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Exploring the therapeutic potential of precision T-Cell Receptors (TCRs) in targeting KRAS G12D cancer through in vitro development
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作者 WEITAO ZHENG DONG JIANG +8 位作者 SONGEN CHEN MEILING WU BAOQI YAN JIAHUI ZHAI YUNQIANG SHI BIN XIE XINGWANG XIE KANGHONG HU WENXUE MA 《Oncology Research》 SCIE 2024年第12期1837-1850,共14页
Objectives:The Kirsten rat sarcoma virus(KRAS)G12D oncogenic mutation poses a significant challenge in treating solid tumors due to the lack of specific and effective therapeutic interventions.This study aims to explore... Objectives:The Kirsten rat sarcoma virus(KRAS)G12D oncogenic mutation poses a significant challenge in treating solid tumors due to the lack of specific and effective therapeutic interventions.This study aims to explore innovative approaches in T cell receptor(TCR)engineering and characterization to target the KRAS G12D7-16 mutation,providing potential strategies for overcoming this therapeutic challenge.Methods:In this innovative study,we engineered and characterized two T cell receptors(TCRs),KDA11-01 and KDA11-02 with high affinity for the KRAS G12D7-16 mutation.These TCRs were isolated from tumor-infiltrating lymphocytes(TILs)derived from tumor tissues of patients with the KRAS G12D mutation.We assessed their specificity and anti-tumor activity in vitro using various cancer cell lines.Results:KDA11-01 and KDA11-02 demonstrated exceptional specificity for the HLA-A*11:01-restricted KRAS G12D7-16 epitope,significantly inducing IFN-γrelease and eliminating tumor cells without cross-reactivity or alloreactivity.Conclusions:The successful development of KDA11-01 and KDA11-02 introduces a novel and precise TCR-based therapeutic strategy against KRAS G12D mutation,showing potential for significant advancements in cancer immunotherapy. 展开更多
关键词 t cell receptor(tCR) tCR therapy tumor-infiltrating lymphocytes(tILs) Kirsten rat sarcoma virus(KRAS) G12D ALLOREACtIVItY
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IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润
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作者 周智锋 柳硕岩 +7 位作者 李洁羽 陈明秋 林辉 陈宇杰 陈伟杰 林军鹏 周航 郑庆丰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1926-1936,共11页
目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术... 目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术检测免疫细胞表型;迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用;乳酸脱氢酶(LDH)及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力;酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测IFN-γ的分泌数量;ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况;体内实验中,将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊,构建斑马鱼移植瘤模型,24 h后将免疫细胞注射至同样部位,体式荧光显微镜拍摄荧光。结果NKP30配体(B7H6)在正常组织及血液细胞不表达,在肺癌细胞上高表达(90%以上)。IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比,具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成(P<0.001),免疫抑制分子CTLA4与PD1显著降低(P<0.005),对肺癌细胞具有更强的杀伤能力(P<0.001),伴随IFN-γ数量明显增加(P<0.001)。IL-21-CCL19 CAR-T细胞杀伤肺癌细胞中产生大量细胞因子IL‑21(3152.33±526.74 pg/mL)和趋化因子CCL19(1853±211.95 pg/mL)。体内实验中,CAR-T细胞和普通T细胞比较,具有较强的杀伤能力和增殖能力,但2种CAR-T细胞无明显差异(P>0.05)。结论IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部,有效杀伤肿瘤细胞,同时产生更多的记忆T细胞。 展开更多
关键词 肺癌 NKP30 嵌合抗原受体基因修饰t淋巴细胞 IL-21 CCL19
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IL-7的诱导表达增强靶向GPC3 CAR-T细胞的增殖及体外抗肿瘤活性
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作者 龚福生 陈珊珊 +1 位作者 郑秋红 刘沁颖 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期951-956,共6页
