XRCC1和XRCC3单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的相关性

背景与目的 DNA修复基因多态性预测铂类药物化疗敏感性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)个体化治疗具有重要意义。本研究旨在探讨X线修复交错互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)和X线修复交错互补基因3(X-ray repair cross complementing gene 3,XRCC3)单核苷酸多态性与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-RFLP方法检测130例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中XRCC1 Arg194 TrP、Arg399 Gln和XRCC3 Thr241 Met基因多态性,分析其基因型与化疗疗效的关系。结果 130例晚期NSCLC患者采用含铂方案化疗2个周期后,化疗总有效率为33.8%。XRCC1 194和399基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关,而XRCC3 241基因多态性与化疗敏感性无关(P=0.145)。携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因者化疗有效率至少是携带Arg/Arg基因型患者的2.5倍(42.1%vs22.2%,OR=2.545,95%CI:1.159-5.590,P=0.020)。携带XRCC1399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率为45.5%,明显高于携带至少1个Gln等位基因者(21.9%)(OR=0.336,95%CI:0.156-0.722,P=0.005)。XRCC1 194和399基因多态性之间存在联合作用,同时携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率明显高于同时携带194 Arg/Arg和399 Arg/Gln基因型者(44.4%vs 18.8%,OR=3.467,95%CI:1.223-9.782,P=0.019)。XRCC1和XRCC3基因多态性在化疗敏感性方面存在一定的联合作用,携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg野生型基因同时又携带XRCC3 241 Thr/Met基因型者的化疗有效率明显高于其它基因型携带者。结论 XRCC1和XRCC3的多态联合可能与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效具有相关性。

修复基因XRCC1、XPD和XRCC3多态性与苯致DNA损伤修复能力关系的研究

目的探讨XRCC1、XPD、XRCC3基因多态性与苯致DNA损伤修复能力的关系。方法以确诊并已脱离苯作业的80名慢性苯中毒患者作为病例组,以同期接苯的62名苯作业工人为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测XRCC1 C26304T(Arg194Trp)、G27466A(Arg280His)、G28152A(Arg399Gln)、G36189A(Gln632Gln)和XPD C22541A(Arg156Arg)、C23591T(Asp312Asn)、A35931C(Lys751Gln)以及XRCC3 C18067T(Thr241Met)位点的多态性,采用细胞阻滞微核试验和碱性彗星试验分别从细胞水平和分子水平检测DNA修复能力。结果携带XPD35931 AC+CC变异基因型的个体、携带XPCC318067C/T变异基因型的个体均比携带相应野生基因型个体的苯致DNA损伤修复能力强。

慢病毒载体介导的靶向沉默xrcc3基因对鼻咽癌细胞放疗增敏作用的影响

目的探讨X射线修复交叉互补蛋白3(XRCC3)对鼻咽癌细胞放疗敏感性的影响。方法利用平板克隆实验检测不同放疗剂量下鼻咽癌细胞CNE2的存活分数,并计算放疗增敏比(SER);流式细胞仪通过Annexin V/PI双染检测细胞凋亡,并用Western blot检测凋亡蛋白的表达水平;在免疫荧光染色下观察放疗前后DNA的损伤。结果沉默xrcc3基因能够降低CNE2细胞放疗后的存活分数,SER=1.232 3;提高射线引起的细胞凋亡,并增加细胞凋亡蛋白断裂带的产生;增加射线诱导的DNA双链损伤修复聚焦点的形成。结论 XRCC3可以通过降低鼻咽癌细胞放疗后DNA的损伤及细胞凋亡,从而增加鼻咽鳞癌细胞对放疗的抵抗,xrcc3可能作为一个提高鼻咽癌放疗敏感性的靶向基因。

