凝血因子Ⅺ——靶向抗凝治疗新策略

血栓性疾病是全球发病率和病死率的主要原因。尽管近十年抗凝治疗取得了突破性进展,传统的维生素K拮抗剂被选择性靶向凝血因子Ⅹa或Ⅱa的直接口服抗凝剂(DOACs)所取代。然而,对于伴发疾病不断增长的人群而言,仍然缺乏令人满意的治疗方案。凝血靶向治疗是一项具有挑战性的任务,因为它干扰了促凝和抗凝活性之间的微妙平衡。流行病学和动物研究已将因子Ⅺ确定为更安全的抗凝潜在靶点,因为因子Ⅺ缺乏或抑制可预防血栓形成,且与少量或无出血相关。基于接触性止血概念,回顾凝血因子Ⅺ抑制剂开发基本原理、阐述现有FXI抑制剂药理学特征、总结临床试验研究现状,以期为新型抗凝药物研发及临床抗凝治疗提供思路。

凝血因子Ⅺp.L424CfsX8突变蛋白结构与功能分析

目的:对一个罕见F11基因杂合缺失突变进行致病机制研究。方法:分析该遗传性凝血因子XI(FXI)缺陷症先证者及父母的相关凝血试验和基因测序。构建FXI野生型和突变型质粒,并转染HEK293FT细胞。采用ELISA法和Westernblot法检测FXI蛋白的表达水平。结果:先证者的FXI活性(FXI:C)降低至3%,FXI抗原(FXI:Ag)降低至8.6%,其父母的FXI:C和FXI:Ag均下降至正常对照的一半左右。基因分析发现先证者F11基因第7号外显子存在杂合无义突变(c.738G>A,p.Trp228stop),以及第12号外显子存在杂合缺失突变(c.1325delT,p.L424CfsX8)。瞬时转染的HEK293FT细胞的体外研究结果显示,FXI-L424CfsX8突变体在细胞培养液和裂解液中,与野生型相比,FXI蛋白含量都明显下降(P<0.001)。结论:p.L424CfsX8杂合缺失突变与先证者FXI水平降低有关,该突变可能会导致细胞内外FXI蛋白含量均显著降低。

以习近平文化思想引领乡村文化振兴的制约因素及对策研究

习近平文化思想与乡村文化振兴有着密切的耦合关系,前者为后者提供科学理论指引,后者为前者提供丰富实践养分。以习近平文化思想引领乡村文化振兴面临主体队伍参与缺失、文化载体发展孱弱和相关机制供给不足等制约因素,必须坚持以农民为中心的乡村文化发展理念,激发乡村文化振兴的主体动力;推动“两个结合”理念的深入贯彻落实,丰富乡村文化振兴的依托支撑以及加强党对乡村地区宣传文化工作的领导,优化乡村文化振兴的供给体系,才能不断开拓乡村文化振兴的新格局。

乳腺癌组织中COL11A1表达与ER、PR、HER-2和Ki-67的相关性分析

目的探讨乳腺癌组织中Ⅺ型胶原α1(COL11A1)表达与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)和Ki-67的关系。方法采用免疫组化EnVision两步法检测18例乳腺纤维腺瘤组织和120例乳腺癌组织(36例原位癌组织、84例浸润性癌组织)中COL11A1的表达,同时对乳腺癌组织进行ER、PR、HER-2和Ki-67免疫组化检测,对HER-2(2+)进行荧光原位杂交检测;分析COL11A1表达与乳腺癌临床病理特征和多种免疫标记(ER、PR、HER-2和Ki-67)的关系。结果免疫组化结果显示COL11A1主要表达于乳腺癌细胞中。在纤维腺瘤组织中COL11A1表达呈弱阳性。COL11A1在原位癌中表达高于浸润性乳腺癌(P<0.05)。COL11A1表达与乳腺癌患者的年龄、部位、肿块大小和淋巴结转移无关(P>0.05),而中、高分化组织的COL11A1表达水平高于低分化组织,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步分析COL11A1与乳腺癌其他免疫标记间的相关性发现,在Ki-67高表达组织中COL11A1低表达的比例更高,差异有统计学意义(P<0.05),而其他3种标记与COL11A1的表达无关(P>0.05)。结论COL11A1在浸润性乳腺癌中表达较原位癌低,在低分化乳腺癌中表达水平较中高分化更低,且与Ki-67表达有关,提示COL11Al表达在乳腺癌发生发展过程中是动态变化的,为乳腺癌的诊断治疗提供潜在标记物。

