目的研究原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)伴抑郁小鼠的肝肠损伤及肠黏膜中闭锁小带蛋白1(zonula occludens protein 1,ZO-1)的表达变化。方法选取24只6周龄雌性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、PBC组、PBC+抑郁组、P...目的研究原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)伴抑郁小鼠的肝肠损伤及肠黏膜中闭锁小带蛋白1(zonula occludens protein 1,ZO-1)的表达变化。方法选取24只6周龄雌性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、PBC组、PBC+抑郁组、PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组,每组6只,根据不同实验组模型要求造模:抑郁模型小鼠采用慢性不可预知的轻度刺激方式处理,PBC组小鼠给予含0.1%3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(3,5-diethyloxycarbonyl-1,4-dihydro-2,4,6-trimethylpyridine,DDC)饲料喂养,PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组小鼠每日同一时间腹腔内注射氯米帕明7.5mg/kg以诱导模型。小鼠完成造模后测量小鼠体质量分析造模情况。处死并同时采集肝组织及肠组织标本,苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察各组肝及肠组织的显微病理变化。应用免疫组织化学染色技术检测各组小鼠肠组织中ZO-1的表达水平。结果与对照组比较,各模型组小鼠的体质量均明显下降(P<0.05),PBC+抑郁组小鼠的体质量较PBC组小鼠降低(P<0.05),PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组小鼠的体质量较PBC+抑郁组小鼠显著增高(P<0.05)。与对照组比较,各模型组小鼠的肝组织损伤严重,且出现不同程度的肠组织病理损伤,ZO-1在各模型组小鼠肠黏膜中的表达水平均显著下降(P<0.01);与PBC组比较,PBC+抑郁组小鼠的肠黏膜中ZO-1表达水平显著降低(P<0.01);与PBC+抑郁组比较,PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组小鼠的肠黏膜中ZO-1表达水平显著升高(P<0.01)。结论抗抑郁治疗可显著改善PBC伴抑郁小鼠的肝肠损伤及肠黏膜中ZO-1的表达。展开更多
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,常规化疗不能治愈,为探讨zo-1、id4基因异常甲基化在MM诊断、预后、微小残留病检测及治疗中基因标志作用的临床意义,采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,...多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,常规化疗不能治愈,为探讨zo-1、id4基因异常甲基化在MM诊断、预后、微小残留病检测及治疗中基因标志作用的临床意义,采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MS-PCR)方法检测MM细胞系U266、H929及IM9(B淋巴母细胞,MM患者骨髓来源)中zo-1、id4基因的甲基化状况;应用MS-PCR方法分析20例MM患者及6例健康供者骨髓标本zo-1、id4基因启动子区甲基化状况。结果显示:zo-1、id4基因在MM细胞系中均为甲基化阳性(完全甲基化或部分甲基化);zo-1、id4基因在5例健康人标本中均呈完全非甲基化状态;MM患者骨髓中zo-1、id4基因甲基化阳性率分别是50%和85%,二者阳性覆盖率高达95%,二者均阳性的标本阳性率为40%,明显高于健康人(0%),差异均有统计学意义(p<0.05);MM患者不同重链及不同轻链间甲基化阳性率没有统计学差异;MM患者是否具有B组症状并不影响患者的甲基化阳性率,这可能与标本数量有关。结论:MM患者中zo-1、id4基因甲基化状态发生改变并具有特异性,可能是MM新的基因标记。展开更多
文摘目的研究原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)伴抑郁小鼠的肝肠损伤及肠黏膜中闭锁小带蛋白1(zonula occludens protein 1,ZO-1)的表达变化。方法选取24只6周龄雌性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、PBC组、PBC+抑郁组、PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组,每组6只,根据不同实验组模型要求造模:抑郁模型小鼠采用慢性不可预知的轻度刺激方式处理,PBC组小鼠给予含0.1%3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(3,5-diethyloxycarbonyl-1,4-dihydro-2,4,6-trimethylpyridine,DDC)饲料喂养,PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组小鼠每日同一时间腹腔内注射氯米帕明7.5mg/kg以诱导模型。小鼠完成造模后测量小鼠体质量分析造模情况。处死并同时采集肝组织及肠组织标本,苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察各组肝及肠组织的显微病理变化。应用免疫组织化学染色技术检测各组小鼠肠组织中ZO-1的表达水平。结果与对照组比较,各模型组小鼠的体质量均明显下降(P<0.05),PBC+抑郁组小鼠的体质量较PBC组小鼠降低(P<0.05),PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组小鼠的体质量较PBC+抑郁组小鼠显著增高(P<0.05)。与对照组比较,各模型组小鼠的肝组织损伤严重,且出现不同程度的肠组织病理损伤,ZO-1在各模型组小鼠肠黏膜中的表达水平均显著下降(P<0.01);与PBC组比较,PBC+抑郁组小鼠的肠黏膜中ZO-1表达水平显著降低(P<0.01);与PBC+抑郁组比较,PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组小鼠的肠黏膜中ZO-1表达水平显著升高(P<0.01)。结论抗抑郁治疗可显著改善PBC伴抑郁小鼠的肝肠损伤及肠黏膜中ZO-1的表达。
文摘多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,常规化疗不能治愈,为探讨zo-1、id4基因异常甲基化在MM诊断、预后、微小残留病检测及治疗中基因标志作用的临床意义,采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MS-PCR)方法检测MM细胞系U266、H929及IM9(B淋巴母细胞,MM患者骨髓来源)中zo-1、id4基因的甲基化状况;应用MS-PCR方法分析20例MM患者及6例健康供者骨髓标本zo-1、id4基因启动子区甲基化状况。结果显示:zo-1、id4基因在MM细胞系中均为甲基化阳性(完全甲基化或部分甲基化);zo-1、id4基因在5例健康人标本中均呈完全非甲基化状态;MM患者骨髓中zo-1、id4基因甲基化阳性率分别是50%和85%,二者阳性覆盖率高达95%,二者均阳性的标本阳性率为40%,明显高于健康人(0%),差异均有统计学意义(p<0.05);MM患者不同重链及不同轻链间甲基化阳性率没有统计学差异;MM患者是否具有B组症状并不影响患者的甲基化阳性率,这可能与标本数量有关。结论:MM患者中zo-1、id4基因甲基化状态发生改变并具有特异性,可能是MM新的基因标记。