X线对肺癌细胞株A549 XRCC2和XRCC3表达水平的影响

目的:研究X线对肺癌细胞X线修复交叉互补基因2((X-ray repair cross complementing gene2,XRCC2))与XRCC3表达水平的影响,探讨DNA同源重组修复机制在肺癌放疗过程中的作用。方法:以噻唑蓝还原法(MTT)检测X线对肺腺癌细胞株A549抑制率的影响,实时荧光定量RT-PCR技术检测X线处理肺癌细胞(人肺腺癌细胞株A549)后XRCC2和XRCC3mR-NA的表达水平。结果:肺癌细胞抑制率多数情况下随X线照射时间的延长及照射剂量的增大,细胞增殖抑制率增加,呈照射时间依赖性(P<0.05)和剂量依赖性(P<0.05),除了16Gy组与32Gy组比较无统计学意义(P=0.211)。X线照射后肺癌细胞XRCC2与XRCC3 mRNA的表达水平均先增高后降低,在照射后48h表达水平达高峰(P<0.05),且随着照射剂量的增大,XRCC2与XR-CC3 mRNA的表达水平也随之增加(P<0.05)。结论:X线照射可引起肺癌细胞XRCC2与XRCC3 mRNA表达水平的明显改变,表明DNA同源重组修复机制可能在肺癌放疗耐受中起了重要的作用。

食管癌患者XRCC1,XRCC3及hOGG1蛋白的表达与临床因素的相关性研究

目的检测人类X射线交错互补修复基因(X-ray repair cross-compplementing gene1,XRCC1)、人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(human 8-hydroxyguanine glycosylase 1,hOGG1)基因和人类X射线交错互补修复基因(X-rayrepair cross-compplementing gene 3,XRCC3)蛋白在食管癌和癌旁组织中的表达,探讨3种蛋白与食管癌发生及发展的关系。方法采用蛋白免疫印迹法检测XRCC1、XRCC3及hOGG1蛋白在食管癌与癌旁组织中的表达,应用ECL法显影并以其灰度值来表示蛋白表达的量。结果 XRCC1、XRCC3及hOGG1蛋白在癌组织中的表达高于癌旁组织(P均<0.05)。同时XRCC1蛋白在癌组织与癌旁组织中的差异程度与民族有相关性(P<0.05)。结论 XRCC1、XRCC3及hOGG1蛋白表达水平与食管癌的发生可能具有相关性,并且XRCC1蛋白还可能参与食管癌的进展。

人类XRCC3-241单核苷酸多态性与非小细胞性肺癌的易感性研究

目的探讨人类DNA修复基因XRCC3-241单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞性肺癌的发生关系。方法103例非小细胞性肺癌患者(经病理检查证实)作为病例组,139例健康体检者作为对照组,采外周血。XRCC3-241基因分型检测采用Taqman探针PCR法,分析病例组和对照组的XRCC3-241的SNP。结果在139例健康体检者中,118例为C/C基因型,占总数的84.9%,21例为C/T基因型,占总数的15.1%。在103例非小细胞性肺癌患者中,91例为C/C基因型,占总数的88.3%,12例为C/T基因型,占总数的11.6%。病例组和对照组均未检测到T/T基因型。结果表明,携带T/C基因型的人患非小细胞性肺癌的风险性是C/C基因型的1.004倍(P>0.05)。非小细胞性肺癌组吸烟个体的比例(68.9%)明显高于对照组(36.7%);吸烟可显著增加肺癌的发病风险(P<0.01)。结论XRCC3-241 SNP与非小细胞性肺癌发生的风险无相关性;吸烟显著增加非小细胞性肺癌的发病风险。

