ADAM8在恶性肿瘤转移中的作用研究进展

转移是恶性肿瘤的重要生物学特征之一,与肿瘤患者的预后紧密相关。近年来研究表明,去整合素-金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)在多种恶性肿瘤中呈现高表达状态,且在恶性肿瘤的转移中发挥着重要的作用。研究显示,ADAM8过表达可减弱肿瘤细胞间的黏附作用,并促进细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解和细胞膜上细胞因子释放,同时有助于肿瘤部位新生血管生成,从而促进了肿瘤细胞转移。因此,抑制ADAM8有可能对肿瘤转移产生抑制作用,这使得ADAM8成为恶性肿瘤的预后指标和潜在治疗靶点,备受关注。该文对ADAM8与肿瘤转移的研究进展进行综述,探讨ADAM8介导的肿瘤转移的机制和靶向ADAM8进行肿瘤转移治疗的策略,为后续研究和临床治疗提供重要的参考。

ADAM8、EGFR在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

背景与目的:去整合素-金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)表达增高与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关,但有关其在肺癌中的表达报道较少,尤其非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中ADAM8与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)相关性的研究目前尚未见报道。本研究旨在探讨ADAM8和EGFR在人NSCLC中的表达水平,并分析两者的相关性。方法:应用组织芯片(tissue microarray)结合免疫组化法(immunohistochemmistry)检测ADAM8与EGFR在49例肺癌组织、28例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中的表达情况,并分析两者的相关性及其与各病例的临床病理因素之间的关系。结果:ADAM8、EGFR蛋白的阳性表达主要定位在胞浆和胞膜。ADAM8、EGFR在NSCLC组织中的阳性率(73.5%、69.4%)显著高于癌旁组织(10.7%、14.2%)及肺良性病变组织(15.4%、23.1%)(P<0.01)。ADAM8、EGFR在鳞癌(73.1%、65.4%)与腺癌(80.0%、75.0%)的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。ADAM8、EGFR在N1-N3期NSCLC的阳性率(85.7%、82.8%)显著高于N0期NSCLC(42.8%、35.7%)(P<0.01)。ADAM8、EGFR在Ⅲ～Ⅳ期NSCLC(90.0%、90.0%)的阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期(62.1%、65.5%)(P<0.05)。ADAM8和EGFR的表达具有一致性,Kappa值为0.522;两者表达呈正相关(r=0.589,P<0.01)。结论:ADAM8与EGFR在NSCLC组织中的表达均增高,两者具有较高的一致性。

CT联合血清CEA、ADAM8检测在老年肺癌诊断中的价值

目的评估螺旋CT联合血清癌胚抗原(CEA)、解整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)在老年肺癌临床诊断中的应用价值。方法选取2016年1～12月海南省人民医院(以下简称"我院")收治的72例老年肺癌患者作为研究组,另外选择同时期在我院就诊的肺部良性疾病患者40例及健康体检者40名作为对照,所有研究人员均行CT扫描并对血清中CEA、ADAM8进行检测,以组织病理结果作为金标准,判断各指标单独及联合检测对肺癌的诊断价值。结果肺癌组患者血清中CEA、ADAM8的含量明显高于肺部良性病变组和健康对照组(P<0.05);其中肺癌Ⅲ/Ⅳ期肺癌患者血清各指标水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期患者(P<0.05)。CT、CEA、ADAM8单项检测的敏感度分别为68.06%、48.61%、70.83%,特异度分别为90.00%、75.00%、86.25%,准确度为79.61%、62.50%、78.95%,三指标联合后的敏感度、特异度及准确度分别为83.33%、93.75%、88.82%,均高于单项检测。结论 CEA对肺癌患者的检出率较低,且易出现假阳性,但与CT和ADAM8联合后能够明显提高肺癌检测的准确性。

