非诺贝特改善伴高甘油三酯糖代谢异常患者急性胰岛素分泌反应

【目的】观察微粒化非诺贝特对伴高甘油三酯(TG)糖代谢异常患者急性胰岛素分泌反应和胰岛素抵抗的改善作用。【方法】53例入选者为按2:1随机分为非诺贝特组[36例,其中空腹血糖调节受损(IFG)3例,糖耐量减低(IGT)19例,IFG合并IGT6例,2型糖尿病T2DM8例]和对照组(17例,其中IFG1例,IGT9例,IFG合并IGT4例,T2DM3例),为期3月。治疗前后测血糖、血脂、游离脂肪酸(FFA),行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)。计算IVGTT中急性胰岛素分泌反应(AIR)和胰岛素分泌峰值(CINS,MAX)与空腹胰岛素(FINS)比值、差值(CINS,MAX/FINS、ΔCINS)。计算HOMAIR。【结果】非诺贝特组治疗后血TG、低密度脂蛋白胆固醇、FFA明显下降,高密度脂蛋白胆固醇显著升高,腰围明显减小;对照组上述指标无改变。非诺贝特组ΔCINS、CINS,MAX/FINS治疗后均增加(分别是808±473pmol/L比660±472pmol/L和中位数8.4比5.3,P<0.0001);AIR显著改善(5585±3441比4444±3642pmol·L-1·min-1,P<0.0001);FINS、HOMAIR显著下降(108±65pmol/L比166±115pmol/L,P=0.002;3.8±2.3比6.0±4.2,P=0.001)。对照组3月后复查CINS,MAX/FINS、ΔCINS、AIR降低(4.6比7.0,P=0.01;641±286pmol/L比720±321pmol/L,P=0.039;4313±1943pmol·L-1·min-1比5362±2861pmol·L-1·min-1,P=0.024),HOMAIR增加(7.8±4.2比5.6±3.2,P<0.0001)。AIR改善与TG、FFA下降显著相关(r=0.41,0.36,P=0.002,0.014)。【结论】非诺贝特短期调脂治疗可显著改善糖代谢异常的高TG血症患者血脂谱,降低FFA水平,减小腰围,改善急性胰岛素分泌反应,减轻胰岛素抵抗;非诺贝特对胰岛素分泌功能的改善作用和减轻脂毒性相关。

空腹血糖受损的研究进展

本为主要对针对空腹血糖受损这一概念提出的必要性及合理性、其含义、现状和分布以及它与糖耐量异常这一概念之间的关系作了一些综合的评价。并对其意义以及与其他疾病或风险因子之间的关系就目前的研究进行了一些探讨。最后对空腹血糖受损的干预如生活方式、药物因素等作了一些综合的分析。

糖耐量受损和新诊断2型糖尿病人群胰岛素分泌功能的研究

目的：研究葡萄糖耐量受损（IGT）、新诊断的2型糖尿病人群1相胰岛素分泌功能。方法：选择正常健康人28例、IGT者31例、新诊断的2型糖尿病患者31例,均行口服75 g葡萄糖耐量试验和减少样本数的Bergman微小模型技术结合静脉葡萄糖耐量试验（FSIGTT）,分别用胰岛β细胞功能指数（HBCI）,ΔI30/ΔG30及急性胰岛素反应（AIR）评估胰岛β细胞功能,AIR用减少样本数的Bergman微小模型技术结合FSIGTT检测;同时测定受试者的体质量指数（BMI）和腰臀比（WHR）,检测空腹状态下血脂、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）等生化指标。结果：（1）2型糖尿病组的AIR[27.4（-2.5～76.5）mU/L]显著低于正常组（270.5±128.3）mU/L及IGT组（213.3±154.4）mU/L（P＜0.01）,正常组与IGT组之间无显著差异。（2）2型糖尿病组的ΔI30/ΔG30（1.1±0.6）,HBCI（3.8±1.0）显著低于正常组（分别为2.7±0.9,4.2±1.0）及IGT组（分别为2.5±1.0,4.9±1.7）（P＜0.01）,而后两组间ΔI30/ΔG30,HBCI均无显著差异。（3）AIR与△I30／△G30,HBCI，胰岛素，BMI显著正相关（P〈0．05～P〈0．01），与血糖、年龄、HbAlc、胰岛素敏感指数（SI）显著负相关（P〈0．05～P〈0．01）。在校正年龄、BMI后，与△I30／△G30,HBCI、胰岛素（30，60，120，180min）仍显著正相关，与各时问点血糖，HbAlc显著负相关。（4）以AIR为应变量，其他变量为自变量作多元逐步回归，有BMI，△I30／AG30进入最后的方程（r^2=0．656，P〈0．01）。结论：新诊断的2型糖尿病人群AIR显著降低，而HBCI、特别是△I30／AG30与AIR有着很好的相关性，是用来评估新诊断的2型糖尿病人群胰岛素分泌功能的较为简易的方法。

