塞曲司特与扎鲁司特治疗支气管哮喘的随机双盲多中心临床研究

目的 评价国产 2类新药塞曲司特 (血栓烷A2 受体阻滞剂 )治疗支气管哮喘的有效性和安全性。方法 采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照研究。 2 2 0例受试者经过 1周的洗脱期后 ,113例随机接受了A方案 (每天早饭后口服外形与扎鲁司特相同的安慰剂 1片 ,晚饭后口服 2片塞曲司特片 40mg/片和扎鲁司特安慰剂 1片 )。 10 7例接受了B方案(每天早饭后口服 1片扎鲁司特片 2 0mg/片 ,晚饭后口服 1片扎鲁司特和 2片塞曲司特安慰剂 ) ,疗程均为 6周。 结果 治疗 6周后 ,塞曲司特组临床控制率为 71 68%,显著高于扎鲁司特组 62 62 %(P <0 0 5 ) ;塞曲司特组的显效率为 84 0 7%,与扎鲁司特组 (79 44 %)比较差异无显著性 ;2组患者治疗后哮喘症状平均记分均比治疗前有明显改善 ,但 2组间差异无显著性。治疗 6周后 ,塞曲司特组早、晚PEF上升率分别为 (66 0 0± 3 3 3 4) %和 (62 80± 3 6 43 ) %,扎鲁司特组则分别为 (61 3 9±2 5 43 ) %和 (5 3 95± 19 77) %,2组间差异无显著性。塞曲司特组不良反应发生率为 3 5 4%,扎鲁司特组为 3 74%,2组比较差异无显著性。 113名服用塞曲司特的哮喘患者出现头痛 3例 (占 2 65 %)、心慌 1例 (占 0 88%) ,程度轻微 ,均未影响继续用药。

扎鲁司特对低温诱发的肉鸡肺动脉高压的影响

将60只雄性艾维茵商品代肉鸡常规育雏,17日龄随机分为3组:常温对照组(常温组)、低温模型组(低温组)和低温扎鲁司特组(扎鲁司特组)。各组于处理后14 d(31 日龄)和 21 d(38 日龄)分别用右心导管法及直接导管法测定扎鲁司特对肺动脉压(PAP)和股动脉压(FAP)的影响,同时测定红细胞压积(PCV)和腹水心脏指数(AHI)。结果:(1)在低温环境的早期,扎鲁司特使肉鸡肺动脉收缩压和舒张压均升高,后期仅使舒张压升高;(2)扎鲁司特使PCV升高,增加了血液黏性阻力;(3)扎鲁司特使AHI升高,促进右心肥大;(4)扎鲁司特对股动脉压无显著性影响。可见扎鲁司特促进了肉鸡肺动脉高压综合征的发生发展。

扎鲁司特治疗哮喘

目的 :观察扎鲁司特对哮喘的临床疗效。方法 :176例非急性发作期哮喘病人均给扎鲁司特2 0mg ,po ,bid ,疗程 6wk。观察临床疗效、肺功能变化和不良反应。结果 :1秒钟用力呼气量(FEV1)、呼气流量峰值 (PEF)治疗后wk 2 ,4 ,6末与治疗前比较 ,差异均有非常显著意义 (P <0 .0 1) ;其中轻度组和中度组早晨PEF增加较重度组更为显著 (P <0 .0 5 ) ,轻度组和中度组PEF日内波动率较重度组下降更为显著 (P <0 .0 1)。治疗后 ,临床控制 5 0例 (2 8.4 % ) ,显著改善 92例 (5 2 .3% ) ,改善 2 5例 (14.2 % ) ,无效 9例 (5 .1% ) ,其中轻度组和中度组疗效较重度组更佳 (P <0 .0 5 ) ,激素低敏感型 (SI)哮喘病人临床有效率达 10 0 %。未见严重不良反应。结论 :扎鲁司特对哮喘是一种新型的、安全。

