利拉鲁肽联合锌alpha2糖蛋白对棕榈酸诱导的HepG2细胞凋亡、脂质代谢和炎症因子表达的影响

目的探讨利拉鲁肽联合锌alpha2糖蛋白(ZAG)对棕榈酸诱导的HepG2细胞凋亡、脂质代谢和炎症因子表达的影响。方法实时定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法分析ZAG在非酒精性脂肪性肝病(NALFD)患者肝组织以及棕榈酸诱导的HepG2细胞中的表达水平。将HepG2细胞分为对照组、棕榈酸组、棕榈酸+利拉鲁肽组、棕榈酸+pcDNA-ZAG组、棕榈酸+利拉鲁肽+ZAG shRNA组、棕榈酸+利拉鲁肽+pcDNA-ZAG组。流式细胞术分析细胞凋亡情况。试剂盒测定细胞中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,同时测定细胞培养液上清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果NALFD患者肝组织中ZAG mRNA和ZAG蛋白表达水平显著降低(P <0.05)。棕榈酸处理显著下调ZAG mRNA和ZAG蛋白表达,增加TC、TG、IL-6和TNF-α水平,增加HepG2细胞凋亡率(P <0.05)。利拉鲁肽处理或过表达pcDNA-ZAG显著抑制棕榈酸诱导的HepG2细胞凋亡,并降低TC、TG、IL-6和TNF-α水平(P <0.05)。沉默ZAG显著减弱利拉鲁肽对棕榈酸诱导的HepG2细胞凋亡、TC、TG、IL-6和TNF-α水平的影响(P <0.05)。过表达ZAG显著增强利拉鲁肽对棕榈酸诱导的HepG2细胞凋亡、TC、TG、IL-6和TNF-α水平的影响(P <0.05)。结论利拉鲁肽联合ZAG可抑制棕榈酸诱导的HepG2细胞凋亡、脂质沉积和炎症反应。

锌alpha2糖蛋白在小鼠NAFLD发展中的动态变化

目的建立高脂饲料喂养的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠模型,动态观察锌alpha2糖蛋白(ZAG)的表达变化,初步探讨ZAG与NAFLD的关系。方法将48只8周龄C57BL/6小鼠随机分成高脂饮食组(HFD组)和标准饮食组(SD组),分别给予高脂饲料和标准饲料饲养4周、8周、12周和16周。HE染色分析肝脏组织病理学改变。酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝脏甘油三酯(TG)含量、血清ZAG以及炎症因子水平。荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)检测肝脏ZAG的mRNA表达。结果 4周开始,HFD组小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)较SD组小鼠明显升高(P<0.05),且随非酒精性脂肪性肝病的发展而持续增加。8周起HFD组小鼠白细胞介素6(IL-6)、IL-8以及IL-1β水平逐渐升高(P<0.05)。4周起,HFD组小鼠肝脏ZAG mRNA表达逐渐下降(P<0.05),而血清ZAG浓度从8周开始明显降低(P<0.05)。结论肝脏ZAG表达水平降低可能参与NAFLD的发生。

锌alpha2糖蛋白与非酒精性脂肪性肝病

随着肥胖与代谢综合征在全球的流行,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。脂肪在肝脏过度蓄积是NAFLD的主要特点。了解调节肝脏三酰甘油(triglyceride,TG)合成所涉及的过程是预防和治疗NAFLD新视角。锌alpha2糖蛋白(Zinc alpha2 glycoprotein,ZAG)是一种能强烈促进脂肪分解、减少脂肪蓄积的新型脂肪细胞因子。ZAG可能在维持肝脏脂质代谢平衡中发挥重要作用。

美洲大蠊提取物对前列腺癌细胞的抑制作用及相关机制研究

目的:研究美洲大蠊提取物(PA-CII-3)抗前列腺癌的作用及相关机制。方法:将对数生长期的PC3细胞分为对照组及实验组,在实验组细胞中依次加入1 000、1 200、1 400、1 600、1 800、2 000μg/mL的PA-CII-3溶液进行干预,采用CCK-8法筛取合适的药物浓度和作用时间。然后以1 400μg/mL的PA-CII-3溶液对PC3细胞持续干预72 h,采用CCK-8法和平板集落形成实验检测细胞增殖能力,采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力,分别采用Real-time qPCR法和Western blot法检测锌α2糖蛋白(ZAG)的mRNA和蛋白表达情况。结果:PA-CII-3干预后,PC3细胞的增殖和迁移能力均受到显著抑制(P<0.05,P<0.01),并促进了PC3细胞中ZAG的mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:PA-CII-3可能通过抑制PC3细胞的增殖和迁移及上调ZAG发挥抗前列腺癌作用。

