基于网络药理学和分子对接探讨逐风通痹汤治疗缺血性脑卒中的潜在作用靶点

目的:通过网络药理学及分子对接探讨逐风通痹汤治疗缺血性脑卒中的潜在作用靶点。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)与文献查询获得逐风通痹汤的有效成分及对应靶点。从Genecard、DrugBank、OMIM数据库获取缺血性脑卒中的疾病靶点,用Cytoscape 3.8.1构建逐风通痹汤-有效成分-靶点网络。在线使用Venny 2.1.0对逐风通痹汤靶点和缺血性脑卒中靶点取交集,利用STRING 11.5数据库和Cytoscape 3.8.1建立蛋白质的交互作用网络,以解析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)关系,并找出核心靶点。利用DAVID和微生信对交集靶点展开基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用PyMOL程序和AutodockTools 1.5.7软件对主要活性成分与核心靶点进行处理和分子对接,以评估分子之间的结合能力。结果:共挖掘到逐风通痹汤158个活性成分和120个潜在靶点;与1676个缺血性脑卒中相关靶点相互映射,找到交集靶点89个,核心成分主要包括油酸、槲皮素、豆甾醇、山柰酚、丹参酮等,PPI网络分析筛选出19个核心靶点,包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma,PPARG)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)3、前列腺素内过氧化物合酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisome Proliferator-activated Receptor alpha,PPARA)、雌激素受体(Estrogen Receptor,ESR)1、血管紧张素转换酶(Angiotensin-converting Enzyme,ACE)等。推测这些靶点可能为逐风通痹汤治疗缺血性脑卒中的潜在靶点,GO富集分析分别富集在85个生物过程、87个细胞组分和89个分子功能,KEGG富集分析主要涉及5-羟色胺能突触、谷氨酸能突触、环磷酸腺苷(Cyclic Adenosine Monophosphate,cAMP)信号通路和过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome Proliferator Activated Receptor,PPAR)信号通路。分子对接结果显示,逐风通痹汤中的豆甾醇、丹参酮可作为主要活性物质,与缺血性脑卒中的核心靶点结合活性较强。结论:逐风通痹汤多靶点、多途径作用于缺血性脑卒中患者,为后续治疗缺血性脑卒中的分子机制研究提供方向。

清热逐风合剂联合甲氨蝶呤治疗湿热痹阻型类风湿关节炎临床观察

目的:研究清热逐风合剂联合甲氨蝶呤对湿热痹阻型类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效。方法:将72例湿热痹阻型RA患者随机分为治疗组和对照组各36例,对照组患者口服甲氨蝶呤片和叶酸片;治疗组患者在对照组基础上服用清热逐风合剂,疗程均为12周。比较两组患者治疗前后及治疗4、8、12周后的疗效、症状和体征、中医证候积分、DAS28评分及健康评价调查表(HAQ)、ESR、CRP、RF、CCP的变化,以及不良反应情况。结果:治疗组患者临床治疗总有效率(91.4%,32/35)高于对照组(73.5%,25/34)(P<0.05);治疗组患者中医证候疗效总有效率(85.7%,30/35)高于对照组(61.8%,21/34)(P<0.05);两组患者治疗后关节压痛数、肿胀数、VAS评分、中医证候积分、DAS28评分、HAQ评分较治疗前降低(P<0.05),治疗组患者治疗后关节压痛数、肿胀数、VAS评分、中医证候积分、DAS28评分、HAQ评分均低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后ESR、CRP、RF、CCP水平较治疗前降低(P<0.01),除治疗组患者CCP在治疗第4周时与对照组患者比较差异无统计学意义(P>0.05)外,治疗组患者在治疗后ESR、CRP、RF水平均低于对照组患者(P<0.05);治疗组患者不良反应发生率低于对照组患者(P>0.05)。结论:清热逐风合剂联合甲氨蝶呤对湿热痹阻型类风湿关节炎患者临床疗效良好,可减轻患者炎症反应、风湿免疫因子和抗环瓜氨酸肽抗体,且不良反应少。