妊娠合并Ⅺ因子缺乏行剖宫产术的麻醉及围术期处理1例

Ⅺ因子（factorXI，FXI）缺乏又称血友病C或血浆凝血活酶前质缺乏，是一种遗传性凝血功能障碍性疾病，主要表现为活化部分凝血活酶时间（activatedpartialthromboplastintime，APlT）延长。该病为常染色体显性或不完全隐性遗传，1953年由Rosenthal等描述，发生率仅为1／10^5。由于其潜在的出血风险，患有该病的女性不建议妊娠，因此有关合并FXI缺乏的妊娠妇女剖宫产麻醉的报道很少。本文报道了北京大学第三医院收治的1例FⅪ缺乏孕妇行剖宫产手术的围麻醉期处理经过。

凝血因子11基因rs2289252和rs2036914多态性与静脉血栓栓塞症易感性关系的Meta分析

目的用Meta分析方法评价凝血因子Ⅺ（F11）基因rs2289252位点和rs2036914位点多态性与静脉血栓栓塞症（VTE）易感性的关系。方法通过计算机检索美国国立医学图书馆PubMed、Cochrane临床试验数据库、荷兰医学文摘EMBASE、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、中国知网数据库CNKI及谷歌学术文献检索平台上所有关于F11基因rs2289252位点和rs2036914位点多态性与VTE易感性关系的病例对照研究，检索时间为建库至2015年7月。以研究组和对照组rs2289252位点和rs2036914位点各种基因模型的优势比（OR）及95％可信区间（95％CI）为效应指标，采用Stata12．0软件进行Meta分析，评价rs2289252、rs2036914基因多态性与VTE的关系，并绘制漏斗图评估发表偏倚。结果共纳人9篇文献的14个研究，其中8篇文献的9个研究是关于rs2289252多态性与VTE的关系，4篇文献的5个研究是关于rs2036914与VTE的关系。Meta分析显示：rs2289252多态性与VTE易感性有关，其中：等位基因模型（T比C）：OR=1．32，95％CI=1．26～1．38，P〈0．001，表明等位基因T携带者能增加VTE的发病风险；显性遗传模型（1Tr＋cT比cc）：OR=1．49，95％C／=1．37—1．61，P〈0．001；隐性遗传模型（’rT比CC＋CT）：OR=1．51，95％C／=1．38～1．65，P〈0．001：纯合子比较模型（rrrr比cc）：OR=1．83，95％CI=1．65～2．03，P〈0．001；杂合子比较模型（cT比CC）：OR=1．37，95％CI=1．26-1．49，P〈0．001]。rs2036914多态性与VTE易感性有关，其中：等位基因模型（c比T）：OR=1．28，95％CI=1．22—1．34，P〈0．001，表明等位基因c携带者能增加VTE的发病风险；显性遗传模型（CC＋CT比TT）：OR=1．49，95％C／=1．36～1．64，P〈0．001；隐性遗传模型（CC比CT＋TT）：OR=1．41，95％C／=1.31—1．53，JP〈0．001；纯合子比较模型（CC比TT）：OR=1．75，95％CI=1．57～1．94，P〈0．001；杂合子比较模型（CT比TT）：OR=1．35，95％C／=1．22—1．49，P〈0．001。漏斗图分析显示，各研究未见明显的发表偏倚。结论F11基因rs2289252和rs2036914多态性与VTE形成有关，rs2289252C／T和rs2036914T／C可能为vTE的遗传危险因素。

一例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症患者表型诊断及基因分析

目的:对1例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者及其家系成员进行表型诊断和基因分析,探讨其发病的分子机制。方法:检测先证者及其家系成员(共3代8人)的血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原含量(FIB)、凝血因子Ⅺ促凝活性(FⅪ:C)及凝血因子Ⅺ抗原含量(FⅪ:Ag)等指标以明确诊断;聚合酶链式反应(PCR)扩增FⅪ基因的所有外显子和侧翼序列,扩增产物纯化后直接测序,发现突变位点则反向测序予以证实;用Py MOL Viewer1.5.x软件构建野生型和突变型FⅪ蛋白模型,比对分析寻找突变前后空间构象及分子间作用力的变化。结果:先证者和其弟弟APTT、FⅪ:C、FⅪ:Ag均明显异常,分别为78.4 s、2.0%、6.8%和62.1 s、4.5%、10.0%;其家系成员的FⅪ:C和FⅪ:Ag均发现有不同程度下降。基因分析发现先证者和其弟弟FⅪ基因第6号外显子的g.15410G>A杂合无义突变导致Trp228stop及第12号外显子的g.25471C>G杂合错义突变导致Cys482Trp;其父亲、姐姐、女儿、外甥女均为Trp228stop的杂合子,而母亲、侄子则为Cys482Trp的杂合子。模型分析显示Cys482Trp突变并未破坏氨基酸间的天然氢键联系,但使该位点氨基酸与267位氨基酸的空间位阻变大,从而使蛋白的结构发生变化。结论:该遗传性FⅪ缺陷症患者FⅪ基因的Trp228stop无义突变和Cys482Trp错义突变与血浆FⅪ:C及抗原水平降低有关。

