大肠埃希菌临床分离株aac(6)′-Ib-cr基因的检测

目的:了解温州地区大肠埃希菌临床株中质粒介导的喹诺酮类耐药基因aac(6)′-Ib-cr的分布、耐药情况。方法:收集温州医学院附属第一医院环丙沙星耐药的大肠埃希菌临床株60株,应用PCR方法检测其aac(6)′-Ib基因,琼脂稀释法检测菌株的耐药情况,DNA测序aac(6)′-Ib-cr基因变异体,用接合传递试验方法验证细菌质粒介导的耐药性的可转移性。结果:60株大肠埃希菌临床株检出10株aac(6)′-Ib,其扩增产物进行测序,结果表明4株菌在第223位(T→C或T→A)发生变异,均携带aac(6)′-Ib-cr基因;这4株菌接合传递试验成功,临床株对喹诺酮类的耐药性传递给了受体株。结论:温州地区aac(6)′-Ib-cr介导的喹诺酮类耐药的大肠埃希菌较普遍存在。

临床常见的革兰阴性杆菌耐药情况及其aac(6’)-Ib-cr基因检测结果分析

目的了解我院临床常见的革兰阴性杆菌的耐药状况及其质粒介导的能使喹诺酮类和氨基糖甙类药物同时耐药的基因aac(6’)-Ib-cr的流行分布状况和比较分析。方法用微量肉汤稀释法测定2010年从临床分离的299株临床常见的革兰阴性杆菌(53株鲍曼不动杆菌、66株铜绿假单胞菌、83株大肠埃希菌和97株肺炎克雷伯菌)的MIC值。采用PCR检测所有菌株的aac(6’)-Ib基因;并以内切酶BtsCI酶切消化aac(6’)-Ib的PCR阳性产物以确定aac(6’)-Ib-cr。结果氨苄西林耐药率最高,达75.3%,其次是头孢唑林,耐药率为58.5%;环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率分别为25.1%和16.7%;哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星和亚胺培南的敏感率均在90%以上。共检出aac(6’)-Ib基因29株,其中有21株变异为aac(6’)-Ib-cr,变异率为72.4%(21/29);aac(6’)-Ib-cr的总阳性率为7.0%(21/299),其中大肠埃希菌有9株及肺炎克雷伯菌有22株,其阳性率为11.67%(21/180),而在鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌中未检出aac(6’)-Ib-cr(0.0%,0/119);经χ2检验,两者间的差异具有统计学意义(χ2=14.932,P<0.01)。结论目前哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星和亚胺培南为抗感染治疗的首选药;环丙沙星的耐药率较高,要慎选,而左氧氟沙星耐药率相对低一些,可优先于环丙沙星选用。aac(6’)-Ib-cr基因在肠杆菌科细菌与非发酵细菌中的分布差异具有统计学意义。

新型氨基糖苷类修饰酶基因aac(6')-Ib-cr的研究进展

随着喹诺酮类药物在临床的广泛应用，喹诺酮类的耐药问题也受到了广泛的关注，细菌对喹诺酮类药物的耐药机制在20世纪90年代以前认为均是由染色体介导，如靶位改变、流出泵等。1998年，Martinez等最先报道临床分离菌株肺炎克雷伯菌中携带的质粒pM6252能介导细菌对喹诺酮类耐药，使人们对喹诺酮类耐药机制有了新的认识。

鲍曼不动杆菌耐药基因aac（6＇）-Ib和aac（6＇）-Ib-cr的检测

目的了解阿米卡星耐药的鲍曼不动杆菌中aac（6＇）-Ib-cr基因的分布情况。方法收集2007年1月2009年10月临床标本中分离对阿米卡星耐药的鲍曼不动杆菌73株，利用聚合酶链反应（PCR）方法扩增aac（6＇）-Ib基因，PCR产物进行电泳分析和测序，aac（6＇）-Ib基因阳性PCR产物用内切酶FOK酶切后电泳分析。统计菌株对亚胺培南等12种抗生素的耐药率。结果aac（6＇）-Ib基因的检出率为89．0％，其中7．7％为突变了的aac（6＇）-Ib-cr基因。所有菌株对除亚胺培南外的其它抗生素的耐药率均大于80％。结论aac（6’）．Ib基因广泛存在于这些耐药菌株中，突变成aac（6＇）-Ib-cr基因的发生率较低。这些对阿米卡星耐药的菌株，对其它抗生素的耐药也十分严重。

