活血化瘀汤对急性高眼压大鼠视网膜内质网应激的影响

目的研究急性高眼压大鼠视网膜的内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress,ERS)以及活血化瘀汤对ERS的影响。方法 88只Wistar大鼠随机分为正常对照组(8只)、高眼压组(40只)、治疗组(40只)。除正常对照组外所有大鼠均随机取一眼制作急性高眼压模型,治疗组在造模后给予活血化瘀汤(4mL·d-1)灌胃,高眼压组和治疗组分别在造模后12h、1d、3d、7d、14d均等处死大鼠。HE染色观察各组视网膜组织结构变化,免疫组织化学染色观察视网膜GRP78、Thy-1表达变化,RT-PCR检测视网膜GRP78、Thy-1 mRNA变化。结果光镜下见高眼压组视网膜早期水肿,后期萎缩;治疗组与高眼压组在各时间点的变化趋势相同,但程度均轻于高眼压组。免疫组织化学和RT-PCR结果显示高眼压组造模后12h,GRP78蛋白和mRNA的表达量迅速上调(0.291±0.012、1.534±0.143),与正常对照组(0.195±0.003、1.011±0.011)比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05);造模后1d,表达量达到高峰(0.498±0.049、2.047±0.177);造模后3d迅速降低,但仍高于正常对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。治疗组GRP78蛋白和mRNA表达量在造模后12h(0.274±0.023、1.398±0.031)较正常对照组显著增多,差异均有统计学意义(均为P<0.05),较高眼压组低,但差异均无统计学意义(均为P>0.05);造模后1d达高峰(0.432±0.042、1.641±0.164),但增加量均少于同时间点高眼压组,差异均有统计学意义(均为P<0.05);造模后3d表达量降低(0.212±0.022、1.174±0.126),与正常对照组比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05),但低于同时间点高眼压组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后7d、14d三组间GRP78蛋白和mRNA的表达量差异均无统计学意义(均为P>0.05)。造模后14d,高眼压组和治疗组Thy-1蛋白和mRNA的表达量均降低,但治疗组Thy-1 mRNA表达量(0.754±0.053)明显高于高眼压组(0.627±0.069),差异有统计学意义(P<0.05)。结论ERS参与了急性高眼压视网膜损伤过程,中药活血化瘀汤对该损伤有保护作用,可能与其抑制ERS有关。