XRCC3基因多态性与西北地区妇女乳腺癌的关联性研究

目的:通过对中国西北地区妇女乳腺癌与健康人群XRCC3基因多态性位点的研究,找出基因多态性与乳腺癌发病的相关性.方法:采集西北地区的517例乳腺癌患者和1008例健康人群外周血,提取DNA后采用高通量芯片检测方法,测定XRCC3基因rs861534、rs861537、rs3212092和rs861530共4个多态性位点的基因分型.结果:Logistic回归分析发现XRCC3 rs861534位点的AG/AA基因型,病例组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01,OR=0.36;P=0.013,OR=0.08),同时,GG+AG基因型与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),XRCC3 rs861530位点的Logistic回归分析显示AG+AA基因型与对照组比较差异有统计学意义(P=0.044).相关临床病理学指标分析显示rs861537位点的GG/AG基因型在ER+与ER-患者中的分布差异有统计学意义(P=0.048,OR=1.50).rs3212092位点的CC+CT基因型在Her-2-与Her-2+患者中的分布差异具有统计学意义(P=0.027,OR=2.06).结论:在中国西北地区妇女人群中XRCC3基因rs861534和rs861530两个位点的多态性与乳腺癌的发病有相关性.在XRCC3 rs861537位点,GG/AG基因型ER+携带者可能具有较高的乳腺癌内分泌治疗风险;在rs3212092位点,携带CT和TT基因型的Her-2+表达患者具有明显的乳腺癌转移复发风险.

中国人群XRCC3 Thr241Met基因多态性与肝癌易感性的荟萃分析

目的:探讨中国人群中DNA修复基因X线修复交叉互补因子3(X-ray cross-complementing group 3,XRCC3)241位点(XRCC3 Thr241Met)的基因多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关联关系。方法:利用PubMed、EMBASE、万方数据库、中国期刊全文数据库及维普数据库检索国内外公开发表的关于XRCC3 Thr241Met的多态性与HCC关系的所有文献。采用Meta分析的方法合并所有纳入研究的优势比(odds ratios,ORs)值及其95%可信区间(confidence intervals,CIs)。根据人群分布地区及HBV慢性感染、吸烟暴露因素的不同进行亚组分析,并分析组间异质性的可能来源。结果:本文共纳入从2008~2012年发表的随机对照研究5篇,共计HCC患者1 741例,对照2 596例。①在中国人群中,XRCC3 Thr241Met的T等位基因及变异基因型与HCC的发生存在明显的相关性(OR T vs C=1.84,95%CI:1.19~2.85,POR=0.003;ORTT vs CC=4.71,95%CI:2.14~10.34,POR<0.001;ORCT vs CC.=1.59,95%CI:1.07~2.36,POR=0.022;ORTT vs CC+CT=4.21,95%CI:2.21~8.00,POR<0.001;ORCT+TT vs CC=1.83,95%CI:1.11~3.00,POR=0.017);②在广西人群中,携带XRCC3 Thr241Met的变异等位基因及基因型的个体,其HCC的易感性明显升高(OR T vs C=2.23,95%CI:1.32~3.77,POR=0.003;ORTT vs CC=5.74,95%CI:2.33~14.14,POR<0.001;ORCT vs CC=1.91,95%CI:1.23~2.99,POR=0.004;ORTT vs CC+CT=4.63,95%CI:2.20~9.76,POR<0.001;ORCT+TT vs CC=2.29,95%CI:1.26~4.18,POR=0.007);③未发现XRCC3 Thr241Met的基因多态性与HCC发病的2种危险因素HBV慢性感染、吸烟之间存在交互作用。结论:在中国人群尤其是广西人群中,XRCC3 Thr241Met的基因多态性与HCC的发病风险有关,但不存在基因与环境的交互作用。

XRCC3 Thr241Met基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的:综合评价X线修复交叉互补基因3(X-ray repair cross-complementing group 3,XRCC3)Thr241Met单核苷酸基因多态性与胃癌易感性的关系。方法:计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、Pub Med、Cochrane Library,收集国内外公开发表的关于XRCC3 Thr241Met基因多态性与胃癌易感性的病例-对照研究相关文献。采用Stata12.0软件进行统计学分析,计算合并比值比(odd ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)。结果:共纳入12篇文献,从总的效应量分析,XRCC3 Thr241Met基因多态性与胃癌易感性间无明显相关性,按种族进行亚组分析,提示在亚洲人群中隐性模型(MM vs MT+TT:OR=2.59,95%CI:1.98~3.39,P<0.001)、等位模型(M vs T:OR=1.57,95%CI:1.05~2.35,P=0.028)、纯合子模型(MM vs TT:OR=3.39,95%CI:2.17~5.31,P<0.001)均具有统计学意义。基于对照组来源及是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡进行的亚组分析结果提示突变型与野生型无明显统计学意义。结论:在亚洲人群中,XRCC3 Thr241Met基因多态性可能与胃癌易感性有关。