aac(6')-Ib-cr基因是微生物对喹诺酮类抗菌药的又一耐药途径

aac(6')-Ib-cr基因表达的氨基糖苷乙酰转移酶通过质粒介导方式对环丙沙星等乙酰化,使其抗菌生物活性降低,并与其他耐药因素产生协同作用,导致MIC值大幅升高。该基因分布范围广,检出率高,使得微生物对喹诺酮类抗菌药物耐药更加复杂。本文检索了近年来aac(6')-Ib-cr基因相关研究报道,归纳论述该基因在喹诺酮类抗菌药物耐药中的作用,提醒临床医务工作者应高度重视aac(6')-Ib-cr基因对临床用药的影响,以促进喹诺酮类抗菌药的合理应用。

食品动物源沙门菌aac(6′)-Ib-cr基因检测

为检测质粒介导的喹诺酮类耐药性aac(6′)-Ib-cr基因在食品动物源沙门菌的分布状况。采用PCR结合BstC1酶切法,以及DNA测序法检测316株食品动物源沙门菌中aac(6′)-Ib-cr基因;微量肉汤稀释法检测aac(6′)-Ib-cr阳性和阴性菌株对10种抗菌药物的耐药性;采用PFGE分析阳性菌株的亲缘关系。结果是aac(6′)-Ib-cr基因检出率15.82%(50/316);aac(6′)-Ib-cr阳性株对氨基糖苷类耐药率高于阴性株,但对环丙沙星、恩诺沙星和氧氟沙星的耐药率低于阴性株;aac(6′)-Ib-cr阳性菌株具有不同的PFGE谱型。结论:aac(6′)-Ib-cr基因在本次检测的食品动物源沙门菌中普遍存在,以水平和垂直传播方式在菌群间传播。

奥迪A6L 仪表显示ACC和Audi Braking Guard不可用

故障现象：一辆奥迪A6L，累计行驶98km，客户报修在打开ACC开关时，仪表显示ACC和Audi Braking Guard不可用。故障诊断与排除：首先用专用诊断仪VAS6150B对地址码13距离控制单元进行诊断，系统报出故障为停用多次触发紧急制动，按照故障引导检查中提示“该功能适用于下面的故障存储器记录”，

慢性炎性痛诱致小鼠焦虑样行为和前扣带回TRPC3和TRPC6通道的表达上调

目的:探讨慢性炎性痛诱致小鼠焦虑样行为情况下前扣带回(anterior cingulate cortex,ACC)TRPC 3/6通道的表达改变。方法:采用小鼠痛行为检测方法、旷场行为检测方法和免疫印迹实验(Western Blot)。结果:小鼠后肢足底皮下注射完全弗氏佐剂(complete freund’s adjuvant,CFA)建立慢性炎性痛模型。痛行为检测结果显示足底皮下注射CFA可以诱致小鼠产生长时程的机械性和热痛觉过敏现象。旷场实验可见CFA致炎致痛后的小鼠较正常小鼠在旷场中央区活动距离明显降低,停留时间明显减少,提示慢性炎性痛小鼠表现为显著的焦虑样行为。进一步采用Western Blot实验发现炎性痛焦虑样小鼠前扣带回脑区的TRPC3和TRPC6通道蛋白表达水平较对照组动物显著上调。结论:CFA引发的慢性炎性痛模型中,小鼠产生焦虑样情绪,TRPC3和TRPC6通道蛋白在ACC部位的蛋白表达水平明显升高。提示这些焦虑样痛情绪的发生与疼痛痛觉通路中ACC脑区的TRPC3及TRPC6表达密切相关。

