心肝宝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床研究

目的探讨心肝宝胶囊(虫草菌丝)治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法 60例慢性乙型肝炎患者随机分为心肝宝胶囊组(40例)和对照组(20例),心肝宝胶囊组服用心肝宝胶囊,每次8粒,每日3次;对照组服用和络舒肝片,每次5粒,每日3次,两组均6个月为1疗程。检测两组患者治疗前后肝功能、血清纤维化4项指标和肝脏组织学等项目。结果心肝宝胶囊组治疗后血清ALT、AST水平,透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)及层黏联蛋白(LN)含量较治疗前均降低,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后HA、LN含量较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。心肝宝胶囊组共有21例(53%入组病例)完成了治疗前后2次肝活检,心肝宝胶囊可使81%(17/21)患者肝组织炎症活动度下降1级或以上,52%(11/21)患者纤维化分期下降1期或以上,33%(7/21)患者纤维化无变化。结论心肝宝胶囊具有改善肝功能、减轻肝组织炎症和抗肝纤维化作用。

恩替卡韦联合心肝宝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的观察恩替卡韦联合心肝宝治疗慢性乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法将本院2010年5月-2013年10月收治的60例慢性乙型肝炎肝硬化患者随机分为2组,治疗组(30例)给予恩替卡韦联合心肝宝胶囊治疗,对照组(30例)只给与恩替卡韦治疗,疗程均为6个月。观察2组治疗前后肝功能、血清纤维化指标和肝、脾影像学等项目。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果治疗组ALT、AST与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),血清纤维化指标,肝、脾影像学检查有显著改善(P<0.01)。结论恩替卡韦联合心肝宝治疗慢性乙型肝炎肝硬化,具有改善肝功能,减轻肝组织炎症;抗肝纤维化,降低门静脉压力和缩脾作用。

心肝宝胶囊对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用

目的研究心肝宝胶囊对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、阿霉素肾病模型组(模型组)、贝那普利组、心肝宝胶囊组(心肝宝组)。采用左侧肾脏切除加尾静脉重复注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型。术后1周心肝宝组给予心肝宝胶囊500mg/(kg·d)灌胃,贝那普利组给予贝那普利4mg/(kg·d)灌胃。用药第8周后观察各组大鼠24h尿蛋白定量、血生化,取肾组织于光镜、电镜下观察肾脏病理变化,应用免疫组化方法测定肾组织纤维连接蛋白(FN)、胶原-Ⅳ(COL-Ⅳ)、骨调素(OPN)的表达,采用荧光定量RT-PCR测量肾组织分子生物学指标相对表达值。结果心肝宝组24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、血脂较模型组明显降低;肾小球系膜基质比心肝宝组较模型组明显减少;肾组织的FN、COL-Ⅳ、OPN表达心肝宝组较模型组明显减少;同样,肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)及PAI-1mRNA的表达明显减少。结论心肝宝胶囊对阿霉素肾病模型,能发挥肾脏保护作用,可能是通过减少蛋白尿的排泄,纠正脂代谢紊乱,抑制细胞外基质的过度积聚,减少致纤维化因子的表达,改善肾脏病理损害而实现的。

α-干扰素和心肝宝治疗慢性乙型肝炎的疗效分析

为了探讨α -干扰素 +心肝宝治疗慢性乙型肝炎的疗效。材料和方法 ,对 1994年 2月～ 1998年 6月我院收治和门诊患者 5 4例 ,随机分成两组。治疗组 2 4例 ,男 18例 ,女 6例 ,平均年龄 37 7岁 ;对照组 30例 ,男 2 2例 ,女 8例 ,平均年龄 31 6岁。各组均检测肝功能 +乙肝系列 ,治疗组用较小剂量的α 2b干扰素 10 0万u ,肌注 ,每日一次 ,同时服心肝宝 6粒 ,一日三次 ,均连用 3个月。对照组用华蟾素每次 4ml,肌注 ,每日一次 ,连用 3个月。结果治疗组抗 -HBcIgM转阴占 5 0 % ,HBeAg转阴占 72 2 % (13/ 18) ,pre s2 转阴占 6 0 % (12 / 2 0 ) ,对照组相应指标为6 0 % ,6 0 % ,47 82 % ,经统计学处理仅HBeAgP <0 0 5。结论 :中小剂量α 2b干扰素 +心肝宝HBeAg转阴率优与对照组。