维生素D3辅助治疗小儿支气管哮喘急性发作及对外周血EOS、IRF1、ADAM8的影响

目的研究维生素D3(VD3)辅治小儿支气管哮喘(BA)急性发作及对外周血嗜酸性粒细胞(EOS)、干扰素调控因子1(IRF1)、解整合素样-金属蛋白酶8(ADAM8)的影响。方法前瞻性纳入2021年7月至2023年6月淮安市第二人民医院收治的BA急性发作患儿118例,依据随机数字表法将其分为试验组(n=59)与对照组(n=59)。对照组给予基础治疗+孟鲁司特钠+布地奈德治疗。在对照组基础上,试验组给予VD3治疗。两组均治疗7 d。观察两组临床症状消失时间,治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC]、外周血炎症因子[白细胞介素(IL)-17、IL-35]水平、外周血EOS、IRF1蛋白、ADAM8蛋白水平。结果试验组胸闷、气促、喘息、肺内哮鸣音及咳嗽消失时间分别为(5.97±0.62)、(3.64±0.38)、(3.58±0.37)、(6.59±0.68)、(7.22±0.77)d,均小于对照组[(6.31±0.65)、(3.87±0.40)、(3.82±0.40)、(6.94±0.73)、(8.30±0.85)d],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组FEV1、FVC及FEV1/FVC分别为(2.41±0.26)L、(3.24±0.33)L、(74.38±7.55)%,均高于对照组[(2.18±0.24)L、(3.11±0.30)L、(70.09±7.24)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组外周血IL-17水平为(44.55±4.63)pg/mL,低于对照组[(47.33±4.86)pg/mL],IL-35水平为(215.83±23.06)pg/mL,高于对照组[(202.95±21.36)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组外周血外周血EOS水平及IRF1蛋白、ADAM8蛋白水平分别为(0.15±0.02)×10^(9)/L、(1.07±0.12)pg/mL、(1.14±0.13)pg/mL,均低于对照组[(0.16±0.02)×10^(9)/L、(1.14±0.14)pg/mL、(1.21±0.15)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组总有效率为94.92%,高于对照组(81.36%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组均无显著不良反应发生。结论VD3辅助治疗小儿BA急性发作可纠正机体免疫炎症反应失衡,缓解气道炎症反应,抑制生成EOS、IRF1、ADAM8,缩短治疗时间,提高肺功能,疗效显著,安全性高。

ADAM8基因调控AKT/mTOR通路对结肠癌细胞HCT8的影响

目的探讨解整合素样金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease domain 8,ADAM8)基因对结肠癌HCT8细胞增殖及增殖信号转导途径PI3K-Akt-mTOR的影响。方法体外培养结肠癌HCT8细胞,构建含ADAM8基因过表达质粒载体和ADAM8基因RNA干扰质粒载体;转染至HCT8细胞,分为过表达组、干扰组和对照组。采用EdU和MTS方法检测细胞增殖情况,PI3K酶活检测试剂盒检测细胞内PI3K酶活,Western Blot方法检测细胞内Akt、p-Akt相对表达量和mTOR的表达量。结果过表达组细胞增殖能力(1.22±0.13)显著高于对照组(1.00±0.12)(P<0.05),干扰组细胞增殖能力(0.78±0.11)显著低于对照组(1.00±0.12)(P<0.05)。与对照组相比,过表达组和干扰组细胞内PI3K的酶活变化差异无统计学意义。ADAM8过表达后细胞内p-Akt和mTOR表达量均增加,干扰表达后p-Akt和mTOR表达量均降低。结论 ADAM8可通过增强Akt的磷酸化和mTOR的表达促进HCT8细胞增殖。