鲍曼不动杆菌耐药基因aac（6’）－Ib和aac（6’）－Ib－cr的检测

目的了解阿米卡星耐药的鲍曼不动杆菌中aac（6’）－Ib—cr基因的分布情况。方法收集2007年1月到2009年10月临床标本中分离对阿米卡星耐药的鲍曼不动杆菌73株，利用聚合酶链反应（PCR）方法扩增aac（6’）-Ib基因，PCR产物进行电泳分析和测序，aac（6’）-Ib基因阳性PCR产物用内切酶FOKI酶切后电泳分析。统计菌株对亚胺培南等12种抗生素的耐药率。结果aac（6＇）-Ib基因的检出率为89．0％，其中7．7％为突变了的aac（6’）-Ib-cr基因。所有菌株对除亚胺培南外的其它抗生素的耐药率均大于80％。结论aac（6＇）-Ib基因广泛存在于这些耐药菌株中，突变成aac（6’）-Ib—cr基因的发生率较低。这些对阿米卡星耐药的菌株，对其它抗生素的耐药也十分严重。

一株提高植物幼苗耐受Cr^(6+)细菌(Exiguobacterium sp.S2)的分离与鉴定

植物促生菌因其具有对植物生长促进及增强抗逆性等优点,在植物-微生物联合修复重金属污染土壤中具有良好的应用潜力,能为环境生物修复以及工农业生产提供优良菌种资源,实现其更大范围的应用。以甘肃省平凉市污染土壤中分离得到的Cr^(6+)耐受菌株为目的菌,测定菌株的促植物生长特性(产IAA、溶磷、ACC脱氨酶活性),采用改良的Belimov方法筛选出1株促生特性较好的菌株,进行生理生化及16S rRNA基因序列分析鉴定。初步分离得到32株Cr^(6+)耐受菌株,根据改良的Belimov方法筛选出1株S2菌株,通过生理生化及16S rRNA鉴定S2菌株为Exiguobacterium sp.,GenBank登录号为MH180821。玉米幼苗生长试验表明,与不同Cr^(6+)浓度处理组相比,接种了S2菌株的玉米幼苗根长、茎长、叶面积都有显著提高,平均根长分别增加95.74%、41.34%、194.12%,平均茎长分别增加32.03%、-30.13%、28.96%,平均叶面积分别增加73.94%、35.17%、26.92%,平均鲜质量分别增加33.33%、33.62%、-20.00%,其显著提高了玉米幼苗对Cr^(6+)的耐受性。该研究表明,Exiguobacterium sp.S2在污染土壤中能够更好地定殖并保护促植物生长能力的发挥,为重金属污染土壤的植物-微生物联合原位修复提供了良好的微生物资源。

Detection of aac(3)IIc, aac(6)Ib, armA Genes Coding for Escherichia coli Resistance to Aminoglycosides in Burkina Faso

Background and Prupose: Antibiotic resistance is a major global health concern. In addition to the existing data on the prevalence of bacterial resistance to antibiotics, there are patchy data on bacterial resistance to aminoglycosides in Burkina Faso. In this study, we determined the prevalence of aminoglycoside resistance genes in E. coli, including aac(3)-IIc, aac(6)-Ib and armA in Ouagadougou, and determined which antibiotics in this class are most affected by resistance. Material and Methods: This study was conducted on 216 E. coli strains collected from the biomedical analysis laboratories of Saint Camille and Schiphra hospitals. E. coli strains were isolated from pus and urine samples collected between September 2018 and January 2019. Antibiotic susceptibility testing was performed using aminoglycosides, β-lactams, fluoroquinolones, and sulfonamides. Aminoglycoside resistance genes were detected in strains with at least one aminoglycoside resistance gene using conventional/multiplex PCR. Results: Aminoglycoside resistance was observed in 46.8% (101/216) of strains. The resistance rates were respectively 45.37% for Tobramycin, 32.40% for Gentamicin, 14.81% for Kanamycin, 2.31% for Netilmicin, 1.84% for Neomycin, and 0.46% for Amikacin. PCR showed that 86 strains (85.15%) possessed the aac(3)-IIc gene, 71 strains or 70.30%) possessed the aac(6’)-Ib gene, and nine strains (8.91%) possessed the armA gene. Conclusion: Aminoglycoside resistance in pathogenic E. coli strains is mainly due to the presence of the aac(3’)-IIc and aac(6’)-Ib genes. The presence of armA was first reported in Burkina Faso. Netilmicin, Neomycin and Amikacin are good therapeutic options for treating urinary tract and pus-forming infections.