XRCC1和XRCC3基因多态性与膀胱癌发病风险的相关性

目的：研究DNA修复基因XRCC1（rs25487）和XRCC3（rs1799796）的单核苷酸多态性与膀胱癌易感性及其病理参数的相关性。方法：采用病例一对照研究方法．收集经病理诊断为膀胱癌患者的279例为病例组，健康体检正常的人群280例为对照组，采用限制性片段长度多态性-聚合酶链式反应（PCR—RFLP）技术检测多态性位点rs25487和rs1799796在病例组和对照组中的基因型分布。采用Logistic回归模型分析各基因型与膀胱癌发生的关系并比较不同基因型与膀胱癌及其病理参数的关系。结果：XRCC1（rs25487）和XRCC3（rs1799796）位点在病例及对照组中分布无统计学差异（均P〉0．05）：rs25487的AG基因型在肿瘤分期Ⅰ-Ⅱ期（OR=0．48，95％C1=0．31～0．73）、高分化（OR=0．53，95％CI=0．29～0．97）、低分化（OR=0．56，95％CI=0．33～0．94）、无周围淋巴结转移组（OR=0．53。95％CI=0．34—0．84）、无远端淋巴结转移组（OR=0．56，95％CI=0．37～0．83）中的分布频率低于对照组；rs1799796的GG基因型在中分化（OR=3．68．95％CI=1．62～8-36）、有周围淋巴结转移纽（OR=2．36，95％CI=1．23～4．53）及有远端淋巴结转移组（OR=2．51，95％CI=1．08～5．80）中的分布频率高于对照组，使膀胱癌的发病风险增加。结论：本研究发现XRCC1（rs25487）和XRCC3（rs1799796）与膀胱癌的病理进展相关。

XRCC3基因多态性与宫颈癌发病风险的关系

目的:研究X线修复交叉互补基因3(XRCC3)Thr241Met多态性位点在广东人群中的分布,并分析其多态性与宫颈癌发病风险的关系。方法:采用病例-对照研究方法,应用PCR-RFLP检测158例宫颈癌患者及年龄相匹配的164例正常人群XRCC3Thr241Met多态性位点基因型及等位基因,并分析该位点与宫颈癌发病风险的关系。结果:Thr241Met基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异有统计学意义(P<0.05),等位基因Met可能增加个体患宫颈癌的风险(OR=1.983,95%CI=1.364～2.883,P=0.000),提示Thr241Met多态性可能与个体患宫颈癌风险相关;但Thr241Met多态性与宫颈癌患者临床病理特征无关。结论:Thr241Met多态性可能与宫颈癌风险相关,Met等位基因可增加个体患宫颈癌的风险,但与宫颈癌临床病理特征无关。

中晚期NSCLC患者3种不同组织中DNA修复基因XRCC3多态性检测结果比较

目的探讨肿瘤组织、循环肿瘤细胞(CTC)及外周血3种组织中检测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者DNA修复基因——X线修复交叉互补基因3(XRCC3)多态性的临床应用价值。方法收集NSCLC患者84例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分别检测NSCLC患者肿瘤组织、CTC及外周血标本中XRCC3基因Thr241Met(rs861539)位点基因型,并比较3种检测方案的一致性。结果 CTC个数在不同性别、年龄、病理类型及临床分期的NSCLC患者之间的差异均无统计学意义(P均>0.05);肿瘤组织、CTC及外周血标本中XRCC3基因Thr241Met(rs861539)位点多态性的阳性率差异亦无统计学意义(P均>0.05);以肿瘤组织检测结果为金标准,CTC中XRCC3基因Thr241Met(rs861539)位点多态性的一致性[95.24%(80/84)]明显高于外周血标本[76.19%(64/84)],差异有统计学意义(P<0.01);XRCC3基因Thr241Met(rs861539)位点多态性在不同年龄、病理类型及TNM分期的NSCLC患者之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论检测中晚期NSCLC患者CTC中XRCC3基因Thr241Met(rs861539)位点多态性的准确性高,可替代肿瘤组织,临床应用价值较高。

