延肾口服液延缓肾间质纤维化进展的实验研究

目的探讨肥大细胞（MC）在延肾口服液延缓肾间质纤维化（RIF）进程中的作用。方法将75只雄性SD大鼠按随机数字表法均分为假手术组、模型组、贝那普利组及延肾口服液高、低剂量组5组。采用单侧输尿管梗阻（UUO）致大鼠RIF模型。术前1d治疗组开始灌胃贝那普利3．5ml／d及延肾口服液2．8ml／d、1．4ml／d。术后42d留取血、尿标本行肌酐、尿素氮测定。取肾组织行苏木素-伊红（HE）染色，观察肾间质病理改变；行甲苯胺蓝染色和免疫组化染色，检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）、转化生长因子-β（TGF—β）及类胰蛋白酶表达；透射电镜下观察MC超微结构改变。结果光镜下观察贝那普利组和延肾高、低剂量组RIF程度轻于模型组。与模型组相比，贝那普利组和延肾高、低剂量组MC数量显著减少（12．00±1．33、8．00±0．65、22．00±3．34比29．00±0．57，P〈0．05或P〈0．01）；MC体积较大，无颗粒脱出。肾组织α—SMA、TGF-β、类胰蛋白酶表达水平较模型组显著降低（α—SMA：1．82±0．94、1．61±0．16、2．04±0．26比3．41±0．10；TGF-β：1．72±0．14、1．63±0．47、2．16±0．11比3．23±0．43；类胰蛋白酶：0．43±0．50、0．52±0．47、0．85±0．50比1．47±0．27，P〈0．05或P〈0．01），量效关系较好。贝那普利组和延肾高、低剂量组血尿素氮（BUN）、尿肌酐（UCr）和尿尿素氮（uUN）均较模型组显著降低（均P〈0．05）；各组间血肌酐（SCr）比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。RIF程度与MC数量呈正相关（r=0．780，P〈0．05），TGF—β阳性MC与类胰蛋白酶阳性MC呈正相关（r=0．887，P〈0．05）。结论延肾口服液延缓RIF的作用与其抑制MC趋化、脱颗粒有关。

延肾口服液对肾间质纤维化大鼠肾组织转化生长因子-β和α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的探讨延肾口服液对肾间质纤维化（RIF）大鼠的影响及可能的作用机制。方法将75只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组和模型组，采用单侧输尿管梗阻（UUO）复制RIF模型，成模大鼠再随机分为模型组、贝那普利组及延肾口服液高、低剂量组，每组15只。术前1d治疗组开始灌胃贝那普利3．5ml／d及延肾口服液2．8ml／d、1．4ml／d；假手术组、模型组给予等量生理盐水。术后8周留取血、尿标本，行血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）及尿肌酐（ucr）、尿尿素氮（UUN）和24h尿蛋白定量测定；处死大鼠取。肾组织，苏木素-伊红（HE）染色观察各组RIF程度；用免疫组化二步法和半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定转化生长因子-β（TGF—β）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白和mRNA表达。结果①光镜下观察，模型组肾管上皮细胞呈现不同程度的萎缩、变性及坏死，小管周围肾间质间隙增宽；贝那普利组和延肾口服液高、低剂量组部分肾小管轻度扩张，病变程度轻于模型组。②与假手术组比较，模型组UUN、UCr、BUN及TGF-β、α-SMA的蛋白和mRNA表达均明显升高（均P〈0．01）；与模型组比较，贝那普利组及延肾口服液高、低剂量组TGF-β、α—SMA蛋白和mRNA[吸光度（A）值]表达均显著减少，以延肾口服液高剂量组减少更显著（TGF-β蛋白：0．72±0．24比1．78±0．33，α-SMA蛋白：0．87±0．55比1．59±0．44；TGF—BmRNA：1．68±0．53比3．14±0．44，α-SMAmRNA：1．66±0．14比3．41±0．10，均P〈O．01）；贝那普利组和延肾口服液高、低剂量组UUN（mmol／L）、UCr（p．mol／L）、BUN（mmol／L）均明显降低（P〈0．05或P〈O．01），以延肾口服液高剂量组降低更显著（UUN：0．56±0．19比1．34±0．22，UCr：2788．00±178．98比3652．75±188．26，BUN：7．25±0．47比16．30±0．47，均P〈0．01），延肾口服液高剂量组与贝那普利组相比差异无统计学意义（均P〉0．05），SCr及24h尿蛋白定量在各组间比较差异均无统计学意义（均P〉O．05）。结论延肾口服液延缓UUO模型大鼠RIF的作用与其抑制TGF-β和α—SMA表达有关，其疗效与贝那普利组相似，并表现出明显的量效关系。