中药四性的生物热动力学研究——左金丸与反左金寒热药性的微量热学比较

目的 :从生物物理和生物化学的角度 ,探讨中药药性的客观真实性。方法 :利用微量热法 ,测定了大肠杆菌在左金丸、反左金水煮液作用下的生长热谱曲线 ,得到了相应的生物热动力学参数 ,结合本草文献报道 ,综合分析了左金丸与反左金的药性差异。结果 :左金丸、反左金水煮液均能不同程度地抑制细菌的生长 ,温热药方反左金使细菌指数生长期的生长速率常数显著减小 ,生长代谢过程中热量释放显著增加。寒凉药方左金丸则使细菌指数生长期的生长速率常数减小 ,生长代谢过程中热量释放有所增加 ,两者存在较稳定的差异。结论 :微量热法可作为刻划中药药性的有效的新方法。

左金丸的研究进展

左金丸是朱丹溪的名方,由黄连和吴茱萸组成,对消化系统具有较广泛的药理作用,还能抑菌、镇痛、抗炎。现代应用非常广泛,尤多用于脾胃功能失调有关的疾病,还用于梅核气、不寐和小儿口腔炎等,均有较好疗效。对左金丸进行方义解析,并根据国内近20年左金丸的研究和应用情况,归纳和分析了其在药理作用、临床应用方面的文献。

左金丸醇提物抑制幽门螺旋杆菌感染人胃癌细胞增殖及诱导凋亡的实验研究

目的研究左金丸醇提物对幽门螺旋杆菌感染人胃癌MKN45细胞生长及凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法以不同浓度(7.81、15.63、31.25、62.5、125、250、500μg/mL)的左金丸醇提物分别作用于幽门螺旋杆菌感染的人胃癌MKN45细胞,24、48、72h后用Western blot法检测不同浓度的左金丸醇提物作用于幽门螺旋杆菌感染人胃癌MKN45细胞时凋亡相关蛋白Bax、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的表达情况。结果幽门螺旋杆菌感染MKN45细胞组、左金丸醇提物低剂量(40μg/mL)组、左金丸醇提物高剂量(180μ/mL)组凋亡细胞百分比分别为:(0.28±0.105)%、(3.27±0.702)%、(7.7±0.721)%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),凋亡率呈剂量依赖性;Western blot检测结果显示,左金丸醇提物低、高剂量作用幽门螺旋杆菌感染MKN45细胞24h后,PARP蛋白(89×103)、Bax蛋白表达明显增强,凋亡率上升,并呈现剂量依赖性。结论左金丸醇提物能抑制幽门螺旋杆菌感染人胃癌MKN45细胞的增殖并诱导细胞发生凋亡。调控凋亡相关基因Bax、PARP的表达可能是其诱导幽门螺旋杆菌感染的人胃癌MKN45细胞凋亡的分子机制之一。

小陷胸汤配伍左金丸治疗反流性食管炎的药效学研究

目的:观察小陷胸汤配伍左金丸对酸性反流性食管炎大鼠的疗效。方法:通过观察大鼠食管下段组织病理切片,观测鳞状上皮厚度、基底细胞厚度、中性粒细胞浸润程度,进行小陷胸汤配伍左金丸对酸性反流性食管炎大鼠的药效学研究。结果:鳞状上皮厚度:合方大、中剂量组与伪手术组比较,无显著差异(P>0.05);乳头厚度:合方大剂量组与伪手术比较,无显著差异(P>0.05);基底细胞:各治疗组与模型组比较,有极显著性差异(P<0.01);中性白细胞:各组之间无显著性差异(P>0.05)。结论:合方对反流性食管炎大鼠的鳞状上皮厚度、黏膜固有层乳头厚度、基底细胞厚度有明显的改善作用,能有效的治疗大鼠反流性食管炎,且其疗效优于单方治疗组;小陷胸汤合左金丸的大剂量组治疗大鼠反流性食管炎的疗效优于西药组。