XRCC3基因多态性对AFB_1-DNA加合物水平的影响

目的探讨DNA修复酶基因X线修复交叉补体因子3(x-ray repair cross-complementing group3,XRCC3)codon241多态性对黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)高污染区广西人群AFB1-DNA加合物水平的影响。方法应用竞争性酶联免疫吸附法检测研究对象(966例)AFB1-DNA加合物水平,而XRCC3基因型分析则通过PCR-RFLP来完成。结果(1)带有codon 241 Met等位基因的XRCC3基因型(XRCC3-Thr/Met,XRCC3-Met/Met)与高AFB1-DNA加合物水平相关,其风险值分别为1.43(1.08～1.89)和2.42(1.13～5.22);(2)XRCC3多态性与长时间的AFB1暴露在AFB1-DNA加合物形成过程中存在协同作用(OR=11.00,P<0.01)。结论AFB1在带有易感基因型XRCC3-Thr/Met和XRCC3-Met/Met的人群更易诱导产生DNA损伤(AFB1-DNA加合物)。

DNA修复基因XRCC3-18067C>T多态性与头颈部肿瘤易感性关系的系统评价

目的采用系统评价的方法探讨DNA修复基因X线修复交叉互补因子3(x-ray cross-complementing group 3,XRCC3)18067C>T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的关系。方法检索PubMed(1966～2010年)、EMBASE(1974～2010年)、中国生物医学文献数据库CBM(1978～2010年)、中国期刊全文数据库CNKI(1994～2010年)公开发表的关于DNA修复基因XRCC3-18067C>T单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的研究。病例组及对照组XRCC3-18067C>T等位基因分布的比值比(odds ratio,OR)为效应指标,根据一致性检验的结果,选择固定效应模型或随机效应模型对OR进行合并,并进行偏倚评估。结果共查到符合要求的文献9篇,病例组1872例,对照组3521例。分析结果显示:XRCC3-18067C>T位点突变纯合子(T/T)患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子(C/C)相比OR=1.16(95%CI:0.95～1.43,P=0.150);隐性模式下,18067C>T位点突变纯合子(T/T)患头颈部肿瘤的风险与野生型(纯合子+杂合子)(C/C)+(C/T)相比OR=1.16(95%CI:0.96～1.40,P=0.124);显性模式下,18067C>T位点突变个体(突变纯合子+突变杂合子)(T/T)+(C/T)患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子(C/C)相比OR=1.05(95%CI:0.93～1.19,P=0.426)。结论 DNA修复基因XRCC3 18067C>T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性间存不在明显相关性。

