华西广医1号急性毒性、鼻黏膜刺激性和增强免疫功能的研究

为初步了解拟开发医院雾化制剂华西广医1号的安全性和有效性,通过小鼠急性毒性试验、大鼠鼻黏膜刺激性试验和增强免疫功能的药效学试验方法研究了华西广医1号安全性和药效。结果表明:以0.34 g/mL药液24 h内雾化给药,对小鼠无明显急性毒性;对大鼠经鼻腔给药无明显刺激性;以0.068 g/mL雾化给药,有升高幼龄小鼠的胸腺指数的作用趋势;可升高环磷酰胺致免疫功能低下小鼠的巨噬细胞碳粒廓清指数K、校正指数α和外周血白细胞数目(white blood cell,WBC),红细胞数目(red blood cell,RBC)和血红蛋白浓度(hemoglobin,HGB)水平,并可升高溶血素值。可见,华西广医1号雾化给药小鼠的最大给药量为34 g/kg,无明显鼻黏膜刺激性,0.068 g/mL雾化给药有增强免疫功能,可用于预防上呼吸道感染。

加味玉屏风散治疗气虚毒瘀型晚期肝癌的临床研究

目的观察加味玉屏风散治疗气虚毒瘀型晚期肝癌的临床疗效及对患者血清胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)水平的影响。方法采用随机双盲法将120例气虚毒瘀型晚期肝癌患者分为加味玉屏风散组、玉屏风散组和安慰剂组各40例,3组患者均给予放疗、化疗、介入或靶向治疗等常规治疗,加味玉屏风散组加服加味玉屏风散颗粒,玉屏风散组加服玉屏风散颗粒,安慰剂组加服安慰剂,疗程均为2个月。治疗前后观察3组患者Karnofsky功能状态评分(KPS评分)、中医证候积分、瘤体大小及血清TSLP水平变化情况,并将肿瘤大小变化与TSLP变化进行相关性分析。结果治疗后,玉屏风散组及加味玉屏风散KPS评分均显著提高(P<0.05,P<0.01),中医证候总积分显著降低(P<0.01),同时明显延缓肿瘤的生长(P<0.05,P<0.01),显著降低血清中TSLP水平(P<0.05,P<0.01)。此外,肿瘤大小变化与TSLP变化呈轻度正相关(P<0.05)。在改善瘤体大小方面,加味玉屏风散组疗效优于玉屏风散组(P<0.05)。治疗期间,3组患者均未见明显不良反应。结论加味玉屏风散联合常规治疗可显著延缓气虚毒瘀型晚期肝癌患者的肿瘤生长,改善患者中医症状同时显著提高患者生存质量,其疗效机制可能为通过降低患者血清TSLP表达,改善机体免疫状态有关。

玉屏风散联合苍耳子散治疗过敏性鼻炎临床研究

目的:观察玉屏风散联合苍耳子散对过敏性鼻炎患者中医证候、血清嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)水平及氧化应激的影响。方法:将134例过敏性鼻炎患者按照随机数字表法分为对照组及研究组各67例。对照组采用常规西药治疗,研究组采用玉屏风散联合苍耳子散治疗。比较2组临床疗效,比较2组治疗前后症状评分及中医证候评分、血清Eotaxin水平及氧化应激指标。结果:治疗后,研究组总有效率95.52%,高于对照组79.10%(P<0.05)。治疗后,2组喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞等鼻部症状评分以及语气低怯、气短无力、倦怠纳差、大便溏薄等中医证候评分均降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血清γ干扰素(IFN-γ)、免疫球蛋白M (IgM)、免疫球蛋白A (IgA)、免疫球蛋白G (IgG)水平均升高(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05);2组血清白细胞介素-4 (IL-4)水平降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血清超氧化物歧化酶(SOD)水平升高(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05);2组血清丙二醛(MDA)、Eotaxin水平降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05)。结论:玉屏风散联合苍耳子散治疗过敏性鼻炎,可有效缓解患者临床症状,抑制机体炎症反应,降低氧化应激水平,提高临床疗效。

