基于UPLC-QQQ-MS技术的仙灵脾颗粒体内药代动力学研究

目的 研究仙灵脾颗粒中主要成分在大鼠血浆内的药代动力学及整合药代动力学行为,以探讨其长期临床用药时间间隔的合理性。方法 取12只雄性SD大鼠,随机分组后给予给药组大鼠仙灵脾颗粒8.1 g/(kg·d),连续给药7 d后,于给药前及给药后0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12 h大鼠眼眶后静脉丛取血0.5 mL,通过UPLC-QQQ-MS技术测定大鼠血浆内不同时间点淫羊藿属苷A、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷、宝藿苷Ⅱ、淫羊藿次苷Ⅰ及宝藿苷Ⅰ的血药浓度,并分别赋予8个成分抗骨质疏松药效权重系数进行整合,采用DAS 3.2.8软件计算血浆药代动力学参数并得到血药浓度-时间曲线。结果 大鼠连续多次给药后,8种成分在血浆内的药代动力学参数:t_(max)均为0.5 h,C_(max)为1.36~48.76ng·mL^(-1),t_(1/2)为8.50~81.40 h,AUC_(0~t)为14.52~138.19 ng·mL^(-1)·h,MRT_(0~t)为3.27~5.96 h;扣除0 h时间点血药浓度后所有成分在血浆内的药代动力学参数:t_(max)均为0.5 h,C_(max)为0.18~40.37 ng·mL^(-1),t_(1/2)为1.00~3.00 h,AUC_(0~t)为0.40~37.49 ng·mL^(-1)·h,MRT_(0~t)为1.51~4.41 h;8种成分赋予抗骨质疏松药效权重后,整合药代动力学参数:t_(max)=0.5h、t_(1/2)=(1.92±0.42)h。结论 通过对仙灵脾颗粒血浆内药代动力学进行研究,阐明了其临床给药时间间隔的合理性,同时为仙灵脾颗粒抗骨质疏松药效物质基础研究提供依据及参考。

黄芪仙灵脾汤加水蛭胶丸治疗肾病综合征高凝血症临床观察

观察了黄芪仙灵脾汤加水蛭胶丸对35例原发性肾病综合征(NS)患者的血生化及其他实验室指标。结果显示,黄芪仙灵脾汤加水蛭胶丸能明显减少尿蛋白,升高血浆白蛋白,降低血脂(P<0.05或P<0.01);全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原明显降低,红细胞电泳时间缩短(P均<0.01);血TXB_2下降、6—酮—PGF_(1α)上升(P均<0.01)。黄芪仙灵脾汤加水蛭胶丸临床疗效明显优于对照组。表明黄芪仙灵脾汤加水蛭胶丸有改善NS患者的高凝状态,缓解蛋白尿及保护肾功能的作用。

基于二仙汤“仙灵脾-知母”药对的中医阴阳平衡理论视角探讨中药抗骨质疏松机制研究策略

中药验方二仙汤治疗骨质疏松症以其不良反应少、标本兼治等特点,已成为临床常用方药。成骨-破骨细胞耦联的骨稳态与中医“阴阳平衡”理论具有微妙的关联性,骨质疏松发病的根本机制即为骨稳态失衡。既往的研究发现二仙汤之“仙灵脾-知母”药对配伍很可能通过“平衡阴阳”改善骨质疏松,是其抗骨质疏松过程中所隐含的规律性特征与辨证施治内涵体现。依托中医阴阳学说诠释成骨细胞与破骨细胞在骨稳态中的阴阳属性,基于二仙汤“仙灵脾-知母”药对的中医阴阳平衡理论视角探讨抗骨质疏松机制研究的策略,阐明这些方法的基本原理以及应用特点,可为阐释药对配伍规律的科学内涵及优化组方的应用提供重要支撑,也可为其他药对的现代研究提供探索性思路与方法。

高效液相色谱法同时测定复方仙灵脾颗粒中淫羊藿苷和丹参酮Ⅱ_A的含量

目的建立复方仙灵脾颗粒中的淫羊藿苷和丹参酮ⅡA的测定方法。方法采用高效液相色谱梯度洗脱法,色谱柱：Kromasil C18柱（200 mm×4.6 mm,0.45μm）;流动相：乙腈-水溶液（30.5∶69.5）;流速：1.0 ml/min;检测波长：270 nm;柱温：25℃。结果淫羊藿苷在7.51~375.50μg/ml（r=0.9997）范围内线性关系良好,平均回收率为96.27%,RSD为2.74%（n=6）。丹参酮ⅡA在0.88~35.04μg/ml（r=0.9999）范围内线性关系良好,平均回收率为102.5%,RSD为2.87%（n=6）。结论本法简单、专属性强、重复性好,可用于测定复方仙灵脾颗粒中淫羊藿苷和丹参酮ⅡA的含量。

