试从肠黏膜屏障浅谈YFB治疗UC的相关机制

以肠黏膜损伤为主的慢性非特异性炎性肠病—溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis,UC),近年来以其发病率的上升而为广大医者所重视。随着中医药对其治疗的研究,发现薏苡附子败酱散(YFB)对UC患者肠黏膜屏障有良好的治疗作用。笔者通过研究发现,肠黏膜机械屏障、生物屏障、免疫屏障、化学屏障其产生UC的相关机制,可以使用YFB对其治疗。且YFB对其的影响可以是单一屏障的影响,也可以是使肠黏膜四大屏障之间相互作用,相互影响,共同构建肠黏膜屏障功能与结构的完整。

薏苡附子败酱散的临床应用

总结分析薏苡附子败酱散的组方、功效、临床应用及机制。薏苡附子败酱散不仅用于溃疡性结肠炎、阑尾炎等肠痈类疾病的治疗,还可用于支气管扩张、慢性前列腺炎、口腔溃疡、慢性湿疹、慢性盆腔炎、盆腔囊肿等疾病的治疗。

加味薏苡附子败酱散治疗寒湿血瘀型慢性前列腺炎38例临床研究

目的:评价加味薏苡附子败酱散治疗寒湿血瘀型慢性前列腺炎的临床疗效。方法:将72例寒湿血瘀型慢性前列腺炎患者随机分为治疗组和对照组,对照组口服阿奇霉素治疗,治疗组用薏苡附子败酱散加味治疗。结果:治疗组总有效率94.74%,治愈率28.95%,均高于对照组(有效率91.18%,治愈率8.82%)。2组患者治疗后卵磷脂小体(EPS)中白细胞数均降低,尿流率升高,治疗前后组内比较均有统计学意义(P<0.05)。治疗组中医证候总评分及各项评分组内治疗前后比较有统计学意义(P<0.01)。对照组排尿障碍评分组内治疗前后比较有统计学意义(P<0.01),而疼痛症状评分及中医证候总评分组内治疗前后比较无统计学意义(P>0.05)。2组间中医证候总评分、排尿障碍评分、疼痛症状评分、NIH—CPSI总评分治疗后比较,有统计学意义(P<0.05)。治疗组NIH-CPSI评分及各项评分组内治疗前后比较,均有统计学意义(P<0.01);对照组生活质量评分及NIH-CPSI总评分组内治疗前后比较有统计学意义(P<0.01)。结论:薏苡附子败酱散加味对寒湿血瘀型慢性前列腺炎有较好抗炎、消肿止痛、解除排尿障碍的功效,效果优于单纯西医治疗。

基于网络药理学和生物信息学探讨薏苡附子败酱散调节铁死亡治疗溃疡性结肠炎的作用

本研究旨在运用生物信息学方法探讨薏苡附子败酱散(Yiyi Fuzi Baijiangsan,YYFZBJS)调节铁死亡治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的潜在分子机制。运用网络药理学方法获取薏苡附子败酱散的成分与作用靶点,随后获取其与UC疾病基因和铁死亡相关基因的交集,通过GSE206285数据集提取出“YYFZBJS-UC-铁死亡”差异基因的表达情况,并进行相关性分析、KEGG与GO分析。使用LASSO与SVM机器学习两种方法,进一步筛选关键差异基因,对其进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)和基因集变异分析(gene set variation analysis,GSVA),以评价这些基因在不同表达时作用途径的差别。将关键基因进行免疫浸润分析以及相关性分析,建立ceRNA调控图,探究lncRNA-miRNA-mRNA之间的联系,并通过GSE87473验证集验证上述基因的准确性,使用Cytoscape 3.9.1软件进行degree排序;使用分子对接进一步验证相关靶点的可靠性。共获得27个“YYFZBJS-UC-铁死亡”差异基因,筛选发现关键基因与M0巨噬细胞、M2巨噬细胞、中性粒细胞等具有密切联系;验证集发现其中BRD2、HIF-1A、IDH1、PPARG、PPARA仍然具有显著性差异,degree排序得到前三的基因HIF-1A、PPARG、NQO1,分子对接结果显示YYFZBJS有效成分豆甾醇、苯甲酰乌头原碱、异红草苷与HIF-1A、PPARG具有稳定的结合效应。综上,本研究发现薏苡附子败酱散调节铁死亡治疗UC的机制可能是通过调控HIF-1A、PPARG等基因发挥药效作用,本研究为UC的治疗提供了新的参考。

