真武汤对大部分肾切除所致尿毒症心肌病小鼠心脏的保护作用

目的探讨真武汤对小鼠尿毒症心肌病心脏保护作用及其机制。方法大部分肾切除术制作尿毒症心肌病模型。C57BL/6小鼠随机分3组:假手术组、模型组和真武汤组。真武汤组小鼠术后予真武汤灌胃,假手术组和模型组小鼠术后予等量蒸馏水灌胃。心脏彩超、心脏组织HE染色及血生化分别观察尿毒症心肌病小鼠心脏功能、结构及肾功能变化,Western blotting检测心脏组织p-AMPK及p-mTOR的表达情况。结果模型组小鼠较假手术组体质量明显下降(P<0.05),心脏质量及心脏指数明显增加(P<0.05),心脏舒张期及收缩期左室后壁厚度增大(P<0.05),HE染色示心肌细胞肥大,血尿素氮、肌酐显著升高(P<0.05)。真武汤组小鼠与模型组相比心脏质量及心脏指数减小(P<0.05),心脏舒张期及收缩期左室后壁厚度减小(P<0.05),病理变化减轻。模型组小鼠与假手术组相比p-AMPK表达明显降低,p-mTOR表达明显升高(P<0.05);真武汤组小鼠与模型组相比pAMPK表达明显升高,p-mTOR表达明显降低(P<0.05)。结论真武汤抑制尿毒症心肌病小鼠心肌肥厚,此效应可能是通过AMPK-mTOR信号通路实现。

真武汤联合紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗中晚期上皮性卵巢癌合并腹腔积液的临床研究

目的:观察真武汤联合紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗中晚期上皮性卵巢癌合并腹腔积液的临床疗效。方法:将60例上皮性卵巢癌合并腹腔积液患者随机分为治疗组和对照组各30例,均治疗3个疗程后,对比两组患者治疗后肿瘤的控制情况、腹腔积液的改善情况、生活质量及不良反应。结果:治疗后肿瘤控制有效率治疗组(76.7%)与对照组(70.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组患者治疗后生活质量明显改善,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组腹腔积液控制率为86.7%,对照组的腹腔积液控制率为53.3%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:真武汤联合紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗上皮性卵巢癌合并腹腔积液有较好疗效,可控制卵巢肿瘤、腹腔积液,改善患者生活质量,其安全性好。

真武汤颗粒成型工艺研究

目的 :探讨真武汤颗粒的成型工艺。方法 :以颗粒的吸湿性、成型性、流动性和溶化性为考察指标,优选合适的辅料种类及配比,并测定最佳成型工艺所制颗粒的临界相对湿度。结果:药粉-可溶性淀粉-糊精的比例为8∶3∶1时,颗粒的成型性高,流动性和溶化性好,吸湿性小,颗粒的临界相对湿度为66%。结论 :本研究为真武汤颗粒成型工艺提供了可靠依据。

经方治疗慢性心衰概况

经方治疗心衰研究颇多,真武汤可强心利尿,对脾肾阳虚、水泛凌心型疗效显著;可提高左室射血分数和6min步行距离、改善临床症状、延缓心室重塑降低心肌细胞凋亡、调节神经内分泌系统、减少洋地黄、利尿、扩血管药用量。苓桂术甘汤能改善心功能及症状、抑制神经内分泌及细胞因子、影响血流动力学,不同剂量(小-中-大)有差别。四逆汤可改善心功能、保护心肌细胞、调节神经细胞因子、双向调节作用。炙甘草汤可改善心功能及症状、调节细胞因子。五苓散有改善心功能,减轻体重,调节细胞因子,减少洋地黄等用药(剂量、时间、毒副作用),双相调节尿液。

芪加真武汤对免疫抑制小鼠血清溶血素的影响

目的:研究芪加真武汤颗粒对小鼠免疫的影响,旨在探讨其作用机制,为临床使用提供实验依据。方法:将实验动物(昆明种小鼠)随机分为四组,每组10只。第一组实验组:环磷酰胺+芪加真武汤;第二组阳性对照组:环磷酰胺+胸腺肽;第三组病理模型组:环磷酰胺+生理盐水;第四组正常对照组:生理盐水+生理盐水。实验组小鼠用芪加真武汤灌胃4周。第3周末1、2、3组用环磷酰胺150mg/kg一次性腹腔注射,造成免疫抑制模型。第4周处死动物。用分光光度法检测血清溶血素水平。结果:与正常对照组比较,病理模型组血清溶血素降低(P<0.05)。与病理模型组比较,实验组显著提高血清溶血素水平(P<0.05)。与阳性对照组比较实验组血清溶血素水平差异显著(P<0.01)。结论:芪加真武汤颗粒能增强免疫抑制小鼠血清溶血素分泌。从体液免疫方法证实,芪加真武汤颗粒能显著提高机体免疫,具有开发前景。

