非小细胞肺癌中ASAH2的表达及临床意义

目的探讨ASAH2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理学特征和预后的相关性。方法收集5例手术切除的新鲜NSCLC组织及癌旁肺组织、94例手术切除的NSCLC和癌旁肺组织石蜡标本,采用PCR-Array法筛选ASAH2基因,采用免疫组化EnVision两步法检测ASAH2、Ki-67表达,并复习相关文献。结果ASAH2在NSCLC组织中呈高表达(P<0.001),且其表达与Ki-67表达呈正相关(P=0.015)。ASAH2在NSCLC中的表达与分化程度呈负相关(P<0.001),与病理学分级(P=0.008)、淋巴结转移(P=0.017)呈正相关,与NSCLC患者年龄、性别、肿瘤最大径、TNM分期及远处转移无相关性(P>0.05)。ASAH2高表达NSCLC患者的5年生存率低于低表达NSCLC患者(P=0.003)。结论ASAH2在NSCLC中呈高表达,其表达越高,NSCLC恶性程度越高、分化程度越低;ASAH2高表达患者的5年生存率降低,其与患者不良预后相关。

aSAH患者围手术期血压变异性、心率变异性、血清AT Ⅱ与再出血关系及联合预测的ROC曲线分析

目的 探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者围手术期血压变异性(BPV)、心率变异性(HRV)、血清血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)与再出血关系及联合预测价值。方法 选取2019年4月—2021年6月邯郸市中心医院收治的145例aSAH患者进行前瞻性队列研究,手术当日24 h内采用持续有创动脉压监测套件和动态心电血压记录仪对患者进行连续动态、血压心电监测,并检测术前、术后即刻血清ATⅡ水平,统计患者术后3 d内再出血情况,根据是否发生再出血分为再出血组、无再出血组,比较两组临床资料、收缩压BPV、舒张压BPV、相邻间期之差大于50 ms心搏数占24 h总RR间期数的百分率(PNN50)、24 h全部心搏间期的标准差(SDANN)、心率差值均方的平均根(RMSSD)、术前和术后即刻ATⅡ及差值,应用Pearson分析收缩压BPV、舒张压BPV、PNN50、SDANN、RMSSD与ATⅡ差值关系,采用多因素Logistic回归方程分析再出血的相关影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析收缩压BPV、舒张压BPV、PNN50、SDANN、RMSSD与ATⅡ差值预测再出血的价值。结果 再出血组改良Fisher分级与无再出血组比较,差异有统计学意义(P<0.05);再出血组收缩压BPV、舒张压BPV、术后即刻ATⅡ与差值高于无再出血组,PNN50、SDANN、RMSSD低于无再出血组(P<0.05);收缩压BPV、舒张压BPV与ATⅡ差值呈正相关(r=0.759,P<0.001;r=0.712,P<0.001);PNN50、SDANN、RMSSD与ATⅡ差值呈负相关(r=-0.826,P<0.001;r=-0.853,P<0.001;r=-0.884,P<0.001);调整了改良Fisher分级后,收缩压BPV、舒张压BPV、PNN50、SDANN、RMSSD、ATⅡ差值仍与再出血发生相关(P<0.05);收缩压BPV、舒张压BPV、PNN50、SDANN、RMSSD联合ATⅡ差值预测再出血的AUC最大。结论 aSAH患者围手术期收缩压BPV、舒张压BPV、PNN50、SDANN、RMSSD、ATⅡ与再出血有关,可作为临床定量预测再出血的一种监测方法,为早期防治、改善预后等提供一定参考。

腰池引流联合高压氧在Hunt-hessⅢ、Ⅳ级aSAH术后预防慢性脑积水等并发症的疗效分析

目的探讨早期腰池引流联合高压氧在Hunt-hessⅢ、Ⅳ级aSAH患者术后预防慢性脑积水等并发症的疗效分析。方法145例Hunt-hessⅢ、Ⅳ级aSAH患者随机分为3组,联合组为早期高压氧治疗(HBO)联合腰大池引流(CLD)及常规药物治疗组;腰池组为腰大池引流及常规药物治疗组;常规组为常规药物治疗组。观察三组患者的术后GOS评分、脑血管痉挛发生率、颅内感染发生率、慢性脑积水发生率等并发症情况。结果①术后7d、14d联合组、腰池组、常规组大脑中动脉平均血流速度依次升高差异有统计学意义(P<0.05)。②慢性脑积水的远期发生率,联合组低于常规组(P<0.05)、腰池组低于常规组(P<0.05),联合组与腰池组差异无统计学意义(P>0.05)。③三组患者的颅内感染率差异无统计学意义(P>0.05)。④对患者的愈后(GOS评分),腰池引流能改善患者远期愈后,不能明显降低患者死亡率,而高压氧对患者远期愈后无明显影响。结论 aSAH术后早期行腰池引流能明显的缓解脑血管痉挛,降低了慢性脑积水的发生率,改善患者愈后与提高了患者生存质量,合理留置腰池引流也不会增加颅内感染发生率。术后早期联合高压氧能缓解脑血管痉挛,但不能降低慢性脑积水的发生率,也不能明显改善患者的愈后及提高生存质量。