基于网络药理学与分子对接技术探讨玉屏风散防治上呼吸道感染的潜在机制

目的:基于网络药理学及分子对接技术研究玉屏风散防治上呼吸道感染的潜在机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18为筛选条件,查找玉屏风散的中药成分和作用靶点。通过GeneCards等数据库检索上呼吸道感染的疾病靶点,获取药物与疾病的交集靶点。应用Cytoscape软件构建“活性成分-作用靶点-疾病”作用网络,并通过STRING数据库进行蛋白质相互作用分析,结合BioGPS数据库进行关键靶点筛选,使用R语言数据包进行GO与KEGG富集分析。运用AutoDockVina和PyMol软件对玉屏风散中的关键活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果:获得玉屏风散的活性成分38种,涉及靶标193个。上呼吸道感染的疾病靶点7914个,药物靶点“活性成分-作用靶点-疾病”作用网络中得出170个交集基因。拓扑分析结合BioGPS数据库筛选得到11个关键靶点(TP53、HIF1A、TNF、CDKN1A、MAPK14、FOS、AKT1、MAPK1、STAT1、RELA、MYC)。GO富集分析得到2768个条目,KEGG通路富集分析确立了176条通路。分子对接结果显示活性成分与关键靶点结合活性良好。结论:玉屏风散可能通过调节自身免疫,介导氧化应激反应、脂多糖反应、抗生素反应、缺氧、细胞凋亡等生物学过程,作用于AGE-RAGE、IL-17、TNF信号通路,调控TP53、HIF1A、TNF等靶点,从而发挥防治上呼吸道感染的作用。

基于网络药理学探讨玉屏风散治疗非小细胞肺癌的作用机制

目的:探讨玉屏风散治疗非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)的潜在靶点及作用机制。方法:检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)V2.0获得玉屏风散的活性成分;运用TCMSP筛选活性成分靶点,利用Uniprot数据库对靶点进行标准化命名;通过GeneCards、TTD等数据库查询NSCLC相关靶点;利用VennDiagram得到“中药化合物-疾病”共同靶点。应用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图。筛选核心作用靶点,进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:获得玉屏风散防治NSCLC的活性成分44个,其中槲皮素、汉黄芩素等活性成分作用明显。筛选得到潜在作用靶点85个,包括信号传导及转录激活因子1(Signal Transducer and Activator of Transcription 1,STAT1)、半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase,CASP)3等。在GO分析中,玉屏风散防治NSCLC共涉及生物学过程1551个、细胞组分47个和分子功能146个,生物学过程主要涉及类固醇激素反应、细胞对化学压力的反应等;细胞组分主要涉及膜筏、膜微区等;分子功能主要涉及核受体活性、配体激活转录因子活性等。KEGG通路富集分析的结果显示,玉屏风散主要涉及细胞凋亡、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等通路。结论:玉屏风散治疗NSCLC涉及多个活性成分、作用靶点和关键信号通路。

新型冠状病毒感染后中医药治疗验案三则

近几年新型冠状病毒肆虐全球,中医在此次防治新型冠状病毒感染的战斗中起到了重要作用,做出了重大贡献。笔者(县市抗击新型冠状病毒感染疫情中医药救治专家组的成员)在月余时间集中接诊了大量的新型冠状病毒感染患者。在临床实践中观察到受地域、季节和体质差异的影响,在感染中后期大量的新型冠状病毒感染患者出现明显气阴两伤、余热未清的临床表现。有的新型冠状病毒感染患者中后期会表现出口渴、心悸、乏力、失眠、健忘等诸多症状。中医运气学说包含着丰富的哲学以及理论,对中医学术的发展具有积极的意义,现代多数医家学者认为运气学说与气候变化、人类疾病流行息息相关,运气学说可以有效指导临床用药。笔者从中医运气学说分析,结合“三因”(内因、外因、不内外因)致病理论,中西医结合治疗新型冠状病毒感染取得了良好的治疗效果。在方药应用上,采用“三方三药”,如清肺排毒汤、小青龙汤、小柴胡加石膏汤等,辨证施治、方证结合、扶正祛邪。文章结合案例3则,介绍从运气学说入手治疗新型冠状病毒感染经验,以期为临床提供参考。

玉屏风散联合孟鲁司特钠治疗过敏性鼻炎的效果分析

目的:分析玉屏风散联合孟鲁司特钠治疗过敏性鼻炎的效果。方法:选取2020年6月—2022年5月北京市昌平区北七家社区卫生服务中心就诊的108例过敏性鼻炎患者作为研究对象,根据随机数字表法分为试验组与对照组,各54例。对照组给予孟鲁司特钠片治疗,试验组在对照组基础上应用中药玉屏风散治疗,比较两组症状积分、治疗效果、不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者喷嚏、流清涕、鼻痒、鼻塞积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组喷嚏、流清涕、鼻痒、鼻塞积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:孟鲁司特钠联合玉屏风散治疗过敏性鼻炎,对缓解患者的鼻部症状效果显著,疗效确切,同时可降低不良反应发生率,安全性高。

