应用模糊集理论对壮肝逐瘀煎抗肝纤维化的优化研究

目的优化壮肝逐瘀煎配伍，创制高效新方。方法SPF健康、清洁级大鼠260只，随机取15只作为正常对照组（A组）。剩余大鼠采用CCt,诱导的肝纤维化模型，于第4周末造模大鼠随机处死5只进行病理形态学检测证实造模成功后，将其余造模大鼠随机分为病理模型组（B组）、壮肝逐瘀颗粒配比1～28组、大黄蛰虫丸组（C组），每组8只，分别给予生理盐水、大黄蛰虫丸、正交设计后壮肝逐瘀1～28组灌胃。观察治疗前后大鼠血清中白介素（IL-2、6、10）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；肝组织羟脯氨酸（Hyp）、过氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量及基质金属蛋白酶（MMP-1、2、3）、基质金属蛋白酶抑制物（TIMP-1、2）mRNA的水平，通过模糊数学进行数据处理。结果在壮肝逐瘀煎颗粒各组及C组、B组中壮肝逐瘀煎颗粒第11剂量组，治疗后肝纤维化大鼠血清IL-2、IL-10、SOD水平较高，血清IL-6、TNF-α及肝组织Hyp、MDA、MMP-1，2，3水平较低。结论通过对原方剂组进行拆方后分出27个方剂组加原方组共28组，并对实验的各指标进行运算和分析后结果认为壮肝逐瘀煎配比11组（柔肝化纤颗粒）最优。

壮肝逐瘀煎对大鼠肝Smad3、Smad4、Smad7表达的影响

目的研究壮肝逐瘀煎对肝纤维化(HF)大鼠Smad3、Smad4、Smad7表达的影响,探讨其抗HF的作用机制。方法Wistar大鼠采用CCl4复合因素法进行HF造模。对HF大鼠予壮肝逐瘀煎灌胃治疗,并以秋水仙碱及大黄虫丸为对照。6周后获取肝组织,苏木精-伊红染色观察HF的程度;免疫组织化学染色、图像分析方法对Smad3、Smad4、Smad7的组织分布进行半定量分析。结果与病理模型组大鼠比较,壮肝逐瘀煎治疗组肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄,肝组织Smad3、Smad4表达显著减少,Smad7表达显著增加。结论壮肝逐瘀煎能够显著改善HF大鼠肝组织的病理变化,具有明显的抗HF作用,其作用机制可能与壮肝逐瘀调控Smad3、Smad4、Smad7的表达有关。

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠血清学的影响

目的 通过大鼠肝纤维化动物模型,研究壮肝逐瘀煎防治肝纤维化的作用效果及其机理。方法采用CCl4复合因素大鼠肝纤维化模型,予壮肝逐瘀煎灌胃,观察其对肝纤四项及形态学的影响,以大黄(?)虫丸为对照。结果 壮肝逐瘀煎显著降低大鼠血清中HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ的水平,并能减轻肝脏炎症及纤维化程度。结论 壮肝逐瘀煎具有抗肝纤维化作用。

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠肝转化生长因子β_1及其βⅠ型和Ⅱ型受体mRNA表达的影响

[目的]研究中药壮肝逐瘀煎对肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)及转化生长因子βⅠ、Ⅱ型受体(TβRⅠ/Ⅱ)mRNA表达的影响,探讨其抗HF的作用机制。[方法]采用四氯化碳(CCl4)复合因素HF大鼠模型,予壮肝逐瘀煎灌胃,取血清及肝组织,双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清TGF-β1水平,实时荧光定量PCR技术对肝组织TβRⅠ/ⅡmRNA进行定量分析。[结果]观察12周后,与病理模型组大鼠比较,壮肝逐瘀煎治疗组肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄,TGF-β1及TβRⅠ/ⅡmRNA明显降低(P<0.01)。[结论]壮肝逐瘀煎能够显著改善HF大鼠肝组织的病理变化,具有明显的抗HF作用,其作用机制可能与壮肝逐瘀煎抑制TGF-β1及TβRⅠ/ⅡmRNA表达有关。