XRCC3基因多态性与西北地区妇女乳腺癌的关联性研究

目的:通过对中国西北地区妇女乳腺癌与健康人群XRCC3基因多态性位点的研究,找出基因多态性与乳腺癌发病的相关性.方法:采集西北地区的517例乳腺癌患者和1008例健康人群外周血,提取DNA后采用高通量芯片检测方法,测定XRCC3基因rs861534、rs861537、rs3212092和rs861530共4个多态性位点的基因分型.结果:Logistic回归分析发现XRCC3 rs861534位点的AG/AA基因型,病例组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01,OR=0.36;P=0.013,OR=0.08),同时,GG+AG基因型与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),XRCC3 rs861530位点的Logistic回归分析显示AG+AA基因型与对照组比较差异有统计学意义(P=0.044).相关临床病理学指标分析显示rs861537位点的GG/AG基因型在ER+与ER-患者中的分布差异有统计学意义(P=0.048,OR=1.50).rs3212092位点的CC+CT基因型在Her-2-与Her-2+患者中的分布差异具有统计学意义(P=0.027,OR=2.06).结论:在中国西北地区妇女人群中XRCC3基因rs861534和rs861530两个位点的多态性与乳腺癌的发病有相关性.在XRCC3 rs861537位点,GG/AG基因型ER+携带者可能具有较高的乳腺癌内分泌治疗风险;在rs3212092位点,携带CT和TT基因型的Her-2+表达患者具有明显的乳腺癌转移复发风险.

人类XRCC3-241单核苷酸多态性与非小细胞性肺癌的易感性研究

目的探讨人类DNA修复基因XRCC3-241单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞性肺癌的发生关系。方法103例非小细胞性肺癌患者(经病理检查证实)作为病例组,139例健康体检者作为对照组,采外周血。XRCC3-241基因分型检测采用Taqman探针PCR法,分析病例组和对照组的XRCC3-241的SNP。结果在139例健康体检者中,118例为C/C基因型,占总数的84.9%,21例为C/T基因型,占总数的15.1%。在103例非小细胞性肺癌患者中,91例为C/C基因型,占总数的88.3%,12例为C/T基因型,占总数的11.6%。病例组和对照组均未检测到T/T基因型。结果表明,携带T/C基因型的人患非小细胞性肺癌的风险性是C/C基因型的1.004倍(P>0.05)。非小细胞性肺癌组吸烟个体的比例(68.9%)明显高于对照组(36.7%);吸烟可显著增加肺癌的发病风险(P<0.01)。结论XRCC3-241 SNP与非小细胞性肺癌发生的风险无相关性;吸烟显著增加非小细胞性肺癌的发病风险。

RAD51基因G135C和XRCC3基因T241M多态性与卵巢癌的相关性

目的研究RAD51基因G135C多态性和XRCC3基因T241M多态性与卵巢癌的相关性。方法对70例卵巢癌和70例健康对照人群的样本分别进行DNA提取、RAD51基因和XRCC3基因扩增及测序,再结合人群临床资料进行统计学分析。结果 RAD51基因型G/G、G/C和C/C在病例组的分布频率分别为71.4%、20.0%和8.6%,在对照组的分布频率分别为91.4%、8.6%和0。病例组突变型频率显著高于对照组(<0.05)。XRCC3基因T/T、T/M和M/M在病例组的分布频率分别为88.6%、8.6%和2.9%,在对照组的分布频率分别为85.7%、14.3%和0;两组差异无统计学意义(>0.05)。RAD51基因型G/G在卵巢浆液性癌组和黏液性癌组中的分布频率分别为68.0%和80.0%,变异基因型(G/C^+C/C)分别为32.0%和20.0%。RAD51 G135C基因型在不同的卵巢癌组织学类型间的分布频率差异无统计学意义(>0.05)。XRCC3基因T/T在卵巢浆液性癌组和黏液性癌组中的频率分别为92.0%和80.0%,变异基因型(T/M和M/M)分别为8.0%和20.0%。XRCC3基因T241M基因型在不同的卵巢癌组织学类型间的分布频率差异无统计学意义(>0.05)。结论 RAD51基因G135C多态性与卵巢癌发病有相关性,XRCC3基因T241M多态性与卵巢癌易感性无显著相关性。两基因的野生型及突变型与卵巢癌的组织学类型不相关。