玉屏风散抗角质形成细胞光损伤作用的研究

目的探讨玉屏风散对皮肤光老化角质形成细胞生长增殖的影响。方法采用血清药理学方法制备玉屏风散含药血清,紫外线照射建立细胞光老化模型,以不同浓度含药血清处理光老化细胞,观察细胞形态的变化,以MTT法和集落细胞形成能力实验测定细胞活力及增殖能力。结果紫外线能够显著损伤细胞形态,抑制其生长和增殖;玉屏风散含药血清具有抵抗紫外线对细胞损伤的作用,以服用8g生药/kg大鼠的含药血清作用24h效果最佳。结论玉屏风散含药血清能够缓解紫外线对角质形成细胞损伤,具有抗皮肤光老化的作用。

加味玉屏风散对老龄小鼠微循环及血浆SOD活力影响的实验研究

为探讨加味玉屏风散调节'肺主治节'功能以及延缓衰老的机制,本文对服用该方的老龄小鼠微循环及血浆超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量及血色素(Hb)、红细胞(RBC)含量等进行了观察。现报告如下。实验材料一、药物组成加味玉屏风散生药饮片黄芪、白术、防风、麦冬等按常法水煎浓缩至含0.42%生药汁备用。二、动物 15月龄健康昆明种小鼠100只,体重38～52g,雌雄各半,由河北医学院动物科提供。方法与结果一、给药方法将小鼠随机分为服药组与对照组,均以常规饲料喂养。

玉屏风散中君臣两药扶植上呼吸道优势菌甲型链球菌的研究

目的:观察玉屏风散中黄芪、白术君臣两药对上呼吸道优势菌甲型链球菌的影响,进一步揭示玉屏风散防治上呼吸道感染的机理,为研发促进上呼吸道正常菌群生长,防治上呼吸道感染的中药微生态调节剂提供实验依据。方法:通过给小鼠腹腔注射抗生素,造成小鼠上呼吸道菌群失调模型,分别灌胃给予黄芪、白术水煎剂7天后,检测甲型链球菌的增减状况。结果:玉屏风散中君臣黄芪、白术二药对上呼吸道甲型链球菌的生长均有促进作用。结论:玉屏风散防治上呼吸道感染的机理之一是通过黄芪、白术扶植上呼吸道优势菌甲型链球菌的生长,从而阻止病原微生物的黏附、定植。

中药双屏散对抗生素治疗小儿支原体肺炎的协同作用

[目的] 探讨具有健脾补肺、益气固表、疏肝理脾功效的双屏散(主要白玉屏风散、四君子汤合四逆散加味组成)对小儿支原体肺炎的治疗作用。[方法] 将98例小儿支原体肺炎患者分为对照组(48例)和观察组(50例),对照组用红霉素治疗,观察组用红霉素和双屏散治疗,观察两组的疗效、红霉素毒副作用的发生率以及感染后脾虚综合征的发生率。[结果] 观察组在提高治愈率、减少红霉素的毒副作用、减少感染后脾虚综合征的发生率等方面均优于对照组,差异有显著性意义。[结论] 双屏散可以协同红霉素提高治疗小儿支原体肺炎的疗效,减少红霉素的毒副作用,促进机体康复。

玉屏风散对大鼠光老化皮肤HYP含量、LC数量及形态的影响

目的:探讨玉屏风散是否对大鼠光老化皮肤具有保护作用。方法:将大鼠随机分成6组,除正常对照组外,模拟UV连续照射60天,造成皮肤光老化模型,给药组照射同时分别灌胃高、中、低剂量的玉屏风散提取液,模型组灌胃等剂量生理盐水。第61天碱水解法测定皮肤组织中羟脯胺酸(HYP)含量,免疫组织化学染色法观察表皮郎格罕斯细胞(LC)数量及形态。结果:模型组HYP含量明显减少;模型+玉屏风散高、中、低剂量组HYP含量均有所提高,并呈剂量依赖(分别是P<0.01,P<0.05)。模型+玉屏风散高剂量组LC数量较多,树突状结构明显,排列较规则;模型+玉屏风散中、低剂量组对LC数量、形态及排列也有不同程度的改善作用。结论:玉屏风散对紫外线照射引起的大鼠皮肤光老化具有保护作用。其机制可能是一方面玉屏风散具有清除自由基、促进表皮细胞分裂,增加真皮胶原蛋白合成的作用;另一方面玉屏风散能够减少表皮LC的迁移,保护其树突状结构。