心肝宝在拉米夫定乙肝抗病毒治疗中的疗效研究

[目的]观察心肝宝胶囊联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎及对停用拉米夫定后复发的影响。[方法]分为4组。单用组:单用拉米夫定治疗,拉米夫定100 mg,1次/d。联合组:拉米夫定12个月+心肝宝胶囊组;拉米夫定24个月+心肝宝胶囊组;拉米夫定100 mg,1次/d,心肝宝胶囊5粒/次,3次/d。[结果]单用拉米夫定停药6个月复发例数,24个月疗程组少于12个月疗程组,经统计学处理P>0.05,而联合治疗组拉米夫定24个月+心肝宝胶囊24个月,在停药6个月时复发例数与单用拉米夫定12个月复发例数比较,联合组少于单用组。经统计学处理χ2=5.6,P<0.05,有显著性差异。[结论]延长拉米夫定疗程,并加用心肝宝胶囊减少复发。

HPLC法测定心肝宝胶囊中腺苷的含量

目的建立高效液相色谱法测定心肝宝胶囊中腺苷含量的方法。方法采用ODS C18色谱柱,甲醇-0.05mol.L-1磷酸氢二钠溶液（17∶83）为流动相,流速为1.0mL.min-1,检测波长为260nm,柱温30℃。结果腺苷在0.0896~0.2688μg（r=0.9999）范围内线性关系良好,平均回收率（n=6）为97.6%。结论该方法简便、准确、重复性好,可用于心肝宝胶囊中腺苷的含量测定。

心肝宝对兔日本血吸虫性肝损害保护作用的研究

目的 采用酶组织化学技术 ,观察心肝宝对日本血吸虫性肝损害的保护作用。 方法 将实验家兔分为正常对照组、血吸虫感染组、血吸虫感染后用吡喹酮治疗组和血吸虫感染后经吡喹酮治疗再给心肝宝组。剖杀 4组兔 ,立即取肝脏冷冻切片 (15 μm) ,用酶组织化学方法观察SDH、MAO、Mg2 + -ATPase和ACP的变化。 结果 心肝宝治疗后家兔肝脏的SDH、MAO和Mg2 + -ATPase活性明显提高到最强阳性或强阳性 ,ACP活性明显下降为阳性。 结论 心肝宝对改善被血吸虫损害的肝脏的新陈代谢功能 ,提高肝脏的解毒 ,分泌、排泄胆汁的功能和保护肝细胞等有着极其显著的作用。

中药抗纤维化治疗慢性肾衰竭的临床研究

目的 :探讨通过抑制纤维化延缓慢性肾衰竭进展的方法。方法 :采用活血化瘀、扶正降浊的肾衰康联合人工虫草制剂心肝宝、黄芪注射液 ,对 30例慢性肾衰竭 2、3期患者进行了前瞻性研究 ,观察治疗前后血清纤维化指标及肾功能改变。结果 :慢性肾衰竭患者血清 型胶原 (C )、层黏蛋白 (L N)及 型前胶原 (PC )均明显高于健康人 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,组织纤溶酶原激活物 (t PA)降低 (P<0 .0 1) ,t PA抑制物 (PAI1)增高 (P<0 .0 1) ;治疗组治疗后与治疗前比较 ,C (P<0 .0 1)、L N (P<0 .0 5 )及 PC (P <0 .0 1)均显著降低 ,t PA活性增高 (P<0 .0 1) ,PAI 1降低 (P<0 .0 1) ,血尿素氮 (BU N,P<0 .0 5 )及血肌酐 (SCr,P<0 .0 1)降低 ,内生肌酐清除率 (CCr)增高 (P<0 .0 5 )。结论 :肾衰康联合心肝宝及黄芪注射液对慢性肾衰竭有抗纤维化、抑制细胞外基质 (ECM)成分积聚和促进其降解作用 ,从而改善肾功能 ,延缓慢性肾衰竭进展。