RAD51-G135C和XRCC3-C241T单核苷酸多态性与急性髓系白血病发病相关性研究

目的:探讨RAD51-G135C和XRCC3-C241T单核苷酸多态性与急性髓系白血病(AML)发病的相关性。方法:研究分为两组:AML患者组(545例AML患者的外周血样本)和对照组(1 034名与患者无血缘关系的正常人的外周血样本),分别抽提2组基因组DNA,通过Taq Man探针实时荧光定量PCR技术分析RAD51-G135C和XRCC3-C241T基因多态性,并分析两者多态性与急性髓系白血病发病相关性。结果:与对照组相比,RAD51-G135C纯合变异型(CC)可显著增加AML患者的发病风险(OR=3.07),而RAD51-G135C杂合变异型(GC)与AML发病无统计学相关性。XRCC3-C241T纯合变异型(TT)与AML发病尚无统计学相关性,而XRCC3-C241T杂合变异型(CT)却可增加AML患者的发病风险(OR=0.66)。结论:RAD51-G135C纯合变异型和XRCC3-C241T杂合变异型显著增高AML的发病风险,对AML的发病更有预测价值。

DNA修复基因XRCC3多态性与卵巢癌相关性研究的meta分析

目的研究DNA修复基因XRCC3的3种单核苷酸多态性（T241M、A4541G和A17893G）各自与卵巢癌易感性的关系并进行meta分析。方法计算机全面检索数据库中相关文献,收集有关XRCC3基因多态性（T241M、A4541G和A17893G）与卵巢癌发病相关的病例对照研究,按照纳入文献质量评价标准,剔除不符合要求的文献,应用Stata 10.0软件计算OR及其95%CI,对各研究结果进行数据合并,比较XRCC3不同基因型以及基因多态性与卵巢癌易感性的关系,并检验一致性和评估发表偏倚。结果纳入6项研究进行meta分析,包括卵巢癌病例组5 529例,对照组8 350例,均符合H-W遗传平衡。meta分析结果表明XRCC3 T241M中T和M等位基因、XRCC3 A4541G中A和G等位基因、XRCC3 A17893G中A和G等位基因在病例组和对照组的频率分布比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。XRCC3 T241M多态性与卵巢癌的发生风险均无明显相关（P〉0.05）。XRCC3 A4541G基因多态性与卵巢癌发病风险相关,其中GG/AA、GG/AG＋AA、AG/AA基因型与卵巢癌发病风险相关（P〈0.05;OR=0.71,95%CI=0.56~0.90;OR=0.67,95%CI=0.53~0.87;OR=1.06,95%CI=1.00~1.14）。XRCC3 A17893G基因多态性与卵巢癌的发病风险相关,其中GG＋AG/AA和GG/AG＋AA基因型与卵巢癌发病风险相关（P〈0.05;OR=0.81,95%CI=0.79~0.84;OR=1.14,95%CI=1.02~1.28）。结论 XRCC3 A4541G和A17893G基因多态性与卵巢癌发病风险相关。

NQO1C_(609T),RAD51_(G135C)和XRCC3_(C241T)单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病发病相关性研究

本研究探索NQO1C609T,RAD51G135C和XRCC3C241T单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)发生的关系。对170例ALL患者和458名与患者无血缘关系的正常人,用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析其NQO1C609T,RAD51G135C和XRCC3C241T基因型。结果表明:在单基因水平分析时NQO1C609T,RAD51G135C和XRCC3C241T基因型比例在正常对照和ALL患者之间无统计学差异,提示其单独作用时对ALL发病的影响无统计学意义。当3个基因联合分析时,NQO1C609T和RAD51G135C均为变异型时伴髓系抗原阳性的ALL和伴平衡易位ALL的发病风险增加(OR值分别为5.553和2.618);NQO1C609T纯合变异型时农村儿童ALL的发病风险增加(OR值为2.541)。结论:NQO1C609T、RAD51G135C和XRCC3C241T基因型联合作用可能促进ALL的发病,提示多基因联合分析较单基因对ALL的发病分析可能更有预测意义。