抑制解整合素金属蛋白酶8表达对酒精性肝纤维化小鼠炎症损伤的机制

目的探讨抑制解整合素金属蛋白酶8(ADAM8)的表达对酒精性肝纤维化小鼠炎症损伤的机制。方法C57BL/6N雄性小鼠随机分为对照组、酒精组和质粒组,每组各10只。酒精组和质粒组日常喂养酒精液体饲料,并灌胃31.5%乙醇(5 g/kg,2次/周),对照组喂养对照液体饲料,并灌胃等量生理盐水;质粒组小鼠尾静脉注入抑制ADAM8基因的有效质粒ADAM8-小向导RNA3(sgRNA3)(2 g/kg,2次/周),酒精组尾静脉注射等量生理盐水,持续诱导8周进行小鼠酒精性肝纤维化模型制作。眼球取血后处死小鼠并分离肝脏,天狼星红和HE染色检测肝纤维化和损伤情况;免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)与ADAM8的表达;Real-time PCR法检测ADAM8 mRNA的表达;Western blotting检测ADAM8、转化生长因子β1(TGF-β1)、p-p38 MAPK及热休克蛋白27(HSP27)的表达;生化法检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性;ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素1(IL-1)浓度。结果酒精组胶原纤维容积分数和肝损伤积分增加,α-SMA和collagen-Ⅰ的阳性面积率升高;ADAM8 mRNA和ADAM8蛋白的表达增加,其阳性面积率升高;AST、ALT、TNF-α和IL-1水平升高;TGF-β1、p-p38MAPK及HSP27的蛋白表达增加。质粒组胶原纤维容积分数和肝损伤积分减少,α-SMA和collagenⅠ的阳性面积率降低;ADAM8 mRNA和ADAM8蛋白的表达减少,其阳性面积率降低;AST、ALT、TNF-α和IL-1水平降低;TGF-β1、p-p38MAPK及HSP27的蛋白表达减少。结论下调ADAM8的表达可以通过抑制TGF-β1/p38MAPK信号通路减轻炎症损伤,从而改善小鼠酒精性肝纤维化。

丙泊酚在低氧条件下对胰腺癌细胞增殖和侵袭的影响及可能的机制

目的 探讨丙泊酚在低氧条件下对胰腺癌细胞增殖和侵袭的影响及其可能的机制。方法 胰腺癌Panc-1细胞株在常规条件下培养24 h后,将细胞随机分为Hypo组(低氧)、Hypo+P组(低氧+10μg/ml丙泊酚培养)和正常组(正常培养)。其中Hypo组和Hypo+P组在低氧培养箱中继续培养,正常组在常规条件下继续培养。采用CCK8法检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,蛋白质印迹法检测解整合素样金属蛋白酶8(ADAM8)蛋白表达情况。结果 培养24、48、72 h,Hypo组胰腺癌Panc-1细胞的增殖活性均高于正常组和Hypo+P组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Hypo组胰腺癌Panc-1细胞侵袭数目多于正常组和Hypo+P组,ADAM8蛋白相对表达量高于正常组和Hypo+P组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论 丙泊酚在低氧条件下对胰腺癌细胞的增殖和侵袭具有抑制作用,其机制可能与抑制ADAM8蛋白表达有关。

去整合素样金属基质酶8对脑胶质瘤增殖和侵袭的影响及其机制

目的:探讨去整合素样金属基质酶8(ADAM8)对巨噬细胞迁移和血管生成的影响及对胶质瘤细胞侵袭的作用及其机制。方法:骨髓细胞分别取自ADAM8野生型和ADAM8基因敲除C57Bl/6小鼠腿骨骨髓。骨髓细胞分化为巨噬细胞备用。采用划痕实验比较巨噬细胞ADAM8野生型和ADAM8基因敲除细胞迁移能力;并比较两种类型巨噬细胞上清液对HUVEC细胞血管生成的影响,采用聚合酶链反应(PCR)实验及PrAMA实验检测ADAM8基因敲除对其他金属基质酶的mRNA表达及酶活性影响。应用Transwell侵袭实验比较巨噬细胞ADAM8对胶质瘤细胞GL261侵袭能力的作用。组间数据比较采用非配对t检验。结果:ADAM8能够促进巨噬细胞的迁移能力,DMEM两组野生型细胞迁移能力(1.00±0.04)高于ADAM8基因敲除组(0.72±0.05),差异有统计学意义(t=3.200,P<0.01),LPS组野生型细胞迁移能力(1.30±0.09)高于ADAM8基因敲除组(0.92±0.07),差异有统计学意义(t=4.132,P<0.01),ADAM8显著促进野生型组的血管生成,野生型组生成小管结数量(13.84±4.82)高于ADAM8基因敲除组(4.39±1.83),差异有统计学意义(t=2.170,P<0.05)。ADAM8不影响巨噬细胞中MMP-9的mRNA表达,但ADAM8的敲除降低了MMP-9的活性,野生型MMP-9的活性比ADAM8敲除巨噬细胞高2倍以上。同时发现ADAM8促进了胶质瘤细胞GL261的侵袭,野生型巨噬细胞组GL261细胞穿透基质膜数量(187.67±23.23)高于ADAM8基因敲除组(2.67±1.69),差异有统计学意义(t=11.230,P<0.01)。结论:ADAM8影响巨噬细胞的迁移能力,并影响胶质瘤的血管生成和侵袭。