阿法骨化醇对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞第一时相分泌的影响

目的通过观察阿法骨化醇[1α-hydroxyvitamin D3,1,α-(OH)2D3]对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞第一时相分泌及血浆中25羟维生D[25-hydroxy vitamin D,25(OH)D]水平的影响,旨在初步探讨它们之间的相互关系。方法受试者分3组:初诊2型糖尿病组(Type 2 Diabetes mellitus,T2DM组)158例、初诊2型糖尿病+阿法骨化醇治疗组[T2DM+1,α-(OH)2D3组]155例及正常对照组(NGT组)152例,以葡萄糖刺激后3到5min急性胰岛素反应(3-5minutes acute insulin response,AIR3-5)来表示第一时相胰岛素分泌功能指数,测定胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌功能指数、血浆中25(OH)D及血脂水平并进行比较分析。结果 T2DM组TC、TG、LDL-C、BMI均高于对照组,而AIR3-5、25(OH)D、HDL-C低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);T2DM+1,α-(OH)2D3组AIR 3-5、25(OH)D、TG、HDL-C与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而TC、TG、LDL-C、BMI均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);T2DM+1,α-(OH)2D3组AIR 3-5、25(OH)D、HDL-C明显高于T2DM组,差异具有统计学意义(P<0.05),而TG明显低于T2DM组,差异具有统计学意义(P<0.05),TC、LDL-C、BMI与T2DM组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。AIR 3-5与25(OH)D、HDL-C呈正相关,与TC、TG、LDL-C、BMI均呈负相关。结论初诊T2DM患者25(OH)D、AIR 3-5水平降低,而使用阿法骨化醇治疗组,血浆中25(OH)D水平升高,胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌功能得以明显改善,因此,阿法骨化醇提高了血浆中25(OH)D水平,改善了胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌功能,同时改善了脂质代谢,可能对防治糖尿病及改善脂质代谢具有重要意义。

OGTT30分钟血糖升高对正常糖代谢人群心电图异常的影响

目的:探讨OGTT30分钟血糖异常升高对正常糖代谢人群中明尼苏达编码提示的心电图异常的影响。方法采用分层随机整群抽样方法,选择我省最近一次糖尿病横断面调查的糖代谢正常的人群(20-75岁)。结果:2441名有完整资料的调查对象(男39.45%)进入统计学分析。明尼苏达编码提示心电图主要异常改变人群占11.6%(男95人,女188人),多因素Logistic回归分析调整相关心血管疾病危险因素后,OGTT30分钟血糖升高(≥9.23mmol/l,第三个四分位截点)仍然和心电图异常显著相关(OR1.721(1.311-2.261),P<0.001)。结论从早期筛查糖尿病和心血管疾病高危人群的角度出发,部分照现行糖尿病诊断标准划分为正常糖代谢的人群但负荷后30分钟血糖异常升高的人群,同样也是需要给予重视的CVD预防阶段。

