鼻咽癌XRCC4基因第8外显子突变与临床分期及预后的关系

目的：探讨XRCC4基因突变与鼻咽癌分期及放疗疗效的关系。方法：选取68例病理确诊为鼻咽癌的鼻咽肿瘤活检新鲜组织标本，变性高效液相色法检测XRCC4基因突变情况，收集患者的性别、年龄、病理类型、肿瘤分期、生存等临床资料，分析XRCC4基因突变与临床分期、肿瘤局部复发、远处转移以及疾病相关死亡等关系。结果：27例标本检出XRCC4基因存在第8外显子突变，突变率39．7％（27／68）。全组中位随访98（6～106）个月，XRCC4基因第8外显子突变与T分期有关，局部晚期患者（T3～T4）的突变率高于早期（T1～T2）（x2=4．686，P=0．03），突变与N分期、临床分期、局部复发、远处转移、疾病相关死亡均无相关性。T分期、N分期、临床分期分别是影响局部复发、远处转移和疾病相关死亡的独立预后因素，而XRCC4基因突变对生存无影响。结论：鼻咽癌组织中存在XRCC4基因第8外显子突变，这种突变与鼻咽癌的放疗疗效无关，但与T分期有关，考虑XRCC4基因突变可能参与了肿瘤发展的某个阶段。

XRCC4基因多态性与肝癌发生、发展的关系

目的探讨XRCC4基因多态性与肝癌发生、发展的关系。方法选择肝癌患者56例(肝癌组),选择肝癌高危人群120例(高危组)和健康人156例(对照组),三组入选者都进行了XRCC4(X线交叉互补基因-4)基因多态性检测与相关性分析,同时调查人群的一般资料。结果三组入选者的性别、年龄、体重指数、血糖、血脂等对比差异无统计学意义(P>0.05),肝癌组的吸烟、饮酒比例高于高危组与对照组,高危组高于对照组,对比差异都有统计学意义(P<0.05)。三组入选者的基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),Ale247Ser位点的3种基因型CC、CT、TT和等位基因C、T在肝癌组、对照组、高危组之间的频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。二元logistics回归模型显示与C等位基因相比,T等位基因入选者肝癌患病OR值为0.992;与CC基因型相比,携带CT、TT、CT+TT基因型的入选者肝癌患病OR值为0.872、0.983和0.911。结论肝癌患者可表现为XRCC4基因多态性,XRCC4 Ale247Ser可导致肝癌的患病风险发生变化,可参与调节肝癌的发生与发展。

1,3-丁二烯作业工人XRCC4基因多态性与染色体损伤的关系

目的探讨DNA双链断裂修复酶XRCC4基因多态性与1,3-丁二烯(BD)作业工人染色体损伤易感性的关系。方法选取189名BD作业工人和83名行政人员作为研究对象,采用(CBMN)评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤水平,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析XRCC4基因3个单体型标签单核苷酸多态性位点(A245G、T1394G和C1475T),Clark运算法确定个体XRCC4基因的单体型等位基因和单体型对,协方差分析校正相关影响因素,比较具有不同XRCC4基因型或单体型对的个体外周血淋巴细胞CBMN率的差异。结果在校正年龄、性别、吸烟、饮酒影响因素后,BD作业工人CBMN率为(7.17±5.41)‰、核质桥(NPB)率为(1.20±1.43)‰、核芽(NBUD)率为(2.87±2.44)‰,对照组的CBMN率为(3.10±2.56)‰、NPB率为(0.24±0.66)‰、NBUD率为(1.68±1.92)‰,差异有显著性(P<0.01);暴露组中XRCC4A245G位点AA基因型个体NPB率显著高于AG基因型或GG基因型个体(P<0.05);按年龄分层<39岁组中XRCC4T1394G位点TT基因型个体CBMN率高于GG基因型个体(P<0.01)。结论 XRCC4A245G和T1394G位点的多态性能影响职业性BD暴露导致的外周血淋巴细胞染色体损伤的易感性。

NHEJ通路相关基因在电离辐射所致脑损伤中的表达情况研究

目的通过对大鼠头部进行不同剂量的照射,研究NHEJ通路相关基因在电离辐射所致脑损伤中的表达情况。方法利用医用电子加速器装置对SD大鼠分别进行10 Gy、20 Gy、30 Gy的照射,并于照后30天提取动物海马组织中的总RNA;30 Gy照射组在照后6 h、24 h、72 h、7天、30天五个不同时间点提取动物海马组织中的总RNA。使用实时荧光定量PCR技术对NHEJ通路中的XRCC4、XRCC5和XRCC6基因的表达情况进行研究。结果经照射大鼠海马组织中与DNA修复相关的基因XRCC4、XRCC5和XRCC6表达均有所上调;20 Gy组XRCC4、XRCC5和XRCC6基因的表达量较10 Gy和30 Gy组高;XRCC4基因在照后7天表达量达到最高,而XRCC5和XRCC6基因在照后6 h达到最高,XRCC4、XRCC5和XRCC6基因表达量均在照后30天达到最低。结论通过本项目研究发现NHEJ通路中与DNA损伤修复有关基因XRCC4、XRCC5、XRCC6在电离辐射所致脑损伤照射不同剂量点及照后不同时间点均上调表达,说明在10、20、30 Gy照射和电离辐射后6 h、24 h、72 h、7天、30天五个不同时间点机体均通过NHEJ通路进行DNA双链修复,且在照后6h和第7天修复能力最强。