复方仙灵脾颗粒质量标准研究

目的：建立复方仙灵脾颗粒的质量控制方法。方法：采用TLC法对方中淫羊藿、枸杞子进行鉴别;采用HPLC法测定样品中淫羊藿苷的含量。色谱条件：色谱柱为Welchrom C18柱（200 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：乙腈-水（25∶75）;流速为1.0 m L/min;检测波长：270 nm;柱温：30℃。结果：薄层定性鉴别的斑点清晰,分离效果良好;淫羊藿苷含量在3~160μg/m L范围内线性关系良好（r=0.9998）,平均加样回收率为100.20%,RSD为2.55%（n=6）。结论：本方法结果准确、操作简单,重复性良好,适合作为该制剂的质量控制标准。

仙灵脾颗粒体外抗骨质疏松作用及谱效关系研究

目的探究仙灵脾颗粒不同活性部位体外抗骨质疏松作用,并开展其抗骨质疏松谱效相关性研究,揭示仙灵脾颗粒抗骨质疏松的药效成分群。方法采用HPLC建立仙灵脾颗粒不同活性部位指纹图谱,以小鼠MC3T3-E1成骨细胞为体外模型,以成骨细胞增殖率及碱性磷酸酶(ALP)活性为药效指标,评价仙灵脾颗粒体外抗骨质疏松药效;采用灰色关联度结合偏最小二乘法,建立活性部位共有峰与抗骨质疏松活性的谱效关系,探索贡献较大的成分。结果仙灵脾颗粒不同活性部位指纹图谱中共确定24个共有峰,各活性部位均具有促进成骨细胞增殖及ALP活性的作用。促进骨形成的药效成分群为19、16(宝藿苷II)、12(淫羊藿苷)、21、20(淫羊藿次苷I)、23(宝藿苷I)、22及17号峰;促进骨分化的药效成分群为12(淫羊藿苷)、19、21、22、24及14号峰。结论该研究明确了仙灵脾颗粒抗骨质疏松作用,筛选出促进骨形成及骨分化药效成分群,为建立以药效成分为指标的仙灵脾颗粒质量评价体系提供实验依据。

高效液相色谱法测定仙灵脾配方颗粒中5种主要黄酮类成分的含量

目的：建立反相高效液相色谱法同时测定仙灵脾配方颗粒中5种主要黄酮类成分：淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、宝藿苷I的含量。方法：采用RP-HPLC，色谱柱ZORBAX SB-C18（4．6mm×250mm，5μm）；流动相：乙腈-水；梯度洗脱程序：（0～15）min乙腈10％～25％，（15～38）min乙腈25％，（38～61）min乙腈25％～71％；流速1mL·min^-1；检测波长270nm；柱温：30℃。结果：5种成分均达到基线分离，线性良好。结论：该方法快速、准确、重复性好，为仙灵脾配方颗粒的质量控制根供了坪论依据。

RP-HPLC法测定复方仙灵脾注射液中淫羊藿苷含量

目的 :建立HPLC测定复方仙灵脾注射液中淫羊藿苷的含量。方法 :采用色谱注 :ODS柱 ,流动相 :甲醇 水 (30∶70 ) ,以淫羊藿苷为对照品 ,外标法峰面积定量 ,紫外检测波长 2 70nm。结果 :回收率为 98.32 % ,RSD =1.4 8%。结论 :方法简便、快速准确 。

HPLC法测定复方仙灵脾注射液中绿原酸的含量

目的 :建立高效液相色谱法测定复方仙灵脾注射液中绿原酸的含量。方法 :采用色谱柱 :ODS柱 ,流动相 :甲醇 0 .4 %磷酸 ( 11∶89) ,以绿原酸为对照品 ,外标法峰面积定量 ,紫外检测波长 3 2 7nm。结果 :回收率为 98.10 % ,RSD =1.4 6%。结论 :方法简便、快速准确 。