玉屏风散辅助治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床观察

目的:探讨中药玉屏风散与糖皮质激素吸入联合治疗儿童咳嗽变异性哮喘,对复发的影响。方法:选择2006年2月—2008年12月就诊于门诊的95例咳嗽变异性哮喘患儿,随机分为观察组与对照组,两组常规治疗相同,均与糖皮质激素吸入治疗,200μg/d分2次,连用3个月。观察组加用玉屏风散的汤剂连用3个月,同时停药后观察6个月的复发情况。结果:观察组的复发率23.52%,对照组的复发率72.72%,组间比较差异具有显著性意义(P<0.001)。结论:对咳嗽变异性哮喘的患儿,用中药玉屏风散辅助治疗,可以降低复发率。

从微生态角度探讨玉屏风散和甲型链球菌防治上呼吸道感染的机制

目的观察玉屏风散和甲型链球菌预防病原菌乙型链球菌侵袭小鼠上呼吸道,调节上呼吸道微生态平衡的情况。方法分别对上呼吸道菌群失调小鼠灌胃给玉屏风散或灌胃给玉屏风散加口咽部滴注甲型链球菌7d,再以乙型链球菌口咽部滴注攻击3d,检测小鼠上呼吸道在不同时间点的菌群密集度、甲型链球菌数量、菌群多样性。结果玉屏风散可调节小鼠口咽部菌群平衡,维持其多样性,增强机体对病原菌乙链的抵抗能力。如同时辅以甲链,可在一定程度上增强这种作用。结论玉屏风散单用或配合微生态制剂合用均可作为临床用药治疗上呼吸道感染的良好选择。

双表法对流感病毒感染小鼠肺组织TLR4/NF-κB信号通路的调控作用

目的:研究扶正祛邪双表法对流感病毒感染小鼠肺组织TLR4/NF-κB信号通路的调控作用。方法:将昆明种小鼠随机分为模型组、正常组、解表法代表方剂银翘散(YQS)组、固表法代表方剂玉屏风散(YPF)组、双表法代表方剂(YPS)组以及利巴韦林组。采用流感病毒滴鼻方法建立病毒感染模型,根据给药量制备相应浓度药物并灌胃给药,正常组和模型组给予同体积生理盐水。采用RT-PCR、免疫组化法检测给药后1、3、5、7天各时间点各组小鼠Toll样受体4(toll like receptors 4,TLR4)和核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)蛋白及其mRNA动态表达情况。结果:YQS、YPF及YPS在不同时点均能不同程度阻断流感小鼠肺组织中TLR4、NF-κB蛋白及其mRNA的高表达,并且YPS组表达最低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:双表法对流感病毒感染小鼠的防治作用与抑制流感病毒感染小鼠肺组织TLR4/NF-κB信号通路过度活化有关。

玉屏风散加味方对肺气虚寒型变应性鼻炎患者的临床疗效及IL-17A、TGF-β1表达的影响

目的探讨玉屏风散加味方对肺气虚寒型变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者的疗效,及外周血Th17/Treg细胞中特征因子IL-17A、TGF-β1表达的影响。方法选取肺气虚寒型AR患者19例,健康志愿者10例作对照,肺气虚寒型AR患者组进行分类及分度为4组:轻度间歇性、中-重度间歇性、轻度持续性及中-重度持续性,玉屏风散加味方治疗14 d,进行治疗前后量表评分,评价其临床疗效,及ELISA法检测治疗前后各组血清IL-17A、TGF-β1的表达。结果玉屏风散加味方治疗后,VAS、TNSS、TNNSS及RQLQ量表评分均显著低于治疗前(**P<0.01)。19例肺气虚寒型AR患者IL-17A及TGF-β1表达显著高于对照组(**P<0.01),不同分类与分度的肺气虚寒型AR患者,中-重度间歇性、轻度持续性及中-重度持续性AR组IL-17A及TGF-β1表达显著高于对照组(**P<0.01,*P<0.05),轻度间歇性AR组IL-17A表达明显高于对照组(*P<0.05),而轻度间歇性AR组TGF-β1表达与对照组无差别(P>0.05)。中-重度间歇性、轻度持续性及中-重度持续性AR组IL-17A及TGF-β1表达明显高于轻度间歇性AR(*P<0.05)。治疗后,IL-17A、TGF-β1表达均有下降,治疗组IL-17A及TGF-β1表达明显低于治疗前的AR组(*P<0.05,**P<0.01),具有统计学差异。结论肺气虚寒型AR患者,玉屏风散加味方治疗后,粘膜水肿、炎症和鼻痒、喷嚏、清水样鼻涕的症状明显改善,量表评分值显著降低,Th17/Treg免疫失衡有所改善,玉屏风散加味方对肺气虚寒型AR患者有确切的临床疗效及调节Th17/Treg免疫失衡的作用。