心肝宝胶囊的质量标准研究

目的完善和提高心肝宝胶囊的质量标准。方法 TLC法对麦角甾醇进行定性鉴别,分别用HPLC法测定5种核苷成分及HPLC-异硫氰酸苯酯(benzyl isothiocyanate,PITC)柱前衍生法测定17种氨基酸含量。结果薄层色谱斑点清晰,分离好,阴性无干扰。尿嘧啶、鸟苷、尿苷、腺嘌呤和腺苷5种核苷成分质量浓度与峰面积呈良好的线性关系;精密度,稳定性,重现性均符合方法学测定要求;回收率RSD均小于3%。17种氨基酸质量浓度与峰面积呈良好的线性关系,回收率在95%~105%内,RSD均小于3%。结论所建立的分析方法可有效地控制心肝宝胶囊的质量。

HPLC柱前衍生化法测定发酵虫草制剂中总氨基酸的含量

目的:建立发酵虫草制剂中总氨基酸的含量测定方法,同时评价各发酵虫草制剂的质量。方法:采用Zorbax C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙酸钠缓冲液(A)-80%乙腈水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱(0~20 min,100%A→97%A;20~24 min,97%A→88%A;24~30 min,88%A→78%A;30~50 min,78%A→68%A;50~50.5 min,68%A→0%A;50.5~60 min,0%A),流速为1.0 m L·min-1,柱温为40℃,检测波长254 nm,运用外标法测定发酵虫草制剂中总氨基酸的含量。结果:各发酵虫草制剂的质量评价,对于独家生产的品种(如金水宝胶囊、百令胶囊和心肝宝胶囊),心肝宝胶囊中总氨基酸含量为199.3~224.9 mg·g^(-1);金水宝胶囊中总氨基酸含量为224.0~281.7 mg·g^(-1);百令胶囊中总氨基酸含量为294.0~346.7 mg·g^(-1),样品各批间一致性较好,可以控制总氨基酸含量结合羟脯氨酸(指标成分)占总氨基酸的含量来控制制剂质量。而对于多厂家生产的发酵虫草制剂(如宁心宝胶囊和至灵胶囊),由于生产工艺的不同和原料来源不同,总氨基酸含量差异较大,宁心宝胶囊中总氨基酸含量为234.9~337.1 mg·g^(-1),至灵胶囊总氨基酸含量为241.1~356.1 mg·g^(-1)。结论:经方法学验证,本文方法可用于测定发酵虫草制剂的氨基酸含量,也可用于评价各发酵虫草制剂的质量。

HPLC-RID测定冬虫夏草及发酵虫草制剂中虫草酸的含量

目的:建立发酵虫草制剂中虫草酸的高效液相色谱含量测定方法。方法:采用正向氨基色谱柱Agilent Zorbax NH2(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水(78∶22)为流动相,流速1.0 m L·min^(-1),柱温30℃,示差折光检测器检测(内部温度35℃)。结果:虫草酸进样量在20.19~100.95μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均加样回收率(n=6)为98.5%,RSD为0.85%。金水宝胶囊中虫草酸含量为2.29%~3.77%,均值为2.86%;百令胶囊中虫草酸含量为2.42%~5.28%,均值为3.68%;心肝宝胶囊中虫草酸含量为3.78%~5.02%,均值为4.37%;至灵胶囊中虫草酸含量为3.63%~5.12%,均值为4.17%;宁心宝胶囊中虫草酸含量为2.37%~4.08%,均值为3.37%,不同企业的制剂中虫草酸含量差异较大;虫草头孢菌粉系宁心宝胶囊的原料药,此次测定的样品中虫草酸的含量为2.30%~3.27%。可见,这种多厂家生产原料药,多厂家生产制剂的现状导致宁心宝胶囊工艺、原料难统一,标准亟待完善和提高。结论:经方法学验证,本方法可用于测定冬虫夏草及发酵虫草制剂中虫草酸的含量,亦可用于控制药材及制剂的质量。

心肝宝联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型肝炎

目的 :对心肝宝联合促肝细胞生长素 (HGF)治疗慢性乙型肝炎 (CHB)进行临床观察。方法 :74例CHB患者随机分为两组 ,治疗组应用心肝宝联合HGF治疗 ,对照组应用能量合剂保肝治疗 ,观察治疗前后肝功能恢复情况、血清Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、透明质酸 (HA)、Ⅳ型胶原 (Ⅳ C)、层粘连蛋白 (LN)水平及T细胞亚群变化。结果 :治疗组有效率显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;治疗组治疗后血清PCⅢ、HA、Ⅳ C、LN降低 ;T细胞亚群中CD+ 4 ,CD+ 4 /CD+ 8提高 ,CD+ 8下降 (P <0 .0 5 ) ,对照组治疗前后无变化。结论 :心肝宝联合HGF治疗CHB能提高疗效 ,并有一定的抗纤维化及免疫调节作用。