DNA修复基因XPCC3多态性与子宫内膜异位症发病相关性分析

目的研究DNA修复基因XRCC3多态性与子宫内膜异位症发病风险的关系。方法采用病例-对照研究的方法,应用PCR-RELP方法检测子宫内膜异位症患者与非子宫内膜异位症妇女XRCC3基因Thr241Met的多态性分布,并分析其多态性与子宫内膜异位症疾病病理过程的关系。结果XRCC3基因多态性在内异症组与对照组存在显著差异(P<0.05),Thr/Met基因表达在内异症组显著增强(P<0.05);Thr241Met基因多态性与内异症病理分期无相关性。结论具有XRCC3 Thr/Met基因型或Met等位基因的个体对内异症的发生有易感性,但与内异症的临床病理分期无关。

甲状腺癌易感基因的研究进展

甲状腺癌是多因素参与的一类复杂性疾病,其病因及发病机制尚不完全清楚。研究表明环境因素与遗传易感因素相互作用是大多数肿瘤的病因,并且遗传易感因素起关键作用。本文就国内外对甲状腺癌易感基因的研究进展做一综述。

广西人群DNA修复基因XRCC3多态性与肝细胞癌遗传易感性关联分析

目的探讨DNA修复基因x线修复交叉互补因子3（X-ray cross—complementing group 3，XRCC3）基因Thr241Met多态性与黄曲霉毒素B1（aflatoxin B1，AFB1）相关性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）遗传易感性的相关性。方法应用PCR技术对AFB1高污染区广西地区257例HCC患者和711名对照人群的XRCC3基因多态性进行检测，进行的病例对照研究。结果（1）XRCC33种基因型（Thr／Thr、Thr／Met、Met／Met）中带有Met者与HCC的易感性相关，且这种相关性与Met数量呈正相关（校正风险值OR分别为2．20和8．56）；（2）XRCC3突变基因型多态与血白细胞AFB1-DNA加合物水平在HCC发生过程中存在协同作用（校正OR：2．34～20．44，P〈0．01）。结论XRCC3多态性与HCC易感性相关，且这种多态性与AFB1暴露水平在HCC发生中存在协同作用。

XRCC3基因多态性与肺癌的关联

目的利用HapMap数据库筛选标签SNPs,构建单体型,探讨XRCC3基因多态性与肺癌的关联。方法采用病例对照研究设计,以问卷调查获取研究对象的吸烟状况。采集病例的外周血与对照的唾液和口腔细胞,提取DNA,以PCR-RFLP技术对XRCC3的SNPs分型。应用Haploview挑选标签SNPs,LDA检验HWE与LD,SPSS分析最优遗传模型及SNPs与肺癌的关联,THESIAS推断单体型频率及其对肺癌的影响。结果 XRCC3的rs861537 AG或AA携带者的肺癌风险较GG携带者高(OR=1.48,95%CI 1.17～1.86);携带一个rs1799794 G,肺癌风险即降低(OR=0.83,95%CI 0.72～0.97);rs861539多态性与肺癌无明显关联。吸烟与rs861537变异存在交互作用。以单体型CGG为参照,携带CAA增加了肺癌风险(OR=1.32,95%CI1.11～1.57)。结论 XRCC3基因多态与肺癌发生相关。

GSTT1、GSTM1、NQO1、RAD51和XRCC3基因多态性与慢性粒细胞白血病发生关系的研究

目的探讨GSTT1、GSTM1、NQO1、RAD51和XRCC3基因多态性与我国慢性粒细胞白血病(CML)发生遗传易感之间的关系。方法共120例CML患者和458名与患者无血缘关系的正常人,用多重PCR方法检测GSTT1和GSTM1基因型,用PCR-RFLP方法分析RAD51,XRCC3,NQO1基因型。结果CML患者GSTT1和GSTM1缺失型比例分别为50.8%和59.2%,与正常对照组无显著差异(分别为42.8%和53.1%)。CML患者NQO1C/T和T/T基因型的比例(60.0%)、RAD51G135CG/C基因型比例(26.9%)和XRCC3-241Met杂合子缺失型(Thr/Met)的比例(9.2%)均与正常对照组(分别为65.3%,12.4%和9.2%)无统计学差异。结论本研究结果提示GSTT1、GSTM1、NQO1、RAD51和XRCC3基因型与我国CML的发生无显著相关性。