外周血单个核细胞干扰素调节因子-1和去整合素金属蛋白酶-8表达对支气管哮喘的调控作用

目的观察支气管哮喘患者外周血单个核细胞干扰素调节因子-1(interferon regulatory factor-1, IRF-1)和去整合素金属蛋白酶-8(a disintegrin and metalloproteinase-8, ADAM-8)表达变化,探讨其与肺功能、血清总免疫球蛋白(immunoglobin, Ig)E、外周血嗜酸性粒细胞(eosnophils, EOS)百分比(EOS%)的相关性。方法 60例支气管哮喘患者为观察组,其中轻度持续组23例,中度持续组19例,重度持续组18例;同期体检健康者60例为对照组。观察组给予噻托溴铵粉雾剂+沙美特罗替卡松气雾剂治疗,采用哮喘控制测试(asthma control test, ACT)问卷评估哮喘控制情况。应用肺功能仪测定观察组入院时第1秒用力呼气容积(the forced expiratory volume in one second, FEV_(1))占预计值百分比(FEV_(1)%pred),计算FEV_(1)/用力肺活量(forced vital capacity, FVC)比值;入院次日采集血液测定外周血EOS%、血清总IgE水平;采用实时荧光定量PCR法检测外周血单个核细胞IRF-1 mRNA、ADAM-8 mRNA相对表达量;采用Western blot法检测外周血单个核细胞ADAM-8、IRF1蛋白相对表达量;并与对照组进行比较。Pearson相关法分析支气管哮喘患者外周血单个核细胞IRF-1、ADAM-8表达与FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC、血清总IgE、外周血EOS%的相关性;多重线性回归分析影响支气管哮喘患者ACT评分的因素。结果观察组FEV_(1)%pred[(82.23±5.25)%]、FEV_(1)/FVC(86.41±7.92)均低于对照组[(97.24±10.75)%、95.52±9.38](P<0.05),血清总IgE[(670.31±86.59) ku/L]、外周血EOS%[(5.89±0.92)%]均高于对照组[(376.89±78.75)ku/L、(2.90±0.77)%](P<0.05),外周血单个核细胞IRF-1 mRNA(1.76±0.39)、ADAM-8 mRNA(3.66±0.88)、IRF-1蛋白(1.98±0.66)、ADAM-8蛋白(2.27±0.75)相对表达量均高于对照组(1.02±0.13、0.97±0.14、0.92±0.25、1.08±0.22)(P<0.05)。轻、中、重度持续组FEV_(1)%pred[(89.72±7.95)%、(68.59±7.92)%、(49.75±8.36)%]、FEV_(1)/FVC(90.72±10.58、75.46±10.62、63.72±8.47)、ACT评分[(22.15±2.77)、(17.51±2.22)、(10.25±1.98)分]依次降低(P<0.05),血清总IgE水平[(422.58±71.29)、(603.26±89.31)、(713.45±100.27)ku/L]、外周血EOS%[(4.88±0.79)%、(5.52±0.81)%、(6.31±0.85)%]及外周血单个核细胞IRF-1 mRNA(1.34±0.13、1.85±0.16、2.18±0.21)、ADAM-8 mRNA(2.77±0.39、3.76±0.59、4.69±0.33)、IRF-1蛋白(1.37±0.26、2.12±0.47、2.61±0.48)、ADAM-8蛋白(1.63±0.35、2.28±0.48、3.08±0.52)相对表达量依次升高(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,支气管哮喘患者外周血单个核细胞ADAM-8、IRF-1 mRNA及蛋白表达与外周血EOS%、血清总IgE水平呈正相关(P<0.05),与FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC呈负相关(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,外周血单个核细胞IRF-1 mRNA(β=-0.412,95%CI:-9.314~-2.066,P=0.003)、ADAM-8 mRNA(β=-0.263,95%CI:-2.260~-0.124,P=0.029)是支气管哮喘患者ACT评分的影响因素。结论支气管哮喘患者外周血单个核细胞ADAM-8、IRF-1表达上调,且随哮喘症状加重、肺功能下降而增高,有可能成为支气管哮喘新的治疗靶点。