左金丸配伍意义的药代动力学研究

目的研究黄连、吴茱萸单用或以其6∶1伍用(左金丸,消化系统中药)在SD大鼠的药代动力学。方法黄连、吴茱萸及左金丸制成水煎液,灌胃SD大鼠,用液质联用法测定小檗碱、吴茱萸次碱的血药浓度,并计算其药代动力学参数。结果给予左金丸后,小檗碱相对生物利用度增加,t1/2延长,tmax缩短但呈缓慢代谢状态。吴茱萸次碱的tmax提前,Cmax提高,相对生物利用度增加。结论临床应用左金丸30mL.kg-1,间隔为每日1次较为合理。

左金丸对小鼠S180肿瘤细胞获得性多药耐药P-gp的表达及血清肿瘤标志物的影响

目的:研究左金丸、黄连和吴茱萸对小鼠获得性多药耐药S180腹水肿瘤细胞生长的抑制作用,以及对肿瘤细胞P-gp的表达和血清4种肿瘤标志物:(TM)酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、醛缩酶(ALD)和乳酸脱氢酶(LDH)活力的影响。方法:PFC方案建立S180多药耐药细胞模型,将耐药后S180细胞悬液以每只小鼠0.2ml接种于腹腔,黄连、吴茱萸及左金丸灌胃给药7d,观察小鼠体重、脾指数、肝指数、生命延长率(ILS),流式细胞仪测定P-糖蛋白(P-gp)的表达率,试剂盒检测血清中肿瘤标志物的活力。结果:左金丸给药组对小鼠S180多药耐药细胞增长有明显的抑制作用,能有效降低肝指数,提高脾指数,提高生命延长率(ILS)(60.26%)的作用明高于黄连(21.85%)和吴茱萸单独给药(20.53%)(P<0.01)。同时,左金丸给药组能有效逆转S180肿瘤细胞中P-gp的表达(2.69%)至接近S180细胞对照组水平(1.65%),显著低于模型组(16.07%),也强于黄连(5.69%)及吴茱萸(9.15%)单独给药时的逆转效果。并且左金丸可有效降低血清中ALD(75.94±12.47U.L-1)和LDH(1632.92±494.48U.L-1)的活力,提高血清中ACP(103.28±10.36U.100ml-1)和AKP(34.56±4.91U.100ml-1)的活力,与黄连、吴茱萸给药组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:黄连和吴茱萸合用能产生明显的配伍协同抗肿瘤作用,对P-gp的表达和血清中肿瘤标志物的影响可能是其抗肿瘤和逆转多药耐药的潜在机制。

左金丸抗肿瘤作用及对S180荷瘤小鼠血清肿瘤标志物的影响

目的:研究左金丸的体内抗肿瘤作用,并探讨其对S180荷瘤小鼠血清中肿瘤标志物酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、肌酸激酶(CK)、醛缩酶(ALD)和乳酸脱氢酶(LDH)活力的影响,并与其配伍方药黄连和吴茱萸进行比较。方法:建立S180实体瘤模型,昆明种小鼠右腋下接种0.2 mL S180细胞悬液(5×106个/mL细胞)后,随机分成5组,24 h后分别给予左金丸(850.8 mg.kg-1)、黄连(729.2 mg.kg-1)和吴茱萸(121.6 mg.kg-1)提取物10 d,观察小鼠体重、脾指数,计算抑瘤率和生命延长率(ILS),并检测不同组给药小鼠血清中ACP,AKP,CK,ALD和LDH的活力。结果:左金丸对移植性S180肿瘤的抑瘤率为50.54%,对小鼠的ILS为64.91%。同时左金丸可显著提高小鼠血清ACP(126.72±11.16)U.100 mL-1和AKP(67.27±13.49)U.100 mL-1的活力,且显著降低小鼠血清CK(20.65±4.28)U.mL-1,ALD(319.13±53.87)U.L-1和LDH(1029.04±468.56)U.L-1的活力,与黄连和吴茱萸单独给药有着显著性差异(P<0.01)。结论:左金丸方中黄连和吴茱萸能产生明显的配伍协同抗肿瘤作用,对血清5种肿瘤标志物的影响可能是其抗肿瘤作用的潜在机制。

