XRCC1 Arg399Gln and clinical outcome of platinum-based treatment for advanced non-small cell lung cancer:a meta-analysis in 17 studies

Objective： XRCCl polymorphism is a research hotpot in individual treatment for non-small cell lung cancer （NSCLC）. To obtain the association between XRCC1 polymorphism and clinical outcome of platinum-based treatment for NSCLC, a meta-analysis was conducted. Methods： Databases including PubMed, Embase, Cochrane, and Chi- nese National Knowledge Infrastructure （CNKI） were searched for publications that met the inclusion criteria. A fixed effect model was used to estimate pooled odds ratio （OR） and hazard ratio （HR） with 95% confidence interval （CI） for the association between XRCC1 Arg399GIn and response or survival of platinum-based treatment for advanced NSCLC. A chi-squared-based Q-test was used to test the heterogeneity hypothesis. Egger＇s test was used to check publication bias. Results： Seventeen published case-control studies that focus on the association between XRCC1 Arg399Gln and response or survival of platinum-based treatment for advanced NSCLC in 2 256 subjects were included in this meta-analysis, of whom 522 were AA genotypes （23.2% frequency）, 916 AG genotypes （40.6% frequency）, and 818 GG genotypes （36.2% frequency）. The overall response rate （ORR） was 45.2% （110/243） for AA genotype pa- tients, 29.9% for AG genotype （73/244）, and 30.7% for GG genotype （124/403）. The heterogeneity test did not show any heterogeneity and the Egger＇s test did not reveal an obvious publication bias among the included studies. The meta-analysis indicated that AA genotype patients presented higher response rates toward platinum drug treatment compared with G model （GG＋GA） patients （GG vs. AA model： OR=0.489, 95% CI 0.266-0.900, P=0.021; AG vs. AA model： OR=0.608, 95% CI 0.392-0.941, P=0.026; GA＋AA vs. GG model： OR=1.259, 95% CI 0.931-1.701, P=-0.135; GG＋GA vs. AA model： OR=0.455, 95% CI 0.313-0.663, P=0.0001）. However, no evidence validates XRCC1 associates with the survival following platinum drug therapy. Conclusions： Our meta-analysis suggested that XRCC1 Arg399GIn is related with the sensitivity of NSCLC patients to platinum-based treatment. AA genotype patients present more desirable curative effectiveness compared with other patients.

XRCC1基因Arg399Gln位点多态性对卵巢癌患者铂类药物化疗敏感性及临床预后影响的Meta分析

目的:系统评价DNA修复基因X线修复交叉互补1(XRCC1)基因Arg399Gln位点多态性对卵巢癌患者铂类药物化疗敏感性及临床预后的影响,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Embase、Medline、Cochrane图书馆、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和万方数据库,收集XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与卵巢癌患者对以铂类药物为基础的联合化疗方案的敏感性及其临床预后的相关性的队列研究,提取资料并按照纽卡斯尔-渥太华量表评价质量后,采用Stata12.0统计软件进行Meta分析。结果:共纳入5项研究,合计681例卵巢癌患者。按照XRCC1基因Arg399Gln位点多态性检测结果分为野生型(Arg/Arg)、突变杂合型(Arg/Gln)和突变纯合型(Gln/Gln)。Meta分析结果显示,Arg/Gln型与Arg/Arg型[OR=1.01,95%CI(0.23,4.55),P=0.977]、Gln/Gln型与Arg/Arg型[OR=0.97,95%CI(0.12,7.63),P=0.969]、Arg/Gln+Gln/Gln型与Arg/Arg型[OR=0.95,95%CI(0.19,4.69),P=0.948]、Arg/Arg+Arg/Gln型与Gln/Gln型[OR=1.06,95%CI(0.34,3.32),P=0.920]、Arg/Arg+Gln/Gln型与Arg/Gln型[OR=0.92,95%CI(0.45,1.88),P=0.829]、携带Arg与Gln等位基因[OR=0.92,95%CI(0.33,2.56),P=0.877]卵巢癌患者的化疗敏感性比较,差异均无统计学意义。Arg/Gln型与Arg/Arg型[HR=1.09,95%CI(0.79,1.52),P=0.592]、Gln/Gln型与Arg/Arg型[HR=1.16,95%CI(0.35,3.82),P=0.812]卵巢癌患者的总生存期比较,差异均无统计学意义。仅有1项研究显示XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与卵巢癌患者的无进展生存期无关(P>0.05)。结论:XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与卵巢癌患者对以铂类药物为基础的联合化疗方案的敏感性及临床预后无关,该位点多态性不能作为卵巢癌患者化疗敏感性及临床预后的判断指标。

XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与结直肠癌铂类药物化疗敏感性和预后关系的Meta分析

目的探讨XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与结直肠癌患者的铂类药物化疗敏感性和预后之间的关系。方法计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science databases、CNKI、CBMdisc、Wanfang数据库,收集有关结直肠患者XRCC1 Arg399Gln位点多态性对以铂类药物为基础的联合化疗的有效性和临床结局的研究,采用Stata 15.1统计软件进行Meta分析。结果共纳入19项研究,合计2382例患者。按照基因检测结果发现,XRCC1 Arg399Gln位点野生型(GG基因型),突变杂合型(AG基因型)和突变纯合型(AA基因型)。Meta分析结果显示,XRCC1 Arg399Gln位点多态性在显性、共显性遗传模型下与结直肠癌患者接受铂类化疗的敏感性有关(AA+AG vs GG:OR=0.50,95%CI:0.38~0.65,P=0.000;AG vs GG:OR=0.72,95%CI:0.53~0.98,P=0.038;AA vs GG:OR=0.34,95%CI:0.18~0.67,P=0.002)。在剔除Gan等的研究后按照种族亚组分析提示,XRCC1 Arg399Gln位点多态性在显性遗传模式下与亚洲人群结直肠癌患者铂类药物化疗的敏感性有关(AA+AG vs GG:OR=0.43,95%CI:0.32~0.58,P=0.000),而在高加索人群中无明显相关性。在所有纳入的研究中显示XRCC1 Arg399Gln位点在显性和共显性遗传模式下与结直肠癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存率(OS)无明显相关性。结论XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与亚洲人群结直肠癌患者以铂类药物为基础的化疗敏感性有关,而与化疗后的PFS和OS无明显相关性。

XRCC1和XPD基因多态性与喉癌遗传易感性的关系

目的:探讨X线修复交叉互补组1基因(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)、人类着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum complementary group D,XPD)多态性与喉癌遗传易感性的关系。方法:采用病例-对照设计方法对72例经病理确诊的喉鳞状细胞癌患者(病理组)和随机抽取的72例非癌症患者为对照组,均进行一般资料问卷调查和抽取外周静脉血进行XRCC1-Arg399Gln、XPD-Lys751Gln多态性检测和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测。结果:与携带XRCC1-399野生型(Arg/Arg)个体相比,病例组XRCC1第399位密码子杂合型(Arg/Gln)及突变型(Gln/Gln)分布频率高于对照组(P<0.05),携带该基因型的个体喉癌的发病风险升高3.37(OR=3.37,95%,CI=1.69-6.70)倍;XPD-Lys751Gln各基因型差异2组间无统计学意义;交互作用分析显示,吸烟与不吸烟患者比较,携带XRCC1-399Arg/Gln+Gln/Gln基因型个体的喉癌发病风险差异未发现有统计学意义(χH2=0.09)。结论:XRCC1-399位点Arg→Gln的氨基酸替换可能导致喉癌的发病风险增加,XRCC1-Arg399Gln多态性可能与喉癌的遗传易感性有关。

中国人群X线交错互补修复基因1 Arg399Gln多态性与胃癌易感性关系的Meta分析

目的定量评价X线交错互补修复基因1（XRCC1）Arg399Gln基因多态性与胃癌易感性关系。方法检索中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库（维普）、中国期刊全文数据库、PubMed文献数据库、EMBase数据库,查找国内外关于XRCC1 Arg399Gln基因多态性与胃癌易感性的病例—对照研究,检索时限从建库至2013年5月19日。由2位研究者独立筛选文献后,用Stata SE 12软件进行Meta分析。结果经筛选最终纳入7篇病例—对照研究,包括1 737例胃癌患者,2 441例对照。Meta分析结果：XRCC1 Arg399Gln变异基因型（AG＋GG）胃癌的发病风险是野生型（AA）患者的1.20倍（95%CI=1.05-1.38）,敏感性分析显示研究质量存在差异,结果不太稳定;Begg＇s漏斗图及Egger回归分析显示不存在发表性偏倚。结论中国人群XRCC1 Arg399Gln多态性与胃癌易感性可能存在相关性。