肺癌患者血清骨桥蛋白与解整合素-金属蛋白酶8表达及意义

目的探讨肺癌患者血清骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与解整合素-金属蛋白酶8(disintegrin and metalloprotease8,ADAM8)水平变化及临床意义。方法小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者24例(SCLC组),非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者60例(NSCLC组),同期体检健康者20例(对照组),采用ELISA法检测3组血清OPN及ADAM8水平,分析血清OPN、ADAM8与NSCLC临床病理特征的关系;绘制ROC曲线分析血清OPN、ADAM8诊断SCLC和NSCLC的效能。结果血清OPN和ADAM8水平在NSCLC组[(36.86±11.00)μg/L、(2 695.99±568.86)ng/L]、SCLC组[(35.47±12.01)μg/L、(2 428.82±415.42)ng/L]均高于对照组[(25.45±10.71)μg/L、(1 737.29±594.36)ng/L](P<0.05),NSCLC组与SCLC组比较差异无统计学意义(P>0.05);NSCLC组血清OPN与ADAM8水平呈正相关(r=0.440,P=0.001),SCLC组、对照组血清OPN与ADAM8水平无线性相关(r=0.180,P=0.468;r=0.110,P=0.725);NSCLC组病理分期Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移、有远处转移者血清OPN和ADAM8水平高于Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移者(P<0.05);血清OPN为26.73μg/L时,诊断NSCLC的AUC为0.779(95%CI:0.618~0.940,P=0.002),灵敏度为86.7%,特异度为66.7%;血清ADAM8为1 673.76ng/L时,诊断NSCLC的AUC为0.869(95%CI:0.752~0.987,P<0.001),灵敏度为100.0%,特异度为66.7%;血清OPN为24.50μg/L时,诊断SCLC的AUC为0.745(95%CI:0.559~0.932,P=0.025),灵敏度为88.9%,特异度为58.3%;血清ADAM8为1 783.50ng/L时,诊断SCLC的AUC为0.806(95%CI:0.627~0.984,P=0.005),灵敏度为94.4%,特异度为66.7%。结论血清OPN及ADAM8对NSCLC和SCLC的诊断有一定价值;血清OPN、ADAM8水平与NSCLC患者临床病理特征有关,可作为NSCLC病情监测和预后评估的指标。

乳腺癌病灶组织Her2和Adam8表达及其意义

目的:分析乳腺癌病灶组织解整合素样金属蛋白酶8(Adam8)和人类表皮生长因子受体2(Her2)表达的相关性,分析其在乳腺癌分型中的表达差异。方法:选择2012年2月至2014年1月期间来我院接受乳腺癌治疗的患者253例,按照乳腺癌TNM分期,分成T期组(n=115)、N期组(n=92)和M期组(n=46),每组纳入23例患者。采集病灶组织和癌旁组织,采用荧光定量PCR检测所有患者病灶组织和癌旁组织Adam8和Her2mRNA转录量,并计算病灶组织和癌旁组织转录量的比例,并比较不同组的比例。采用免疫组化检测所有患者病灶组织和癌旁组织Adam8和Her2阳性率,以及病灶组织和癌旁组织阳性率的比例,并比较不同组比例。结果:N期的Adam8和Her2mRNA转录量与癌旁组织转录量的比例为1.93±0.22和1.45±0.18,显著高于T期的1.48±0.11和0.98±0.08(t=17.91,P=0.000;t=23.27,P=0.000),M期的Adam8和Her2mRNA转录量与癌旁组织转录量的比例为2.84±0.33和2.02±0.35,显著高于N期(t=16.92,P=0.000;t=10.38,P=0.000)。N期的Adam8和Her2mRNA阳性率与癌旁组织阳性率的比例为2.93±0.53和1.93±0.23,显著高于T期的1.45±0.13和0.98±0.17(t=17.91,P=0.000;t=23.27,P=0.000),M期的Adam8和Her2阳性率与癌旁组织阳性率的比例为4.73±0.74和2.21±0.34,显著高于N期(t=16.92,P=0.000;t=10.38,P=0.000)。结论:对病灶Adam8和Her2表达量检测对于乳腺癌早期诊断以及疾病严重程度评价具有潜在的临床价值。