目的:探讨IL-7的诱导表达对靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)的增殖和体外抗肿瘤活性的影响。方法:通过无缝克隆将GPC3 CAR序列片段插入GV400载体的Bam HⅠ/Eco RⅠ位置,构建第二代CAR慢病毒载体... 目的:探讨IL-7的诱导表达对靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)的增殖和体外抗肿瘤活性的影响。方法:通过无缝克隆将GPC3 CAR序列片段插入GV400载体的Bam HⅠ/Eco RⅠ位置,构建第二代CAR慢病毒载体GPC3-BBZ及GPC3-BBZ-NFAT-IL-7,以293T细胞包装相应的慢病毒载体后,感染人T细胞制备CAR-T细胞。实验分为未转导T细胞(NT)组、GPC3-BBZ CAR-T细胞组、GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞组。采用流式细胞术检测各组CAR-T细胞中CAR的表达水平,qPCR法检测经GPC3蛋白激活的CAR-T细胞中IL-7 m RNA的表达水平,细胞计数法检测CAR-T细胞在GPC3抗原刺激下的增殖能力,ELISA检测CAR-T细胞在受到肿瘤细胞刺激后IL-7、IFN-γ和TNF-α的分泌水平。应用实时细胞分析(RTCA)技术检测CAR-T细胞对人肝癌Huh-7细胞的杀伤作用。结果:成功构建慢病毒载体GPC3-BBZ和GPC3-BBZ-NFAT-IL-7,制备出靶向GPC3的CAR-T细胞。经GPC3抗原激活后,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞可有效表达IL-7 mRNA(P<0.01),其表现出更强的增殖能力(P<0.05)。与GPC3-BBZ CAR-T细胞相比,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞与GPC3阳性靶细胞Huh-7细胞共培养后,分泌更高水平的IL-7、IFN-γ和TNF-α(P<0.01或P<0.001)。RTCA结果显示,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞对GPC3阳性Huh-7细胞的杀伤活性显著高于GPC3-BBZ CAR-T细胞(P<0.05)。结论:成功制备可诱导表达IL-7的靶向GPC3的CAR-T细胞,IL-7的诱导表达增强靶向GPC3 CAR-T细胞的免疫活性,在体外展现出较强的肿瘤细胞杀伤能力。 展开更多
关键词 肝细胞癌 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 CAR-t细胞 IL-7 诱导表达
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Periostin、Notch1、维生素D与自身免疫性甲状腺炎淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17的相关性研究
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作者 冯明 冯涛 李天艺 《海南医学》 CAS 2024年第15期2135-2140,共6页
目的探讨骨外膜素(Periostin)、Notch跨膜受体-1(Notch1)m RNA、维生素D(VitD)与自身免疫性甲状腺炎(AIT)淋巴细胞浸润程度、调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)的相关性。方法选取2021年7月至2023年12月郑州大学第一附属医院收治的9... 目的探讨骨外膜素(Periostin)、Notch跨膜受体-1(Notch1)m RNA、维生素D(VitD)与自身免疫性甲状腺炎(AIT)淋巴细胞浸润程度、调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)的相关性。方法选取2021年7月至2023年12月郑州大学第一附属医院收治的92例AIT患者纳入AIT组,另选取同期50例无甲状腺疾病的健康人群纳入对照组。比较两组受检者的淋巴细胞浸润程度及抗体水平,采用Spearman、Pearson相关系数分析淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17与甲状腺功能、抗体水平的相关性,比较两组受检者的Periostin、Notch1 m RNA、VitD及Treg/Th17,采用Pearson相关系数分析Periostin、Notch1 mRNA、VitD与淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17的相关性。结果AIT组患者的CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)、TgAb、TPOAb、TRAb水平及甲亢/亚临床甲亢、甲减/亚临床甲减患者占比明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,CD3^(+)(r=0.579、0.602、0.563)、CD3^(+)CD4^(+)(r=0.612、0.637、0.606)、CD~4+CD25^(+)CD127^(-)(r=0.655、0.643、0.687)与TgAb、TPOAb、TRAb呈正相关(P<0.05);AIT组患者的Periostin、Notch1 m RNA分别为(4.27±1.40)μg/L、1.73±0.56,明显高于对照组的(2.86±0.49)μg/L、1.02±0.14,VitD、Treg/Th17分别为(17.82±5.09)ng/mL、2.82±0.97,明显低于对照组的(22.30±3.76)ng/mL、12.36±2.03,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,Periostin(r=0.792、0.811、0.737)、Notch1 mRNA(r=0.812、0.775、0.792)与CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25+CD127-呈正相关(P<0.05),VitD(r=-0.687、-0.753、-0.799)与之呈负相关(P<0.05),且Periostin(r=-0.823)、Notch1 m RNA(r=-0.772)与Treg/Th17呈负相关(P<0.05),VitD(r=0.745)与之呈正相关(P<0.05)。结论Periostin、Notch1 mRNA在AIT患者血清中表达上调,VitD表达下调,各指标与AIT淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17均具有一定相关性,可为临床判断病情提供参考,并对后续临床治疗具有一定指导价值。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎 骨外膜素 Notch跨膜受体-1 维生素D 淋巴细胞 调节性t细胞/辅助性t细胞 相关性
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血清CitH3、RANTES对重症急性胰腺炎合并腹腔感染患者预后不良的预测价值
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作者 王贵波 梁冰 +2 位作者 雷杰 杨忠刚 薛军 《检验医学与临床》 CAS 2024年第18期2625-2628,2636,共5页
