Relationship between bioaccumulation，distribution of MET and lipid content of aquatic organisms

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蟾酥急性毒性的代谢组学研究

运用代谢组学方法结合心电图分析对蟾酥导致的大鼠急性毒性进行了研究,通过超高效液相色谱-飞行时间质谱建立了大鼠血清的代谢指纹谱,采用主成分分析和正交偏最小二乘判别分析法分析了对照组和各给药组之间的代谢物谱差异,通过变量重要性投影和t检验选取潜在的生物标志物,结合质谱同位素分析、数据库检索以及标准品对照法对潜在生物标志物进行了鉴定.结果表明,蟾酥可导致大鼠心脏心率减慢、心律失常、甚至出现心肌梗塞现象,其导致心脏损伤的途径可能是通过阻碍自由脂肪酸再酰化或激活蛋白激酶通路干扰了脂质代谢,该结果为阐述蟾酥毒性作用机理提供了新思路.

姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂的体外释药、体内急性毒性及对哮喘模型小鼠炎症反应的影响

目的:研究姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)干粉吸入剂(DPI)的体外释药性能、小鼠体内急性毒性及对哮喘模型小鼠炎症反应的影响。方法:采用喷雾干燥法将微乳法制备的Cur-SLN混悬液微粉化后与乳糖(200目)等充分混匀制成Cur-SLN-DPI。采用动态膜透析法考察体外释药情况,比较Cur原料药、Cur-SLN、Cur-SLN-DPI分别在3种释放介质[含1.0%十二烷基硫酸钠(SDS)的磷酸盐缓冲液(PBS,pH 7.4)、含0.2%聚山梨酯80的PBS(pH 7.4)、生理盐水-20%乙醇溶液]中释放5、15、30 min和1、1.5、3、6、8、12、18、24、36、48 h的释放曲线,并筛选合适的释药模型。按急性毒性试验要求考察尾静脉注射最大剂量2 000 mg/kg Cur-SLN-DPI对KM小鼠的影响。将KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组(布地奈德3 mg)和Cur-SLN-DPI高、低剂量组(100、50 mg/kg),每组7只,以卵蛋白(OVA)为致敏原复制哮喘模型,每周1、3、5雾化OVA激发哮喘前30 min雾化给药,连续3周。末次激发24 h内,计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数和嗜酸性粒细胞数,观察支气管和肺组织的病理学变化。结果:与Cur原料药比较,Cur-SLN和Cur-SLN-DPI均具有缓释作用,且Cur-SLN-DPI在3种释放介质中的缓释更平稳,释药特征均符合Weibull模型。尾静脉注射2 000 mg/kg Cur-SLN-DPI对小鼠无明显的急性毒性。与正常对照组比较,模型组小鼠BALF中白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、嗜酸性粒细胞数均明显增加(P<0.01),支气管黏膜上皮被覆假复层纤毛柱状细胞,周围炎症细胞浸润严重,肺淤血,中度间质性肺炎;与模型组比较,各给药组小鼠BALF中上述细胞数均明显降低(P<0.01),Cur-SLN-DPI低、高剂量组小鼠气管病变均改善,肺部淤血减轻,且高剂量组减轻更明显。结论:Cur-SLN-DPI具有体外缓释作用,对小鼠无明显急性毒性,可改善哮喘模型小鼠的气管炎症反应和肺部淤血程度。

注射用阿克拉霉素A固体脂质纳米粒小鼠体内抗肝癌活性及急性毒性研究

目的:以注射用阿克拉霉素A(ACM)为参比制剂,研究注射用阿克拉霉素A固体脂质纳米粒(ACM-SLN)在裸小鼠体内的抗肝癌活性及急性毒性。方法:将移植肿瘤后的裸小鼠分为对照组、ACM组、ACM-SLN组,各组分别注射相应药物后计算抑瘤率,再取小鼠分别注射ACM和ACM-SLN后计算LD50值。结果:与对照组比较,ACM-SLN组和ACM组抑瘤率分别为78.4%和38.8%,LD50值分别为16.3、18.0mg/kg。结论:ACM-SLN对裸小鼠抗肿瘤作用优于ACM,且毒性未见增加。

铜对缘管浒苔生理状态的影响

测定了不同条件下Ｃｕ对缘管浒苔可溶性蛋白质含量、膜脂质过氧化水平和藻细胞相对离子外渗率的影响。结果表明，一定浓度的铜离子对海藻具有毒害作用，相应地会引起其可溶性蛋白质含量降低、脂质过氧化水平升高和相对离子外渗率增大。实验结果还证实了ＥＤＴＡ对铜离子毒性的抑制作用和８－羟基喹啉对铜离子毒性的增强作用。

六味葛蓝降脂片对小鼠急性经口毒性及遗传毒性的试验研究

目的开展六味葛蓝降脂片的遗传毒性和急性毒性试验,以评价其作为保健食品的毒理学安全性。方法根据《保健食品检验与评价技术规范》(原卫生部2003年版)食品安全性毒理学评价程序和检验方法的要求,进行急性经口LD50测定,通过小鼠精子畸形试验、小鼠骨髓微核试验及Ames试验评价其遗传毒性。结果六味葛蓝降脂片的急性经口LD50>30 g/kg;3项遗传毒性试验结果均为阴性。结论在本试验条件下,六味葛蓝降脂片急性经口毒性属无毒级,未见遗传毒性作用。