肺癌患者血清多肽特异性抗原、癌胚抗原、糖链抗原242和解整合素金属蛋白酶8水平变化及其临床意义

目的分析肺癌患者血清多肽特异性抗原（TPS）、癌胚抗原（CEA）、糖链抗原242（CA242）、解整合素金属蛋白酶8（ADAM8）水平变化及其临床意义。方法选取2011年7月—2013年7月在广州医科大学附属第二医院经病理学检查证实的肺癌患者100例,其中腺癌45例,鳞癌39例,小细胞肺癌16例;Ⅰ期21例,Ⅱ期12例,Ⅲ期54例,Ⅳ期13例。另选取同期收治的肺部良性病变患者40例。比较不同病理类型肺癌患者血清TPS、CEA、CA242和ADAM8水平及其阳性率,肺部良性病变患者、不同分期肺癌患者血清TPS、CEA、CA242和ADAM8水平及其阳性率,不同治疗效果肺癌患者血清TPS、CEA、CA242和ADAM8水平。结果鳞癌患者血清TPS、CA242水平高于腺癌及小细胞肺癌患者（P〈0.05）,而腺癌与小细胞肺癌患者血清TPS、CA242水平比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;腺癌患者血清CEA水平高于鳞癌及小细胞肺癌患者（P〈0.05）,而鳞癌与小细胞肺癌患者血清CEA水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。不同病理类型肺癌患者血清ADAM8水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。鳞癌患者TPS阳性率高于腺癌及小细胞肺癌患者,腺癌患者TPS阳性率高于小细胞肺癌患者（P〈0.05）;腺癌患者CEA阳性率高于鳞癌及小细胞肺癌患者,小细胞肺癌患者CEA阳性率高于鳞癌患者（P〈0.05）;小细胞肺癌患者CA242阳性率高于鳞癌及腺癌患者,鳞癌患者CA242阳性率高于腺癌患者（P〈0.05）;小细胞肺癌患者ADAM8阳性率高于鳞癌及腺癌患者,腺癌患者ADAM8阳性率高于鳞癌患者（P〈0.05）。Ⅲ-Ⅳ期肺癌患者血清TPS、CEA、CA242和ADAM8水平高于肺部良性病变及Ⅰ-Ⅱ期肺癌患者,Ⅰ-Ⅱ期肺癌患者血清TPS、CA242和ADAM8水平高于肺部良性病变患者（P〈0.05）;Ⅰ-Ⅱ期肺癌患者与肺部良性病变患者血清CEA水平比较,差异无统计意义（P〉0.05）。Ⅲ-Ⅳ期肺癌患者TPS、CEA、CA242和ADAM8阳性率高于肺部良性病变及Ⅰ-Ⅱ期肺癌患者,Ⅰ-Ⅱ期肺癌患者TPS、CEA和ADAM8阳性率高于肺部良性病变患者（P〈0.05）;Ⅰ-Ⅱ期肺癌患者与肺部良性病变患者CA242阳性率比较,差异无统计意义（P〉0.05）。治疗有效的肺癌患者血清TPS、CEA、CA242和ADAM8水平均高于治疗无效的肺癌患者（P〈0.05）。结论肺癌患者血清TPS、CEA、CA242和ADAM8水平及阳性率明显升高,检测TPS、CEA、CA242和ADAM8有利于鉴别肺部良恶性病变,判断肺癌病理类型及治疗结果等。