HPLC法同时测定真武汤中11种活性成分的含量

目的:建立同时测定真武汤中5-羟甲基糠醛、(+)-儿茶素、芍药苷、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰芍药苷、6-姜酚、8-姜酚、白术内酯Ⅱ、6-姜烯酚、茯苓酸含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Phenomenex Kinetex C18,流动相为乙腈-0.2%磷酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为285 nm(4.4~7 min,5-羟甲基糠醛)、203 nm[7~12 min,(+)-儿茶素]、233 nm(12~50 min,芍药苷、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰芍药苷)、200 nm(50~62.3 min,6-姜酚、8-姜酚;62.9~90 min,6-姜烯酚、茯苓酸)、222 nm(62.3~62.9 min,白术内酯Ⅱ),柱温为35℃,进样量为20μL。结果:5-羟甲基糠醛、(+)-儿茶素、芍药苷、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰芍药苷、6-姜酚、8-姜酚、白术内酯Ⅱ、6-姜烯酚、茯苓酸检测质量浓度线性范围分别为0.62~12.47μg/mL(r=0.999 6)、2.36~47.25μg/mL(r=0.999 7)、200.80~4 016μg/mL(r=0.999 7)、4.45~89.04μg/mL(r=0.999 6)、4.28~85.54μg/mL(r=0.999 5)、5.16~103.13μg/mL(r=0.999 9)、5.53~110.66μg/mL(r=0.999 9)、0.84~16.89μg/mL(r=0.999 8)、0.60~12.04μg/mL(r=0.999 9)、0.53~10.62μg/mL(r=0.999 5)、1.04~20.78μg/mL(r=0.999 7);定量限分别为0.155、0.590、1.210、1.112、1.070、0.258、0.553、0.421、0.153、0.354、0.431μg/mL,检测限分别为0.047、0.179、0.134、0.337、0.324、0.078、0.168、0.128、0.046、0.107、0.131μg/mL,精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3%;加样回收率分别为96.06%~103.01%(RSD=2.64%,n=6)、95.11%~101.57%(RSD=2.58%,n=6)、97.22%~102.11%(RSD=1.93%,n=6)、96.43%~102.78%(RSD=2.35%,n=6)、96.42%~101.43%(RSD=2.15%,n=6)、96.86%~102.05%(RSD=2.10%,n=6)、95.32%~100.55%(RSD=1.87%,n=6)、97.04%~103.25%(RSD=2.22%,n=6)、96.78%~103.22%(RSD=2.62%,n=6)、97.04%~103.14%(RSD=2.28%,n=6)、97.08%~103.51%(RSD=2.94%,n=6)。结论:该方法准确、专属性好,可用于同时测定真武汤中11种活性成分的含量。

真武汤颗粒剂制备工艺研究

目的:优选真武汤水提液最佳提取工艺及颗粒剂制备方法,为真武汤颗粒剂的开发利用提供参考。方法:采用加热回流提取方法,通过正交试验设计考察液料比、提取时间及提取次数,以芍药苷含量、苯甲酰新乌头原碱含量和出膏率为考察指标,确定真武汤最优水提取工艺。另外选用粒度合格率、水分、干燥失重、溶化性和休止角等为考察指标,通过单因素试验优选颗粒制备中的辅料配比。结果:芍药苷和苯甲酰新乌头原碱分别在5.45~32.70μg(r=0.999 6)和3.24~16.80μg(r=0.999 7)浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.62%(RSD=1.34%,n=6)和101.72%(RSD=1.74%,n=6)。最优提取工艺为:液料比1∶12,回流提取2次,每次2 h。颗粒最佳成型工艺为:辅料采用糊精与可溶性淀粉的混合物,最佳配比1∶3,所制颗粒的粒度合格率、水分、干燥失重、溶化性和休止角分别为94.12%、4.87%、0.93%、89.23%、36.18°。结论:优化的真武汤回流提取工艺稳定、可行,制备的颗粒成型性和溶化性较好。