目的探讨血清瓜氨酸组蛋白H3(CitH3)、调节激活正常T淋巴细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)对重症急性胰腺炎(SAP)合并腹腔感染患者预后不良的预测价值。方法选取2021年7月至2023年7月河北北方学院附属第一医院收治的96例SAP合并腹腔感... 目的探讨血清瓜氨酸组蛋白H3(CitH3)、调节激活正常T淋巴细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)对重症急性胰腺炎(SAP)合并腹腔感染患者预后不良的预测价值。方法选取2021年7月至2023年7月河北北方学院附属第一医院收治的96例SAP合并腹腔感染患者为感染组,并根据预后情况将其分为生存组和死亡组。另选取同期河北北方学院附属第一医院收治的108例未合并腹腔感染的SAP患者为未感染组。比较感染组和未感染组及生存组和死亡组的临床资料。采用Pearson相关分析SAP合并腹腔感染患者血清CitH3、RANTES水平与APACHEⅡ评分的相关性。采用多因素Logistic回归分析SAP合并腹腔感染患者预后不良的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CitH3、RANTES对SAP合并腹腔感染患者预后不良的预测价值。结果感染组患者APACHEⅡ评分及血清CitH3、RANTES水平高于未感染组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访结果显示,生存组有69例患者,死亡组有27例患者。死亡组患者血清CitH3、RANTES水平及APACHEⅡ评分高于生存组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,SAP合并腹腔感染患者血清CitH3、RANTES水平与APACHEⅡ评分均呈正相关(r=0.461、0.442,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,APACHEⅡ评分及血清CitH3、RANTES水平升高为SAP合并腹腔感染患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,2项指标联合预测的AUC为0.959,大于CitH3、RANTES单独预测的AUC(Z_(联合-CitH3)=2.009,P=0.045;Z_(联合-RANTES)=2.213,P=0.027)。结论在SAP合并腹腔感染患者中,血清CitH3、RANTES水平均升高,且2项指标联合检测对SAP合并腹腔感染患者预后不良具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 腹腔感染 瓜氨酸组蛋白H3 调节激活正常t淋巴细胞表达和分泌的细胞因子 预后
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T淋巴细胞及EGFR与肺腺癌临床特征及预后的关系分析
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作者 张慧辉 魏祯瑶 赵晓光 《四川生理科学杂志》 2024年第4期794-796,914,共4页
目的:探讨T淋巴细胞亚群及表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)与肺腺癌临床特征及预后的关系。方法:选取本院2019年10月至2022年10月收治的72例肺腺癌患者作为研究对象。比较两组患者肺腺癌病理组织与癌旁组织的C... 目的:探讨T淋巴细胞亚群及表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)与肺腺癌临床特征及预后的关系。方法:选取本院2019年10月至2022年10月收治的72例肺腺癌患者作为研究对象。比较两组患者肺腺癌病理组织与癌旁组织的CD4^(+)、CD8^(+)和EGFR表达水平,分析其与临床特征的关系。采用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)评估CD4^(+)、CD8^(+)和EGFR表达水平对肺腺癌的诊断价值。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,探讨T细胞亚群和EGFR表达水平与肺腺癌患者预后的关系。结果:肺腺癌病理组织的CD8^(+)含量及EGFR表达水平均明显高于癌旁组织,而CD4^(+)含量明显低于癌旁组织(P<0.05)。CD4^(+)、CD8^(+)含量及EGFR表达水平与淋巴结是否转移和不同TNM分期及分化程度有关(P<0.05)。ROC曲线结果显示:CD4^(+)、CD8^(+)和EGFR的AUC值分别为0.547、0.723、0.757,对肺腺癌患者具有一定的诊断价值。高CD4^(+)含量的生存时间比低CD4^(+)含量长,高CD8^(+)含量的生存时间比低CD8^(+)含量短,EGFR阳性的生存时间比阴性短。结论:肺腺癌患者的CD8^(+)和EGFR在机体内呈现高表达水平,而CD4^(+)呈现低表达水平,均与患者临床特征和预后密切相关。 展开更多
关键词 t淋巴细胞因子 表皮生长因子受体 肺腺癌 临床特征 预后
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西达本胺联合PD-1抑制剂对结直肠癌小鼠CD8+T细胞抗肿瘤功能的影响 被引量:1
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作者 董亮 李祥 +2 位作者 高志涛 贾慧婕 赵铁锁 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期99-107,共9页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂西达本胺联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂对结直肠癌小鼠模型(MC38-OVA)中CD8^(+)T细胞抗肿瘤功能的影响。方法动物实验:采用背部皮下注射法构建MC38-OVA结直肠癌小鼠模型。将MC38-OVA荷瘤小鼠... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂西达本胺联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂对结直肠癌小鼠模型(MC38-OVA)中CD8^(+)T细胞抗肿瘤功能的影响。方法动物实验:采用背部皮下注射法构建MC38-OVA结直肠癌小鼠模型。将MC38-OVA荷瘤小鼠随机分为对照组、西达本胺组、anti-PD-1组、西达本胺^(+)anti-PD-1组,每组20只。观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况及存活率;采用流式细胞仪检测小鼠肿瘤微环境中CD8^(+)T细胞、CD8^(+)IFN-γ^(+)T细胞、OVA抗原特异性CD8^(+)T细胞的数量及比例,以及肿瘤组织内调节性T细胞(Treg)、髓系衍生抑制细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的表达变化。细胞实验:采用流式细胞仪检测0、10、25、50、100、200 nmol/L西达本胺处理的CD8^(+)T细胞及MC38-OVA肿瘤细胞的凋亡情况。采用流式细胞计数法及Ki-67抗体标记法检测0、100 nmol/L西达本胺处理的CD8^(+)T细胞及MC38-OVA肿瘤细胞的增殖情况。取CD8^(+)T细胞,设置对照组、西达本胺组、anti-PD-1组与西达本胺^(+)anti-PD-1组,与MC38-OVA肿瘤细胞按预设效靶比共培养,采用流式细胞仪检测CD8^(+)T细胞的杀伤能力。经0、100 nmol/L西达本胺处理的CD8^(+)T细胞与相同数量的MC38-OVA肿瘤细胞共培养,采用流式细胞仪检测CD107a的表达情况。结果荷瘤小鼠肿瘤生长及生存分析结果显示,与对照组比较,西达本胺^(+)anti-PD-1组荷瘤小鼠肿瘤生长明显受抑(P<0.05),生存率明显增高(P<0.01)。西达本胺组、anti-PD-1组、西达本胺^(+)anti-PD-1组肿瘤浸润CD8^(+)T细胞比例及数量明显高于对照组(P<0.05)。西达本胺^(+)anti-PD-1组CD8^(+)IFN-γ^(+)T细胞、OVA抗原特异性CD8^(+)T细胞比例及数量明显高于对照组、西达本胺组、anti-PD-1组(P<0.05)。体外实验显示,西达本胺可增强CD8^(+)T细胞的杀伤能力及CD107a的表达(P<0.05)。结论西达本胺联合PD-1抑制剂可明显增强瘤内浸润CD8^(+)T细胞的数量及功能,诱导抗原特异性CD8^(+)T细胞数量增多,减轻小鼠肿瘤负荷。 展开更多
