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新型Y型聚乙二醇-尿酸氧化酶修饰物的制备及免疫原性和生物活性评价
被引量:
4
1
作者
张加慧
严忠海
+3 位作者
毛培江
刘翔
杨毅
高建青
《中国药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第12期1045-1050,共6页
目的制备一种新型支链(Y型)聚乙二醇(Y-shape polyethylene glycol,PEG)修饰的尿酸氧化酶,并对该修饰酶的体外酶活性和稳定性,在大鼠体内药效学、药动学和免疫原性进行评估,为其临床研究给药方案的设计和优化提供依据。方法运用凝胶电...
目的制备一种新型支链(Y型)聚乙二醇(Y-shape polyethylene glycol,PEG)修饰的尿酸氧化酶,并对该修饰酶的体外酶活性和稳定性,在大鼠体内药效学、药动学和免疫原性进行评估,为其临床研究给药方案的设计和优化提供依据。方法运用凝胶电泳、高效液相色谱技术研究聚乙二醇修饰产物的理化特征,采用酶反应-紫外分光光度法对酶生物活性进行检测,结合ELISA方法分析修饰酶的免疫原性。以大鼠为模型,研究不同聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶在体内的药动学。结果 Y型聚乙二醇尿酸氧化酶修饰物rUOX-mPEG2的表观相对分子质量比线性聚乙二醇修饰的产物rUOX-mPEG更大,聚乙二醇分子的修饰度更高,在相同温度和pH条件下的活性明显高于直链型聚乙二醇尿酸氧化酶修饰物。动物实验表明,该聚乙二醇-尿酸氧化酶修饰物在体内呈现良好的动力学特征,并在体内具有更长的药效维持时间。免疫原性实验结果也表明,Y型聚乙二醇修饰能有效降低免疫原性。结论 Y型聚乙二醇修饰尿酸氧化酶的酶学性质明显优于重组酶和直链型修饰的尿酸氧化酶,药效维持时间显著高于后者,免疫原性和国外品种采用的直链修饰尿酸氧化酶相当,且明显低于重组酶,在大鼠体内呈线性动力学特征。
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关键词
重组尿酸氧化酶
聚乙二醇修饰
Y型聚乙二醇
免疫原性
高尿酸血症
痛风
原文传递
题名
新型Y型聚乙二醇-尿酸氧化酶修饰物的制备及免疫原性和生物活性评价
被引量:
4
1
作者
张加慧
严忠海
毛培江
刘翔
杨毅
高建青
机构
浙江大学药学院
美国哥伦比亚大学医学院
浙江省中药研究所
浙江大学化学工程与生物工学系
出处
《中国药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第12期1045-1050,共6页
文摘
目的制备一种新型支链(Y型)聚乙二醇(Y-shape polyethylene glycol,PEG)修饰的尿酸氧化酶,并对该修饰酶的体外酶活性和稳定性,在大鼠体内药效学、药动学和免疫原性进行评估,为其临床研究给药方案的设计和优化提供依据。方法运用凝胶电泳、高效液相色谱技术研究聚乙二醇修饰产物的理化特征,采用酶反应-紫外分光光度法对酶生物活性进行检测,结合ELISA方法分析修饰酶的免疫原性。以大鼠为模型,研究不同聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶在体内的药动学。结果 Y型聚乙二醇尿酸氧化酶修饰物rUOX-mPEG2的表观相对分子质量比线性聚乙二醇修饰的产物rUOX-mPEG更大,聚乙二醇分子的修饰度更高,在相同温度和pH条件下的活性明显高于直链型聚乙二醇尿酸氧化酶修饰物。动物实验表明,该聚乙二醇-尿酸氧化酶修饰物在体内呈现良好的动力学特征,并在体内具有更长的药效维持时间。免疫原性实验结果也表明,Y型聚乙二醇修饰能有效降低免疫原性。结论 Y型聚乙二醇修饰尿酸氧化酶的酶学性质明显优于重组酶和直链型修饰的尿酸氧化酶,药效维持时间显著高于后者,免疫原性和国外品种采用的直链修饰尿酸氧化酶相当,且明显低于重组酶,在大鼠体内呈线性动力学特征。
关键词
重组尿酸氧化酶
聚乙二醇修饰
Y型聚乙二醇
免疫原性
高尿酸血症
痛风
Keywords
recombinant urate oxidase (rUOX)
peg
ylation
y-shape peg succinimidyl propionate
immunogenicity
hyperuri-eemia
gout
分类号
R944 [医药卫生—药剂学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
新型Y型聚乙二醇-尿酸氧化酶修饰物的制备及免疫原性和生物活性评价
张加慧
严忠海
毛培江
刘翔
杨毅
高建青
《中国药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014
4
原文传递
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