真武汤联合生脉注射液治疗慢性充血性心力衰竭50例

目的评价真武汤联合生脉注射液治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法 100例CHF患者随机分成观察组和对照组。对照组采用生脉注射液治疗;观察组采用真武汤联合生脉注射液治疗。结果观察组总有效率为88.00%优于对照组68.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论真武汤联合生脉注射液治疗CHF疗效可靠。

真武汤治疗原发性肾病综合征的临床疗效

目的：探讨真武汤治疗原发性肾病综合征的临床疗效。方法选取于2013年8月～2015年2月在我院接受治疗的原发性肾病综合征患者共110例，分为观察组和对照组。两组患者均进行一般对症治疗。给予对照组激素治疗。在对照组基础上，给予观察组真武汤治疗，观察临床效果。结果观察组总有效率为92.7%，高于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P ＜0.05）。结论采用真武汤治疗原发性肾病综合征提升了临床治疗效果。

真武汤联合参附针治疗慢性心功能不全60例

目的观察真武汤联合参附针治疗慢性心功能不全的临床疗效。方法 120例患者分为两组,治疗组60例,用真武汤联合参附针治疗;对照组60例,用地高辛片治疗,采用卡方检验方法比较,观察治疗前后临床症状的改善情况。结果治疗组临床症状改善的总有效率为83.33%,对照组的总有效率为86.67%,差异无显著性意义(P>0.05)。结论真武汤联合参附针是治疗慢性心功能不全的有效治疗方法。

基于Nrf2/HO-1/GPX4信号通路探讨真武汤改善脾肾阳虚型糖尿病肾病小鼠的作用机制

目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨真武汤对脾肾阳虚型糖尿病肾病(DKD)小鼠肾脏氧化损伤的干预作用及机制。方法:将25只7周龄SPF级雄性db/m小鼠及95只7周龄SPF级雄性db/db小鼠适应性喂养1周。db/m小鼠作为空白组,其余小鼠进行运用灌服生大黄溶液和氢化可的松制备脾肾阳虚型DKD模型,成模后随机分为模型组、厄贝沙坦组(25 mg·kg^(-1))、真武汤高、中、低剂量(33.8、16.9、8.45 g·kg^(-1))组,每组15只,连续灌胃8周。观察小鼠生存状态和计算中医证候评分并测定脾肾阳虚相关、空腹血糖(FBG)及肾功能相关指标;苏木素-伊红(HE)染色观察各组肾脏组织病理学改变;生化试剂盒法测定肾组织中氧化应激相关指标;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠肾组织中Nrf2、HO-1、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、GPX4 m RNA和蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠中医证候积分明显升高(P<0.05),雌二醇(E2)含量明显升高(P<0.05),睾酮(T)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)含量明显降低(P<0.05);FBG明显升高(P<0.05),肾功能明显下降(P<0.05);肾脏病理显示肾小球肥大,肾小球系膜和基底增厚明显,肾组织中过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平均明显降低(P<0.05),丙二醛(MDA)的含量明显升高(P<0.05),肾组织中Nrf2、HO-1、GCLC、GPX4 m RNA及蛋白表达水平明显下降(P<0.05);与模型组比较,真武汤高、中剂量组中医证候积分明显降低、E2含量明显降低(P<0.05),T、T3、T4含量明显升高(P<0.05);肾功能明显改善(P<0.05),肾脏病理明显改善,真武汤高、中剂量组小鼠肾组织中CAT、T-AOC、GSH水平均明显升高(P<0.05),MDA的含量明显下降(P<0.05),各给药组小鼠肾组织中Nrf2、HO-1、GCLC、GPX4 m RNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:真武汤改善脾肾阳虚型db/db小鼠一般状态、肾功能,降低氧化损伤和减轻肾脏病理改变,其作用机制可能与调节Nrf2/HO-1/GPX4通路有关。