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌对喹诺酮类的高度耐药性及其耐药机制

目的了解碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)对喹诺酮类的耐药性及其耐药机制,包括可移动喹诺酮类耐药(TMQR)基因分布。方法对2019年我国7所医院临床分离的CRKP菌株采用肉汤微量稀释法进行抗菌药物敏感性试验。采用Illumina HiseqX测序平台进行基因组测序,并分析CRKP携带的毒力基因、MLST分型、染色体喹诺酮类耐药决定区(QRDR)的变异情况,以及TMQR基因分布。结果481株CRKP对左氧氟沙星和环丙沙星不敏感率分别为98.4%和99.2%,ST11型和ST15型为优势克隆。303株携带毒力基因的CRKP(CV-CRKP)中,ST11型和ST15型菌株分别为92.1%和5.0%。178株不携带毒力基因的CRKP(non-CV-CRKP)中,ST11型和ST15型菌株分别为53.4%和34.3%。全部ST11和ST15型菌株对喹诺酮类耐药并伴有gyrA和parC基因变异,对喹诺酮类敏感菌株均为非ST11和非ST15型菌株。可移动元件介导的喹诺酮耐药基因中,qnrS1(294株,61.1%)、qnrB4(48株,10.0%)及aac(6)-Ib-cr(90株,18.7%)的检出率高,其他基因的检出较低,包括有qnrB1(4株)、qnrB2(2株)、qnrD1(2株)、qnrB6(1株)。其中,qnrB4主要分布在左氧氟沙星高度耐药(MIC≥8 mg/L)菌株中。aac(6)-Ib-cr主要分布在环丙沙星耐药(MIC>8 mg/L)菌株中。结论临床分离的CRKP菌株对喹诺酮类耐药率高。喹诺酮类耐药的CRKP菌株中QRDR变异率高,TMQR基因携带率高。

阴沟肠杆菌临床分离株中3类质粒介导喹诺酮类药物耐药基因的检测

目的了解3类质粒介导喹诺酮类药物耐药基因在阴沟肠杆菌中流行情况。方法采用聚合酶链反应检测2005年1—12月本院临床分离的101株阴沟肠杆菌中qnrA、qnrB、qnrS、aac(6′)-Ib以及qepA基因,对aac(6′)-Ib基因阳性菌株采用FokI酶切确认aac(6′)-Ib-cr基因,同时检测ESBLs及AmpC酶的产生情况。结果101株阴沟肠杆菌对环丙沙星的耐药率为32.7%。41.6%(42/101)菌株携带qnr基因和(或)aac(6′)-Ib-cr基因,其中39株(38.6%)携带qnr基因,7株(6.9%)携带aac(6′)-Ib-cr基因,4株同时携带qnrB4和aac(6′)-Ib-cr,未检测到qepA基因。qnr基因阳性菌株中qnrA19株、qnrB18株、qnrS3株(其中1株同时含有qnrB和qnrS)。环丙沙星耐药与敏感菌株中qnr基因检出率分别为48.5%(16/33)和32.8%(21/64),经卡方检验两组差异无统计学意义(P=0.22)。产与非产ESBLs菌株中qnr基因检出率分别为62.7%(32/51)和14.0%(7/50),两者差异有统计学意义(P<0.01)。结论临床分离的阴沟肠杆菌中质粒介导的喹诺酮类药物耐药基因检出率高,在环丙沙星敏感阴沟肠杆菌中qnr基因的检出率与耐药株中的检出率相仿。

鸡源印第安纳沙门氏菌对喹诺酮类药物耐药性分析

目的山东部分地区养鸡场和屠宰场分离到的130株沙门氏菌进行血清学鉴定。方法采用微量稀释法检测喹诺酮类药物:萘啶酸、恩诺沙星、诺氟沙星和环丙沙星4种抗沙门氏菌药物的MIC值;采用PCR技术测定菌株携带的喹诺酮类耐药基因qnrA、qnrB、qnrS、qepA和aac(6’)-Ib-cr,并检测部分菌株喹诺酮类耐药决定区基因突变。结果采集的菌株血清型为印第安纳沙门氏菌(养殖场52株、屠宰场78株)。养殖场和屠宰场的沙门氏菌对萘啶酸、恩诺沙星、诺氟沙星、环丙沙星的耐药率分别为100%、73.1%、71.2%、82.7%和100%、59.0%、79.5%、80.2%。PCR测定qnrA、qnrB、qnrS、qepA耐药基因结果为阴性,aac(6’)-Ib-cr耐药基因的检出率很高,在养鸡场和屠宰场分别为90.3%和92.5%。结论被检菌株中全部出现gyrA突变、部分菌株发现parC突变,没检测到gyrB、marA基因突变。