左金丸联合三联与铋剂四联疗法在幽门螺杆菌根除失败后补救治疗中的疗效评价

目的评价左金丸联合三联疗法与铋剂四联疗法在幽门螺杆菌(H.pylori)根除失败后补救治疗中的疗效。方法 95例初次H.pylori根除失败的患者被随机分为A、B两组,A组(47例)给予含铋剂四联疗法:埃索美拉唑20mg、果胶铋300mg、阿莫西林1000mg、呋喃唑酮100mg,每日口服2次,疗程10天。B组(48例)给予左金丸(黄连、吴茱萸)加三联疗法:埃索美拉唑20mg、阿莫西林1000mg、呋喃唑酮100mg,每日口服2次,左金丸也分为2次口服,疗程10天。比较两组患者的H.pylori根除率、临床症状评分改善及不良反应发生率。结果 A组和B组的H.pylori ITT根除率分别为80.9%和81.3%;PP根除率分别为86.4%和84.8%,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者停药4周后主要临床症状缓解有效率B组高于A组(95.8%vs 78.7%,P<0.05)。A组的不良反应发生率高于B组(18.2%vs4.3%,P<0.05)。结论左金丸联合三联疗法在H.pylori根除失败后补救治疗中的疗效与铋剂四联疗法相当,且临床症状缓解有效率更高,不良反应更少,为根除H.pylori失败后的补救治疗方案提供了新的思路,值得临床推广应用。

微量热法考察“配伍-煎煮”顺序对左金丸与反左金药性的影响

目的从生物物理与生物化学的角度,探讨黄连和吴茱萸"配伍-煎煮"顺序对左金丸和反左金药性的影响。方法采用微量热法,测定大肠埃希菌在黄连和吴茱萸"配伍-合煎"组及"分煎-配伍"组的左金丸和反左金水煎液作用下的生长热谱曲线,获得相应的生物热动力学参数。根据热动力学模型,拟合药物的k^c和I%~c关系,定量计算药物的半抑制浓度(IC50)。结合本草文献报道,分析"配伍-煎煮"顺序对左金丸和反左金药性的影响。结果黄连和吴茱萸"配伍-煎煮"顺序对左金丸和反左金药性有一定影响。反左金对细菌生长有促进作用,而左金药液均能抑制细菌的生长,"分煎-配伍"组左金丸水煎液的IC50(5.63 mg.mL-1)明显小于"配伍-合煎"组左金丸水煎液的IC50(7.40mg.mL-1)。表明"分煎-配伍"组的药物对大肠埃希菌的抑制作用强于"配伍-合煎"组。结论微量热法可用于考察黄连和吴茱萸"配伍-煎煮"顺序对左金丸和反左金药性的影响。

左金丸联合三联疗法治疗幽门螺旋杆菌相关性胃炎疗效观察

目的观察左金丸联合三联疗法治疗幽门螺旋杆菌(Hp)相关性胃炎疗效。方法 80例幽门螺杆菌阳性慢性胃炎患者随机分为治疗组和对照组,各40例。治疗组予左金丸联合三联疗法(雷贝拉唑+克拉霉素+甲硝唑片),对照组单用三联疗法。结果治疗组临床症状(胃脘胀痛、口苦口臭)、病理组织学炎症改善及Hp根除率疗效均优于对照组(P<0.05)。结论左金丸适用于Hp阳性慢性胃炎患者。