真武汤加味联合整脊手法治疗膝骨关节炎发作期寒湿痹阻证的临床观察

目的:探讨真武汤加味联合整脊手法治疗膝骨关节炎(KOA)发作期寒湿痹阻证的疗效及对关节液炎症因子的影响。方法:将148例患者根据随机按数字表法分为对照组和观察组各74例。对照组口服塞来昔布胶囊,0. 2 g/次,1次/d;整脊疗法,采用腰椎定位斜扳法和指压法进行治疗,手法隔日1次,每周3次,共12次。观察组采用真武汤加味内服,1剂/d,整脊疗法同对照组。两组疗程均为连续治疗4周。进行治疗前后西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(WOMAC),疼痛和肿胀程度,膝OA严重程度指数(ISOA),膝关节局部体征和寒湿痹阻证评分,生活质量采用关节炎影响评估表2(AIMS2-SF),均于治疗前后各评价1次。检测治疗前后关节液白细胞介素-1β(IL-1β),IL-17,P物质(SP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和钙素基因相关肽(CGRP)水平。结果:观察组患者临床疗效优于对照组(Z=2. 131,P <0. 05);观察组患者WOMAC量表疼痛、僵硬和关节功能3个维度评分和WOMAC总分均低于对照组(P <0. 01);疼痛(行走痛、静息痛、压痛)和肿胀程度评分均低于对照组(P <0. 01);观察组ISOA,寒湿痹阻证和膝关节局部体征评分均低于对照组(P <0. 01);观察组AIMS2-SF量表躯体、症状、影响、社会和工作因子评分和总分均高于对照组(P <0. 01);观察组关节液IL-1β,IL-17,TNF-α,SP和CGRP水平均低于对照组(P <0. 01)。结论:真武汤加味内服结合整脊疗法治疗KOA急性期寒湿痹阻证患者,能明显减轻临床症状,改善关节功能,提高患者生活质量,并能降低关节液中促炎因子和神经肽类物质表达,从而抑制了炎症反应,控制了临床症状。

防己黄芪汤合真武汤加减治疗气虚血瘀型慢性心力衰竭患者临床观察

目的:观察防己黄芪汤合真武汤加减治疗慢性心力衰竭气虚血瘀型患者的临床疗效。方法:将符合纳入标准的80例慢性心力衰竭(气虚血瘀型)患者,随机分为对照组与治疗组,各40例。对照组给予常规抗心衰西药治疗,包括血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensinⅡreceptor blockers,ARB),扩血管药物,β受体阻滞剂,利尿剂,地高辛等;治疗组在常规治疗基础上加用防己黄芪汤合真武汤加减,共4周。观察两组患者治疗前与治疗后中医证候疗效、心功能分级比较、左室舒张末内径(left ventricular end diastole,LVED),左室收缩末内径(left ventricular end of systolic diameter,LVSD),左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。结果:经过治疗,在中医证候疗效方面,治疗组总有效率82.5%,优于对照组的65%(P<0.05);在心功能分级比较方面,治疗组总有效率85%,优于对照组的60%(P<0.05);在心功能指标方面,对照组和治疗组LVED和LVSD均降低,LVEF上升(P<0.05);治疗组LVED和LVSD均低于对照组,LVEF高于对照组(P<0.01)。结论:防己黄芪汤合真武汤加减在改善慢性心力衰竭患者的中医证候、心功能分级、以及改善心功能和心室重构方面具有一定作用。

真武汤的方证解析与现代研究概况

真武汤是《伤寒论》中温阳利水之经典方,由炮附子、生姜、白术、茯苓、芍药5味药组成,现已收录于国家中医药管理局2018年发布的《古代经典名方目录(第一批)》。《伤寒论》中有两条论述真武汤证,太阳病篇第82条云:"太阳病,发汗,汗出不解,其人仍发热,心下悸,头眩,身瞤动,振振欲擗地者,真武汤主之。"少阴病篇第316条亦有:"少阴病二三日不已,至四五日,腹痛,小便不利,四肢沉重疼痛,自下利者,此为有水气。其人或咳,或小便利,或下利,或呕者,真武汤主之。"原文论述其基本病机皆属少阴阳虚水泛,以小便不利,肢体沉重或浮肿,舌质淡胖,苔白,脉沉为辨证要点。本文从方药配伍、用法用量及方证解读方面,考证《伤寒论》真武汤证;总结真武汤物质基础研究,为其复方药效物质基础及质量控制提供依据;并对近几年来真武汤的药理研究进展进行归纳,发现真武汤具有强心、利尿、降脂、抗氧化、改善肾功能和平衡水液代谢等诸多功效;列举运用真武汤辨治心悸、水肿、咳嗽、腹痛、痰饮、眩晕、消渴、带下等中医病证,及充血性心力衰竭、肺源性心脏病、支气管哮喘、慢性结肠炎、肝硬化腹水、慢性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭、前列腺增生、美尼尔氏综合症等西医疾病,阐述真武汤"异病同治"的原理,以期为真武汤及更多的古代经方的研究开发及临床应用提供有益借鉴。

