益景汤对早期糖尿病视网膜病变大鼠视网膜miRNA表达的影响

目的探究益景汤对早期糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜组织中微小RNA(miRNA)表达的影响,筛选出益景汤干预早期DR的靶点miRNA。方法将20只2月龄雄性SD大鼠使用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为模型组(MG)和益景汤组(YJG),另将常规喂养的大鼠设为对照组(CG),每组10只。YJG组大鼠每日灌胃益景汤12.50 g/kg,CG、MG组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠注射液,均干预16周。给药完成后记录大鼠体质量,摘除双侧眼球剥离视网膜,提取总RNA,PCR扩增构建小RNA文库,采用高通量测序技术对该文库进行测序。对差异miRNA进行靶基因预测,并对靶基因进行基因本体论(GO)、Pathway分析,选择差异倍数较大的miRNA进行PCR验证。结果(1)已知miRNA差异:筛选出644个已知miRNA,其中差异miRNA共59个。与CG组比较,MG组35个miRNA上调、6个miRNA下调,YJG组20个miRNA上调、4个miRNA下调;与MG组比较,YJG组6个miRNA上调、13个miRNA下调,差异均有统计学意义(均P<0.05);其中,1个上调miRNA,11个下调miRNA为益景汤干预DM大鼠后,3组共同差异性表达miRNA。(2)新发现miRNA差异:3组筛选出242个新发现的miRNA,其中差异miRNA共105个。与CG组比较,MG组50个miRNA上调,15个miRNA下调;与CG组比较,YJG组55个miRNA上调,20个miRNA下调;与MG组比较,YJG组16个miRNA上调,6个miRNA下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(3)差异miRNA生物学功能和通路:差异基因主要涉及生物学过程方面的多种蛋白的转录调节;靶基因关联的通路主要是肿瘤相关的信号通路和糖脂代谢相关通路。(4)PCR验证:MG组大鼠视网膜miR-673-3p表达低于CG组,余11个miRNA表达均高于CG组;YJG组大鼠视网膜miR-673-3p、miR-23b-5p表达均高于MG组,余10个miRNA表达均低于MG组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。除miR-23b-5p外,其余11个miRNA与上述RNA检测结果一致。结论miR-673、miR-1、miR-133、miR-214、miR-23b、miR-31a、miR-451等可能是益景汤干预早期DR微血管损害的靶点miRNA。

从“此在”到“已经在此”——斯蒂格勒对海德格尔存在论哲学的批判性改造

海德格尔对“存在的历史”的研究是从作为此在的人和具有技术性的存在两方面展开的。在《存在与时间》中,海德格尔用本真状态和非本真状态两种样式来形容此在的在世性,认为处在非本真状态中的此在正是通过用具(技术)操劳着,从而逃避或遗忘了自身的存在;本真状态中的此在就是“向死而生”。法国哲学家斯蒂格勒归纳了此在的时间性、历史性、自我理解和实际性四个特征。在《技术与时间》里,斯蒂格勒认为技术作为人类本质的代具1是“已经在此”的,人应当被看作存在的主体,我们应当从人与技术的关系出发重新看待此在的在世性,即从“此在”到“已经在此”。

益经汤对环磷酰胺所致卵巢早衰小鼠的治疗作用研究

目的 探究中药复方益经汤对环磷酰胺(CTX)所致卵巢早衰(POF)小鼠的治疗作用。方法 腹腔注射CTX建立POF小鼠模型,随机分为模型组、阳性对照组、益经汤低、高剂量组和空白组,每组6只,灌胃给药30 d。检测小鼠动情周期、体质量,卵巢、子宫指数和组织形态变化;ELISA检测血清中雌二醇(E_2)、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、抗缪勒氏管激素(AMH)、孕酮(PROG)的浓度;免疫组织化学法(IHC)检测卵巢PI3K、AKT、FOXO3A蛋白表达水平。结果 益经汤干预模型小鼠后,动情周期趋向正常,高剂量组体质量、卵巢指数、子宫指数皆显著升高(P<0.05);卵巢体积增大,初级和次级卵泡数量增多,细胞纤维化改善;子宫内膜增厚,恢复子宫腺上皮细胞排列;阳性对照组和益经汤高剂量组血清E_2、AMH、PROG均升高(P<0.05,P<0.01),FSH、LH显著下降(P<0.01)。益经汤组和阳性对照组PI3K、AKT、FOXO3A蛋白表达皆显著降低(P<0.01)。结论 益经汤可有效改善动情周期,恢复卵巢和子宫的功能,可提高血清E_2、AMH、PROG和降低FSH、LH的表达,机制可能与下调PI3K、AKT和FOXO3A蛋白表达有关。