肺炎克雷伯菌质粒介导的喹诺酮类抗生素耐药机制的研究

目的研究质粒介导的喹诺酮类耐药机制（PMQR）在肺炎克雷伯菌临床分离株上的分布情况，并对阳性菌株上染色体介导的喹诺酮类耐药机制进行分析。方法细菌的鉴定和药敏采用Vitek－2compact系统；采用PCR法检测质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnrA、qnrB、qnrS、aac，（69－Ib－cr和qepA的分布情况。对包含PMQR的细菌，采用E．试验测定环丙沙星的MIC大小，同时扩增测序分析染色体基因gyrA、gyrB、parC、parE的突变情况。结果临床分离的67株肺炎克雷伯菌中，qnrS、qnrB、aac－（6｀）．Ib．cr、qepA的检出率分别为14．93％、2．99％、2．99％和16．42％。8株细菌同时包含qn，和卵p4基因，其中2株qnr、qepA和aac-（6｀）-Ib-cr同时阳性。PMQR阳性菌株对环丙沙星的MIC值不定（0．032～≥64μg／mL），其中8株（占61．54％）对环丙沙星高水平耐药（≥64μgg／mL）。比对结果显示，环丙沙星MIC≤0．5μg／mL的3株细菌几乎未见染色体的氨基酸序列改变；而环丙沙星MIC≥8μg／mL的菌株全部存在gyrA和parC编码氨基酸序列改变，且突变主要集中在gyrA83位、87位~[1parC80位上。所有PMQR阳性的肺炎克雷伯菌的∥膪和pa旭均未发现任何氨基酸序列突变。结论临床分离的肺炎克雷伯菌上检测到qnr、aac-（6｀）-Ib-cr、qepA的分布与共存。PMQR阳性菌株对环丙沙星的MIC值不定，但染色体机制仍是肺炎克雷伯菌对喹诺酮类抗生素耐药的主要机制，突变主要见于gyrA的83位、87位及parC的80位上。

天津地区大肠埃希菌临床株质粒介导的喹诺酮类耐药机制的研究

目的了解天津地区临床分离的大肠埃希菌中qnr、aac(6')-Ib-cr及qepA基因的流行情况,分析阳性菌株感染的微生物学及临床特征。方法从天津某三甲医院收集环丙沙星耐药(CPLX,MIC≥4μg/mL)的大肠埃希菌共75株,采用PCR法检测qnrA、qnrB、qnrS、aac(6')-Ib及qepA基因,对aac(6')-Ib基因阳性菌株用FokⅠ酶切确认aac(6')-Ib-cr基因,接合试验验证qnr的转移性。所有阳性菌株用PCR法检测β-内酰胺酶基因,并收集阳性菌株感染患者临床资料进行分析。结果 75株环丙沙星耐药的大肠埃希菌中共有18株(24%)携带qnr基因和(或)aac(6')-Ib-cr基因,其中qnrB、qnrS和aac(6')-Ib-cr检出率分别为5.3%,4%和21.3%,未检出qnrA和qepA。5株qnr阳性菌株均接合传递成功。18株qnr/aac(6')-Ib-cr阳性的大肠埃希菌中均检测出β-内酰胺酶基因。阳性菌株对喹诺酮类和头孢菌素类药物高度耐药且主要来源于泌尿系感染,感染患者均为中老年人。结论天津地区临床存在qnr和aac(6')-Ib-cr阳性菌株的流行,这是首次在天津发现qnr介导的喹诺酮类耐药。