ASAH1基因突变致脊髓性肌萎缩症2例并文献复习

目的:总结2例ASAH1基因突变致脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿临床特点及遗传学特征,并进行文献复习,以提高对该病的认识。方法:报道我院2例确诊为ASAH1基因突变相关性SMA,并对至今报道的14例ASAH1基因突变相关性SMA病例进行汇总分析。结果:2例患儿系姐弟。患儿1,女,13岁9月,早期生长发育里程碑基本正常,8岁左右出现行走姿势异常,缓慢进展,渐出现爬楼困难,跑跳困难;患儿2,男,9岁4月,1岁2个月时能独立行走,6岁左右出现肢体乏力,跑步姿势异常,缓慢进展。全外显子组基因测序结果示2例患儿均携带ASAH1基因复合杂合突变,第13内含子c.1098+1G>T杂合突变,为剪接突变,此位点为国际上已报道的致病性突变;第3内含子c.216+11A>G杂合突变,此位点为国际上尚未报道的新突变。2例患儿自起病以来,运动功能进行性倒退,病程中均未出现癫痫发作,智力基本正常。搜索既往报道,至2019年9月,国内外共报道14例ASAH1基因突变相关性SMA。14例患者中,2例仅有SMA症状,12例既有SMA又有进行性肌阵挛性癫痫(PME);患者多以肌无力起病,一般5岁左右起病,病程中出现进行性肌阵挛癫痫,多于7~12岁出现癫痫发作,震颤、反复肺炎、吞咽困难等症状也常在病程中出现。共发现ASAH1基因9种不同的突变位点,其中c.125C>T为最常见突变位点,均以常染色体隐性遗传方式发病。所有病例早期发育里程碑大致正常,病程中患儿认知功能无明显损害,文献报道时已有4例患儿青少年期死亡。结论:ASAH1基因突变相关性SMA为一种少见的进行性常染色体隐性遗传病,由ASAH1基因突变所致,ASAH1基因突变常引起SMA-PME表型,ASAH1基因突变亦可仅引起脊髓性肌萎缩症,而不出现进行性肌阵挛癫痫。本例携带1个文献报道的剪切突变及1个未报道的内含子区点突变,为中国首次报道的ASAH1基因突变仅有脊髓性肌萎缩症表型而不出现进行性肌阵挛癫痫病例。

乳腺癌ASAH1、CDC6蛋白表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌组织中ASAH1、CDC6蛋白表达和意义。方法免疫组化方法检测73例乳腺癌石蜡标本中ASAH1及CDC6蛋白的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 1 ASAH1阳性表达率:乳腺癌中72.6%,正常乳腺组织中44%,表达具有差异性(P<0.05);CDC6阳性表达率:乳腺癌中65.8%,正常乳腺组织中40%,表达具有差异性(P<0.05)。2 ASAH1蛋白表达与HER-2蛋白表达呈正相关,与ER表达呈负相关;CDC6蛋白表达与HER-2蛋白表达呈正相关。3 ASAH1与CDC6蛋白表达具有正相关性。4 ASAH1及CDC6蛋白表达增强预示5年生存率低。结论 ASAH1、CDC6蛋白表达与乳腺癌关系密切,联合检测其表达对进一步了解乳腺癌的生物学行为及判断预后有一定价值。