“已经”的体标记功能羡余研究

"已经"和"了1""了2"都具有"实现体"标记功能。尽管"已经"与"了1""了2"共现,会出现体标记功能羡余,但它们并非句中的羡余成分。"已经"与"了1"共现,"已经"凸显其强调的语气功能,从而使句子具有了一种"现时相关性";"已经"的隐现往往会影响句子的基本语义和可接受度。尽管"已经"的功能蕴涵了"了1"的体标记功能,但"已经"独用会有一定的条件限制。"已经"与"了2"共现,两者的基本功能互为羡余,但"已经"独用也明显会受到节律和语体的限制。

“已经”和“曾经”的语法意义

本文运用比较法和考察语义背景法探讨了"已经"和"曾经"的语法意义,得出的结论是:1、"已经"强调句子所说的事情、情况在说话之前,或在某个行为动作之前,或在某个特定的时间之前就成为事实了,其影响与效应具有延续性和有效性。2、"曾经"强调句中所说的事情或情况是以往的一种经历,其影响与效应具有非延续性和非有效性。

“已经”的语用功能及句法表现

在现代汉语中,"已经"的语用功能是对事件的真实性进行确认,这种语用上的确认功能在句法上表现为:当不需要对事件的真实性进行确认时,不能用"已经",否则会造成句子的不合格;当需要对事件的真实性进行确认时,"已经"不能去掉,否则也会造成句子的不合格。从历时的角度看,"已经"确认功能的产生是跟句尾"了"在时体功能表达上相互竞争的结果。

益景汤调控MMPs/TIMPs相关分子拮抗高糖诱导的iBRB模型基底膜损害

目的:观察益景汤拮抗高糖诱导的体外血-视网膜内屏障(iBRB)模型基底膜(BM)损害及机制。方法:分离、培养大鼠内皮细胞(ECs)和视网膜微血管周细胞(RMPs)构建体外iBRB模型,随机分成低糖组、高糖组、米诺环素组、益景汤组,分别予25 mmol/L葡萄糖、60 mmol/L葡萄糖、60 mmol/L葡萄糖+10μg/mL米诺环素、60 mmol/L葡萄糖+10%益景汤含药血清干预,各组干预12 h后终止孵育。采用Western blot法检测各组BM相关蛋白[Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CⅣ)、层黏连蛋白(laminin,LN)]及MMPs/TIMPs相关蛋白(MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2)的表达。结果:与低糖组相比,高糖组、米诺环素组、益景汤组CⅣ蛋白表达增加,高糖组、米诺环素组LN蛋白表达增加(均P<0.05)。益景汤及米诺环素能够抑制高糖诱导的CⅣ、LN蛋白表达增加,益景汤组、米诺环素组与高糖组相比具有差异(均P<0.05)。与低糖组相比,高糖组、米诺环素组MMP-2、MMP-3、MMP-9蛋白表达增加(均P<0.05)。益景汤能够抑制高糖诱导的MMP-2、MMP-3、MMP-9蛋白表达增加,益景汤组与高糖组相比具有差异(均P<0.05)。低糖组、高糖组、米诺环素组、益景汤组各组之间TIMP-1、TIMP-2表达未见明显差异(均P>0.05)。结论:益景汤可能通过调控MMP-2、MMP-3、MMP-9、CⅣ、LN的表达,干预高糖介导的BM重塑,抑制iBRB的损害,从而干预DR。

试析“已经”的语法意义

"已经"表示事件或状态相对某一时间参照点的先时时间关系,即一种相对的时间位置,同时"已经"还强调先前的事件或状态对当前的影响,即当前相关性。

从语法表现看副词“已经”“曾经”的差异

虚词的意义必须通过语法分析获得。确认虚词的意义,一定要得到语法表现方面的印证;反过来,不同虚词的语法表现差异,一定与其意义的不同有关。副词"已经""曾经"表示的时间意义不同,这可以通过二者的语法表现差异得到印证。"已经"可以与"了1""了2"共现,"曾经"只能与"了1"共现;"已经"只能与"过1"共现,"曾经"只能与"过2"共现。"已经"可以与"着"的三种用法共现,"曾经"只能与"着"的一种用法共现;另外,"已经""曾经"与否定形式、"在VP"和形容词谓语的共现情况也很不一样。