肺炎克雷伯菌质粒介导的喹诺酮类耐药基因aac(6')-Ib-cr的研究

目的调查本院临床所分离的产超广谱β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌中质粒介导的aac(6’)-Ib-cr基因的存在情况,为临床预防感染及合理使用抗菌药物提供依据。方法收集2007年7月～2008年12月本院临床分离的产超广谱β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌共57株,采用PCR技术检测aac(6’)-Ib基因,并对阳性菌株进行测序。以大肠埃希菌J53为受体菌,通过接合试验从aac(6’)-Ib-cr阳性菌株中获得的接合子,采用E-test方法测定菌株的药敏情况。结果 57株肺炎克雷伯菌中,aac(6’)-Ib基因阳性菌共12株,经测序全部为aac(6’)-Ib-cr基因,阳性率为21.1%。aac(6’)-Ib-cr基因阳性肺炎克雷伯菌中6株接合试验获得成功。环丙沙星对接合子的MIC值均为0.5μg/ml,左氧氟沙星对接合子的MIC值均为0.25μg/ml;接合子与受体菌MIC值比较,环丙沙星和左氧氟沙星的耐药性分别提高了63倍和17倍。结论本院产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌质粒介导的喹诺酮类耐药基因aac(6’)-Ib-cr携带率很高,临床上应加强喹诺酮类耐药基因的检测,以避免产aac(6’)-Ib-cr基因菌株感染的暴发流行。

aac(6')-Ib-cr介导的喹喏酮类新耐药机制研究进展

AAC(6')-Ib是重要的氨基糖苷乙酰基团转移酶,其变异基因aac(6')-Ib-cr可同时作用于氨基糖苷类和氟喹诺酮类两类结构不同的抗生素,是引起细菌耐药性的一种重要作用机制。该文主要对aac(6')-Ib-cr介导的喹诺酮类新耐药机制相关研究进行综述。

阿米卡星耐药鲍曼不动杆菌aac(6′)-Ib和aac(6′)-Ib-cr基因的研究

目的了解阿米卡星耐药鲍曼不动杆菌中aac(6′)-Ib和aac(6′)-Ib-cr基因的临床分布情况。方法收集临床标本中分离的阿米卡星耐药鲍曼不动杆菌61株。应用聚合酶链反应(PCR)法检测aac(6′)-Ib基因,aac(6′)-Ib基因阳性PCR扩增产物利用限制性内切酶Fok I酶切消化后电泳分析aac(6′)-Ib-cr基因。采用纸片扩散法进行药物敏感性试验,Whonet 5.5软件进行数据分析。结果阿米卡星耐药鲍曼不动杆菌中aac(6′)-Ib基因检出率为70.5%,aac(6′)-Ib-cr基因检出率为8.2%,两者对亚胺培南、美罗培南耐药率分别为62.3%、63.9%,对其余11种抗生素的耐药率均在85.0%以上。结论阿米卡星耐药鲍曼不动杆菌中aac(6′)-Ib基因携带率较高,aac(6′)-Ib-cr基因检出率较低;两基因对包括碳青霉烯类抗生素在内的多种抗生素存在严重耐药且呈多重耐药现象。

广州地区阴沟肠杆菌中质粒介导喹诺酮类耐药基因的检测及分析

目的了解广州地区临床分离的阴沟肠杆菌的耐药现状,以及质粒介导喹诺酮耐药(PMQR)基因qnrA,qnrB,qnrC,qnrS,qepA,aac(6')-Ib-cr的流行情况。方法纸片扩散法进行药敏试验;PCR法扩增PMQR基因并将阳性产物测序分析;分析PMQR基因在环丙沙星(CIP)敏感及耐药株中的分布差异。结果 226株阴沟肠杆菌耐药率75%的药物有5种,其中CIP耐药率62.8%。63株(27.4%)检出PMQR基因,qnrA、qnrB、qnrS、aac(6')-Ib-cr的检出率分别3.1%、7.5%、4.4%和15.0%,有5株存在两种PMQR基因,未检出qnrC和qepA基因。qnrA、qnrB、qnrS及aac(6')-Ib-cr基因在CIP敏感株与耐药株中的分布经χ2检验,χ2分别为2.79,10.87,4.63和23.55,P分别>0.05、<0.01、<0.05及<0.01。结论本地区阴沟肠杆菌呈现多重耐药,qnrA、qnrB、qnrS及aac(6')-Ib-cr基因在广州地区均有流行,且这几种基因与环丙沙星等药物的耐药率有一定相关性。