心肝宝胶囊治疗血吸虫病肝纤维化

治疗组62例血吸虫病肝硬化患者口服心肝宝胶囊,剂量为每次4粒,日3次;对照组56例,口服复合维生素B、护肝片及利尿剂等。疗程均为6个月。心肝宝胶囊治疗后血清透明质酸酶,层黏蛋白和Ⅲ型前胶原均明显下降,两组差异有统计学意义(P<0.05),治疗后肝功能和肝脾影像学两组均有所改善,但差异无统计学意义。心肝宝胶囊有一定抗血吸虫性肝纤维化作用。

4种市售发酵虫草菌粉胶囊寡糖成分分析

目的:研究4种市售发酵虫草菌粉胶囊中的寡糖成分。方法:首先应用高效薄层色谱(HPTLC)对4种市售发酵虫草菌粉胶囊(百令胶囊、金水宝胶囊、宁心宝胶囊和心肝宝胶囊)寡糖成分进行初步分析,展开剂为正丁醇-异丙醇-乙酸-水(6∶11∶3∶4),显色剂为苯胺-二苯胺-磷酸;再采用HPTLC-MS确定寡糖聚合度,质谱选用正离子模式,质量范围m/z 100~1 500;最后结合淀粉酶酶解-HPTLC分析确定主要糖苷键类型。结果:4种市售发酵虫草菌粉胶囊中,除宁心宝胶囊外,其他3种发酵虫草菌粉胶囊均基本不含寡糖类成分;HPTLC-MS结果显示,宁心宝胶囊样品HPTLC中Rf=0.53、0.48、0.40、0.32、0.27、0.22和0.18处的条带相对分子质量分别约为342、342、504、666、828、991、1 153,分别对应二糖及二糖至七糖;淀粉酶酶解结果提示:宁心宝胶囊中寡糖主要是α-1,4-葡聚寡糖。结论:4种市售发酵虫草菌粉胶囊中,仅宁心宝胶囊含相对多的寡糖类成分,且主要为α-1,4-葡聚寡糖,其产生可能与菌种和/或生产工艺有关。

心肝宝胶囊联合替比夫定治疗活动性代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的探讨心肝宝胶囊联合替比夫定片治疗活动性代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法选择2014年5月—2017年5月于洛阳市第一人民医院就诊的活动性代偿期乙型肝炎肝硬化患者94例为研究对象,采用随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各47例。对照组口服替比夫定片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服心肝宝胶囊,5粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗6个月。观察两组的临床疗效,比较两组的肝功能指标、抗病毒相关指标、肝纤维化指标、肝脾影像学指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为76.6%、89.4%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组肝功能指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率、e抗原阳性(Hbe Ag)血清学转换率、ALT复常率、HBeAg转换率均显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层黏连蛋白(LN)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组肝纤维化指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组脾静脉内径(D_(sv))、门静脉内径(D_(pv))和脾厚度均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组肝脾影像学指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论心肝宝胶囊联合替比夫定片治疗活动性代偿期乙型肝炎肝硬化具有较好的临床疗效,可改善肝功能和肝纤维化,提高抗病毒疗效,具有一定的临床推广应用价值。

复方虫草散剂治疗轻中度慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察复方虫草散剂治疗轻、中度慢性乙型肝炎，在肝功能复常、改善症状及抗乙型肝炎病毒方面的作用。方法选择轻、中度慢性乙型肝炎病例，应用复方虫草散剂进行治疗，并与单用心肝宝和单用干扰素治疗进行对比观察，疗程均为6个月，观察患者治疗前后肝功能、临床症状及乙肝病毒标志物的变化情况。结果在肝功能复常方面，治疗组优于两对照组，尤其是近期疗效明显，统计学处理有显著性差异（P〈0．05）；在临床症状改善方面，治疗组优于两对照组（P〈0．05）；在HBeAg、HBV-DNA阴转方面，无显著性差异（P〉0．05）。结论复方虫草散剂治疗慢性乙型肝炎能明显改善症状、恢复肝功能，且副反应小。