关键词 t淋巴细胞 免疫检查点抑制剂 程序性死亡受体-1 西达本胺
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Donor-derived CD 19 CAR-T Cells versus Chemotherapy Plus Donor Lymphocyte Infusion for Treatment of Recurrent CD 19-positive B-ALL after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation 被引量:4
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作者 Xu TAN Xiao-qi WANG +11 位作者 Cheng ZHANG Xian-lan ZHAO Han YAO Guo CHEN Ying-ying MA Qin WEN Lei GAO Li GAO Pei-yan KONG Yan SHEN Xi ZHANG Shi-feng LOU 《Current Medical Science》 SCIE CAS 2023年第4期733-740,共8页
Objective:This study aimed to compare the efficacy of anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells(CAR-T cells)versus chemotherapy plus donor lymphocyte infusion(chemo-DLI)for treating relapsed CD 19-positive B-cell ac... Objective:This study aimed to compare the efficacy of anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells(CAR-T cells)versus chemotherapy plus donor lymphocyte infusion(chemo-DLI)for treating relapsed CD 19-positive B-cell acute lymphoblastic leukemia(B-ALL)after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT).Methods:Clinical data of 43 patients with B-ALL who relapsed after allo-HSCT were retrospectively analyzed.Twenty-two patients were treated with CAR-T cells(CAR-T group),and 21 with chemotherapy plus DLI(chemo-DLI group).The complete remission(CR)and minimal residual disease(MRD)-negative CR rates,leukemia-free survival(LFS)rate,overall survival(OS)rate,and incidence of acute graft-versus-host disease(aGVHD),cytokine release syndrome(CRS)and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome(ICANS)were compared between the two groups.Results:The CR and MRD-negative CR rates in the CAR-T group(77.3%and 61.5%)were significantly higher than those in the chemo-DLI group(38.1%and 23.8%)(P=0.008 and P=0.003).The 1-and 2-year LFS rates in the CAR-T group were superior to those in the chemo-DLI group:54.5%and 50.0%vs.9.5%and 4.8%(P=0.0001 and P=0.00004).The 1-and 2-year OS rates in the CAR-T versus chemo-DLI group were 59.1%and 54.5%vs.19%and 9.5%(P=0.011 and P=0.003).Six patients(28.6%)with grade 2-4 aGVHD were identified in the chemo-DLI group.Two patients(9.1%)in the CAR-T group developed grade 1-2 aGVHD.Nineteen patients(86.4%)developed CRS in the CAR-T group,comprising grade 1-2 CRS in 13 patients(59.1%)and grade 3 CRS in 6 patients(27.3%).Two patients(9.1%)developed grade 1-2 ICANS.Conclusion:Donor-derived anti-CD19 CAR-T-cell therapy may be better,safer,and more effective than chemo-DLI for B-ALL patients who relapse after allo-HSCT. 展开更多
关键词 CD19-positive B-cell acute lymphoblastic leukemia relapse donor-derived CD19 chimeric antigen receptor t cells chemo-donor lymphocyte infusion
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胃癌患者血浆hsa_circ_0001588水平与TLR4和T淋巴细胞亚群相关性
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作者 徐绘婷 王峰 +2 位作者 陈冰燕 王健 何陈云 《免疫学杂志》 CAS CSCD 2024年第1期80-86,共7页