成人患者术前终末期肝病模型衍生积分与心脏术后体外膜肺氧合辅助急性肾功能损伤的关系

目的回顾心脏外科术后接受静脉-动脉体外膜肺氧合(V-A ECMO)辅助的成人患者,探寻患者术前终末期肝病模型衍生积分(MELD-XI)与术后急性肾损伤(AKI)是否存在一定联系,以帮助判断V-A ECMO患者的AKI风险及预后。方法回顾本中心2012年至2015年共181例成人心脏外科术后行V-A ECMO辅助的患者,计算术前MELD-XI评分和ECMO辅助后24 h和48 h的AKI发生情况并分析可能的相关性。结果发生AKI患者与无AKI患者在入院基线MELD-XI、ECMO前血乳酸、ECMO辅助24 h和48 h的血清肌酐和尿素氮、应用连续性肾脏替代治疗和出院生存率均存在统计学差异(P <0.05);高MELD-XI积分是ECMO辅助48 h发生AKI的危险因素。结论术前基线MELD-XI评分对心脏外科术后接受V-A ECMO患者的AKI风险有预测作用,患者进行V-A ECMO辅助后可及时计算MELD-XI以评估患者发生AKI的风险。

环境感知因素对旅华背包客旅游决策行为影响研究——以西安为例

通过对2005年9月西安旅华背包客旅游决策行为调查的第一手资料,从行为分割空间角度初步研究了环境感知因素对旅华背包客决策行为的影响,研究揭示:现阶段,旅华背包客决策行为主要受个人相关因素影响,旅游目的地环境感知因素传递受旅游客源国环境感知因素影响,当旅游者确定国际旅游后,旅游目的地感知因素对旅游者决策行为影响高于客源国环境感知因素。

西安国际港务区物流枢纽辐射范围测度

物流枢纽辐射范围的测度是有效统计物流枢纽服务量、科学规划设计物流枢纽的前提和基础。在物流枢纽辐射机理分析的基础上,结合物流枢纽辐射范围影响因素,分别基于辐射强度、辐射媒介和互动作用因素对物流枢纽辐射范围进行了测度。最后综合三者得出物流枢纽直接辐射范围、间接辐射范围和泛辐射范围,并以西安国际港务区为例,对其辐射范围进行了测度。研究结果表明:如要扩大物流枢纽直接辐射范围,必须有效协调物流枢纽的辐射强度、辐射媒介以及互动作用因素。

稻瘟病拮抗菌Xi-55菌株鉴定及其发酵条件

通过对采集样品中细菌的分离获得生防菌Xi-55,经纯化培养后观察形态特征和生理生化特征,经比较鉴定,确定生防菌Xi-55为枯草芽孢杆菌。通过田间试验测定,初步确定了枯草芽孢杆菌Xi-55菌株防治稻瘟病的效果为86%。对该菌株发酵条件进行了研究,确定出最佳发酵技术参数,为微生物农药的开发提供理论依据。

牛凝血因子XI基因15bp插入突变的分子检测及基因频率分析

牛凝血因子XI基因第9外显子15bp插入突变是近年在日本和牛中发现的一种遗传缺陷,导致凝血因子活性降低。为了分析该缺陷基因在我国牛群中的携带频率,本研究开发了能灵敏检测该突变的2种新方法,即毛细管电泳法和等位基因特异性扩增法,并检测了我国引进的和牛种公牛、1个含和牛血液的杂交育种群和商品群、4个国内地方品种(鲁西牛、延边牛、蒙古牛、复州牛)、2个培育品种(中国荷斯坦牛、新疆褐牛)和6个国外品种(西门塔尔、夏洛来、利木赞、安格斯、蒙贝利亚、挪威红牛)样品共452头份。结果显示,在和牛、含和牛血液的杂交育种群及商品群中突变基因频率分别为0.182、0.389和0.242,在延边牛中发现1头携带者,而在其余群体中均未检出,推测该突变可能只存在于东北亚和我国东北地区牛群中。今后我国在引进和牛用于杂交改良以及本地牛选育中需要对该突变进行分子检测和逐步淘汰,从而降低不利等位基因的频率。