SGB对aSAH患者介入术后认知功能和血管痉挛的影响

目的探究星状神经节阻滞(SGB)对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者介入术后认知功能及血管痉挛的影响。方法随机将择期行介入术的60例aSAH患者均分为两组,观察组麻醉诱导后对患侧行连续SGB,注入0.25%罗哌卡因6～8 ml后,2%罗哌卡因持续泵注3 d,2 ml/h,对照组不予以SGB干预。测定手术前后血浆内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平,并行简易智力状态检查量表(MMSE)评分,统计两组术后72 h内血管痉挛、认知功能障碍发生率。结果术后24、72 h,两组ET-1水平较术前显著上升,CGRP水平和MMSE评分显著下降(P <0.05),且观察组的变化幅度均低于对照组(P <0.05);术后72 h内,观察组血管痉挛、认知功能障碍发生率分别为6.67%、16.67%,均显著低于对照组的36.67%、50.00%(P <0.05)。结论 SGB能有效降低aSAH患者介入术后血管痉挛和认知功能障碍发生率,其机制可能与SGB抑制ET-1释放,促CFRP释放相关。

aSAH患者诱发继发性癫痫的危险因素分析

目的 探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血（a SAH）患者继发性癫痫的危险因素。方法 对2009年3月-2015年5月在我院神经外科行显微手术夹闭的162例a SAH患者的临床资料进行回顾性分析,将继发性癫痫分为早期癫痫和晚期癫痫,分析a SAH患者继发早、晚期癫痫的危险因素,包括年龄、性别、原发性高血压病史、起病时意识障碍持续时间、入院时格拉斯哥昏迷评分（GCS）、Fisher分型、责任动脉瘤的部位、脑血管痉挛、脑积水、动脉瘤再破裂以及格拉斯哥预后分级（GOS）。结果 162例a SAH患者中,早期癫痫14例,晚期癫痫18例。原发性高血压病史为发生早期癫痫的危险因素（P〈0.05）;脑积水和动脉瘤再破裂为发生晚期癫痫的危险因素（P〈0.05）。结论原发性高血压病史可能是a SAH继发早期癫痫的危险因素,而脑积水和动脉瘤再破裂则可能是继发晚期癫痫的危险因素。

谈术中尼莫地平脑池灌注对aSAH脑血管痉挛的疗效分析

探讨在治疗aSAH脑血管痉挛患者时采取术中尼莫地平脑池灌注的临床价值。方法:选取2020.1-2020.12期间于我院就诊的aSAH脑血管痉挛患者,共计62例,随机分2组,对照组患者术中未采取尼莫地平脑池灌注治疗,研究组患者术中给予尼莫地平脑池灌注治疗,对比预后情况。结果:治疗后1天、7天、14天时研究组患者Vm-MCA较对照组患者明显改善;研究组患者治疗7天、14天时NIHSS评分、LI指数明显较对照组患者低,P<0.05。结论:对aSAH脑血管痉挛患者术中灌注尼莫地平具有显著的疗效,可改善其临床症状,恢复受损神经功能,建议广泛应用。

aSAH预后与相关生物学标志物的研究进展

蛛网膜下腔出血作为一种有很高发病率及致死率的疾病,动脉瘤破裂是其发病的主要原因。当前虽然在治疗上取得了许多创新,但是对于其神经系统预后的方面仍无明显改善。目前多种生物标志物对于疾病的诊疗以及预后的判定是有很大帮助的。文章通过对相关生物标志物近年来在国内外的研究现状进行综述,阐明与aSAH预后的关系,希望能为临床诊疗提供新思路。

Edge公治疗aSAH药物EG-1962获得了FDA的加速审批承诺

去年是生物医药公司IPO高峰转折的一年。而来自新泽西州的Edge公司则很不幸的装上了这个转折点,在IPO市场上铩羽而归。不过,沉寂了近一年之后,公司终于取得了一个重要进展。公司开发的用于治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aS AH）药物EG-1962获得了FDA的加速审批承诺,这也意味着公司在该项目的研发上又迈出了重要一步。

血清炎性标志物影响aSAH预后的研究进展

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(Aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH )是神经外科常见的危急重症,影响 aSAH预后的因素繁多,一般因素有年龄性别等,各种神经功能评估表也有显著影响,但众多研究表明aSAH后的炎症反应才是影响其预后的主要因素,大量文献表明在炎症影响aSAH预后的机制中早期脑损伤的严重程度、再出血、迟发性脑缺血(脑血管痉挛)最为重要,本研究收集大量文献,试图总结各种常规临床炎性标志物与早期脑损伤、再出血、迟发性脑缺血(脑血管痉挛)的关系,更好的指导aSAH治疗及改善其预后。