基于全时段多波长融合特征定量指纹图谱的满药仙灵脾颗粒质量控制方法研究

目的建立全时段多波长融合特征定量指纹图谱,为仙灵脾颗粒质量控制提供科学依据。方法选取270 nm、327 nm、353 nm 3个波长,建立10批仙灵脾颗粒的高效液相(HPLC)指纹图谱,确定18个共有峰,通过对照品指认出8个成分;指纹图谱与多指标成分含量测定结合,建立全时段多波长融合特征定量指纹图谱,并将8个成分进行相对于内标物柚皮苷的含量测定;同时选取5个批次的仙灵脾颗粒,对其8个成分进行绝对定量,确定建立的含量测定方法的误差率。结果建立了全时段多波长融合特征定量指纹图谱,运用其对仙灵脾颗粒指认出的成分进行相对定量,其结果与绝对定量相比,误差率小于5%。结论所建立的方法准确可靠,可用于仙灵脾颗粒的质量控制,并为中药复方的质量评价提供参考。

刘文峰教授运用中药治疗耳鸣

刘教授认为,耳鸣的发生主要与肝肾关系密切。肝气郁滞,郁而化火,上扰耳窍,导致耳鸣;肾精亏虚或精血不足,髓海空虚,清窍失养,耳窍失聪。而大多数老年耳鸣患者多由肾精亏损而致,治疗上以补肾益精、开窍利耳、活血化瘀为主,刘教授自拟中药方剂(百合、连翘、葛根、骨碎补、仙灵脾等药)治疗。

臭氧联合仙灵脾膏治疗老年性阴道炎的临床研究

目的研究臭氧联合仙灵脾膏治疗老年性阴道炎的临床效果。方法将2017年6月至2019年3月武汉市东湖医院收治的140例老年性阴道炎病人作为研究对象,随机数字表法分为四组,各35例,第一组为单纯药物组(仅采用甲硝唑治疗),第二组为单纯臭氧组(仅采用臭氧治疗),第三组为药物联合臭氧组(甲硝唑联合臭氧治疗),第四组为臭氧联合仙灵脾膏组,均治疗7d,比较各组疗效、阴道清洁度,临床症状、体征改善情况,治疗前后雌二醇水平,不良反应发生率。结果臭氧联合仙灵脾膏组疗效(治愈、显效、有效和无效例数分别为14,12,6,3)优于单纯药物组和单纯臭氧组(治愈、显效、有效和无效例数分别为6,8,8,13和9,8,10,8)(P<0.05)。臭氧联合仙灵脾膏组阴道清洁度优于、单纯药物组和单纯臭氧组(P<0.05),药物联合臭氧组阴道清洁度优于单纯药物组(P<0.05)。阴道分泌物减少、外阴瘙痒感缓解、外阴灼痛感缓解、阴道壁充血消退时间:臭氧联合仙灵脾膏组<药物联合臭氧组<单纯臭氧组<单纯药物组(P<0.05)。臭氧联合仙灵脾膏组雌二醇水平高于其他三组(P<0.05),单纯药物组、单纯臭氧组、药物联合臭氧组雌二醇水平比较均差异无统计学意义(P>0.05)。四组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论臭氧联合仙灵脾膏治疗老年性阴道炎疗效较好,能显著改善阴道内环境,且安全性较高。

加味调经种玉丸的质量标准的研究

目的研究加味调经种玉丸的质量控制。方法采用薄层色谱法对制剂中的紫河车，仙灵脾，苍术进行定性鉴别；用HPLC法对制剂中芍药苷进行含量测定。结果薄层色谱斑点清晰，无干扰；HPLC法含量测定中，芍药苷的进样量在43．32—635．36μg·ml^-1范围内，呈良好线性。结论方法简便，准确，可用于加味调经种玉丸的中药质量控制。

复方仙灵脾汤合用伐地那非治疗勃起功能障碍临床研究

目的观察复方仙灵脾汤合用伐地那非治疗勃起功能障碍(ED)与单用伐地那非的疗效区别。方法 120例肾阳虚兼气滞血瘀勃起功能障碍患者随机平均分为试验组和对照组。试验组服用复方仙灵脾汤颗粒24g/次,2次/d,性生活前30 min服用伐地那非10 mg,疗程6周。对照组性生活前30 min服用伐地那非10 mg,疗程6周。以国际勃起功能问卷表(IIEF-5)评分、性欲评分、性交满足感评分、中医证候评分为评价指标。结果治疗6周后,2组的IIEF-5评分、性欲评分、性交满足感评分较治疗前有显著提高(P<0.05),中医证候评分较治疗前有显著降低(P<0.05)。试验组性欲评分、性交满足感评分评分较对照组有显著提高(P<0.05),中医证候评分较对照组有显著降低(P<0.05)。结论复方仙灵脾汤合用伐地那非治疗勃起功能障碍在提高性欲、增加性交满足感、减轻全身症状方面优于单用伐地那非。PDE5-抑制剂联合中药治疗ED值得推广。