目的 探究胃癌患者血浆中hsa_circ_0001588水平,并分析其血浆水平与患者临床特征、Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)、T淋巴细胞亚群的关系。方法 选取2021年3月至2022年5月于我院治疗的胃癌患者124例为研究组,另选取接受胃镜... 目的 探究胃癌患者血浆中hsa_circ_0001588水平,并分析其血浆水平与患者临床特征、Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)、T淋巴细胞亚群的关系。方法 选取2021年3月至2022年5月于我院治疗的胃癌患者124例为研究组,另选取接受胃镜检查确诊为浅表性胃炎的患者130例作为良性组以及健康体检者130例作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应、Wmini5146流式细胞仪和双抗体夹心ELISA法检测受试者血浆hsa_circ_0001588水平、TLR4水平和CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平。分析血浆hsa_circ_0001588、TLR4、T淋巴细胞对于胃癌的诊断效能以及血浆hsa_circ_0001588水平与TLR4和T淋巴细胞水平的关系。结果 研究组血浆hsa_circ_0001588、TLR4和CD8^(+)表达水平高于良性组和对照组,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平低于良性组和对照组(P<0.05),且研究组患者术后hsa_circ_0001588水平下降。临床分期越高、浸润深度越深、分化程度越低,发生远端转移的患者血浆hsa_circ_0001588水平越高(P<0.05)。血浆hsa_circ_0001588、TLR4和T淋巴细胞对于胃癌均有较好的诊断效能,其联合诊断的整体效能最高。血浆hsa_circ_0001588高表达患者CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)表达较低,TLR4和CD8^(+)表达较高(P<0.05),其血浆hsa_circ_0001588水平与CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)表达呈负相关性,与TLR4和CD8^(+)呈正相关性。结论 胃癌患者血浆hsa_circ_0001588水平偏高,且与CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平呈负相关性,与TLR4、CD8^(+)呈正相关性。 展开更多
关键词 胃癌 hsa_circ_0001588 tOLL样受体4 t淋巴细胞亚群 临床特征
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Revolutionizing gastric cancer treatment:The potential of immunotherapy 被引量:2
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作者 Grigorios Christodoulidis Konstantinos Eleftherios Koumarelas Marina Nektaria Kouliou 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第4期286-289,共4页
Gastric cancer,a prevalent malignancy worldwide,ranks sixth in terms of frequency and third in fatality,causing over a million new cases and 769000 annual deaths.Predominant in Eastern Europe and Eastern Asia,risk fac... Gastric cancer,a prevalent malignancy worldwide,ranks sixth in terms of frequency and third in fatality,causing over a million new cases and 769000 annual deaths.Predominant in Eastern Europe and Eastern Asia,risk factors include family medical history,dietary habits,tobacco use,Helicobacter pylori,and Epstein-Barr virus infections.Unfortunately,gastric cancer is often diagnosed at an advanced stage,leading to a grim prognosis,with a 5-year overall survival rate below 5%.Surgical intervention,particularly with D2 Lymphadenectomy,is the mainstay for early-stage cases but offers limited success.For advanced cases,the National Comprehensive Cancer Network recommends chemotherapy,radiation,and targeted therapy.Emerging immunotherapy presents promise,especially for unresectable or metastatic cases,with strategies like immune checkpoint inhibitors,tumor vaccines,adoptive immunotherapy,and nonspecific immunomodulators.In this Editorial,with regards to the article“Advances and key focus areas in gastric cancer immunotherapy:A comprehensive scientometric and clinical trial review”,we address the advances in the field of immunotherapy in gastric cancer and its future prospects. 展开更多
关键词 IMMUNOtHERAPY Adaptive immunotherapy tumor vaccines Chimeric antigen receptor therapy tumor-infiltrating lymphocytes therapy Natural killer therapy Cytokine-induced killer therapy Engineered t cell receptor therapy Immune checkpoint inhibitors
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人类T淋巴细胞的衰老特征研究进展
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作者 李晓琪 张琪 郭子建 《标记免疫分析与临床》 CAS 2024年第6期1167-1170,共4页
T淋巴细胞具有免疫记忆功能,细胞寿命较长也更易受到免疫衰老的影响。主要表现为免疫系统抵抗病原微生物的能力下降,对肿瘤细胞的杀伤能力减弱,因而发生感染性疾病、慢性疾病与癌症的风险提高。本文主要阐述人类T淋巴细胞衰老的特征,从... T淋巴细胞具有免疫记忆功能,细胞寿命较长也更易受到免疫衰老的影响。主要表现为免疫系统抵抗病原微生物的能力下降,对肿瘤细胞的杀伤能力减弱,因而发生感染性疾病、慢性疾病与癌症的风险提高。本文主要阐述人类T淋巴细胞衰老的特征,从细胞衰老机制,受体反应性等方面展开综述。 展开更多
关键词 t淋巴细胞衰老 机制 受体反应性
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过继性T细胞疗法在头颈部鳞癌中的研究进展
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作者 陈寅瑜 陈霖 +3 位作者 徐凤 邹子川 葛良玉 孟箭 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2024年第2期192-197,共6页