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ在急性痛风性关节炎发生机制中的作用研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是一类配体激活的核转录因子,大量研究表明PPAR-γ参与了多种生理过程,如调节脂蛋白和脂质代谢,炎症反应,葡萄糖稳态和细胞分化。目前其药理性配体已广泛用于治疗糖尿病、脂代谢紊乱和防治动脉粥样硬化(AS)等疾病中,并有望在风湿性关节炎疾病方面开辟新的领域。急性痛风性关节炎(AGA)主要是由于关节液内尿酸盐浓度的急剧变化导致尿酸盐微晶体的形成,而刺激关节滑膜发生病理反应,其发生机制与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱和炎症反应关系紧密。越来越多的证据显示,PPARγ参与了AGA的发生发展,且可能成为治疗AGA的新作用靶点。为此,本文综述了PPARγ在AGA发生过程中的重要作用。

非诺贝特对糖脂代谢异常患者血脂及急性胰岛素分泌的影响

目的探讨非诺贝特对糖脂代谢异常患者血脂及急性胰岛素分泌的影响。方法给予126例糖脂代谢异常患者口服非诺贝特治疗,疗程3月。治疗前后检测血脂、空腹及餐后2 h血糖、空腹胰岛素(FINS)、急性胰岛素反应(AIR)和胰岛素抵抗指数(IRI)等指标的变化。结果与治疗前相比,治疗后患者餐后2 h血糖显著下降(P<0.05);糖化血红蛋白(HbAlc)无显著变化(P>0.05);血甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)显著下降(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL C)显著升高(P<0.05);治疗后FINS水平及IRI显著下降(P<0.05),AIR明显增加(P<0.05)。结论非诺贝特对糖脂代谢异常患者的调脂及改善糖代谢作用肯定,且可使急性胰岛素反应在一定程度上得到缓解。

肥胖和非肥胖糖耐量受损患者胰岛素敏感性和1相胰岛素分泌研究

目的研究肥胖和非肥胖糖耐量受损(IGT)患者的胰岛素敏感性和β细胞1相胰岛素分泌功能,以探讨在IGT患者中肥胖对胰岛素抵抗和1相胰岛素分泌的影响。方法共有99位受试者(包括正常对照者32名,肥胖IGT44例,非肥胖IGT23例)接受了口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素改良的减少样本数(采血样12次)的Bergman微小模型技术结合静脉葡萄糖耐量试验(FSIGTT)。胰岛素抵抗由FSIGTT中胰岛素敏感性指数(SI)加以评估,而OGTT中糖负荷后30 min胰岛素增值与血糖增值之比值[ΔI30/ΔG30=(I30 min-I0 min) /(G30 min-G0 min)]和FSIGTT中急性胰岛素分泌反应(AIRg)则用以评价胰岛β细胞分泌功能。处理指数(DI =AIRg×SI)用于评价AIRg是否代偿机体的胰岛素抵抗。结果与正常对照组[(7.52±10.89)×10-4]相比,二组IGT患者之SI明显降低,而肥胖IGT组的SI[(1.72±1.11)×10-4]较非肥胖组[(3.15±1.49)×10-4]更低(均P<0.01); AIRg和ΔI30/ΔG30在正常组(412±191,14.45±8.47)和肥胖IGT组(378±235,17.02±11.30)之间差异无统计学意义,但均大于非肥胖组(196±160,8.93±6.69,均P<0.01);与正常组(2 851±1 180)相比,DI指数在二组IGT显著降低(595±485,584±517),但后二组间此值差异无统计学意义。SI与2 h胰岛素、体重指数、尿酸和胆固醇呈显著的负相关性(校正r2=0.603,P<0.01);而AIRg与ΔI30/ΔG30显著正相关,与空腹血糖负相关(校正r2=0.479,P<0.01)。结论IGT患者存在胰岛素抵抗和β细胞功能异常。与非肥胖IGT患者相比,肥胖IGT患者胰岛素抵抗程度更为严重,但胰岛β细胞胰岛素1相分泌相对充分。