显微外科夹闭和血管内介入栓塞治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血临床疗效分析

目的分析显微外科夹闭和血管内介入栓塞治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血(ASAH)的临床疗效。方法选择ASAH患者138例,根据治疗方式不同分为栓塞组(n=71)和夹闭组(n=67)。比较两组一般资料、手术情况、住院期并发症,以及出院时、出院后3个月临床神经功能(预后)。结果栓塞组手术时间、术中出血量、住院时间少于夹闭组(P<0.05)。出院时栓塞组预后不良发生率低于夹闭组(P<0.05);而出院后3个月,两组预后不良发生率差异无显著性(P>0.05)。夹闭组肺部感染、颅内感染及并发症总发生率高于栓塞组(P<0.05)。结论显微外科夹闭和介入栓塞治疗ASAH均有良好的短期疗效,但介入栓塞手术时间、住院时间更短,出血量和并发症更少。

ASAH1基因突变致脊髓性肌萎缩症伴进行性肌阵挛癫痫1例并文献复习

目的总结1例脊髓性肌萎缩症伴进行性肌阵挛癫痫（SMA－PME）患儿的临床及遗传学特征，并进行文献复习。方法对2016年8月就诊于北京大学第一医院儿科的1例SMA－PME患儿的临床及基因检测进行分析，并对至今共报道的10例ASAH1基因突变确诊病例进行汇总分析。结果患儿，女，4岁。1岁2个月时能独立行走，之后缓慢出现进行性行走困难，3岁9个月时出现频繁身体抖动甚至摔倒，偶有愣神表现。全外显子组基因测序结果示患儿携带ASAH1基因复合杂合突变：第4外显子c.256_c.257insA（p.T86Nfs＊14）杂合移码突变和第4外显子c.125C〉T（p.T42M）杂合错义突变，该移码突变为国际上尚未报道的新突变，其父携带c.256_c.257insA突变，其母携带c.125C〉T突变。患儿自起病以来，运动功能进行性倒退，智力基本正常。至2016年10月，国外共报道10例确诊病例，结合本例汇总分析显示，所有病例均有肌无力及癫痫发作，且多以肌无力起病，其次可出现震颤、吞咽困难、反复肺炎等表现。共发现ASAH1基因8种不同的突变位点，其中c.125C〉T最常见，均符合常染色体隐性遗传。所有病例早期发育里程碑基本正常，病程中部分患儿认知损害不明显，文献报道时已有4例死亡（13～19岁）。结论SMA－PME为一种少见的进行性常染色体隐性遗传病，由ASAH1基因突变所致，本例携带1个文献报道的最常见位点及1个未报道的移码突变位点，为中国首例基因确诊的SMA－PME病例。

水牛ASAH1基因克隆分析及其真核表达载体构建

为了阐明水牛ASAH1基因在水牛卵泡发生和胚胎发生过程中的作用及分子机制,采用RT-PCR及载体构建技术对ASAH1进行了研究。结果表明:水牛ASAH1基因的编码区全长993 bp,共编码330个氨基酸。多重序列比较分析显示水牛ASAH1核苷酸序列与牛、山羊、绵羊、猪、马、人和非洲象相应序列的相似性分别为99%、97%、96%、90%、90%、89%和87%,结合系统进化树分析结果,ASAH1基因在不同物种以及进化的过程中具有高度保守性。对ASAH1蛋白质的分析表明:该蛋白呈弱酸性,无信号肽,细胞亚定位于溶酶体,存在NAAA-beta和Ntn_AC_NAAA结构域。成功构建水牛ASAH1基因真核表达载体,转染293T和CHO细胞系后,均能够正确形成ASAH1-EGFP融合蛋白,产生绿色荧光信号。我们的结果为今后阐明ASAH1基因在水牛水牛卵泡发生和胚胎发生过程中的作用及分子机制奠定了理论基础。

动脉瘤介入栓塞术与颅内动脉瘤夹闭术治疗高分级动脉瘤性蛛网膜下腔出血对比分析

目的对比动脉瘤介入栓塞术与颅内动脉瘤夹闭术治疗aSAH(高分级动脉瘤性蛛网膜下腔出血)的临床疗效。方法选取2016年5月-2019年5月济源市人民医院收治的70例aSAH患者,以术式不同分为两组,A组35例患者采纳动脉瘤介入栓塞术治疗,B组35例患者采纳颅内动脉瘤夹闭术治疗,对比两组临床疗效、并发症发生情况。结果A组预后良好率71.43%明显高于B组45.71%(P<0.05),A组并发症发生率14.29%明显低于B组28.57%,差异显著(P<0.05)。结论动脉瘤介入栓塞术可有效改善患者临床症状,降低并发症发生率,值得借鉴。