过继性T细胞疗法(adoptive T cell therapy,ACT)是一种高度个性化的抗肿瘤治疗方法,临床研究正在迅速发展。研究表明,ACT疗法可以通过增加T细胞数量,增强对肿瘤组织的特异性和反应性,从而克服肿瘤免疫缺陷抑制的产生。ACT疗法目前有3种... 过继性T细胞疗法(adoptive T cell therapy,ACT)是一种高度个性化的抗肿瘤治疗方法,临床研究正在迅速发展。研究表明,ACT疗法可以通过增加T细胞数量,增强对肿瘤组织的特异性和反应性,从而克服肿瘤免疫缺陷抑制的产生。ACT疗法目前有3种主要模式:肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和T细胞受体工程化T细胞(TCR-T)治疗。本文对ACT疗法的分类及研究进展进行综述,包括TILs、CAR-T、TCR-T以及基于类器官共培养的过继性T淋巴细胞免疫治疗,探讨ACT作为头颈部鳞癌治疗方式的应用前景。 展开更多
关键词 过继性t细胞疗法 头颈部鳞癌 肿瘤浸润淋巴细胞 嵌合抗原受体t细胞 t细胞受体工程化t细胞 类器官
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血必净对抗NMDA受体脑炎模型小鼠脑组织损伤及脑脊液中Th17/Treg免疫失衡的改善作用
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作者 陈琳 闫丽敏 +3 位作者 邢槐杰 陈敏 黎晓艳 曾超胜 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期697-707,共11页
目的:探讨血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体脑炎模型小鼠脑组织损伤及脑脊液(CSF)中辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)免疫失衡的影响,阐明其治疗作用。方法:60只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、低... 目的:探讨血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体脑炎模型小鼠脑组织损伤及脑脊液(CSF)中辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)免疫失衡的影响,阐明其治疗作用。方法:60只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量血必净组和高剂量血必净组,每组15只。除对照组外,其余3组小鼠均给予抗原注射与免疫刺激结合法建立抗NMDA受体脑炎模型,低和高剂量血必净组小鼠分别给予腹腔注射5和10 mL·kg-1血必净注射液。采用HE染色观察各组小鼠脑组织病理形态表现,TUNEL法检测各组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠血清中白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-17和转化生长因子β(TGF-β)水平,流式细胞术检测各组小鼠CSF中Th17和Treg细胞百分率,Western blotting法检测各组小鼠脑组织中维甲酸相关核孤儿受体(RORγt)、叉头状转录因子3(Foxp3)、IL-10和IL-17蛋白表达水平,免疫组织化学染色法检测各组小鼠脑组织中IL-17和Foxp3阳性细胞率。结果:HE染色,对照组小鼠脑组织海马CA1区结构清晰,未见明显病变;与对照组比较,模型组小鼠脑组织海马CA1区部分锥体细胞呈三角形固缩浓染,顶树突拉长,少数神经细胞脱失,组织稀疏;与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区细胞损伤减小,形态恢复正常,排列较为整齐,且高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区损伤的改善情况更明显。TUNEL法,与对照组比较,模型组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率明显升高(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率明显降低(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率明显降低(P<0.05)。ELISA法,与对照组比较,模型组小鼠血清中IL-6和IL-17水平明显升高(P<0.05),IL-10和TGF-β水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠血清中IL-6和IL-17水平明显降低(P<0.05),IL-10和TGF-β水平明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠血清中IL-6和IL-17水平明显降低(P<0.05),IL-10和TGF-β水平明显升高(P<0.05)。流式细胞术,与对照组比较,模型组小鼠CSF中CD4+IL-17A+Th17细胞百分率明显升高(P<0.05),CD25+Foxp3+Treg细胞百分率明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠CSF中CD4+IL-17A+Th17细胞百分率明显降低(P<0.05),CD25+Foxp3+Treg细胞百分率明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠CSF中CD4+IL-17A+Th17细胞百分率明显降低(P<0.05),CD25+Foxp3+Treg细胞百分率明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与对照组比较,模型组小鼠脑组织中RORγt和IL-17蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Foxp3和IL-10蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织中RORγt及IL-17蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Foxp3和IL-10蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠脑组织中RORγt和IL-17蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Foxp3和IL-10蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。免疫组织化学染色法,与对照组比较,模型组小鼠脑组织中IL-17阳性细胞率明显升高(P<0.05),Foxp3阳性细胞率明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织中IL-17阳性细胞率明显降低(P<0.05),Foxp3阳性细胞率明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠脑组织中IL-17阳性细胞率明显降低(P<0.05),Foxp3阳性细胞率明显升高(P<0.05)。结论:血必净能够有效改善抗NMDA受体脑炎小鼠脑组织损伤,调控细胞因子水平,干预抗NMDA受体脑炎小鼠Th17/Treg免疫失衡现象。 展开更多
关键词 抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎 血必净 神经元凋亡 辅助性t淋巴细胞17 调节性t淋巴细胞 免疫失衡
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Construction of eukaryotic expression plasmids of hepatitis B surface antigen and helper T lymphocyte epitope 被引量:1