不同糖耐量人群血浆糖化血红蛋白与胰岛β细胞第一时相分泌的变化

目的通过观察不同糖耐量人群HbA1c、胰岛β细胞第一时相分泌，初步探讨指标间的相互关系。方法纳入新诊断T2DM患者（T2DM组）115例、糖调节受损患者（IGR组）110例及正常对照者（NGT组）122例，以葡萄糖刺激后3～5min急性胰岛素反应（AIR3-5）表示第一时相胰岛素分泌功能指数，测定HbA1c、血脂并进行组间比较。结果T2DM组HbA1c（9．62±2．71）％高于IGR组（6．81±1．51）％及NGT组（4．11±0．64）％，而AIRK（7．62±3．21）低于IGR组（25．49±6．54）及NGT组（56．41±8．32）（P〈0．05）；IGR组HbA1C高于NGT组，而AI民5低于NGT组（P〈0．05）；AIRM与HDLC呈正相关，与HbA1c、TG、LDL-C、BMI呈负相关。结论从NGT、IGR到T2DM的发生发展过程中，AIR3-5水平逐渐降低，相应出现HbA1c升高。

不同糖耐量水平者血清C反应蛋白水平及阿卡波糖干预的影响

目的 比较不同糖耐量水平者血清C反应蛋白 (CRP)水平 ;观察糖耐量低减 (IGT )患者应用阿卡波糖降糖治疗后血CRP水平的变化。方法 15 4例受试者 ,行口服 75 g葡萄糖耐量试验 (OGTT)确诊糖耐量正常 (NGT) 44例 ,IGT 89例 ,新诊断的 2型糖尿病 ( 2型DM ) 2 1例 ,其中 60例IGT患者进行为期 16周的随机、双盲、安慰剂对照、阿卡波糖 ( 15 0mg/d)干预治疗试验。血清CRP采用免疫散射比浊法测定。结果 ( 1)NGT、IGT、新诊断的 2型DM者中 ,血清CRP水平逐渐升高〔中位数 (四分位距 )〕 ,分别为 4.60 ( 4 .10～ 5 .2 5 )、5 .2 5 ( 4 .5 0～ 6.0 0 )和 5 .70 ( 5 .2 0～ 7.5 0 )mg/L(F =15 7.0 0 ,P <0 .0 0 1)。血清CRP水平与OGTT 2h血糖 (r =0 .3 6,P <0 .0 0 1)、HbA1C(r =0 .2 7,P <0 .0 5 )、总胆固醇 (TC ,r =0 .17,P<0 .0 5 )、甘油三酯 (TG ,r =0 .2 7,P <0 .0 1)呈正相关。 ( 2 )在IGT患者 ,应用阿卡波糖治疗 16周后 ,血清CRP水平从 5 .3 5 ( 4 .40～ 6.60 )mg/L下降到 4.90 ( 4 .40～ 5 .5 0 )mg/L(P <0 .0 5 ) ,对照组从 5 .2 5 ( 4 .60～ 5 .80 )mg/L下降到 5 .0 5 ( 4 .60～ 6.0 0 )mg/L(P >0 .0 5 )。 结论 ( 1)随着糖耐量受损的加重 ,血清CRP水平逐渐升高 ;( 2 )血清CRP水平与OGTT 2h血糖。

新诊断2型糖尿病患者血清25羟维生素D与胰岛β细胞第一时相分泌关系的观察

目的观察新诊断T2DM患者血清中25羟维生素D[25（OH）D]与胰岛β细胞第一时相分泌的关系。方法选取新诊断T2DM患者（T2DM组）188例及正常对照（NGT组）组190名,测定临床资料和生化指标。以葡萄糖刺激后3-5min急性胰岛素反应（AIR3-5）表示第一时相胰岛素分泌功能指数,并进行比较分析。结果 T2DM组25（OH）D和AIR3-5均低于NGT组[25（OH）D：（14.70±9.40）vs（36.70±11.30）ng/ml;AIR3-5：（7.58±2.25）vs（57.38±9.34）mU/L,P〈0.05];AIR3-5与25（OH）D、HDL-C呈正相关（P〈0.05）,与TC、TG、LDL-C、BMI、WHR、FFA、2hFA、FPG、2hPG、FIns均呈负相关（P均〈0.05）。25（OH）D、TG和BMI是AIR3-5的独立影响因素（β=0.351、-0.328、-0.238,P均〈0.05）。结论新诊断T2DM患者25（OH）D和AIR3-5水平均降低,且呈正相关,25（OH）D可预测胰岛素分泌功能。