经典名方真武汤对大鼠血液指标和组织病理的影响

目的:观察经典名方真武汤长期应用对大鼠血液指标和组织病理的安全性影响。方法:采用SD大鼠进行灌胃给药30 d毒性实验。按体质量和性别随机分为4组,每组32只,雌雄各半,分别为真武汤低、中、高剂量(生药16,24,36 g·kg^(-1))3个剂量组(等效于真武汤临床剂量的20,30,45倍)及1个空白组(纯净水);每天上午灌胃给药1次,连续给药30 d,停药后观察14 d;每周测量体质量和摄食量1次,并根据所称体质量更换给药量;实验期间每天进行1次一般观察;分别于给药前1 d(D_(-1)),给药后4 h(D_(0)),给药第15天(D_(14)),给药结束(D_(29))和恢复期结束(D_(43))测量大鼠心电图1次;于给药结束(D_(30))和恢复期结束(D_(44))对部分大鼠(每次64只)进行血液和各组织病理学检查。结果:与空白组比较,真武汤高剂量组(D_(8)~D_(35)),中剂量组(D_(13)~D_(35)),低剂量组(D_(15)~D_(33))部分大鼠出现脱毛现象,主要脱毛部位出现在项颈部。与空白组比较,真武汤中、高剂量组雌性大鼠给药D_(7)体质量明显降低(P<0.05);真武汤低剂量组在给药D_(21)和D_(29)大鼠体质量明显降低(P<0.05);真武汤中、高剂量组在给药D_(7)~D_(29)大鼠体质量有不同程度的降低(P<0.05)。与空白组比较,给药第1周,真武汤低、中、高剂量组大鼠摄食量明显减少(P<0.05);雄性大给药第1,2周,真武汤中、高剂量组大鼠摄食量和给药第4周高剂量组大鼠摄食量明显减少(P<0.05)。与空白组比较,雌性大鼠在给药D_(14),真武汤中、高剂量组大鼠心率明显加快(P<0.05);雄性大鼠在给药D_(14)和D_(29),真武汤低、中、高剂量组大鼠心率明显加快(P<0.05);雄性大鼠在给药D_(14)和D_(29),真武汤中剂量组大鼠P波时间延长(P<0.05);雌性大鼠在给药D_(14)天,真武汤中、高剂量组大鼠QRS间期延长(P<0.05);雌性大鼠在给药D_(14)天,真武汤高剂量组大鼠S波波幅明显降低(P<0.05);雄性大鼠在给药D_(14)和D_(29),真武汤中、高剂量组大鼠S波波幅明显降低(P<0.05)。实验显示低、中、高剂量真武汤对SD大鼠灌胃给药30 d毒性实验,可导致大鼠脱毛,体质量下降,饮食不佳,心率加快,心率不齐,对血液学检测(血常规、凝血四项和血生化)指标影响不明显,病理检查亦无明显变化。结论:真武汤有正性肌力作用,临床45倍量无明显毒性作用,但要注意预防室性早搏的发生。

益肾通络汤治疗慢性肾小球肾炎脾肾气虚血瘀证的临床疗效

目的:观察益肾通络汤治疗慢性肾小球肾炎(CGN)脾肾气虚血瘀证的临床疗效及抗炎、抗纤维化作用机制。方法:将120例患者按随机数字表法分为对照组和观察组各60例。两组均给予口服缬沙坦胶囊,160 mg/次,1次/d,双嘧达莫片,50 mg/次,3次/d。对照组口服无比山药丸,9 g/次,2次/d;观察组内服益肾通络汤,1剂/d。两组均连续治疗4个月。检测治疗前后24 h尿蛋白定量(24 h UTP),肌酐(SCr),尿素氮(BUN),血清胱抑素C(CysC),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),IL-17,干扰素-γ(IFN-γ),转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1)),结缔组织生长因子(CTGF),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),金属蛋白酶组织抑制剂-1(TMP-1)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平,进行治疗前后脾肾气虚兼血瘀证评分,监测尿蛋白、尿红细胞(RBC)。结果:观察组24 h UTP,SCr,BUN和CysC水平均低于对照组(P<0.01);观察组脾肾气虚兼血瘀证评分低于对照组(P<0.01);观察组患者TNF-α,IL-6,IL-17和IFN-γ水平均低于对照组(P<0.01);观察组TGF-β_(1),CTGF,TMP-1和HIF-1α水平均低于对照组(P<0.01),MMP-9水平高于对照组(P<0.01);观察组临床疗效有效率为88.33%(53/60),高于对照组的73.33%(44/60)(χ^(2)=4.356,P<0.05)。结论:在西医常规治疗的基础上,益肾通络汤治疗CGN脾肾气虚兼血瘀证患者,能减轻蛋白尿程度,改善中医证候,并具有抗炎和抗肾纤维化作用,从而起到保护肾功能、延缓肾功能不全的进展,具有较好的临床疗效。