祛寒逐风颗粒质量标准研究

目的通过对祛寒逐风颗粒进行定性鉴别、定量分析,建立该制剂的质量控制方法。方法参照《中华人民共和国药典》方法,对秦艽、威灵仙及毒性成分乌头碱进行定性鉴别;采用Waters Symmetry C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温25℃,流速1.0 mL/min,进样量10μL,以甲醇-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,波长275、322 nm,同时测定龙胆苦苷、阿魏酸、藁本内酯、欧当归内酯A含量;采用Waters Symmetry C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温30℃,流速1.0 mL/min,进样量10μL,以乙腈-0.1%磷酸(90∶10,V/V)水溶液为流动相,波长210 nm,测定齐墩果酸含量。结果薄层色谱斑点清晰,专属性强,分离度高,阴性无干扰,能有效鉴别秦艽、威灵仙,并对乌头碱进行限量检查。龙胆苦苷、阿魏酸、藁本内酯、欧当归内酯A、齐墩果酸分别在0.686~6.86μg(r=0.9994)、0.0134~0.134μg(r=0.9996)、0.016~0.16μg(r=0.9996)、0.002~0.02μg(r=0.9990)、0.011~0.088μg(r=0.9995)范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为99.90%、99.44%、99.14%、97.74%、95.32%,RSD分别为1.49%、2.69%、2.24%、1.61%、2.79%。结论本研究建立的方法简便、准确,稳定性、重复性好,可用于祛寒逐风颗粒的质量控制。

二冬汤合逐风通痹汤配合西药治疗糖尿病周围神经病变临床研究

目的:观察二冬汤合逐风通痹汤配合西药治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法:将120例糖尿病周围神经病变患者随机分为两组。对照组60例,在糖尿病教育、饮食、运动、降糖药物(胰岛素或口服降糖药)等控制糖尿病基础上,给予:①前列地尔注射液10μg加20mL生理盐水,静脉推注,每日1次;②依帕司他片,每次50mg,口服,每日3次。治疗组60例,在对照组治疗基础上加服二冬汤合逐风通痹汤,每日1剂。两组疗程均为4周。结果:治疗组60例,显效21例,有效35例,无效4例,总有效率93.33%;对照组60例,显效14例,有效34例,无效12例,总有效率80%。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:二冬汤合逐风通痹汤配合西药治疗糖尿病周围神经病变疗效显著,值得进一步研究。

祛寒逐风合剂联合西医常规疗法治疗膝骨关节炎风寒痹阻证临床研究

目的观察祛寒逐风合剂联合西医常规疗法对膝骨关节炎风寒痹阻证的临床疗效,以及对关节症状及相关实验室指标的影响。方法采用随机数字表法将94例膝骨关节炎风寒痹阻证患者分为观察组和对照组各47例。对照组采用常规药物疗法+康复训练,观察组在对照组基础上予祛寒逐风合剂,每次50m L,每日3次,口服。2组均连续治疗2周。比较2组临床疗效,观察2组治疗前后美国西大略湖和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分、视觉模拟评分法(VAS)评分、压痛指数、中医症状评分,白细胞介素(IL)-1β、IL-6、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、骨钙素、抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体(TRACP)-5b、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、纤维蛋白原、红细胞沉降率和红细胞聚集指数,对2组进行安全性评价。结果观察组总有效率为89.36%(42/47),对照组为74.47%(35/47),观察组明显优于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后WOMAC评分、VAS评分、压痛指数、中医症状评分明显下降(P<0.05);2组治疗后比较,观察组WOMAC评分、VAS评分、压痛指数、中医症状评分明显低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF、TRACP-5b水平明显下降,骨钙素、BALP水平明显升高(P<0.05);2组治疗后比较,观察组IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF、TRACP-5b水平明显低于对照组,骨钙素、BALP水平明显高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,观察组治疗后纤维蛋白原、红细胞沉降率、红细胞聚集指数明显下降(P<0.05);2组治疗后比较,观察组血液流变学各项指标明显低于对照组(P<0.05)。2组均未发生不良反应。结论祛寒逐风合剂联合西医常规疗法治疗膝骨关节炎风寒痹阻证患者疗效较好,可明显改善关节症状及相关实验室指标。