RAD51基因G135C和XRCC3基因T241M多态性与卵巢癌的相关性

目的研究RAD51基因G135C多态性和XRCC3基因T241M多态性与卵巢癌的相关性。方法对70例卵巢癌和70例健康对照人群的样本分别进行DNA提取、RAD51基因和XRCC3基因扩增及测序,再结合人群临床资料进行统计学分析。结果 RAD51基因型G/G、G/C和C/C在病例组的分布频率分别为71.4%、20.0%和8.6%,在对照组的分布频率分别为91.4%、8.6%和0。病例组突变型频率显著高于对照组(<0.05)。XRCC3基因T/T、T/M和M/M在病例组的分布频率分别为88.6%、8.6%和2.9%,在对照组的分布频率分别为85.7%、14.3%和0;两组差异无统计学意义(>0.05)。RAD51基因型G/G在卵巢浆液性癌组和黏液性癌组中的分布频率分别为68.0%和80.0%,变异基因型(G/C^+C/C)分别为32.0%和20.0%。RAD51 G135C基因型在不同的卵巢癌组织学类型间的分布频率差异无统计学意义(>0.05)。XRCC3基因T/T在卵巢浆液性癌组和黏液性癌组中的频率分别为92.0%和80.0%,变异基因型(T/M和M/M)分别为8.0%和20.0%。XRCC3基因T241M基因型在不同的卵巢癌组织学类型间的分布频率差异无统计学意义(>0.05)。结论 RAD51基因G135C多态性与卵巢癌发病有相关性,XRCC3基因T241M多态性与卵巢癌易感性无显著相关性。两基因的野生型及突变型与卵巢癌的组织学类型不相关。

中国上海及其周边省份汉族人群XRCC3基因Thr241Met多态与脑胶质瘤遗传易感性关联研究

目的:分析上海及其周边省份汉族人群中脑胶质瘤患者X线交叉互补修复基因3(X-ray repair cross-complementing group 3,XRCC3)Thr241Met单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP),探讨其与脑胶质瘤遗传易感性的相关性。方法:应用TaqMan技术检测我国上海及其周边省份(江苏、浙江、安徽等)汉族人群中771例脑胶质瘤患者(病例组)和752例非肿瘤对照受试者(对照组)XRCC3基因Thr241Met多态性;应用统计学方法对TaqMan技术成功检测分型结果进行处理,分析该位点多态性与脑胶质瘤遗传易感性的相关性。结果:1468例受试者(病例组760例,对照组708例)应用Taq- Man技术成功进行了目标基因检测及分型。基因分型成功率为96．4％。统计学分析发现:对照组C和T等位基因频率以及TC、TT基因型频率与病例组无显著差异。经年龄和性别因素校正,TC基因型(P=0．909;OR=0．981;95％CI=0．701～1．371)或TT基因型(P=0．642;OR=0．7;95％CI=0．156～3．146)与CC基因型相比并不增加脑胶质瘤的发生风险。结论:我国上海及其周边省份汉族人群XRCC3基因Thr241Met的变异基因型TC和TT可能不是脑胶质瘤的遗传高危因素。

同源重组相关蛋白XRCC3对食管鳞癌细胞放疗敏感性的影响及其分子机制研究

目的:探讨同源重组相关蛋白XRCC3对食管鳞癌(esophageal squmaous cell carcinoma,ESCC)细胞放疗敏感性的影响及其潜在的分子机制。方法:利用免疫印迹(Western blot),逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)及免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)分别检测食管鳞癌细胞以及患者石蜡封存组织标本中XRCC3的表达;利用慢病毒感染的方式构建稳定沉默XRCC3表达的食管鳞癌细胞株;运用流式细胞仪通过Annexin V-PI双染检测细胞凋亡;免疫荧光染色法检测细胞DNA损伤以及端粒损伤水平的变化。结果:与正常食管鳞状上皮细胞或组织相比,XRCC3在食管鳞癌细胞及组织中呈高表达;流式及相关实验揭示沉默XRCC3的表达会增加食管鳞癌细胞在放疗的作用下DNA损伤以及端粒损伤的发生并提高了细胞凋亡的发生比例。结论:XRCC3通过保护端粒的稳定减少了电离辐射所致的细胞DNA损伤以及细胞凋亡,最终导致食管鳞癌细胞对放疗的相对抵抗,靶向XRCC3可能成为提高食管鳞癌细胞放疗敏感性的有效策略。