薏苡附子败酱散治疗溃疡性结肠炎的研究进展

薏苡附子败酱散出自《金匮要略》,为治疗肠痈代表方,全方由薏苡仁、附子、败酱草3味药配伍而成,具有健脾温阳、清热祛湿解毒之效,是临床上治疗溃疡性结肠炎(UC)的常用方剂。UC是一种病变累及结直肠黏膜的慢性非特异性炎症性疾病,病因病机尚未十分明确,多与遗传、外界及肠道环境、免疫、感染等多种因素相关。动物实验及临床研究均表明薏苡附子败酱散治疗UC具有多靶点、多方位的优势。薏苡附子败酱及其中单味药的提取物均有防治UC的作用,目前薏苡附子败酱散治疗UC的作用研究机制主要集中于减轻肠道炎症反应、抗结直肠癌作用、缓解氧化应激、修复肠上皮细胞屏障、改善肠道菌群紊乱、抑制细胞凋亡、维持肠道免疫平衡等。临床上薏苡附子败酱散加减联合西药效果满意,能明显改善UC患者相关临床症状,并能延缓病情,提高患者生存质量,并具有安全性高、不良反应小等优势。其相关研究为UC的临床防治及薏苡附子败酱散对UC作用机制的后续探索提供了理论支持和数据支撑,同时也对中医药治疗UC的研究有重大意义。该文就薏苡附子败酱散对UC的防治及作用机制进行综述。

薏苡附子败酱散对结肠癌细胞HCT116凋亡的影响及机制

目的:探究薏苡附子败酱散对结肠癌细胞HCT116凋亡的影响,并探讨其相关的细胞凋亡机制。方法:不同质量浓度(0.5、1、2、4、6、8、10、12、14、16 g·L^(-1))薏苡附子败酱散干预结肠癌细胞24、48、72 h,细胞增殖与活性检测-8(CCK-8)法检测细胞体外增殖的影响;设空白组、卡培他滨组(1.8 g·L^(-1))和薏苡附子败酱散组(6、10、14 g·L^(-1)),分别处理48 h,采用流式细胞技术检测细胞凋亡率,Hochest 33342荧光染色观察细胞凋亡形态,线粒体红色荧光探针(Mito-Tracker Red CMXRos)分析线粒体膜电位(MMP)变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测线粒体凋亡途径相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞色素C(Cyt C)、胱天蛋白酶(Caspase)-9、Caspase-3、活化的(cleaved)Caspase-9、cleaved Caspase-3的表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Cyt C、Caspase-9和Caspase-3 mRNA的表达。结果:与空白组比较,薏苡附子败酱散(8、10、12、14、16 g·L^(-1))在体外对结肠癌HCT116细胞增殖有明显抑制作用(P<0.05),呈浓度依赖关系。与空白组比较,薏苡附子败酱散组(10、14 g·L^(-1))及卡培他滨组结肠癌细胞凋亡率明显升高(P<0.05);薏苡附子败酱散组(6、10、14 g·L^(-1))和卡培他滨组结肠癌细胞数目均减少,且细胞形态发生了明显的变化,细胞呈现较强深蓝色荧光、细胞核浓集、缩小、碎裂等细胞凋亡现象;随着薏苡附子败酱散质量浓度的增高,蓝色荧光强度均显著增强。与空白组比较,薏苡附子败酱散组(6、10、14 g·L^(-1))和卡培他滨组MMP均明显降低,呈浓度依赖关系;薏苡附子败酱散和卡培他滨组Bcl-2蛋白和mRNA表达明显下降,Bax、Cyt C、Caspase-9、cleaved Caspase-9、Caspase-3、cleaved Caspase-3蛋白和Bax、Cyt C、Caspase-9、Caspase-3 mRNA表达明显升高(P<0.05)。结论:薏苡附子败酱散可能通过线粒体凋亡途径诱导结肠癌细胞HCT116发生凋亡。