企业创新关系的治理机制与产业技术特征关系研究

本文提出了修正K模型———H模型,为研究企业创新治理机制与创新绩效之间的关系提供了一种新的、富有解释力的分析工具。研究表明:每一产业的核心技术都有一组与之匹配的关键要素,在H模型中称之为Xi要素。如果Xi要素不具备,则该产业的创新发展将很难成功。

西安基准地震台钻孔体应变观测干扰分析

通过对西安地震台钻孔体应变观测资料的干扰因素进行分析,认为西安钻孔体应变观测资料不同程度地受降雨、气压、钻孔水位、石砭峪水库水位(库容)的影响,并对之间的相关关系及其变化特征进行了分析总结。

西泉眼水库水质变化趋势评价研究

采用灰色理论对西泉眼水库水质变化趋势进行评价,考虑相关因素选取高锰酸盐指数、BOD5、总氮和总磷作为水库的主要污染因子.通过2000-2003年污染因子的权重系数ej计算表明,西泉眼水库的主要污染物是氮和磷,属有机污染型.据模糊综合指数zj评价西泉眼水库2000-2003年水库水质变化,表明西泉眼水库水质质量执行地面水Ⅲ类水体标准,达标率未达到100%.

对西安市物流效率及其影响因素的实证研究——基于DEA模型和Tobit回归模型的分析

运用DEA模型对西安市2003～2010年的物流效率进行分析,并利用Tobit回归模型评价物流效率与各个影响因素之间的相关性。结果表明:西安市整体物流效率较高,且与经济发展水平(GDP)、区位优势、物流资源利用率和市场化程度呈正相关,其中物流资源利用率和市场化程度对物流效率的影响程度更深。

基于DEA-Malmquist的兰西经济区物流业演化研究

利用非参数的DEA和Malmquist指数方法,分别对2008-2017年兰西经济区物流业全要素生产率动态测算和评价,并利用Malmquist指数可分解特性初步探究了影响全要素生产率的因素.研究结果表明:兰西经济区在研究期间全要素生产率有所提高,以兰州和西宁为例其平均增长幅度为8.1%和2%;经济区内部全要素生产率存在结构性差异,兰州市效率增长由技术进步和技术效率共同推动,而西宁市纯技术效率则阻碍了效率的提高.

海昆肾喜对慢性肾衰竭大鼠肾脏保护作用及其机制探讨

目的:观察海昆肾喜对慢性肾衰竭模型大鼠的肾脏保护作用,并初步探讨其机制。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为3组,即:(1)正常对照组(n=15);(2)CRF模型组(n=15),给予腺嘌呤200 mg.kg-1.d-1;(3)海昆治疗组(n=15),给予腺嘌呤200 mg.kg-1.d-1同时给予海昆200 mg.kg-1.d-1,持续喂养4周,于每周末称重、收集大鼠尿标本,测定24 h尿蛋白;第4周末取血,仪器法检测血肌酐、尿素氮,并留取肾组织,切片HE染色,免疫组化方法半定量分析肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)的表达。结果:海昆治疗组大鼠各时间段24 h尿蛋白均明显低于模型组(P<0.05),血肌酐、尿素氮水平明显低于模型组(P<0.05)。海昆治疗组大鼠肾组织CTGF蛋白表达明显低于模型组(P<0.05)。结论:应用海昆肾喜治疗可以减少腺嘌呤致肾衰竭大鼠的尿蛋白排泄,降低血肌酐、尿素氮,减轻肾纤维化程度,其肾脏保护作用机制可能与抑制CTGF蛋白表达有关。

用于计算西安黄土相关距离的空间范围的探讨

土层的相关距离是表述土体空间变异性和相关性的基本参数,从理论上来讲,其应该是一个常量。实际研究表明,土层的相关距离随着用以计算平均的空间范围h(样本容量)的变化而变化。如何在有限的土层厚度范围内确定一个合理的用于计算相关距离的空间范围h至关重要。以西安黄土为例,利用测试间距较小的CPT数据作为样本,采用递推空间法计算了某黄土场地土层在不同样本长度(空间范围h)下的相关距离及方差折减函数,分析其随空间范围h的变化规律。提出适用于计算西安黄土相关距离的空间范围h的建议值,并对其误差进行分析。

浅析西安市中小物流企业服务创新对策

首先阐述了物流企业服务创新的内涵和特点,其次从组织结构、业务流程、管理制度、技术应用等方面对西安市中小物流企业的服务创新现状进行分析,并探讨影响企业服务创新的内外部因素,最后从宏观和微观角度提出解决对策,以塑造企业的长期竞争优势。