ERCC1和XRCC3基因多态性在接受含铂方案化疗NSCLC中的疗效预测作用

[目的]探讨DNA修复基因ERCC1118和XRCC3241多态性对于接受一线含铂化疗方案的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效预测作用。[方法]130例晚期接受含铂化疗的NSCLC患者进入研究,应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法分析其外周血基因多态性,分析ERCC1118和XRCC3241多态性与疗效、疾病进展时间和总体生存期之间的关系。[结果]130例患者的总体有效率为20%,中位生存时间为15个月。ERCC1118和XRCC3241多态性与疗效无显著相关性。ERCC1118基因型C/T或T/T患者的生存时间显著延长(P=0.003)。Cox多因素分析显示,ERCC1118基因型C/T或T/T以及化疗有效患者的生存期显著延长。[结论]DNA修复基因ERCC1118基因型C/T或T/T多态性可以延长NSCLC患者铂类治疗后的生存时间。

DNA修复基因XRCC3多态性与晚期肺腺癌患者含铂方案化疗疗效的关系

目的探讨DNA修复基因XRCC3多态性与晚期肺腺癌患者含铂方案化疗疗效的关系。方法应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法检测70例晚期肺腺癌患者外周血XRCC3基因多态性分布,分析XRCC3 241多态性与晚期肺腺癌患者接受一线含铂方案化疗疗效及总体生存之间的关系。结果 70例晚期肺腺癌患者总体有效率25.7%,中位生存时间为17个月。XRCC3241多态性与疗效无显著相关性。与携带XRCC3 241野生纯合基因型(Thr/Thr)患者相比,携带XRCC3 241Met突变等位基因的患者生存期延长(P<0.05)。结论 XRCC3 241Met等位基因可能与晚期肺腺癌接受含铂方案化疗后的生存时间延长有关。

XRCC3、XPD基因多态性与职业性慢性铅中毒易感性关系病例-对照研究

目的探讨X射线交错互补修复基因3（XRCC3）Thr241Met和人类着色性干皮病基因D（XPD）Asp312Asn及Lys751Gin与职业性慢性铅中毒的关系。方法选择103名蓄电池厂确诊为职业性慢性铅中毒的男性工人为病例组，按照工种和年龄1：1匹配选择同厂无诊断为铅中毒的铅作业男性工人为对照组。采集2组人群周围静脉血，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测XRCC3 Thr241Met、XPD Asp312Asn和XPD Lys751Gin位点的多态性，采用条件Logistic回归分析分析不同基因型与职业性慢性铅中毒的关系。结果2组人群中XRCC3 Thr241Met、XPD Asp312Asn和XPD Lys751Gln多态位点的基因型分布均符合遗传学Hardy—Weinberg平衡定律（P〉0．05）。2组人群XRCC3 Thr241Met3种基因型总体分布比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。2组人群XPD Asp312Asn和XPDLys751Gin3种基因型总体分布分别比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。XRCC3Thr241Met的CT和‘rr基因型均增加铅中毒易感性[校正比值比分别为2．44和3．37，95％可信区间为（1．17～5．09）和（1．09～11．14）]，而XPD Asp312Asn和XPD Lys751Gin不同基因型与铅中毒易感性无关（P〉0．05）。结论XRCC3 Thr241Met的CT或TT基因型与职业性慢性铅中毒相关；而XPD Asp312Ash和XPD Lys751Gln多态性与职业性慢性铅中毒易感性无关。