芪蛭真武汤改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化及其机制

目的:探讨芪蛭真武汤对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响,及对转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads和氧化应激反应的作用。方法:将30只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、芪蛭真武汤高剂量组、芪蛭真武汤低剂量组、厄贝沙坦组(n=6)。模型组及各治疗组行左侧输尿管结扎,假手术组不结扎输尿管,仅分离输尿管后关闭腹腔。术后1 d开始灌胃给药,假手术组、模型组予无菌蒸馏水10 mL·kg^-1,芪蛭真武汤高剂量组予芪蛭真武汤22.2 g·kg^-1,低剂量组予芪蛭真武汤11.1 g·kg^-1,厄贝沙坦组予厄贝沙坦片0.02 g·kg^-1。各组大鼠分别于术后14 d取材,取材前收集24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量(24 h-Upr);收集血清用以检测肌酐(SCr),尿素氮(BUN);取结扎侧肾组织行苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色,光镜下观察其病理改变;免疫组化法(IHC)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和纤维连接蛋白(FN)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TGF-β1,Smad3,p-Smad3,非吞噬细胞氧化酶Ⅳ(NOX4)的表达。结果:与假手术组比较,模型组SCr,BUN,胶原容积分数(CVF),24 h-Upr均增高(P<0.05,P<0.01),模型组α-SMA,Col-Ⅰ,FN,TGF-β1,p-Smad3,NOX4蛋白的表达均较高(P<0.05);与模型组比较,芪蛭真武汤高剂量组和厄贝沙坦组的SCr,BUN,CVF,芪蛭真武汤高剂量组的24 h-Upr均较低(P<0.05);各中药治疗组α-SMA,Col-Ⅰ,FN,TGF-β1,Smad3,p-Smad3,NOX4的表达均较少(P<0.05)。结论:芪蛭真武汤能够减少UUO大鼠的尿蛋白,保护肾脏功能,抑制肾间质纤维化的发生、发展;其机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路和氧化应激反应有关。

经典名方真武汤治疗慢性心力衰竭的研究现状

慢性心力衰竭(CHF)是由于多种病因导致心脏疾病的终末阶段,具有极高的致残率和病死率,已成为心血管领域的热点研究问题。真武汤出自《伤寒论》,该方由附子、茯苓、白术、芍药、生姜等5味中药配伍而成,具有温阳利水的功效,是临床上治疗CHF的经典方剂。笔者通过检索中国知网(CNKI)、PubMed、万方(Wanfang Data)、维普(VIP)等数据库,发现真武汤能通过多靶点、多途径等机制治疗CHF;作用机制研究显示真武汤能够通过拮抗神经内分泌系统、抑制免疫炎症反应、抑制心脏重构、抑制细胞凋亡、调节细胞自噬、改善心肌能量代谢、抑制氧化应激损伤、保护内皮功能、减轻容量负荷等机制改善CHF;临床研究显示真武汤能够显著缓解CHF患者临床症状,具有疗效可靠、安全性高、不良反应少的特点。该文系统总结近年来有关真武汤治疗CHF的作用机制和临床研究进展,以期为真武汤的进一步研究开发提供理论和实验数据参考。