清热逐风合剂联合西药及康复综合疗法治疗膝骨关节炎发作期风湿热痹证临床研究

目的观察清热逐风合剂联合西药及康复综合疗法对膝骨关节炎(KOA)发作期风湿热痹证的临床疗效。方法将112例患者分层、分区组随机分为观察组和对照组各56例。对照组予依托考昔片,60 mg/次,1次/d,口服;硫酸氨基葡萄糖片,0.628g/次,3次/d,口服;康复训练,每日2组。观察组在对照组基础上予清热逐风合剂,50 mL/次,3次/d,口服。2组均连续治疗2周。观察2组临床疗效,比较2组治疗前后中医症状评分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数量表(WOMAC)评分、视觉模拟评分法(VAS)评分、压痛指数及血液流变学指标(纤维蛋白原、红细胞沉降率、红细胞聚集指数)、血清炎症因子(白细胞介素-1β、白细胞介素-6、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-α)、骨代谢指标(骨钙素、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b、骨特异性碱性磷酸酶)水平,并对2组进行安全性评价。结果观察期间对照组、观察组分别脱落5、6例。观察组总有效率为88.0%(44/50),对照组为78.4%(40/51),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后中医症状评分、WOMAC评分、VAS评分、压痛指数明显下降(P<0.05);2组治疗后比较,观察组上述各项评分均明显低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后血液流变学指标、血清炎症因子水平、骨代谢指标明显改善(P<0.05);2组治疗后比较,观察组上述实验室指标改善明显优于对照组(P<0.05)。2组均未见不良反应。结论清热逐风合剂联合西药及康复综合疗法能有效减轻KOA发作期风湿热痹证患者临床症状,控制血液流变学指标和炎症指标,改善骨代谢指标,提高疗效。

祛寒逐风合剂对阳虚型膝骨性关节炎内源性透明质酸水平的影响

目的:观察口服祛寒逐风合剂对阳虚型膝骨性关节炎(KOA)患者关节液以及血清中透明质酸(HA)含量的影响。方法:将90例患者随机分为A、B、C3组,每组30例。A组口服祛寒逐风合剂,50 m L/次,3次/d;B组关节腔内注射透明质酸钠,2 m L/次,1次/周;C组同时使用A、B2组的治疗方法。3组均连续治疗5周。观察治疗前后关节滑液和血清中HA水平的变化情况。结果:关节液HA水平治疗前3组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前后3组组内比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗5周后,3组组间比较,差异也有统计学意义(P<0.05)。血清HA水平治疗前3组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前后3组组内比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗5周后,A、C组与B组比较,差异也有统计学意义(P<0.05)。结论:祛寒逐风合剂治疗阳虚型KOA能升高患者关节滑液中HA的含量,降低血清中HA的含量,其中与透明质酸钠联合应用上述作用更加明显。

祛寒逐风合剂治疗尪痹的临床研究

为观察祛寒逐风合剂治疗痹的临床疗效 ,以风湿液为对照 ,在临床症状基本相同的条件下进行疗效观察 ,结果表明祛寒逐风组优良率为 98.3% ,对照组优良率为 86 .3% ,两组比较 P<0 .0 1,表明祛寒逐风合剂疗效明显优于对照药物。观察认为 ,祛寒逐风合剂具有温经祛寒、逐风除湿、活血止痛、补养肝肾的作用 ,临床用于治疗痹 ,有着良好的治疗效果。

镍基单晶超合金的剪切强度研究

通过设计滑移系直接受分切应力的剪切试样形式 ,对镍基单晶超合金在 70 0℃、850℃和 950℃时的瞬时剪切强度和剪切蠕变性能进行了研究。试验结果表明 ,本研究试样形式可以直接测量单滑移系的滑移规律 ,未发现晶体取向相关性。通过转换公式 ,瞬时剪切强度与圆棒试验结果相吻合。应用扫描电镜 (SEM)对试样断口分析表明 ,断口由平整的小刻面组成 ,从而进一步验证本试验的有效性 ,同时发现 ,由夹杂形成的空洞和平行受载方向的裂纹对瞬时和蠕变强度起着重要影响。

蒋健化裁活络丹、逐风汤、刷痰丸治疗帕金森病的临床经验

基于现代医家关于帕金森病的因机证治论述并结合自身临床经验,蒋健教授认为本病病机为本虚标实,本虚主要在于肝肾气血亏虚,标实主要在于痰湿瘀血阻络、内风发动,临床往往本虚标实同时存在,内风夹痰瘀多贯穿于帕金森病的发病始终。蒋健教授常用活络丹、逐风汤、刷痰丸化裁治疗本病,紧紧抓住补益肝肾、祛痰化湿、活血化瘀、舒筋活络、搜风剔络、熄风解痉止颤六大主线,善用虫类药,敢用大剂量,治风先治血,多原则灵活配伍,取得了较好疗效。

治伤寒逐风方治疗膝骨关节炎疗效观察

目的观察治伤寒逐风方治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法将90例患者随机分为治疗组和对照组各45例。治疗组应用治伤寒逐风方治疗,对照组应用常规药物(双氯酚酸钠缓释片、硫酸氨基葡萄糖片)治疗,疗程均为30 d。观察2组患者临床疗效和治疗前后疼痛视觉模拟评分(VAS)、WOMAC评分及膝关节温度的变化。结果 2组均可明显改善中医临床症状,治疗组疗效优于对照组(P<0.05);2组治疗后VAS、WOMAC评分均明显降低,膝关节温度上升,且治疗组各指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论治伤寒逐风方治疗膝骨关节炎临床疗效显著。