扎鲁司特对哮喘模型肺组织金属蛋白酶抑制剂1表达的影响

目的观察白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对肺组织组织金属蛋白酶抑制剂1(TI MP-1)表达水平的影响。方法108只健康雄性豚鼠随机分为3组:哮喘发作组(A组),哮喘发作+扎鲁司特治疗组(B组),生理盐水对照组(C)组,每组36只。每组均分为24h和1、2、4、8、12周6个小组。免疫组化标记分析肺组织中TI MP-1表达水平。结果C组肺组织中TI MP-1的表达无明显改变。卵蛋白激发后,A组TI MP-1的表达C组稍增高,但各个时期无明显差异。B组随时间的推移,TI MP-1的表达逐渐增加,8周起B组TI MP-1表达较A组、C组明显增多,激发后12周3组之间两两比较有显著性差异(P<0·05)。结论扎鲁司特可以增加哮喘豚鼠肺组织TI MP-1的表达水平,白三烯受体拮抗剂对预防和减轻哮喘气道重塑有积极意义。

扎鲁司特片治疗113例支气管哮喘的临床应用

目的 评价白三烯受体拮抗剂扎鲁司特片治疗支气管哮喘的临床疗效及其安全性。方法 观察 113例支气管哮喘患者用药前、后哮喘自觉症状、肺功能指标、实验室指标及不良反应。结果 患者治疗后第 1、2、3、4周的平均晨间 PEF值、平均夜间PEF值较前均有显著性改变 (P<0 .0 0 1)。患者治疗后第 2、4周 FEV1 值均较治疗前有显著性改善 (P<0 .0 0 0 1)。治疗 4周后 ,平均日间、夜间哮喘症状评分均减少明显 ,无症状天数的百分数增加明显。使用喘乐宁气雾剂喷数减少 ;5例患者发生药物不良反应 ,发生率为 4.42 % ;反应均较轻微。结论 白三烯受体拮抗剂扎鲁司特片能改善支气管哮喘患者的肺功能、减轻哮喘症状 ,不良反应轻微 ,具有良好的临床疗效及安全性。

扎鲁司特对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注24 h模型,观察扎鲁司特(20、40 mg.kg-1,灌胃)对脑梗死体积、脑水肿程度、血脑屏障通透性的影响,测定脑组织中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮(NO)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量。结果:扎鲁司特能有效减少脑梗死体积、脑水肿程度与血脑屏障通透性,增高脑组织GSH-PX活性,降低MDA、MPO含量,抑制iNOS活性并减少NO含量。结论:扎鲁司特对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与降低血脑屏障通透性、抑制脑内炎症反应、抗脂质过氧化、降低NO毒性有关。

白三烯受体拮抗剂安可来治疗哮喘的临床研究

目的 : 观察新型药物白三烯受体拮抗剂安可来对哮喘的防治作用及其不良反应。方法 : 6 3例轻、中度哮喘患者随机分为安可来组 38例 ,40mg/d ;曲尼斯特组 2 7例 ,30 0mg/d。共服用 6周。 结果 : 安可来组服药前后第 1秒用力呼气量 (FEV1.0 )由 (1.79± 0 .5 1)升至 (1.94± 0 .6 6 ) ,升幅 8.4% ;曲尼司特组由 (1.5 5± 0 .6 5 )升至 (1.6 5± 0 .83) ,升幅 6 .5 % ;安可来组 %FEV1.0升幅达 9.2 % ,明显高于曲尼司特组 3.3% (P <0 .0 5 ) ;安可来组在夜间憋醒次数与肺部体征方面明显少于曲尼司特组 ,但无显著差异 ;安可来组有 1例患者ALT轻度升高 ,停药 2周后降至正常 ;临床综合评价 ,安可来组有效率为 74.4% ,明显高于曲尼司特组 (5 6 .5 % )。结论 :安可来是一种治疗轻、中度哮喘的有效药物 ,患者有良好的依从性 ,肺功能改善明显 ,且不良反应少。

扎鲁司特的合成

3-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯经溴化、付-克反应、甲基化、还原、酰胺化、水解、缩合制得抗哮喘药扎鲁司特,总收率15.7%。