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《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS 2004年第2期219-222,共4页
关键词 HEPAtItIS B virus HELPER t lymphocytE EPItOPE EUKARYOtIC expression PLASMID
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循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞与接受EGFR-TKI治疗的转移性非小细胞肺癌预后相关
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作者 操辰新 唐辉 +4 位作者 耿瑞璇 郭伏平 白春梅 王颖轶 李太生 《基础医学与临床》 CAS 2024年第5期658-664,共7页
目的探索外周血循环淋巴细胞的基线水平及动态变化与接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者预后之间的相关性。方法设计一个回顾性队列,包括在北京协和医院接受EGFR-TKI治疗的40... 目的探索外周血循环淋巴细胞的基线水平及动态变化与接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者预后之间的相关性。方法设计一个回顾性队列,包括在北京协和医院接受EGFR-TKI治疗的40例非小细胞肺癌患者。在EGFR-TKI治疗期间,使用流式细胞仪测量术收集外周血循环淋巴细胞亚群进行动态监测,并通过电话随访每位患者的生存情况,分别比较基线以及治疗1月后外周血循环淋巴细胞亚群与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系。结果在接受EGFR-TKI治疗的患者中,更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更高的肿瘤治疗应答相关(P<0.001)。整个人群的PFS为27.1个月,而OS未达到。然而,基线CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与中位PFS无相关性。此外,在EGFR-TKI治疗期间,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数稳定或升高的患者的PFS明显长于CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数降低的患者(29.1个月对比9.4个月;P<0.001)。结论更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更好的EGFR-TKI治疗应答相关,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数的动态变化与PFS延长有关。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tKI) 淋巴细胞亚群 肺癌 CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)t细胞 预后
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基于LCK募集和活化的嵌合抗原受体T细胞的结构优化及其功能研究
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作者 邹琳 陈思吟 +1 位作者 杜丽 陶崑 《免疫学杂志》 CAS CSCD 2024年第1期33-38,共6页
目的 通过对二代嵌合抗原受体(CAR)进行淋巴细胞特异蛋白酪氨酸激酶(LCK)结构改造,探讨能否增强二代CD137 CAR-T细胞的活化水平及杀伤肿瘤细胞效率,为制备新型二代CAR-T细胞奠定基础。方法 利用基因工程技术,构建靶向人表皮生长因子受体... 目的 通过对二代嵌合抗原受体(CAR)进行淋巴细胞特异蛋白酪氨酸激酶(LCK)结构改造,探讨能否增强二代CD137 CAR-T细胞的活化水平及杀伤肿瘤细胞效率,为制备新型二代CAR-T细胞奠定基础。方法 利用基因工程技术,构建靶向人表皮生长因子受体-2(HER2)的CD137-LCK2 CAR和CD137-PYAP2 CAR的慢病毒载体,经慢病毒包装、感染活化T细胞后制备出CD137-LCK2和CD137-PYAP2 CAR-T细胞。采用流式细胞术、酶联免疫吸附实验、细胞毒性实验分别检测新构建的CAR-T细胞在活化分子CD137的表达水平、表型分布、分泌的细胞因子水平及对表达HER2的肿瘤细胞的杀伤效率。结果相较于二代CD137 CAR-T细胞,经过结构改造的靶向HER2的CD137-LCK2和CD137-PYAP2 CAR-T细胞能够上调活化分子CD137的表达、增加细胞因子IFN-γ的分泌、增强对靶细胞的杀伤能力,且均有统计学差异;同时能够维持在记忆状态、受抗原刺激后可迅速活化增殖分化。结论 靶向HER2的CD137-LCK2和CD137-PYAP2 CAR-T细胞有望比二代CD137 CAR-T细胞能更有效活化并发挥抗肿瘤效应。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶 细胞毒性
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嵌合抗原受体T细胞治疗B细胞性急性淋巴细胞白血病的护理策略研究
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作者 古柳丹 廖美艳 +3 位作者 郭慧 罗红梅 李芳 容英 《科技与健康》 2024年第9期73-76,共4页
探究嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T cell immuno-therapy,CAR-T)治疗B细胞性急性淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的护理策略。急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,A... 探究嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T cell immuno-therapy,CAR-T)治疗B细胞性急性淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的护理策略。急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一种临床常见的异质性很高的恶性血液病。CAR-T作为一种新兴的治疗方法,已经在B-ALL患者的治疗中表现出显著疗效。通过分析广东省第二人民医院接受CAR-T治疗的复发/难治性B-ALL患者的临床资料,对比采用规范化医疗及护理体系干预前后CAR-T治疗B-ALL的疗效及不良反应差异。结果显示,规范化医疗及护理体系干预对CAR-T治疗B-ALL的疗效无显著影响,但能够降低细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)的严重程度。研究发现,CAR-T治疗复发/难治性B-ALL疗效显著,通过规范化医疗及护理体系建设,能够增强医护人员CAR-T治疗全程管理能力,尤其是CAR-T细胞回输后相关并发症的早期观察、早期预防及早期处理能力,保障患者的治疗效果,降低不良反应发生率。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 免疫治疗 护理体系 急性淋巴细胞白血病 不良反应