老年期痴呆患者血清髓鞘碱性蛋白及其抗体的变化

目的探索老年期痴呆患者是否存在脑神经元髓鞘损害。方法应用简易的酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）测定法对１１３例老年期痴呆患者包括阿尔茨海默病（ＡＤ）７４例，多发性梗塞性痴呆（ＭＩＤ）３９例与６６名老年健康人的血清髓鞘碱性蛋白（ＭＢＰ）及其抗体（ＡｎｔｉＭＢＰ）进行检测。结果本研究显示老年期痴呆患者组血清ＭＢＰ阳性率（３１９％）非常显著地高于老年健康人组（６１％），Ｐ＜０００５；而血清ＡｎｔｉＭＢＰ含量老年期痴呆患者组（１／Ａ６３０值＝６２１±２３９）与老年健康人组（１／Ａ６３０值＝５８８±１７９）的差异无统计学意义（Ｐ＞００５）。结论老年期痴呆患者存在脑神经元进行性退变，脱髓鞘及血脑屏障通透性改变。

竹蜂甘桔汤合岭南中草药治疗小儿急性化脓性扁桃体炎临床观察

目的:观察竹蜂甘桔汤合岭南中草药治疗小儿急性化脓性扁桃体炎的临床疗效。方法:将62例急性化脓性扁桃体炎患儿随机分为2组,对照组31例采用西医治疗,治疗组31例在对照组治疗的基础上加服中药自拟竹蜂甘桔汤,3 d后统计疗效。结果:脱落病例5例,完成治疗进入统计57例,治疗组29例,其中痊愈9例,占31.0%;显效10例,占34.5%;有效7例,占24.1%;无效3例,占10.4%;总有效率为89.6%。对照组28例,其中痊愈2例,占7.1%;显效3例,占10.8%;有效14例,占50.0%;无效9例,占32.1%;总有效率为67.9%。2组疗效比较,治疗组显著优于对照组(P<0.01)。结论:竹蜂甘桔汤合岭南中草药治疗小儿急性化脓性扁桃体炎,既退热快,又可使扁桃体脓点及早消退,可缩短病程,疗效显著。

祛寒逐风合剂对阳虚型膝骨性关节炎患者内源性透明质酸水平的影响

目的:观察祛寒逐风合剂对阳虚型膝骨性关节炎(KOA)患者关节液及血清中透明质酸(HA)含量的影响。方法:将90例患者随机均分为A、B、C3组。A组采用祛寒逐风合剂治疗,B组采用透明质酸钠治疗;C组以祛寒逐风合剂联合透明质酸钠治疗。3组均连续治疗5周,观察治疗前后患者膝关节液和血清中HA的含量。结果:关节液HA水平3组治疗前后组内比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清中HA含量A、C组治疗前后组内比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:口服祛寒逐风合剂联合关节腔内注射透明质酸钠治疗阳虚型KOA能升高患者膝关节滑液中HA含量,降低血清中HA含量。

祛寒逐风颗粒中挥发油提取工艺和包合工艺优化

目的:建立祛寒逐风颗粒中藁本内酯的含量测定方法,并优化其中挥发油提取工艺及包合工艺。方法:采用高效液相色谱法测定藁本内酯的含量,色谱柱为Waters C_(18),流动相为甲醇-水(70∶30,V/V),流速为1 mL/min,检测波长为327 nm,柱温为30℃,进样量为10μL;以挥发油得率、藁本内酯含量为考察指标,以浸泡时间、加水量、提取时间为考察因素,采用正交试验设计优化挥发油提取工艺;以包合率、包合物收得率、包合物得油率为考察指标,以挥发油与β-环糊精比例、包合温度、包合时间为考察因素,采用正交试验设计优化挥发油包合工艺。结果:藁本内酯进样量线性范围为0.4～4μg(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2%(n=6);加样回收率为96.75%～102.03%(RSD=2.06%,n=6)。最优挥发油提取工艺为加入10倍量水(mL/g)、浸泡15 min、提取8 h,所得平均挥发油得率为0.310 7%,平均藁本内酯含量为0.418 0 mg/g;最优挥发油包合工艺为挥发油与β-环糊精比例1∶8(mL/g)、包合温度50℃、包合时间3 h,所得平均包合率为69.43%,平均包合物收得率为58.89%,平均包合物得油率为14.15%。结论:所建含量测定方法操作简便、准确,稳定性较好;优化所得挥发油提取工艺及包合工艺稳定、可行。