玉屏风散对上呼吸道菌群失调小鼠咽部ICAM表达的影响

目的研究玉屏风散对上呼吸道菌群失调致感染小鼠咽部黏膜ICAM(inter cellular adhesion molecular)表达的调节作用。方法 30只SPF级昆明种小白鼠随机分为3组:正常对照组、模型组和玉屏风散组。模型组通过腹腔注射氨苄青霉素致上呼吸道菌群失调建立模型,玉屏风散组在造模型后用玉屏风散灌胃治疗。7d后取咽部黏膜组织固定,进行ICAM免疫组化染色,显微镜下观察其表达情况,应用图像分析仪计算阳性结果的平均光密度值。结果模型组ICAM表达较对照组增加(P<0.01),而玉屏风散组ICAM表达较模型组明显减少(P<0.01)。结论菌群失调所致咽部感染会促进小鼠咽黏膜ICAM的表达,而玉屏风散能减少小鼠咽黏膜ICAM的表达。表明玉屏风散调节上呼吸道微生态失衡的作用机制可能与降低ICAM有关。

玉屏风散对支气管哮喘小鼠白细胞介素-10和血管细胞黏附分子-1表达的影响

目的:建立气道变态反应性小鼠模型,观察玉屏风散对支气管哮喘小鼠白细胞介素-10(IL-10)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响,探讨玉屏风散对哮喘的治疗机制。方法:40只Balb/c小鼠随机分成对照组、模型组、布地奈德组和玉屏风散组。应用OVA(卵蛋白)诱导炎症模型。RT-PCR法测定肺组织VCAM-1和IL-10的mRNA水平,ELISA法测定肺泡灌洗液(BALF)的IL-10水平。结果:模型组、布地奈德组和玉屏风散组的IL-10 mRNA表达与对照组相比均明显增加,有显著性差异(P<0.05)。玉屏风组,布地奈德组VCAM-1 mRNA的表达与模型组相比明显降低,有显著性差异(P<0.05)。玉屏风散组BALF的IL-10水平与对照组、模型组相比显著升高(P<0.05)。结论:玉屏风干预后,支气管哮喘模型小鼠IL-10水平升高,并显著降低VCAM-1等黏附分子含量,达到治疗哮喘的目的。

玉屏风散多糖对小鼠免疫功能的影响

目的分析玉屏风散多糖类成分对小鼠免疫功能的影响。方法用环磷酰胺制作免疫功能下降的小鼠模型;利用腹腔巨噬细胞吞噬实验观察药物对机体非特异性免疫产生的影响;采用溶血素抗体方法分析药物对体液免疫应答的影响;利用DNCB迟发型超敏实验,分析药物将对细胞免疫的影响;同时用ELISA法检测小鼠脾细胞IL-2的分泌量、肠道灌流液和呼吸道里面的IgA含量。结果玉屏风散总提取物和多糖类成分对上述各项指标均有明显增强效果;防风对于促进呼吸道和道肠道的IgA分泌有明显效果,而对细胞免疫的影响不大;白术只加强了巨噬细胞的吞噬能力。结论玉屏风散中的多糖类成分是发挥免疫干预作用的主要成分。

加味玉屏风散抗衰老实验的形态学研究

应用流式细胞光度术(FCM)和形态学观察方法,研究了加味玉屏风散对老龄小鼠脾淋巴细胞增殖及肝、脾、肺的组织学和自发性肿瘤发病率的影响。结果表明,本方能促进老龄小鼠脾淋巴细胞DNA合成及分裂增殖,减缓肺、肝、脾的老化性病变,降低老龄小鼠自发性肿瘤的发病率,具有增强免疫功能、延缓衰老的作用。