扎鲁司特对哮喘豚鼠气道平滑肌厚度的影响

目的 应用豚鼠哮喘模型观察白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对气道平滑肌厚度的影响。方法 选取 10 8只健康雄性豚鼠随机分为 3组 :哮喘发作组、扎鲁司特治疗组、生理盐水对照组 ,每组 3 6只。肺组织病理切片后HE染色测定平滑肌的厚度。结果 肺组织中哮喘发作组小气道的平滑肌厚度较扎鲁司特治疗组、生理盐水对照组增大明显 ,激发 8周后两两比较有显著性差异 (P <0 .0 5)。

RP-HPLC法测定扎鲁司特及其有关物质的含量

目的:建立反相高效液相色谱测定扎鲁司特含量及其有关物质的方法。方法:采用 Alltech Alltima C_(18)柱(150 mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节 pH3.2)(62:38)为流动相,流速为1.0 m L·min^(-1),检测波长224 nm。结果:杂质及降解产物均能与扎鲁司特基线分离;在5.02～201.00μg·mL^(-1)的浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,r=0.9999(n=8);最低检测限为0.09ng;2种浓度水平的精密度 RSD 分别为0.19%和0.83%(n=6);含量和有关物质测定重复性试验 RSD 分别为0.22%和0.91%(n=6)。结论:本法准确、简便,适用于扎鲁司特及其有关物质的含量测定。

乙酰半胱氨酸及扎鲁斯特对急性肺损伤的防治作用

目的:观察乙酰半胱氨酸及扎鲁斯特对急性肺损伤的防治作用。方法:大耳白兔32只,随机分为对照组、致伤组、乙酰半胱氨酸治疗组和扎鲁司特治疗组,每组8只。致伤组经颈静脉注入脂多糖(LPS,1 ml/kg);对照组注入生理盐水(1 ml/kg);乙酰半胱氨酸治疗组在注入LPS(1 ml/kg)前2 min,经颈静脉注入乙酰半胱氨酸(300 mg/kg);扎鲁斯特治疗组在注入LPS(1 ml/kg)前1 h及0.5 h,胃内注入扎鲁司特(20 mg/kg)。测定各组肺动脉压、动脉血氧分压、外周血白细胞计数、肺泡灌洗液(BALF)NO2-浓度、肺系数(肺湿重/体重)及肺湿/干比。结果:乙酰半胱氨酸组肺动脉压及NO2-浓度与致伤组有显著差别(P<0.05),乙酰半胱氨酸及扎鲁斯特组氧分压均较致伤组明显改善(P<0.05),肺系数和肺湿/干比显著均低于致伤组(P<0.05),外周血白细胞高于致伤组(P<0.05)。结论:乙酰半胱氨酸和扎鲁斯特对兔内毒素急性肺损伤有一定的保护作用。

布地奈德联合扎鲁司特治疗支气管哮喘的临床效果及对患者肺功能和炎性因子的影响

目的探讨布地奈德联合扎鲁司特治疗支气管哮喘的临床效果及对患者肺功能和炎性因子的影响。方法将106例本院收治的支气管哮喘患者根据入院时间结合随机数表法分为布地奈德+扎鲁司特组(布地奈德联合扎鲁司特治疗)和布地奈德组(单纯布地奈德治疗),每组各53例。两组患者均采用哮喘常规内科治疗方案,7天为一疗程,共治疗2个疗程。结果布地奈德+扎鲁司特组患者治疗后第一秒用力呼气量(FEV1)、第一秒用力呼气量占用力肺活量百分率(FEV1/FVC)及呼气流量峰值(PEF)均明显高于布地奈德组(P<0.01);布地奈德+扎鲁司特组患者治疗后白细胞介素(IL)-4、IL-8及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显低于布地奈德组(P<0.01);布地奈德+扎鲁司特组治疗总有效率明显高于布地奈德组(P<0.01)。结论布地奈德联合扎鲁司特可改善支气管哮喘患者肺通气功能,降低炎性因子水平,缓解哮喘症状。