锌-α2-糖蛋白水平变化与维持性血液透析患者营养不良的关系

目的探讨锌-α2-糖蛋白（ZAG）水平变化与维持性血液透析患者营养不良的关系。方法选取50例维持性血液透析患者为血液透析（MHD）组，30例对照组选自健康体检者（肾小球滤过率〉60ml／min）。应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测受试者血清ZAG水平、相关生化及人体测量学指标。采用改良定量主观整体评估法（MQSGA）将MHD组患者分为营养不良组与营养正常组，比较两组患者间血清ZAG水平的差异。结果血清ZAG水平MHD组患者（90．10±17．70）mg／L较对照组（50．10±14．80）mg／L明显升高（t=10．86，P〈0．01）。对照组血清ZAG水平与瘦素（LP）呈负相关（r=-0．492，P〈0．01），与甘油三酯（TG）呈正相关（r=0．445，P〈0．05），MHD患者组血清ZAG与体质量指数（BMI）、白蛋白（Alb）、LP均呈负相关（r=-0．386，-0．362，-0．461，P均〈0．01），与MQSGA评分呈正相关（r=0．276，P〈0．05）。MHD患者中营养不良组血清ZAG（98．00±20．60）mg／L比营养正常组血清ZAG（82．90±10．50）mg／L明显升高（t=3．22，P〈0．01）。结论MHD患者组血清ZAG水平明显高于对照组，血清ZAG水平的升高在营养不良患者中表现更为明显，与MHD患者营养不良的发生密切相关，可作为MHD患者营养风险的独立预测指标。

ZAG对结肠腺癌癌症恶病质小鼠脂质代谢的影响

目的:通过小鼠结肠腺癌癌症恶病质(CC)模型探索ZAG对CC机体脂质代谢的影响。方法:BALB/c小鼠皮下接种小鼠结肠癌colon-26细胞,构建结肠腺癌模型,BALB/c小鼠根据造模情况分为健康对照组(HC组)、肿瘤组(TC组)和肿瘤恶病质组(CC组),每组6只。取TC组和CC组的癌旁组织和肿瘤组织检测ZAG mRNA和蛋白表达水平;3组小鼠皮下脂肪组织检测ZAG蛋白浓度和m RNA表达水平,并分析TC组和CC组ZAG mRNA表达水平与体质量减轻的相关性;取3组小鼠血清,检测ZAG和脂联素的mRNA水平,并分析TC组和CC组两者的相关性。构建小鼠结肠腺癌CC模型,分别注射pcDNA、pcDNA-ZAG,观察并记录小鼠体质量变化情况。结果:CC组肿瘤组织和脂肪组织中ZAG m RNA和蛋白水平显著高于TC组(P<0.05),且脂肪组织中ZAG mRNA水平与体质量减轻值之间呈正相关;CC组血清中ZAG和脂联素的m RNA水平显著高于TC组(P<0.05),且两者呈正相关;注射pc DNA-ZAG的结肠腺癌CC小鼠体质量明显降低(P<0.05)。结论:ZAG能显著促进脂肪分解,影响结肠腺癌CC小鼠体质量。

锌α2糖蛋白与脂代谢和胰岛素抵抗

锌α2糖蛋白存在于人血浆和多种体液中，最近发现也可由脂肪细胞分泌，是一种新的脂肪因子。锌α2糖蛋白对于脂代谢有重要的影响，能促进脂肪分解和利用；同时也与其他细胞因子相互作用。脂代谢障碍和脂肪因子所导致的胰岛素抵抗在肥胖病、代谢综合征、糖尿病等代谢性疾病中有重要作用。因此，锌α2糖蛋白的研究有助于为这些疾病诊疗提供新思路。

肥胖儿童青少年血清指标表达的影响因素分析

目的探讨肥胖儿童青少年血清锌-α2-糖蛋白(ZAG)、肥胖抑制素(obestatin)及血浆摄食抑制因子(NUCB2/Nesfatin-1)表达水平的影响因素。方法选取2015年2月至2017年1月在上海市奉贤区奉城医院门诊就诊及奉城镇中小学生单纯性肥胖症共125例作为肥胖组,选择同时期在该院体检的正常儿童青少年共90例作为对照组。比较两组的身体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、体内脂肪百分比(Fat%)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、Obestatin、ZAG、NUCB2/Nesfatin-1,Obestatin、ZAG、NUCB2/Nesfatin-1,经Spearman相关性分析后进一步做logistic回归分析,分别得出其表达水平的影响因素。结果肥胖组BMI、Fat%、WHR、FBG、HbAlc、HDL-C、LDL-C、TC、TG明显高于对照组(χ~2/t值分别为5.37、7.11、9.10、7.02、5.00、4.60、4.82、3.99、8.21,均P<0.05),但肥胖组ZAG、NUCB2/Nesfatin-1、Obestatin明显低于对照组(t值分别为8.00、6.68、7.19),差异均有统计学意义(均P<0.05)。经Logistic回归分析得到:BMI、WHR是影响ZAG表达水平的独立危险因素,BMI、HDL-C是影响Obestatin表达水平的独立危险因素,BMI、HOMA-IR是影响NUCB2/Nesfatin-1表达水平的独立危险因素。结论肥胖儿童青少年患者血清存在ZAG、Obestatin及NUCB2/Nesfatin-1表达水平的变化,ZAG、Obestatin及NUCB2/Nesfatin-1可能参与了儿童青少年肥胖的发生发展。