补肾益精法调控AhR通路治疗硬皮病的机制:基于网络药理学及分子对接

目的通过网络药理学方法、分子对接方法分析芳香烃受体(AhR)信号通路在补肾益精法治疗硬皮病中的作用及其机制。方法通过TCMSP等数据库及LC-MS分析结果获取补肾益精法中药复方的有效活性成分及其靶点基因、AhR信号通路基因和硬皮病疾病基因,构建补肾益精法活性成分-AhR信号通路-硬皮病交集靶点网络图;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;进行GO、KEGG富集分析;最后通过分子对接验证有效活性成分与AhR结合能力。结果阿魏酸、槲皮素、山奈酚、异阿魏酸、木犀草素在补肾益精法靶向AhR信号通路治疗硬皮病中发挥关键作用;其机制可能与调控参与硬皮病发病机制的IL-6、CTNNB1、HSP90AA1、TNF、PTGS2等AhR信号通路分子有关;分子对接显示阿魏酸、山奈酚、槲皮素、异阿魏酸、木犀草素等活性成分与AhR结合能均低于-6.0 kcal/mol,具有较好结合活性。结论补肾益精法治疗硬皮病的机制可能与阿魏酸、槲皮素、山奈酚、异阿魏酸、木犀草素等多种关键活性成分,靶向AhR信号通路,调控IL-6、CTNNB1、HSP90AA1、TNF、PTGS2等核心靶点相关。

从时体理论看“曾经”和“已经”的语法意义

本文引入相关的时体理论,对"曾经"和"已经"的语法意义进行描写,分析其时间指向和事件的影响与效应。研究表明:"曾经"用于过去完成,"已经"用于过去、现在、将来时间的完成。"曾经""已经"与句尾"了"的共现情况不同,"曾经"在时间指向上具有回溯性,与句尾"了"的"起始义"不相容,因而不能共现;"已经"在时间指向上是右向的,与句尾"了"的"起始义"相容,因而可以共现。"曾经"和"已经"都隐含事实的影响与效应的延续性和有效性,当后续句与隐含的影响与效应相符时,形成相承关系,不相符时形成转折关系。

“经”亦有“已经”义——兼谈“已经”的成词过程和时期

"经"作为时间副词,辞书多训为"曾经"义,但是早在西晋"经"就已有表示"已经"义的用例,至隋唐之际用例增多。"已经"成词是"已"、"经"同义复合的结果,至迟在晚唐五代"已经"就已完全成词。

“已经”和“曾经”的语用功能及对句类的选择

"已经"和"曾经"的语用功能从三个平面语法研究理论入手,表现在:"曾经"句的话题是静态的,往往简单,"已经"句的话题是动态的,相对复杂一些;"已经"往往可以表示非真值性的完成,"曾经"往往表示真值性的完成;"曾经"表示正向强调,"已经"表示反向强调;当"曾经"在表示衔接功能时,"曾经"可以出现在句首,起到承上启下作用,"已经"不具有衔接功能。在句类的选择关系中,在陈述句中,"已经"句具有叙述功能,其最终目的是传达语义的延续性,表示的语义是客观的,不带有说话人的主观判断,而"曾经"句用于对过去某事的追溯,起到回忆或叙述的功能;"已经"能用在疑问句和祈使句里,"曾经"能用在是非问和选择问中。

从情状角度论副词“曾经/已经”的语法意义及相关特征

从情状角度来研究"曾经/已经"的语法意义及相关区别特征具有可行性,研究发现,事件情状的"间隔性""可反复性"和"阶段性"等特征影响"曾经/已经"的使用。"持续性"是句子情状层面问题,不是副词"曾经/已经"的基本语法意义特征。

“已经”和“曾经”的句法功能考察

本文从"已经"和"曾经"的句法功能入手,来考察"已经"和"曾经"与"了"的共现情况、修饰数量成分的情况、与副词"还"的共现情况,以其能明确"已经"和"曾经"的句法功能,并利于对外汉语教学。