小剂量布地奈德吸入联合扎鲁司特与大剂量布地奈德吸入治疗轻中度支气管哮喘的对比研究

目的比较小剂量布地奈德吸入联合扎鲁司特与大剂量布地奈德吸入治疗轻中度支气管哮喘的疗效。方法加例18-70岁轻中度哮喘患者随机分为扎鲁司特组（20例，布地奈德干粉600μg／d吸入；扎鲁司特20mg口眼，每天2次）和对照组（20例，布地奈德干粉1200μg／d吸入），持续治疗6周。于治疗前和治疗6周后进行临床评估和肺功能检查。结果扎鲁司特组与对照组治疗后哮喘发作天数百分数及日间和夜间哮喘症状评分较治疗前显著降低，沙丁胺醇用量较治疗前显著减少，肺功能指标较治疗前显著改善，扎鲁司特组与对照组之间疗效比较，差异无统计学意义。结论小剂量布地奈德吸入联合扎鲁司特与大剂量布地奈德吸入在改善哮喘症状上差异无统计学意义。

扎鲁司特对急性肺损伤防治作用的实验观察

目的 观察扎鲁司特 (zafirlukast)对急性肺损伤的防治作用 .方法 新西兰大白兔 2 4只 ,随机分为对照组 (n=8) ,致伤组 (n=8) ,扎鲁司特治疗组 (n=8) .致伤组经颈静脉注入内毒素 (L PS,1m L· kg- 1 ) ,对照组经颈静脉注入生理盐水 (1ml· kg- 1 ) ,治疗组经颈静脉注入内毒素 (L PS,1m L· kg- 1 )前 1h及 30 min,胃内注入扎鲁司特 (2 0 mg· kg- 1 ) .测定各组肺动脉压、氧分压、外周血白细胞计数、肺泡灌洗液NO浓度、肺系数 (肺湿质量 /体质量 )及肺湿 /干比 ,并取肺活组织行 HE染色 .结果 治疗组肺动脉压及 NO浓度与致伤组无显著差别 (P >0 .0 5 ) ,氧分压较致伤组明显改善 (P <0 .0 1) ,肺系数和肺湿 /干比显著低于致伤组 (P<0 .0 1) ,外周血白细胞高于致伤组 (P<0 .0 1) .病理检查结果显示 ,治疗组肺损伤减轻 .

扎鲁司特对于支气管哮喘急性发作期的疗效、安全性及患者的情绪的影响

目的:本文旨在研究集扎鲁司特对于支气管哮喘急性期的疗效、安全性及患者情绪的影响。方法:选取我院治疗的支气管哮喘患者102例,单盲随机分为两组,分别采用扎鲁司特联合布地奈德和布地奈德。结果:联合用药组的治疗有效率明显高于布地奈德组,安全性较高,并且能够有效地改善患者的情绪状况。结论:扎鲁司特能够安全有效地缓解支气管哮喘患者的症状,同时改善支气管哮喘患者的情绪状况。

单用扎鲁司特与联合吸入糖皮质激素治疗哮喘的比较研究

目的比较单用扎鲁司特、扎鲁司特联合吸入糖皮质激素及单用吸入性糖皮质激素治疗哮喘对肺功能、IL-12和IL-13的影响有无差别。方法将121例哮喘患者随机分为三组,单用扎鲁司特组(A组):扎鲁司特(安可来)20 mg,2次/d;扎鲁司特联合吸入型糖皮质激素组(B组):丙酸倍氯米松气雾剂(必可酮)吸入250μg,3次/d,口服扎鲁司特20 mg,2次/d;单用吸入型糖皮质激素组(C组):必可酮吸入250μg,3次/d。疗程均为4周。治疗前后测量一秒用力呼出量(FEV1%)和呼气峰流速(PEF%),并检测血清中白细胞介素12、13(IL-12、13)的水平。结果三组治疗后的FEV1%及PEF%均高于治疗前(P<0.05)。而治疗后B组肺功能高于A组和C组,差异有统计学意义;经治疗后三组哮喘患者血清中的IL-12升高而IL-13降低(P<0.05)。治疗后B组的IL-12高于A组和C组,B组的IL-13低于A组和C组,且C组的IL-13低于A组。结论扎鲁司特联合吸入型糖皮质激素能有效地改善哮喘患者的肺功能、调节IL-12/IL-13失衡,且效果优于单用扎鲁司特及单用吸入型糖皮质激素。