左金丸治疗胃食管反流随机平行对照研究

[目的]观察左金丸治疗胃食管反流疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将70例住院患者按掷骰子法简单随机分为两组。对照组35例制酸剂,质子泵抑制剂和受体阻滞剂等;雷尼替丁,0.15g/次,2次/d。治疗组35例左金丸(栀子10g,瓦楞煅30g,黄连6g,乌贼骨20g,黄芩10g,吴茱萸5g),1剂/d,磨粉,水捏丸,分三次口服。连续治疗56d为1疗程。观测临床症状、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组痊愈16例,显效12例,有效5例,无效2例,总有效率94.29%。对照组痊愈11例,显效8例,有效6例,无效10例,总有效率71.43%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。[结论]左金丸治疗胃食管反流疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

左金丸散剂和水煎剂抗大鼠胃溃疡对比实验研究

目的 :比较中药左金丸水煎剂和散剂抗大鼠胃溃疡作用。方法 :以盐酸 -乙醇和幽门结扎造大鼠胃溃疡模型 ,观察左金丸水煎剂和散剂的作用。结果 :左金丸水煎剂和散剂在不同程度上都有保护胃粘膜、抗溃疡作用 ,与生理盐水组比较差异极显著 (P <0 .0 0 1) ,左金丸水煎液低剂量组在抗溃疡方面与散剂高、低剂量组差异显著(P <0 .0 5 )。结论

旋覆代赭汤合左金丸联合西药治疗肝胃郁热反流性食管炎随机平行对照研究

[目的]观察旋覆代赭汤合左金丸联合西药治疗肝胃郁热反流性食管炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将90例门诊及住院患者按抛硬币方法随机分为两组。对照组45例雷贝拉唑,20mg(2片)/次,1次/d,晨服;莫沙必利,5mg(1片)/次,3次/d,饭前服用。治疗组45例旋覆代赭汤合左金丸(旋覆花包煎15g,代赭石先煎5g,党参10g,炙甘草、清半夏各15g,生姜25g,黄连18g,吴茱萸3g,大枣4枚;嗳气较重加柿蒂15g,丁香10g;反酸较重加锻瓦楞子先煎15g,海螵蛸20g),1剂/d,水煎300m L,早晚口服;雷贝拉唑与莫沙必利治疗同对照组。连续治疗4周为1疗程。观测临床症状、内镜检查总积分、RDQ积分、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。[结果]治疗组痊愈12例,显效26例,有效5例,无效2例,总有效率95.55%;对照组痊愈10例,显效18例,有效9例,无效8例,总有效率82.22%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。内镜检查总积分、RDQ积分两组均有改善(P<0.05),治疗组改善优于对照组(P<0.01,P<0.05)。[结论]旋覆代赭汤合左金丸联合西药治疗肝胃郁热反流性食管炎,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

基于化学计量学的左金丸及其类方组分溶出规律的模式识别研究

目的:建立左金丸及其类方的HPLC相对溶出率图谱,对其溶出规律进行化学模式识别和验证。方法:以左金丸及其类方HPLC图谱中各组分的相对溶出率为指标,建立左金丸及其类方HPLC相对溶出率图谱,并使用主成分分析、系统聚类分析和Fisher判别分析对其溶出规律进行模式识别研究。结果:主成分分析划分的3个主成分可全面概括左金丸及其类方HPLC相对溶出率图谱的20项指标;在主成分分析的基础上,采用聚类分析将左金丸及其类方各组分溶出规律划为6类,并建立了相应的Fisher判别函数,回判准确率100%。结论:初步建立了左金丸及其类方各组分溶出规律的化学模式识别的评价方法,可对左金丸及其类方的溶出规律进行准确、可靠、客观的识别和验证。