毒蕈碱型胆碱能受体M2亚型去整合素金属蛋白酶8及骨膜蛋白与支气管哮喘患儿小气道功能的相关性分析

目的 分析毒蕈碱型胆碱能受体M2亚型(M2受体)、去整合素金属蛋白酶8(ADAM8)及骨膜蛋白与支气管哮喘患儿小气道功能的相关性。方法 选择2021年3月—2022年3月湖州市中心医院收治的112例支气管哮喘患儿为支气管哮喘组,同时选取通过健康体检的50例儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定血清M2受体、骨膜蛋白水平,采用实时荧光定量PCR法测定ADAM8相对表达量,使用常规通气法测定小气道功能相关指标。对比两组各指标表达水平、各指标在支气管哮喘组疾病不同时期、不同严重程度中的表达,并分析M2受体、ADAM8、骨膜蛋白与支气管哮喘患儿小气道功能的相关性。结果 支气管哮喘组M2受体、ADAM8、骨膜蛋白水平[(1.94±0.75)U/ml,(1.64±0.24),(84.65±12.66)μg/L]均高于对照组[(1.31±0.42)U/ml,(0.83±0.11),(70.42±9.12)μg/L],小气道功能指标用力呼气25%流速(FEF25)、用力呼气50%流速(FEF50)、用力呼气75%流速(FEF75)、最大呼气中期流量(MMEF)水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。M2受体、ADAM8、骨膜蛋白水平及小气道功能指标在支气管哮喘患儿疾病不同时期表达差异均有统计学意义(均P<0.05)。支气管哮喘患儿疾病不同严重程度M2受体、ADAM8、骨膜蛋白水平及小气道功能指标表达对比差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析发现:支气管哮喘患儿M2受体、ADAM8、骨膜蛋白与小气道功能均呈负相关(均P<0.05)。结论 M2受体、ADAM8及骨膜蛋白在儿童支气管哮喘中均为高表达,且与患儿小气道功能有关,检测M2受体、ADAM8及骨膜蛋白水平有助于评价支气管哮喘患儿小气道功能。

补肾调经方和逍遥丸对体外培养小鼠卵泡中ADAM8及ADAMTS-1影响的比较

目的探讨补肾调经方和逍遥丸对体外培养小鼠卵泡中去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)和Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)表达的影响。方法机械法分离昆明乳鼠窦前卵泡,随机分为空白组、正常组、补肾组、疏肝组,空白组不加血清,正常组加入正常大鼠血清,体外培养12天;补肾组加入补肾调经Ⅱ号方高剂量大鼠含药血清,疏肝组加入逍遥丸高剂量大鼠含药血清体外培养11天。11天时补肾组和疏肝组分别改为补肾调经Ⅲ号方高剂量和逍遥丸低剂量大鼠含药血清体外培养1天。培养12天加入人绒毛膜促性腺激素(hCG)后0、8、12、16 h采用RT-PCR法检测各组卵泡和卵丘卵母细胞复合体(COCs)中ADAM8、ADAMTS-1 mRNA表达,细胞免疫荧光染色法比较各组ADAM8、ADAMTS-1蛋白表达。结果加入h CG后0、8、12、16 h,各组ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白的表达逐渐升高,各时间点空白组与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与本组0、8 h比较,补肾组12、16 h ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。与本组0 h比较,疏肝组8 h ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。与空白组和正常组比较,补肾组与疏肝组8、12、16 h ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白表达升高,8 h疏肝组高于补肾组,12 h补肾组高于疏肝组(均P<0.05)。补肾组ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白的表达高峰高于疏肝组(P<0.05)。结论补肾调经方和逍遥丸均可通过增强ADAM8和ADAMTS-1的蛋白溶解作用,使卵泡壁破裂而诱发排卵,补肾法诱发排卵的作用优于疏肝法。