hOGG1、XRCC1、XRCC3单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性的相关性研究

目的研究hOGG1、XRCC1、XRCC3单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性的关系。方法采用PCR-RFLP法检测94例食管鳞状细胞癌患者外周血hOGG1、XRCC1、XRCC3基因单核苷酸多态性,并分析hOGG1 Ser326Cys、XRCC1 Arg399Gln、XRCC3 Thr241Met单核苷酸多态性在食管癌放射治疗有效组及放射治疗无效组中的分布情况。结果 94例食管鳞癌患者经根治性三维适形或调强放疗,有效率为84.06%,XRCC1Arg399Gln等位基因频率在食管癌放射治疗有效组及无效组中的分布差异有统计学意义(P=0.001)。hOGG1Ser326Cys及XRCC3 Thr241Met等位基因在两组中的分布差异均无统计学意义(P=0.586、0.152)。XRCC1Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型患者放疗有效率分别为91.5%、88.9%和60.0%,3种基因型放疗有效率差异有统计学意义(P=0.009)。hOGG1 Ser326Cys及XRCC3 Thr241Met各基因型间放疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 XRCC3 Arg399Gln单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性存在相关性;hOGG1 Ser326Cys,XRCC1 Thr241Met基因多态性与食管癌放射敏感性无明显相关性。

DNA修复基因XRCC3多态性与卵巢癌相关性研究的meta分析

目的研究DNA修复基因XRCC3的3种单核苷酸多态性（T241M、A4541G和A17893G）各自与卵巢癌易感性的关系并进行meta分析。方法计算机全面检索数据库中相关文献,收集有关XRCC3基因多态性（T241M、A4541G和A17893G）与卵巢癌发病相关的病例对照研究,按照纳入文献质量评价标准,剔除不符合要求的文献,应用Stata 10.0软件计算OR及其95%CI,对各研究结果进行数据合并,比较XRCC3不同基因型以及基因多态性与卵巢癌易感性的关系,并检验一致性和评估发表偏倚。结果纳入6项研究进行meta分析,包括卵巢癌病例组5 529例,对照组8 350例,均符合H-W遗传平衡。meta分析结果表明XRCC3 T241M中T和M等位基因、XRCC3 A4541G中A和G等位基因、XRCC3 A17893G中A和G等位基因在病例组和对照组的频率分布比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。XRCC3 T241M多态性与卵巢癌的发生风险均无明显相关（P〉0.05）。XRCC3 A4541G基因多态性与卵巢癌发病风险相关,其中GG/AA、GG/AG＋AA、AG/AA基因型与卵巢癌发病风险相关（P〈0.05;OR=0.71,95%CI=0.56~0.90;OR=0.67,95%CI=0.53~0.87;OR=1.06,95%CI=1.00~1.14）。XRCC3 A17893G基因多态性与卵巢癌的发病风险相关,其中GG＋AG/AA和GG/AG＋AA基因型与卵巢癌发病风险相关（P〈0.05;OR=0.81,95%CI=0.79~0.84;OR=1.14,95%CI=1.02~1.28）。结论 XRCC3 A4541G和A17893G基因多态性与卵巢癌发病风险相关。

RAD51-G135C和XRCC3-C241T单核苷酸多态性与急性髓系白血病发病相关性研究

目的:探讨RAD51-G135C和XRCC3-C241T单核苷酸多态性与急性髓系白血病(AML)发病的相关性。方法:研究分为两组:AML患者组(545例AML患者的外周血样本)和对照组(1 034名与患者无血缘关系的正常人的外周血样本),分别抽提2组基因组DNA,通过Taq Man探针实时荧光定量PCR技术分析RAD51-G135C和XRCC3-C241T基因多态性,并分析两者多态性与急性髓系白血病发病相关性。结果:与对照组相比,RAD51-G135C纯合变异型(CC)可显著增加AML患者的发病风险(OR=3.07),而RAD51-G135C杂合变异型(GC)与AML发病无统计学相关性。XRCC3-C241T纯合变异型(TT)与AML发病尚无统计学相关性,而XRCC3-C241T杂合变异型(CT)却可增加AML患者的发病风险(OR=0.66)。结论:RAD51-G135C纯合变异型和XRCC3-C241T杂合变异型显著增高AML的发病风险,对AML的发病更有预测价值。