左金总生物碱对实验性胃溃疡的作用研究

目的:研究左金总生物碱对实验性胃溃疡模型的保护作用。方法:采用小鼠水浸应激性、利血平性溃疡两种实验方法复制实验性胃溃疡模型,研究左金总生物碱的保护作用;以热板法与醋酸扭体法检测左金总生物碱的镇痛作用。结果:左金总生物碱对两个不同的实验方法所致的溃疡模型均能减小溃疡点数;对热板法与醋酸扭体法所致小鼠疼痛模型具有显著的抑制作用。结论:左金总生物碱对实验性溃疡模型具有保护作用,左金总生物碱是左金丸的主要有效成分。

高麟第教授运用左金丸临证经验

左金丸出自《丹溪心法》,是临床治疗肝火犯胃证的常见方剂,黄连和吴茱萸配伍的比例不同所产生的药效作用不同。高麟第教授根据患者体质因素、寒热虚实的不同,灵活调整黄连、吴茱萸比例用于治疗多种病症,每每奏效,现将高教授运用左金丸的临证经验进行整理论述。

三仁汤合左金丸治疗脾虚湿热型胃食管反流病33例

目的:探讨三仁汤合左金丸治疗脾虚湿热型胃食管反流病的疗效。方法:65例胃食管反流病患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组以中药三仁汤合左金丸为基础方加减治疗,1剂/d,2次/d。对照组予以雷贝拉唑胶囊、枸橼酸莫沙比利分散片,雷贝拉唑胶囊10 mg,1次/d,早饭前1小时口服;枸橼酸莫沙比利分散片5 mg,3次/d,饭前30分钟口服。2组均以1个月为1个疗程,治疗3个疗程后复查胃镜,治疗结束3个月后随访复发情况。结果:治疗组在治愈率、总有效率、远期疗效、不良反应等方面均明显优于对照组,有非常显著性差异(P<0.01)。结论:三仁汤合左金丸治疗脾虚湿热型胃食管反流病疗效确切。

大黄左金丸治疗急性脑血管意外并发应激性溃疡疗效观察

目的:观察大黄左金丸在常规治疗基础上治疗急性脑血管意外并发应激性溃疡的疗效。方法:将96例急性脑血管意外并发应激性溃疡病人随机分为治疗组(48例)和对照组(48例),两组均给予急性脑血管意外相应的基础治疗,对照组再给予奥美拉唑,西咪替丁;治疗组在对照组基础上另给予大黄左金丸,观察两组治疗前后临床症状,体征,胃液pH值,潜血试验。结果:治疗前后比较治疗组在治愈率,有效率较对照组升高有显著意义(P<0.05)。结论:大黄左金丸治疗急性脑血管意外并发应激性溃疡有比较肯定的治疗效果,能促进溃疡愈合,降低了脑血管意外危重症患者病死率。

黄连与吴茱萸经典配伍系列解热作用研究

目的观察黄连与吴茱萸不同配伍系列对致热大鼠解热效果的差异。方法将配制好的15%干酵母混悬液以背部皮下注射到大鼠体内,注射4.0h后,各给药组立即灌服黄连、吴茱萸、左金丸、甘露散、茱萸丸、反左金丸和阿司匹林(Acenterine),观察记录在给药后0.5、1.0、2.0、3.0和4.0h各组大鼠体温变化。结果左金丸能显著抑制大鼠体温升高,甘露散次之,而黄连、吴茱萸、茱萸丸和反左金丸无明显抑制作用。结论黄连、吴茱萸配伍系列对大鼠解热有显著作用,左金丸解热效果最强。

左金丸配伍意义的药物代谢动力学分析

目的研究左金丸在SD大鼠体内的药代动力学,为临床应用提供参考。方法将左金丸及黄连、吴茱萸制成水煎液,对SD大鼠进行灌胃,HPLC法测定并计算小檗碱、吴茱萸次碱的药代动力学参数。结果左金丸组的小檗碱的t1/2延长,tmax缩短,Cmax增大,AUC(0-∞)增加,代谢较缓慢;吴茱萸次碱tmax缩短,Cmax增大,AUC(0-∞)增加。结论左金丸中黄连∶吴茱萸为6∶1时,能很好地发挥作用。