祛寒逐风颗粒联合二乌止痛膏治疗膝骨关节炎风寒湿痹证临床研究

目的观察祛寒逐风颗粒联合二乌止痛膏治疗膝骨关节炎(KOA)风寒湿痹证临床疗效,以及对软骨代谢和肝、肾功能的影响。方法采用随机数字表法将186例KOA患者分为对照组90例和观察组96例。对照组患膝关节腔内注射玻璃酸钠注射液,每周1次;对乙酰氨基酚片,每次1片,每日3次,口服。观察组予祛寒逐风颗粒,每次10 g,每日3次,口服;二乌止痛膏,2 d 1次,外敷患膝。2组均连续治疗12周。观察2组临床疗效,比较2组治疗前后活动和静息时疼痛视觉模拟评分量表(VAS)评分、WOMAC骨关节炎指数评分、膝骨关节炎严重性指数(ISOA)评分、焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分;检测髌上囊积液深度、滑膜厚度、软骨病变情况、滑膜内血流分级及肝、肾功能。结果观察组总有效率为88.54%(85/96),对照组为76.67%(69/90),观察组疗效优于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后活动和静息时VAS评分,WOMAC骨关节炎指数总分及疼痛、僵硬、关节功能评分,ISOA总分及症状体征、最大步行距离、日常生活能力评分,中医症状积分,SAS评分,SDS评分均下降(P<0.05);2组治疗后比较,观察组上述评分均明显低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后髌上囊积液深度、滑膜厚度、腘窝囊肿范围及滑膜内血流分级检出率明显降低,股骨内外髁软骨厚度升高(P<0.05);2组治疗后比较,观察组上述指标均明显优于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,观察组碱性磷酸酶、尿酸、尿β2-微球蛋白、尿微量白蛋白水平及对照组碱性磷酸酶、尿酸水平明显下降(P<0.05);2组治疗后比较,观察组尿酸水平明显低于对照组(P<0.05)。结论祛寒逐风颗粒联合二乌止痛膏可明显减轻KOA风寒湿痹证患者临床症状,改善关节功能,提高生活质量,其作用机制可能与调节软骨代谢环境、抑制炎症反应、降低滑膜组织损伤及软骨病变、改善肝肾功能有关。

无核葡萄新品种‘竹峰’的选育

‘竹峰’葡萄是‘巨峰’自然群体中发现变异单株而育成的新品种。果穗圆柱形或圆锥形,平均穗质量850.3 g;果粒近圆形,自然粒质量6~7 g,经赤霉素处理平均单粒质量为15 g,果皮黑色;果肉脆,味甜;可溶性固形物含量(w,后同)19.1%,品质上等。无核率90%以上。在洛阳地区8月中下旬成熟,比‘巨峰’早熟5~7 d。植株生长势强,适应性和抗病性较强,易栽培。

舜帝生地诸冯、姚墟地望分析

舜帝的出生地诸冯、姚墟应在山东菏泽市牡丹区,不在山西运城市属永济市和垣曲县,更不在山东诸城市。既然如此,似当以菏泽市牡丹区为“舜帝故里”为宜。鄄城县隶属于菏泽市,南与牡丹区胡集镇紧邻,其县与山西永济市和垣曲县固亦可视作“舜帝故里”,但不等于舜帝出生于此。

白虎追风丸镇痛抗炎作用机理的初步探讨

白虎追风丸是临床上治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎的有效处方。实验结果表明该方有抗炎、消肿、止痛作用。实验还表明该方对去除双侧肾上腺小鼠因巴豆油所致耳肿胀有抑制作用，对大白鼠血浆皮质醇浓度无影响，能使致炎剂诱导生成的炎症渗出物中ＰＧＥ＿２含量降低。提示其作用不依赖于垂体─肾上腺系统，可能是通过抑制炎症组织中前列腺素（ＰＧＥ＿２）等炎症介质的合成和／或释放而起作用的。实验还表明该方安全无任何毒副作用。

江文汉、罗竹风书信两通笺释

新发现的罗竹风复江文汉信显示了他对于江文汉《中国古代基督教及开封犹太人》学术价值的首肯、明确果断的出版态度、三稿合一的成书提议,进而实证了罗竹风作为中国宗教问题研究奠基人的出版业绩。