XRCC3基因多态性与铅作业男工铅毒性易感性的关联研究

目的研究x射线交错互补修复基因3（XRCC3）多态性与铅作业男工铅毒性易感性的关系。方法采集某蓄电池企业326名铅作业男工外周静脉血和晨尿样品，检测血铅、尿铅、血锌原卟啉（zPP）、血钙和血铁等指标，采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性分析技术（PCR．RFLP）检测XRCC3基因型，分析铅作业男工不同基因型与铅毒性易感性的关系。结果326名铅作业男工XRCC3基因分布呈现多态现象，各基因型（野生型XRCC3．241CC、杂合突变型XRCC3．241CT、纯合突变型XRCC3．2411Tr）的分布频率符合遗传学的Hardy—Weinberg平衡定律（P〉0．05）；不同基因型组（野生型XRCC3-241CC与突变型XRCC3—241CT/TT）工人尿铅、zPP、血钙、血铁水平比较的差异无统计学意义（P〉0．05）；XRCC3．241CT／Tr基因型组工人血铅水平平均值高于XRCC3—241CC基因型组，差异有统计学意义（P〈0．05）；以血铅水平1．90μmol／L为界，经X^2检验、logistic回归分析显示，高铅组XRCC3．241CT／Tr基因型的比例大于低铅组，差异有统计学意义（P〈0．05），XRCC3．241CT／TF基因型组工人较XRCC3．241CC基因型组工人高血铅发生率的风险明显增高（OR=2．34，95％CI=1．61～5．13）；多元线性回归显示，XRCC3．241CT／Tr基因型工人血铅水平高（β=0．116，P〈0．05）、有吸烟习惯工人铅吸收明显（／3=0．188，P〈0．05），良好个体防护可以减少铅吸收（β=0．247，P〈0．05）、血清Ca2＋低的个体的血铅水平高（β=-0．145，P〈0．05）。结论在相同职业铅暴露环境下，XRCC3．241CT／Tr基因型工人血铅水平增高，对铅毒性易感。

RAD51G135C和XRCC3C241T多态性与急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的发生及其染色体异常相关性研究

目的探索同源重组修复基因RAD51和XRCC3多态性与急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）发生及染色体异常之间的关系。方法对306例AML患者、52例MDS患者和458名与患者无血缘关系的正常人，用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析RAD51、XRCC3、NQ01基因型，用多重PCR方法检测GSTF1和GSTM1基因型。结果AML患者RAD51G135CG／C基因型比例（35．3％）与正常对照组（26．9％）比较差异有统计学意义（P=0．023），RAD51cmcG／C基因型患AML的相对风险性（OR值）为1．441（95％CI：1．052～1．973）。inV（16）和（或）t（16；16）／CBFB-MYH11（＋）患者，XRCC3G241T，杂合子基因型的比例（41．2％）明显高于正常对照组（10．0％）（P=0．000），XRCC3C241T，杂合子基因型患inv（16）和（或）t（16；16）AML的OR值为6．133（95％CI：2．227—16．887，P=0．000）；且不同基因之间有显著的协同效应，XRCC3C241T，和RAD51G135C同时为变异基因型，0R值增高至8．697，在此基础上同时GSTM1为缺失型，OR值增至12．656，同时NQ01C609-为变异基因型，0R值增至17．091。MDS患者RAD51cⅢc和XRCC3。㈨，各基因型比例与正常对照组比较差异无统计学意义。结论XRCC3C241T，基因型与inv（16）和（或）t（16；16）／CBFB—MYH11（＋）AML发生高度相关，此相关性与XRCC3C241T，和RAD51C135C之间，及与GSTM1和NQ01C509-基因之间存在显著的协同效应。RAD51G135C和XRCC3C241T基因型与MDS发生及MDS染色体异常之间未发现有相关性。

X线修复交叉互补基因3 Thr241Met(rs861539)基因多态性与淋巴瘤易感性Meta分析

目的:通过Meta分析方法探讨X线修复交叉互补基因3 XRCC3 Thr241Met(rs861539)多态性与淋巴瘤易感性的关系。方法:通过检索2016年4月之前PubMed,Embase,Cochrane Library,Web of Science and the Chinese Biomedical Literature Database的相关文献,我们进行了一项荟萃分析以研究它们之间的关系。结果:在这项荟萃分析中,最后我们纳入了854例病例组和1 081例对照组。结果显示XRCC3的5种基因模型与淋巴瘤的风险之间无统计学意义(TT vs.CC,OR=1.05,95%CI=0.79~1.38,P=0.75;TT+CT vs.CC,OR=1.01,95%CI=0.84~1.22,P=0.88;TT vs.CT+CC,OR=1.02,95%CI=0.80~1.32,P=0.86;T vs.C,OR=1.01,95%CI=0.89~1.16,P=0.84;CT vs.CC,OR=1.08,95%CI=0.79~1.48,P=0.62)。结论:Meta分析结果表明:尚没有足够的证据证明XRCC3 Thr241Met(rs861539)多态性与淋巴瘤的风险之间有联系。