血糖波动对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后价值的探讨

目的探讨在标准血糖控制方案下动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurismal subarachnoid haemorrhage，aSAH）患者血糖波动对病情严重程度以及预后的预测价值。方法采用前瞻陛、随机对照方法，选取2015-06-2017-06入住我院重症监护病房（intensive care unit，icu）的aSAH患者65例。根据患者28d是否存活分为存活组（38例）和死亡组（27例）。采用动态血糖监测系统（continuous glucose monitoring system，CGMS）在入院即刻对65例患者进行72h连续动态血糖监测。比较两组患者的平均血糖（mean blood glucose，MBG）、血糖标准差（standard deviation of blood glueose，SDBG）、最大血糖波动幅度（the largest amplitude of glycemic excursions，LAGE）、日内平均血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）及日间血糖平均绝对差（mean of daily differences，MODD）。同时测定血乳酸（入院即刻）、人院24h内急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ评分）；随访28d生存率，比较存活组和死亡组之间动态血糖监测指标、乳酸水平以及24hAPACHEⅡ评分对aSAH病情及预后的评估价值。结果死亡组患者MBG、SDBG、LAGE、MAGE及MODD水平均高于存活组（P均〈0．05）。ROC曲线下面积提示，MAGE预测患者预后的准确性较高（曲线下面积0．819，95％C／为0．706-0．931，P〈0．001）。二元Logistic回归分析显示，MAGE和24h APACHEⅡ评分均是预测aSAH患者28d病死率的独立危险因素。结论MAGE和24hAPACHEⅡ评分可作为判断aSAH患者预后的独立预测因子，且MAGE预测价值明显高于APACHEⅡ评分。

蛛网膜下腔出血早期应激性高血糖及超敏C反应蛋白的相关性研究

目的 通过对动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）患者48 h内进行神经系统功能（Hunt-Hess）评分、血糖及超敏C反应蛋白（hsCRP）的分析,探讨三者之间的关系,从而达到早期评估患者病情严重程度的目的.方法 选取我院神经外科145例符合入选标准的动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者,入院后次日采用静脉血糖法测定空腹血糖,ELISA法测定血清hsCRP,Hunt-Hess五级评分法评估神经系统功能.结果 ①Hunt-Hess分级Ⅲ～Ⅴ级组较Ⅰ～Ⅱ级组的患者48 h内血糖水平明显升高,hsCRP水平明显升高;②Hunt-Hess分级Ⅲ～Ⅴ级组较Ⅰ ～Ⅱ级组的患者出现应激性高血糖的比例明显升高;③无论在无应激性高血糖组或应激性高血糖组,Hunt-Hess分级Ⅲ～Ⅴ级组较Ⅰ ～Ⅱ级组的hsCRP水平均明显升高,而无论在Hunt-Hess分级Ⅰ～ Ⅱ级组或Ⅲ～Ⅴ级组,应激性高血糖组与无应激性高血糖组的hsCRP水平差异均无统计学意义.结论 aSAH患者早期血糖升高及hsCRP水平升高均是病情严重程度的预测指标,而hsCRP水平与应激性高血糖无关.

经颅多普勒早期预警动脉瘤性蛛网膜下腔出血致延迟性脑缺血

目的探讨经颅多普勒（transeranial Dopier，TCD）对动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH）致迟发性脑缺血（delayed cerebral ischemia，DCI）的早期预警作用及意义。方法应用经颅多普勒技术前瞻性地对85例aSAH病例进行动态连续监测，经临床证实后分为迟发脑缺血（DCI）组和非迟发脑缺血（NDCI）组，并对两组大脑中动脉平均血流速度（mean cerebral blood flow velocity，MBF，cm／s）、搏动指数（pulsatility index，PI）及预后进行对比分析。结果全组中符合迟发脑缺血（DCI）组诊断30例（35．3％），其中56．7％的病例发生在起病6—8d以内；DCI组MBF较入院首测明显增加（t=23．847，P=0．000），H值增加不明显（t=0．733，P=0．468）。NDCI组MBF、PI值与入院首测无明显改变（t=0．547，P=0．585；t=0．573，P=0．568）；GOS评分DCI组良好率显著低于NDCI组（x^2=11．5145，P=0．001），DCI组中残、植物生存率明显高于NDCI组（x^2=4．1098，P=0．043；P=0．041）。两组重残、死亡率无统计学意义（P=0．339，0．122）。结论经颅多普勒因无创、可连续监测的优点可成为早期预警动脉瘤性蛛网膜下腔出血致延迟性脑缺血的有效手段，并可为临床干预提供指导。