险无显著增加（校正OR：0．998，95％CI=0．97～1.03；校正OR=1.81，95％CI=0．30～11.08）。结论：DNA碱基切除修复基因XRCC1 Gln399Gln突变纯合子基因型者患肺痛风险增加．

DNA修复基因XRCC1密码子194多态性与肺癌易感性研究

目的研究DNA修复基因XRCC1密码子194多态性与肺癌易感性的关系,并探索其与吸烟可能的交互作用。方法采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者396例为病例组,同时抽取465名当地健康居民作为对照组,进行流行病学调查。运用PCR-RFLP方法分析XRCC1基因Arg194Trp位点的多态性。应用Lo-gistic回归模型分析该位点多态性与肺癌易感性的关系。结果等位基因Arg和Trp在病例组的频率分别为69.82%和30.18%,在对照组中则分别为74.30%和25.70%,两组间有显著差异(P=0.0386)。携带纯合突变基因型Trp/Trp者患肺癌的风险显著高于携带野生型Arg/Arg者,其OR值为1.72(95%CI:1.05-2.80)。携带纯合型Trp/Trp的吸烟者患肺癌的风险约为携带野生型Arg/Arg的非吸烟者的7倍(OR=7.18,95%CI:3.09-16.66);是携带野生型的吸烟者的2倍(OR=2.02,95%CI:0.92-4.43)。结论DNA修复基因XRCC1密码子194的多态性可能与肺癌的易感性有关,且在吸烟者中,Trp/Trp基因型可使肺癌发病风险显著提高,提示XRCC1可能通过遗传因素及遗传因素与环境致癌因素的交互作用影响肺癌的危险性。

胃癌铂类化疗预后与XRCC1多态性关系

目的探讨外周血X线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗胃癌患者生存时间关系。方法经病理确诊胃癌患者62例,治疗前提取其外周血DNA,采用TaqMan探针Real-time PCR方法对XRCC1第399位密码子进行多态性分析,并比较其基因型与接受铂类化疗患者生存时间关系。结果62例胃癌患者平均总生存时间为461 d,携带XRCC1 Arg/Arg或Arg/Gln基因型胃癌患者的平均总生存时间为490 d,而携带Gln/Gln基因型患者的平均总生存时间仅为295 d,差异有统计学意义(P=0.022)。结论XRCC1基因多态性与接受铂类化疗的胃癌患者的总生存时间明显相关。

XRCC1和ERCC1在食管鳞状细胞癌中的表达与放疗疗效及预后的相关性研究

目的探讨X线修复交叉互补基因1(XRCC1)、切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)患者癌组织中的表达与放射治疗疗效及预后的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测治疗前59例ESCC组织和23例癌旁组织标本中XRCC1、ERCC1蛋白的表达,结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果 XRCC1、ERCC1主要表达于细胞核,两者表达无明显相关性。XRCC1蛋白在ESCC组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为52.5%和13.0%(P=0.001)。ERCC1蛋白在ESCC组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为33.9%和65.2%(P=0.010)。XRCC1蛋白在汉族组和少数民族组阳性表达率分别为72.2%和43.9%(P=0.045)。ERCC1蛋白在无淋巴结转移组和有淋巴结转移组阳性表达率分别为48.3%和20.0%(P=0.022)。XRCC1阴性表达组的近期放疗有效率为92.9%,较阳性表达组的80.6%略有升高(P=0.323)。ERCC1阳性表达组和阴性表达组患者的中位生存期分别为13.2个月(95%CI:10.1～16.3)、21.4个月(95%CI:19.1～23.7)(P=0.001)。多因素分析显示,ERCC1表达、病变长度与患者的生存期密切相关,是独立的预后因素(P=0.001、0.037)。结论 XRCC1、ERCC1蛋白的表达情况可能在食管癌的发生中起一定作用。ERCC1表达与食管癌的淋巴结转移及放疗预后密切相关,其阳性表达是预后不良的标志。

XRCC1、PARP1和APE1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的:探讨碱基切除修复系统(BER)3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)、多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的相关性。方法:对151例接受以铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对XRCC1G28152A(Arg399Gln)、XRCC1 C26304T(Arg194Trp)、PARP1 T2444C(Val762Ala)及APE1 T1349G(Asp148Glu)多态性位点进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果之间的关系。结果:XRCC1 G28152A多态性与铂类化疗敏感性密切相关,GA杂合型患者临床受益率明显高于野生型,其化疗有效率为GG野生型的2.85倍(调整的OR=2.85,95%CI:1.291～6.277,P<0.05);至少携带1个变异等位基因A的患者(GA/AA)临床受益率为GG野生型携带者的2.48倍(调整的OR=2.48,95%CI:1.330～6.075,P<0.05)。XRCC1 26304位点及PARP1 2444位点的突变纯合基因型携带者,其化疗有效率都明显下降,XRCC126304的TT基因型有效率是CT/CC基因型的0.36倍(调整的OR=0.36,95%CI:0.040～3.298),PARP1 2444 CC基因型有效率是CT/TT基因型的0.37倍(调整的OR=0.37,95%CI:0.118～1.170),但均未见有统计学差异。未发现APE1 T1349G多态性与铂类化疗疗效之间存在关联。结论:BER修复通路XRCC1 G28152A多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗临床受益相关,XRCC1 28152位点基因型检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性的预测指标。