加味真武汤辨治慢性心力衰竭阳气亏虚证心肌纤维化的临床观察

目的：探讨加味真武汤辨治慢性心力衰竭（CHF）阳气亏虚证患者疾病进展和血清转化生长因子-β1（TGF-β1）,结缔组织生长因子（CTGF）,白细胞介素-1β（IL-1β）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法：采用区组分层随机法,将120例患者按入组先后顺序分为对照组和观察组各60例。对照组服用贝那普利片,10 mg/次,1次/d;比索洛尔片,12.5 mg/次,2次/d;螺内酯片,20 mg/次,1次/d;地高辛片,0.125-0.25 mg·d^-1。观察组在对照组治疗的基础上给予加味真武汤辨证治疗,1剂/d。两组疗程均为连续治疗3个月,并进行3个月的随访。进行治疗前后纽约心脏病协会（NYHA）心功能评估,6 min步行试验（6 MWT）,记录心室射血分数（LVEF）,每搏输出量（SV）,心输出量（CO）和E/A;进行治疗前、治疗后和随访期Lee氏心衰评分、中医证候评分;检测治疗前后N末端B型利钠肽原（NT-pro BNP）,TGF-β1,CTGF,TNF-α和IL-1β水平;评估治疗后和随访期6个月内NYHA分级加重、心衰加重需要增加剂量或加用新药物、导致住院的情况。结果：两组患者经Ridit分析,观察组心功能改善情况和中医证候疗效均优于对照组（P〈0.05）;观察组患者LVEF,CO,SV和E/A均高于对照组（P〈0.05）;治疗后和随访期,观察组Lee氏心衰评分和气亏虚证评分均低于对照组,6 min步行距离长于对照组（P〈0.01）;观察组治疗和随访期间（共6个月）疾病进展的累积发生率为19.3%,少于对照组的42.86%,（χ^2=7.333,P〈0.01）;观察组患者血清NT-proBNP,TGF-β1,CTGF,TNF-α和IL-1β水平均低于对照组（P〈0.01）。结论：加味真武汤治疗阳气亏虚型CHF患者,能改善心功能,减轻心衰程度,增加活动能力,提高了临床疗效;并能减轻心肌纤维化（MF）,防止和延缓心肌重构,延缓疾病进展,稳定病情。

真武汤合保元汤对2型心肾综合征阳气亏虚证兼血瘀证心肾功能的影响

目的：探讨真武汤合保元汤加味治疗2型心肾综合征（CRS）的临床疗效及血清一氧化氮（NO）,内皮素-1（ET-1）,白细胞介素-1（IL-1）,IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法：将134例患者采用SPSS软件生成的区组,随机按数字表法分为对照组和观察组各67例。对照组服用厄贝沙坦片,0.15 g/次,1次/d;美托洛尔片,1.25 mg/次,2次/d;螺内酯片,20 mg/次,1次/d;氢氯噻嗪片25 mg/次,1次/d,地高辛片,0.125~0.25 mg·d^（-1）,必要时服用。观察组在对照组治疗的基础上给予真武汤合保元汤加味;两组疗程均为连续治疗3个月。记录治疗前后心功能指标心室射血分数（LVEF）,每搏输出量（SV）,N末端B型利钠肽原（NT-pro BNP）,6 min步行试验（6 MWT）,和肾功能指标血肌酐（Scr）,尿素氮（BUN）,血胱抑素C（CysC）,尿微量白蛋白（m ALB）,尿肾损伤分子-1（Kim-1）,并计算肾小球滤过率（eGFR）和尿微量白蛋白/肌酐（UACR）,进行治疗前后Lee氏心衰评分和中医证候评分。检测治疗前后NO,ET-1,IL-6,IL-1和TNF-α水平。结果：经Ridit分析,观察组患者临床综合疗效优于对照组（P〈0.05）;观察组NYHA分级评分和NT-pro BNP水平均低于对照组（P〈0.01）,6 MWT远于对照组（P〈0.01）,LVEF和SV均高于对照组（P〈0.05）;观察组Scr,BUN,CysC,m ALB,Kim-1和UACR水平均低于对照组（P〈0.01）;观察组eGFR较治疗前升高,并高于对照组（P〈0.01）;观察组患者Lee氏心衰评分和中医证候评分均低于对照组（P〈0.01）;观察组患者血清ET-1,hs-CRP,IL-1,IL-6和TNF-α水平均低于对照组,NO水平高于对照组（P〈0.01）。结论：在西医常规治疗的基础上,配合服用真武汤合保元汤加味治疗2型CRS患者,能改善患者的心肾功能,减轻临床症状,改善内皮功能障碍和慢性炎症状态,提高临床综合治疗效果。