药物安全性评价中豚鼠全身过敏试验方法的研究

目的在新药临床前安全性评价中对药物致敏性的研究日益受到重视。本实验基于我国新药评价指导原则,分析探讨SFDA颁布的指导原则中豚鼠全身过敏实验方案中可能影响实验结果的问题和因素。方法在GLP条件下,以体重为300～400克的豚鼠为实验对象,以牛血清白蛋白、生理盐水等受试物为对照,研究不同致敏剂量、激发剂量、激发时间、激发途径和激发次数等条件下,豚鼠全身过敏的发生情况。结果在一定剂量范围内,豚鼠全身过敏反应的发生率与致敏剂量、激发剂量和激发途径无关,但症状发生的严重程度与致敏剂量、激发剂量和激发途径有关。结论新药过敏性评价研究应参照指导原则,注意试验的剂量设计和给药途径。

注射用灯盏花素大鼠和豚鼠免疫毒性差异性比较

目的 研究注射用灯盏花素在两种不同的动物种属及其反应体系上的免疫毒性差异.方法 按照《中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光变态反应）研究的技术指导原则》的试验方法对注射用灯盏花素进行SD大鼠皮肤被动过敏试验和Hartley豚鼠全身主动过敏试验,比较注射用灯盏花素在大鼠和豚鼠体内的免疫毒性差异.结果 注射用灯盏花素剂量为5 mg/kg、50 mg/kg及500 mg/kg时均未引起SD大鼠皮肤被动过敏反应阳性;注射用灯盏花素剂量为5 mg/kg（豚鼠等效剂量）时引起50％动物弱阳性和50％动物阳性,50 mg/kg时豚鼠全身主动过敏反应阳性率为100％.结论 注射用灯盏花素在两种动物体内表现的过敏反应存在着明显的差异,豚鼠全身主动过敏反应相对于SD大鼠皮肤被动过敏反应更敏感,与临床过敏反应发生率更具有一致性.

复尔康注射液主动全身过敏试验研究

目的观察复尔康注射液给予动物后主动全身过敏情况,对复尔康注射液的安全性进行评价。方法以豚鼠腹腔注射致敏,分别于首次致敏后第14天和21天以致敏量的2倍进行激发,激发后详细观察记录每只动物的反应情况。结果复尔康高、低剂量组豚鼠均呈现弱阳性反应,补充实验豚鼠亦呈现类过敏反应。结论复尔康注射液豚鼠静脉给药后出现的过敏症状属于类过敏反应范畴,不能判断为主动全身过敏反应。

盐酸表柔比星注射液临床前安全性研究

目的评价盐酸表柔比星注射液的安全性,为临床安全用药提供理论依据。方法通过血管刺激性试验、膀胱黏膜刺激性试验、体外溶血性试验、主动全身过敏试验(ASA),评价盐酸表柔比星注射液的安全性。结果盐酸表柔比星注射液无明显血管和膀胱黏膜刺激性,无过敏反应,有溶血反应。结论盐酸表柔比星注射液临床使用时可能会出现溶血现象,建议稀释后使用。

注射用还原型谷胱甘肽钠的过敏性试验研究

目的 评价注射用还原型谷胱甘肽钠的过敏性.方法 通过豚鼠主动全身过敏(ASA)试验和大鼠被动皮肤过敏(PCA)试验评价注射用还原型谷胱甘肽钠Ⅰ型过敏反应情况.结果 豚鼠ASA和大鼠PCA结果均为阴性.结论 在本试验条件下,注射用还原型谷胱甘肽钠未引起Ⅰ型过敏反应.

6种不同来源的注射用聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯致敏性和溶血性实验研究

目的:考察6种不同来源的注射用聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)的致敏性和体外溶血性。方法:分别以豚鼠和家兔为受试动物,给予6种不同来源的注射用吐温80,观察在豚鼠全身主动过敏试验(ASA)和被动皮肤过敏试验(PCA)中是否有过敏反应;以家兔红细胞为标本,用紫外分光光度法观察该6种注射用吐温80是否有体外溶血作用。结果:6种不同来源的注射用吐温80的ASA试验和PCA试验均呈阴性;3种注射用吐温80在观察的时间内溶血率超过5%,其余3种注射用吐温80的部分高浓度试管在观察的时间内溶血率亦超过5%。结论:本实验的条件下,6种不同来源的注射用吐温80不引起免疫介导的过敏反应,但存在不同程度的溶血性。吐温80的溶血性可能并不完全是由杂质所引起,产品本身的理化特性和使用浓度失当与溶血性的产生是否也存在着某种内在联系,值得进一步探究。

注射用13种复合维生素的血管刺激性、溶血性和过敏性实验研究

目的:评价注射用13种复合维生素的安全性,为临床安全用药提供依据。方法:采用血管刺激性试验、体外溶血试验、全身主动过敏性试验(active systemic anaphylaxis,ASA)和被动皮肤过敏试验(passive cutaneous anaphylaxis,PCA),考察注射用13种复合维生素的安全性。结果:注射用13种复合维生素对新西兰兔静脉滴注部位血管无刺激性作用;体外溶血试验中,无溶血和凝集反应;豚鼠全身主动过敏性试验与被动皮肤过敏试验均为阴性。结论:注射用13种复合维生素该实验条件下安全可靠。

黄芪甲苷注射液动物过敏性研究

目的采用主动全身过敏试验(ASA)和被动皮肤过敏试验(PCA)以及血清样本效价测定,综合评价黄芪甲苷注射液对动物的致敏作用,为临床拟用的安全性提供参考。方法 ASA:选用豚鼠作为实验动物,0.4、1.6 mg/kg黄芪甲苷注射液间日致敏5次,末次致敏后11 d,3倍剂量进行激发,观察30 min内动物过敏症状;PCA:选用大鼠作为实验动物,0.5、2.0 mg/kg黄芪甲苷注射液间日致敏5次,制备抗血清;将致敏血清稀释后sc给予另一批大鼠进行被动致敏,约48 h后激发,30 min后麻醉处死,观察皮肤过敏反应;间接酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测制备的抗血清中的抗体效价。结果ASA:黄芪甲苷注射液在0.4、1.6 mg/kg剂量下各只豚鼠均未出现任何过敏反应,即过敏反应阴性;PCA:黄芪甲苷注射液0.5、2.0 mg/kg剂量下大鼠被动过敏反应均为阴性,血清样本中不存在针对黄芪甲苷的特异性抗体。结论黄芪甲苷注射液体内ASA和PCA试验均无过敏反应,动物血清中不存在针对黄芪甲苷药物的特异性抗体,提示临床使用出现过敏反应的可能性较小。