XRCC1、XPD单核苷酸多态性与肺癌铂类化疗的临床预后研究

目的DNA修复基因XRCC1和XPD是参与铂-DNA加合物修复中的关键因子。探讨肿瘤石蜡组织中XR- CC1、XPD单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床预后之间的关系。方法采用TaqMan探针Real-time PER方法评价53例石蜡包埋NSCLC组织中DNA修复基因XRCC1第399位密码子、XPD第751位密码子的多态性,并比较不同基因型与NSCLC肿瘤组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系。结果XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC患者临床及肿瘤病理特征均未见相关性。携带XRCC1 Arg/Arg或Arg/Gln基因型NSCLC患者经铂类化疗后的平均总生存时间为24.0月,而携带Gln/Gln基因型患者仅为8.0月,两者有统计学差异(P=0.02)。XPD Lys751Gln与NSCLC患者无进展生存期和总生存时间均未见显著性差异(P>0.05)。XPD和XRCC1的多态性联合分析显示变异型等位基因的个数增加与总生存时间(P=0.015)相关。Cox比例风险模型显示XRCC1 Arg399Gln可以独立预测NSCLC患者的总生存时间(P=0.011)。结论XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC肿瘤临床病理特征无关。XRCC1 Arg399Gln基因多态性与NSCLC患者的总生存时间有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。XRCC1和XPD SNP在铂类药物化疗预后方面可能存在一定的联合作用。

汉族晚期大肠癌ERCC1和XRCC1基因多态性与奥沙利铂化疗敏感相关性的研究

目的:探讨ERCC1Asn118Asn和XRCC1Arg399Gln多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)一线化疗临床效果的关系。方法:62例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以RT-PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与化疗效果的关系。结果:ERCC1Asn118Asn基因突变频率为:C/C53.23%(33/62),C/T37.10%(23/62),T/T9.67%(6/62);XRCC1Arg399Gln基因突变频率为:G/G50.00%(31/62),G/A37.10%(23/62),A/A12.90%(8/62)。62例患者化疗2～3个周期后评价临床获益率为54.84%。ER-CC1基因Asn118Asn基因型C/C与C/T+T/T在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异有统计学意义,χ2=6.289,P=0.021。XRCC1基因Arg399Gln基因型G/G与G/A+A/A在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异也有统计学意义,χ2=6.513,P=0.021。两者联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型患者化疗敏感性是同时携带ERCC1C/T+T/T和XRCC1G/A+A/A基因型患者的11.333倍,P=0.002。结论:ERCC1Asn118Asn、XRCC1Arg399Gln基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。

DNA修复酶XRCC1基因多态性与晚期肺癌化疗敏感性的关系研究

目的：研究DNA修复酶XRCC1基因codon194和codon399多态性与肺癌患者对铂类药物为基础的化疗敏感性的关系。方法：收集经病理学确诊的晚期肺癌112例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用多聚酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析技术检测XRCC1基因型。所有患者均经铂类药物为基础的化疗方案治疗。结果：（1）在肺癌患者中，XRCC1 194Are／Arg、Arg／Trp和Trp／Trp基因型者分别为48例（43．3％）、51例（45．9％）和12例（10．8％）；XRCC1 399Arg／Arg、Arg／Gln、Gin／Gin基因型者分别为65例（58．0％）、36例（32．1％）和11例（9．8％）。经化疗后，51例患者有效，总有效率45．5％。（2）XRCC1 194Trp／Trp基因型者的有效率为75．0％，显著高于Arg／Arg基因型者（37．5％，x^2=5．36，P=0．0206））。前者的化疗敏感性是后者的5倍（95％CI：1．03～27．21）。同时拥有XRCC1 194Trp／Trp和XRCC1 399Arg／Arg基因型者的有效率为80．0％，显著高于其他基因型者（P=0．0417，OR=5．40，95％CI：0．98～38．90）。结论：XRCC1基因多态性与晚期肺癌对铂类药物为基础的化疗敏感性相关，检测XRCC1基因型可以预测晚期肺癌化疗的敏感性。