基于自噬途径探讨补肾益精方对RPE细胞氧化应激损伤的保护机制研究

目的基于自噬途径探讨补肾益精方(BSYJ)对氧化应激状态下的视网膜色素上皮(RPE)细胞的保护机制。方法制备补肾益精方含药血清和空白血清,将体外培养的RPE细胞分为6组,对照组(CG)常规培养,模型组(MG)以90μmol/L氢醌处理24 h,空白血清组(BSG)以空白血清+氢醌处理,低剂量补肾益精方组(L-BSYJ)以2.5%含药血清+氢醌处理,高剂量补肾益精方组(H-BSYJ)以10%含药血清+氢醌处理,自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(3-MA)以10 mmol/L 3-MA+10%含药血清+氢醌处理。细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测各组RPE细胞活力,透射电镜观察RPE细胞自噬小体形态及数量,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测RPE细胞Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、肌球蛋白样卷曲螺旋蛋白1(Beclin1)和自噬相关基因5(Atg5)mRNA表达,Western Blot法检测Keap1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Nrf2、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、Beclin1蛋白表达。结果(1)细胞活力:MG组细胞活力低于CG组(t=19.277,P=0.000),LBSYJ组、H-BSYJ组细胞活力均高于MG组(tL-BSYJ=7.688、tH-BSYJ=10.433,均P=0.000),3-MA组细胞活力低于H-BSYJ组(t=2.426,P=0.023),差异均有统计学意义。(2)自噬:CG组RPE细胞自噬小体极少,MG组较多,L-BSYJ组自噬小体数量少于MG组,3-MA组较L-BSYJ组进一步减少。(3)相关因子mRNA:MG组细胞中Atg5、Beclin1、Keap1表达高于CG组(t_(Atg5)=18.191、t_(Beclin1)=16.766、t_(Keap1)=13.361,均P=0.000),Nrf2表达低于CG组(t=5.494,P=0.000);L-BSYJ组的Atg5、Beclin1、Keap1表达低于MG组(t_(Atg5)=4.958、t_(Beclin1)=7.831、t_(Keap1)=7.488,均P=0.000),Nrf2表达高于MG组(t=16.141,P=0.000);H-BSYJ组的Atg5、Beclin1、Keap1表达低于MG组(t_(Atg5)=12.791、t_(Beclin1)=12.683、t_(Keap1)=14.920,均P=0.000),Nrf2表达高于MG组(t=32.582,P=0.000);3-MA组的Atg5、Beclin1、Keap1表达低于H-BSYJ组(t_(Atg5)=5.243、t_(Beclin1)=9.320、t_(Keap1)=8.879,均P=0.000),Nrf2表达高于H-BSYJ组(t=8.060,P=0.000),差异均有统计学意义。(4)相关蛋白:MG组的Beclin1、LC3、Keap1表达高于CG组(t_(Beclin1)=18.328、t_(LC3)=13.930、t_(Keap1)=20.720,均P=0.000);p-mTOR、Nrf2表达低于MG组(t_(p-mTOR)=21.515、t_(Nrf2)=21.244,均P=0.000);L-BSYJ组的Beclin1、LC3、Keap1表达低于MG组(t_(Beclin1)=6.987,P=0.000;t_(LC3)=4.767,P=0.001;t_(Keap1)=22.070,P=0.000),p-mTOR、Nrf2表达高于MG组(t_(p-mTOR)=11.351、t_(Nrf2)=23.551,均P=0.000);H-BSYJ组的Beclin1、LC3、Keap1表达低于MG组(t_(Beclin1)=14.266、t_(LC3)=9.116、t_(Keap1)=40.284,均P=0.000),pmTOR、Nrf2表达高于L-BSYJ组(t_(p-mTOR)=28.164、t_(Nrf2)=43.930,均P=0.000);3-MA组Beclin1、LC3、Keap1表达低于H-BSYJ组(t_(Beclin1)=5.362、t_(LC3)=5.000、t_(Keap1)=20.817,均P=0.000),p-mTOR、Nrf2表达高于H-BSYJ组(t_(p-mTOR)=10.449、t_(Nrf2)=20.571,均P=0.000),差异均有统计学意义。结论补肾益精方可降低RPE细胞由于氧化应激而导致的自噬水平提高,减轻氧化应激对RPE细胞的损伤。

上教版初中化学教材“你已经知道什么”栏目的分析和使用

“你已经知道什么”是上教版初中化学教材中最具特色的一个栏目之一。使用时应注重启发和引导，注意交流与倾听，关注预设与生成，重视开发和创新。

基于“动则生阳”论治射血分数保留的心力衰竭

射血分数保留的心力衰竭(Heart Failure with Preserved Ejection Fraction,HFpEF)为本虚标实之证。本虚即为心、肺、脾、肾之阳虚,其中心阳亏虚是本虚之核心;标实则是水饮、痰浊、瘀血之阴实,其中瘀血贯穿疾病始终。研究通过剖析“动则生阳”理论内涵,发现广义的“动”除了指运动疗法外,还包括“动药”。阳气在人体生命活动中起主导作用,气主动而属阳,故阳气主动。若阳气亏虚,则当顺应阳气“动”的特性而补足阳气,因此《黄帝内经》提出“动则生阳”理论。基于此,笔者在“动则生阳”理论的指导下创“武医结合”之法,将“动药”与中医运动疗法联合应用于HFpEF的治疗。风药升生以化阳,虫药走窜而通阳,风药升生之力与虫药走窜之功除标实而助阳势、化阳气。太极拳、八段锦皆能温壮阳气,以益本虚。本治疗方法旨在顺应阳气“动”的特性而“生阳”,从而改善HFpEF的临床症状,促使身体向愈。“动药”与中医运动疗法的联合应用是“武医结合”防治HFpEF的体现,既可为临床诊疗提供新的思路,同时也丰富了中医治疗HFpEF的理论体系。

已经在此

所有技术都有其起源和历史,新技术与过去的技术之间有着内在的继承性和逻辑关系。只有通过对已经在此的技术和它们所聚集的过去生活世界的理解,我们才能真正地理解技术物体的本质。

汉语中“已经”和“曾经”的意义

本文旨在从“已经”和“曾经”的不同趋向,来说明它们在句子表达中的语法意义,从而使时间概念更加明确,意义阐释更加清晰,并利于对外汉语教学。