单用Acivicin和联用顺铂诱导HepG_2细胞凋亡的实验研究

目的 :观察Acivicin单用及联用顺铂后对HepG2 细胞凋亡及相关基因Bcl -2、c -myc、p53表达的影响。方法 :Acivicin和顺铂分别或联用处理HepG2 细胞 ,采用MTT法测定细胞毒性 ;采用细胞凋亡原位检测法检测细胞凋亡率 ;采用免疫组化法检测凋亡相关基因Bcl -2、c -myc、p53 的表达。结果 :Acivicin为0 28、0 56、0 84、1 12、1 40mmol/L时 ,HepG2 细胞的凋亡率分别为(3±1 25) %、(3 7±2 0) %、(10±1 25) %、(17 4±4 5) %、(16 9±3 5) %。Acivicin(1 40mmol/L)在24、48、72h致HepG2 细胞的凋亡率分别为 (16 9±3 5) %、(27 9±4 3) %、(47 2±3 0) %,与对照组相比差异显著 (P<0 05) ;顺铂 (67μmol/L)致HepG2细胞 (24h)的凋亡率为 (73 4±1 5) %;Acivicin(1 40mmol/L)联用顺铂 (67μmol/L)致HepG2 细胞 (24h)的凋亡率为 (94 7±0 5) %,较两者单用显著增加 (P<0 01)。Bcl-2、c -myc、p53 检测结果显示 ,各组Bcl -2、c -myc、p53 的表达比对照组均有增加。结论 :Acivicin诱导HepG2 细胞凋亡呈剂量/时间依赖性 ;Acivicin与顺铂联用后可增强顺铂致HepG2 细胞凋亡的作用。

Acivicin对大鼠尿汞排泄影响的实验研究

通过给大鼠腹腔注射ＨｇＣｌ２和Ａｃｉｖｉｃｉｎ，观察了Ａｃｉｖｉｃｉｎ对γ－ＧＴＰ活力及ＨｇＣｌ２，代谢的影响。结果表明，按２５ｍｍｏｌ／ｋｇ注射Ａｃｉｖｉｃｉｎ后１ｈ，肾γ－ＧＴＰ活力下降至正常的３６％左右，５０μｍｏｌ／ｋｇ组下降更加显著，８ｈ后恢复正常。给Ａｃｉｖｉｃｉｎ组肝汞、肾汞含量均显著下降，尿汞含量显著增加。提示Ａｃｉｖｉｃｉｎ通过有效地抑制肾γ－ＧＴＰ活力，影响ＨｇＣｌ２在体内的代谢，加速尿汞排出速度，降低肝汞、肾汞蓄积量。

麻疯树毒蛋白(curcin)基因转化水稻的研究

以粳稻(Japonica)品种日本晴与中花11号为材料,对影响农杆菌介导水稻转化体系的几个因素进行了研究,建立了农杆菌介导的有效水稻转化体系.在该体系中,首次使用浓度为10-4g/mL嘌呤合成抑制剂acivicin在转化前对水稻愈伤组织进行预处理,结果表明此法可有效提高GUS基因的瞬时表达率.同时,利用插入了麻疯树毒蛋白(curcin)基因的植物表达质粒pBI121-curcin,通过农杆菌介导转化水稻,获得了多株转基因植株.通过PCR鉴定,证实curcin基因已整合到水稻基因组中.

GSH口服对小鼠耐缺氧能力和大鼠脑内GSH、LPO、SOD及单胺类递质代谢的影响

目的:研究口服还原型谷光甘肽(reduced gluathio-ne,GSH)

阿西维辛或谷胱甘肽降低顺铂引起的肾脏毒性和顺铂-DNA加合物在鼠肾脏中的水平(英文)

目的 为了了解阿西维辛 (acivicin)和GSH预防肾脏毒性的机制 ,研究了顺铂 DNA加合物在大鼠肾脏中的水平。方法 顺铂 (6mg·kg- 1)从尾静脉注入大鼠 ,5d后处死。其他两组动物在给顺铂前2 .5h ,给予阿西维辛或者GSH。测量顺铂 DNA加合物在肾脏中的浓度、血中尿素氮 (BUN)和丝氨酸肌酸的浓度。结果 在给顺铂前 2 .5h ,给 10mg·kg- 1阿西维辛完全阻断了顺铂引起的肾脏毒性。具体表现是血氮和肌酸浓度降低 ,DNA加合物减少了17.1% (P <0 .0 5 )。在给顺铂前 ,给 5 0 0mg·kg- 1GSH ,肾脏毒性和顺铂 DNA加合物水平均显著性减低 (P <0 .0 5 )。另外 ,在DNA加合物和血氮之间存在着一个弱正相关关系。结论 DNA加合物在顺铂引起的肾脏毒性中引了一些作用。但是DNA加合物和血氮之间的弱相关关系提示DNA加合物与肾脏毒性只有较弱的联系 。

两性霉素B增强静止期肝癌细胞对双嘧达莫的敏感性

双嘧达莫(dipyridamole,DPD)是一种阻断细胞利用外源性核苷转运抑制剂(NTI)。作者曾研究表明DPD能有效地阻断核苷掺入3924 A肝癌细胞,并防止核苷对谷氨酰胺拮抗剂艾西霉素(Acivicin)的补救效应。结果提示,DPD可以与艾西霉素或其他抗代谢药合用对肿瘤的治疗。目前,研究发现静止期3924 A肝癌细胞对DPD抑制作用不敏感,而可提高经两性霉素B处理的细胞敏感性。