上海地区肥胖糖调节受损者的胰岛素敏感性和1相胰岛素分泌功能研究

目的研究上海地区肥胖的糖调节受损(IGR)者胰岛素敏感性和胰岛β细胞1相胰岛素分泌功能。方法共有129例受试者[非肥胖正常对照38名,IGR包括单独糖耐量受损(IGT)64例,单独空腹血糖受损(IFG)8例,IFG+IGT 19例]接受了口服75g葡萄糖耐量试验和胰岛素改良的减少样本数(n =12)的Bergman微小模型技术结合频繁采血的静脉葡萄糖耐量试验(FSIGTT)。胰岛素抵抗由FSIGTT中胰岛素敏感性指数(S1)加以评估,而FSIGTT中对葡萄糖急性胰岛素分泌反应(AIRg)则用以评价胰岛β细胞分泌功能。处理指数(DI=AIRg×S1)用于评价AIRg是否代偿机体的胰岛素抵抗。结果(1)与正常对照组相比,3组IGR患者之S1明显降低(均P<0．01),3组差异无统计学意义;(2)AIRg在正常组和IGT组之间差异无统计学意义,但均大于IFG和IFG+IGT组,差异有统计学意义(P<0．05或JP<0．01)。IFG +IGT组的AIRg值显著低于IGT组(P<0．01);(3)与正常组相比,DI指数在3组IGR显著降低(P< 0．01),但在IGR组间差异无统计学意义;(4)S1与空腹胰岛素、体重指数、血清尿酸呈显著负相关(校正r2 =0．568,P<0．01);而AIRg与2h胰岛素显著正相关,与空腹血糖、2h血糖和年龄负相关(校正r2=0．402, P<0．01)。结论上海地区肥胖的初诊IGR患者(包括单独IGT、单独IFG和IFG+IGT患者)存在着程度近似的胰岛素抵抗;急性相胰岛素分泌功能在校正胰岛素抵抗影响因素后IGT患者尚属正常,在IFG和IFG+IGT患者已明显降低,且3组的β细胞代偿功能均为一致性失代偿。

空气污染物与急性冠脉综合征患者外周血细胞、心肌酶谱和炎症反应的关系

[目的]研究空气污染物与急性冠状动脉综合征患者(ACS)外周血细胞、心肌酶谱和炎症反应的关系,并进行ACS的危险因素分析。[方法]以上海市某三甲医院2008—2009年因ACS通过"心脏介入绿色通道"途径入院的238名患者为研究对象,检测患者的一般生化指标:胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇等;外周血细胞和炎症指标:白细胞计数、淋巴细胞百分比、高敏C反应蛋白等;心肌损伤标志物:肌酸激酶、肌钙蛋白、人羟脯氨酸糖蛋白等;同时收集大气污染物资料:粗颗粒物(PM10)、二氧化硫、二氧化氮和气象资料,采用Spearman相关分析,分析大气污染物对ACS患者的血液细胞和生化指标的影响。[结果]经Spearman相关分析,PM10与ACS患者的淋巴细胞百分比具有相关关系(r=0.235,P<0.05)。采用多元逐步回归分析方法,以ACS患者的淋巴细胞百分比为应变量,共有自变量PM10(P=0.011)和性别(P=0.020)纳入模型。[结论]大气PM10高浓度暴露可导致患者淋巴细胞百分比发生变化,影响免疫系统功能,提示PM10可能是ACS患者的一个危险因素。