仙灵脾益源胶囊增加骨密度的原料配伍合理性实验研究

目的:观察仙灵脾益源胶囊不同组成原料的配伍对维甲酸大鼠骨质疏松模型的影响,为中药保健食品原料配伍合理性提供实验依据。方法:雌性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、全方组(A+B+C)、中药组(A)、天然产物组(B)、营养成分组(C)、A+B组、A+C组、B+C组。采用70 mg·kg-1维甲酸灌胃法建立大鼠骨质疏松模型,造模同时开始灌胃给药,连续4周。给药结束后,左侧股骨经骨密度仪测量骨密度;右侧股骨置105℃烘箱中16 h至质量恒定,游标卡尺测量股骨中点直径,原子吸收法测定骨钙含量;放免法测定血清中骨钙素水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠骨密度与股骨中点直径显著降低(P<0.05),血清骨钙素水平显著升高(P<0.05),股骨钙含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,A+B+C全方组可显著升高大鼠骨密度(P<0.05),降低血清骨钙素水平(P<0.05),提高股骨骨钙含量(P<0.01);C组可显著降低血清骨钙素水平(P<0.05),A+B组和A+C组则可显著升高大鼠股骨骨钙含量(P<0.01,P<0.05)。与A+B+C全方组比较,A组股骨中点直径增加明显,B+C组、B组、C组股骨骨钙含量显著降低(P<0.05)。结论:仙灵脾益源胶囊能够改善骨质疏松大鼠的骨密度、降低骨转换水平及增加骨钙含量,其原料两两配伍或单独应用在各指标虽有一定作用趋势,但均不如三者联合配伍作用显著。

豨莶狗脊仙灵脾汤治疗寒湿型神经根型颈椎病临床随机对照试验

目的:观察口服豨莶狗脊仙灵脾汤对寒湿型神经根型颈椎病患者的临床疗效。方法:纳入100例符合诊断标准的寒湿型神经根型颈椎病患者,随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组口服塞来昔布胶囊治疗,观察组口服豨莶狗脊仙灵脾汤治疗。比较两组患者不同时间点疼痛视觉模拟评分、麻木评分、Vernon颈椎残障指数量表评分并评估总有效率。结果:治疗后两组患者颈肩部疼痛视觉模拟评分及上肢麻木评分较治疗前明显降低(P<0.05),观察组在治疗后1个月与3个月颈肩部疼痛视觉模拟评分及上肢麻木评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后Vernon颈椎残障指数量表评分均有明显改善,观察组在治疗后1个月与3个月Vernon颈椎残障指数量表评分改善明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3个月,观察组总有效率(97.92%)明显高于对照组(93.62%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:口服豨莶狗脊仙灵脾汤治疗寒湿型神经根型颈椎病患者的临床疗效满意,可缓解肩臂部疼痛及麻木,且副作用少。

豨莶狗脊仙灵脾汤治疗神经根型颈椎病87例临床观察

目的:观察口服豨莶狗脊仙灵脾汤对寒湿型神经根型颈椎病患者的临床疗效及复发情况。方法:本组纳入87例符合诊断标准的寒湿型神经根型颈椎病患者,均应用豨莶狗脊仙灵脾汤治疗,通过疼痛视觉模拟评分、麻木评分、Vernon颈椎残障指数量表及简明健康状况量表(SF-36)等评价临床疗效并统计治疗后6个月复发率。结果:本组患者经4周治疗后,发现患者疼痛视觉模拟评分、麻木评分、Vernon颈椎残障指数量表评分结果均较治疗前好转。简明健康状况量表评分亦较治疗前明显改善,本组患者治疗总有效率为97.7%。治疗后6个月随访,总复发率为7.1%。结论:口服豨莶狗脊仙灵脾汤治疗寒湿型神经根型颈椎病患者的临床疗效满意,可有效缓解患者肩臂疼痛症状,改善生活质量,且复发率低。