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羊膜间充质干细胞经PGE2/EP2途径调节类风湿关节炎患者T细胞免疫 被引量:1
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作者 彭淋珅 刘娟 +6 位作者 李林艳 陈辉 王宇 于泓 吴雨曈 田梅 余丽梅 《遵义医科大学学报》 2024年第6期558-568,共11页
目的探讨人羊膜间充质干细胞(AMSCs)调节类风湿性关节炎(RA)患者T细胞免疫的作用与涉及PGE2/EP2途径的机制。方法含RA患者自体血浆的培养基非接触共培养AMSCs与RA患者外周血来源T细胞,实验分为T细胞组、AMSCs组、共培养组和EP2组,流式... 目的探讨人羊膜间充质干细胞(AMSCs)调节类风湿性关节炎(RA)患者T细胞免疫的作用与涉及PGE2/EP2途径的机制。方法含RA患者自体血浆的培养基非接触共培养AMSCs与RA患者外周血来源T细胞,实验分为T细胞组、AMSCs组、共培养组和EP2组,流式细胞术检测T细胞亚群和炎症因子,ELISA法检测PGE2和IL-6,Western blot检测PI3K、Akt及其磷酸化蛋白水平。结果AMSCs降低RA患者T细胞增殖数量和Th17细胞比例,增高Treg细胞比例和Treg/Th17比值,减少共培养上清液IL-17含量,这些效应可被40 nmol/L的EP2受体拮抗剂AH6809所阻断。与AMSC组相比,共培养组细胞培养上清液中IL-1β、IL-6和IL-8的含量明显降低,EP2受体拮抗剂组与共培养组比较无明显差异。AMSCs增加T细胞p-PI3K蛋白水平,降低p-AKT蛋白水平,EP2受体拮抗剂只逆转AMSCs对p-AKT蛋白的下调。结论AMSCs抑制RA患者T细胞增殖、上调Treg/Th17和下调IL-17分泌的作用机制涉及激活PGE2/EP2途径。 展开更多
关键词 羊膜间充质干细胞 类风湿性关节炎 t细胞 炎症因子 前列腺素E2受体
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PD-1抑制剂联合SOX方案治疗晚期胃癌患者的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群水平的影响 被引量:1
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作者 王向阳 《宁夏医学杂志》 CAS 2024年第6期461-464,共4页
目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合SOX方案(替吉奥联合奥沙利铂)治疗晚期胃癌患者的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群水平的影响。方法 回顾性分析90例晚期胃癌患者资料,按不同治疗方案分为对照组(接受SOX方案治疗)、研究组(接受P... 目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合SOX方案(替吉奥联合奥沙利铂)治疗晚期胃癌患者的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群水平的影响。方法 回顾性分析90例晚期胃癌患者资料,按不同治疗方案分为对照组(接受SOX方案治疗)、研究组(接受PD-1抑制剂联合SOX方案治疗),各45例。比较2组患者临床疗效、生命质量测定量表体系之胃癌量表(QLICP-ST)、卡式评分(KPS)及不良反应;比较2组患者血清肿瘤标志物糖类抗原724(CA724)、胃蛋白酶原Ⅰ(PG-Ⅰ)、癌胚抗原(CEA)水平、外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。结果 研究组疾病控制率(75.56%)高于对照组(55.56%)(P<0.05);治疗后研究组QLICP-ST评分、KPS评分高于对照组(P<0.05);2组患者恶心呕吐、肝损伤、便秘腹泻、骨髓抑制、皮疹瘙痒、神经毒性、心脏毒性等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后研究组PG-I高于对照组,CA724、CEA低于对照组(P<0.05);治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。结论 PD-1抑制剂联合SOX方案治疗晚期胃癌可有效控制疾病进展,减轻免疫抑制,改善患者体能状态,提高患者生存质量,安全性高。 展开更多
关键词 单核细胞程序性死亡受体-1抑制剂 晚期胃癌 SOX方案 t淋巴细胞亚群
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CAR-T细胞免疫疗法对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者LDH、ALC、CD4+/CD8+、Ki67表达的影响 被引量:1
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作者 付艳杰 郭文静 +1 位作者 段鹏月 刘星辰 《实用癌症杂志》 2024年第1期78-82,共5页
目的探讨嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者乳酸脱氢酶(LDH)、淋巴细胞绝对值(ALC)、CD4+/CD8+、肿瘤增殖抗原(Ki67)表达的影响。方法回顾性选取复发/难治性DLBCL患者92例,均经CAR-T细胞免疫... 目的探讨嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者乳酸脱氢酶(LDH)、淋巴细胞绝对值(ALC)、CD4+/CD8+、肿瘤增殖抗原(Ki67)表达的影响。方法回顾性选取复发/难治性DLBCL患者92例,均经CAR-T细胞免疫治疗。记录复发/难治性DLBCL患者临床疗效及不良反应,比较治疗前后复发/难治性DLBCL患者LDH、ALC、CD4+/CD8+、Ki67水平。观察不同疗效患者治疗前临床特征,包括性别、年龄、AnnArbor分期、ECOG评分、结外受累部位、国际预后指数(IPI)、CAR-T治疗线数,以及治疗前LDH、ALC、CD4+/CD8+、Ki67水平。结果CAR-T免疫治疗后CR 39例(42.39%),PR 24例(26.09%),SD 18例(19.57%),PD 11例(11.96%);总有效63例(68.48%)。不良反应细胞因子释放综合征(CRS)71例(77.17%),低免疫球蛋白血症73例(79.35%)。经CAR-T细胞免疫治疗后LDH、Ki67水平较治疗前下降,ALC、CD4+/CD8+较治疗前上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。DLBCL治疗无效患者年龄、AnnArbor分期、结外受累部位数量、IPI、LDH、Ki67、CAR-T治疗线数均高于治疗有效组患者,ALC、CD4+/CD8+均低于治疗有效组患者(P<0.05)。Logistic回归分析显示高龄、AnnArborⅣ期、多结外受累部位数量、高IPI得分、二线以上CAR-T以及治疗前LDH、Ki67的水平升高和ALC、CD4+/CD8+的水平降低是影响DLBCL患者CAR-T细胞免疫治疗疗效的危险因素(P<0.05)。建立ROC曲线,LDH、ALC、CD4+/CD8+、Ki67 AUC分别为0.823、0.835、0.873、0.849,提示LDH、ALC、CD4+/CD8+、Ki67对CAR-T细胞免疫治疗疗效具有一定的预测价值。结论CAR-T细胞免疫疗法可降低LDH、Ki67水平表达,升高ALC和CD4+/CD8+表达,且治疗前LDH、ALC、CD4+/CD8+、Ki67表达对CAR-T细胞免疫疗法疗效具有预测价值。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 弥漫大B细胞淋巴瘤 乳酸脱氢酶 淋巴细胞绝对值 肿瘤增殖抗原
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