富锌酵母的实验研制

选择法国面包酵母为菌种,在高锌条件下进行90代的适应性培养,获得了具有较高产率的富锌酵母株,含锌量4000～15000μ/g。对该株酵母的最适生长条件(无机锌浓度、菌种接种量、酸碱度、碳源、氮源)及小鼠急性毒性进行了研究。

混苯对大鼠肝肾功能影响的研究

研究了混苯亚急性染毒对大鼠肝肾功能的影响及其与脂质过氧化的关系。结果表明 ,混苯无论主要含苯还是二甲苯均可导致大鼠肝细胞合成蛋白质能力下降 ,主要含苯的混苯还可增加肝实质细胞的通透性 ,使血清AST、ALT及LDH等酶活性升高 ;混苯可升高大鼠体内脂质过氧化水平 ,表现为血清MDA含量增加 ,同时降低血清抗氧化酶SOD和GSH Px活力。相关分析表明 ,TPr与MDA呈负相关 ,与SOD呈正相关 ;alb与SOD和GSH -Px均呈正相关 ;TBA与SOD呈负相关。提示 ,脂质过氧化反应水平的升高和血清抗氧化酶活力的降低与混苯肝毒作用有关。同时 ,以二甲苯为主的混苯还可导致实验大鼠的肾功能障碍 ,表现为血清BUN含量升高。

PBS基共聚物对蚯蚓体内蛋白质含量的影响研究

采用人工土壤法,以蚯蚓体内蛋白质含量的变化为指标,研究了不同分子量可生物降解材料聚丁二酸丁二醇酯/聚己内酯(PBS-co-PCL)共聚物对蚯蚓的急性毒性。研究结果表明:数均分子量为8.0×103和1.6×104实验中,蚯蚓蛋白质均表现出随PBS-co-PCL含量的增大而减小的趋势,但最终蛋白质含量与空白实验基本一致;数均分子量为2.8×104的PBS-co-PCL对蚯蚓的影响比较小,不随共聚物含量的增加而变化,与空白实验基本保持相同水平。以上结果表明:不同分子量PBS-co-PCL对蚯蚓体内蛋白质含量的影响不大,对蚯蚓是安全的。

嗜蓝孢孔菌属一新种的营养成分及其急性毒性分析

从山西大同地区沙棘腐木上分离获得野生嗜蓝孢孔菌属(Fomitiporia sp.)一新种,即Fomitiporia guoshangensis(S.Guo&L.H.Guo)。为分析其营养及药用价值和急性毒性,测定其中粗脂肪、粗蛋白、粗多糖、氨基酸等营养成分及三萜类化合物、葡聚糖、黄酮等功能成分含量;以原粉4 g·kg^(-1)、水煎56 g·kg^(-1)剂量给小鼠灌胃,给药后连续喂养14 d,记录生长情况,并检测其血液生化指标和脏器损伤情况。结果表明该菌含有蛋白质16.10%、粗多糖2.14%、粗脂肪1.02%、氨基酸12.51%,并含有三萜类化合物、葡聚糖、黄酮等多种对人体有益的功能性成分;小鼠无明显的中毒症状、死亡和脏器损伤现象。表明此菌株营养和功能成分显著,无急性毒性,具有很高的开发和利用价值。

千金子及不同含油量千金子霜急性毒性比较

目的通过考察千金子霜脂肪油含量与其急性毒性的关系,探讨千金子霜合理的含油量限度标准。方法以传统法制得千金子霜含油量为参考,采用经典急性毒性实验方法测定千金子、千金子脂肪油、脱脂千金子粉及不同含油量(22.3%、25.0%、28.4%)的千金子霜小鼠口服半数致死量,观察小鼠进行急性毒性症状及体重变化。在无法测得LD50情况下,又对不同含油量的千金子霜小鼠出现俯卧、食少、被毛潮湿等轻度中毒反应的时间和程度进行了比较。结果千金子的毒性部位在于脂肪油,脂肪油累积剂量达96g/kg/d,千金子和千金子霜累积剂量达39.96g/kg/d动物均无死亡,无法测出LD50。小鼠口服含油量分别为22.3%、25.0%和28.4%的千金子霜出现俯卧、少动等轻度中毒反应的时间和程度略有差别,随含油量的增加出现轻度不适反应的时间略早,程度略重。结论初步实验结果表明,千金子中的毒性部位在于脂肪油,腹泻、弓背、被毛潮湿是主要的急性中毒症状。去油制霜后毒性明显降低。根据急性毒性实验结果,结合制霜生产实际和传统法制备霜品的含油量范围,建议千金子霜含油量限度标准从18.0%～20.0%可适当放宽为18.0%～22.0%。

蒙药草乌十二味片质量控制研究

目的:建立蒙药草乌十二味片的显微、薄层鉴别方法和高效液相含量测定方法,并通过急性毒性实验考察用药安全性,建立其质量控制方法。方法:在显微镜下观察,以晶纤维、菊糖、草酸钙针晶、大型导管、厚壁细胞为指标,鉴别本品中宽筋藤、土木香、茜草、接骨木、诃子肉;以土木香内酯和异土木香内酯为对照品,点样于硅胶G薄层板上,环己烷-乙酸乙酯-氯仿(10∶1∶1)展开,鉴别本品中的土木香;以大叶茜草素为对照品,点于硅胶G薄层板上,乙醚(60~90℃)-丙酮(4∶1)展开,鉴别本品中的茜草;HPLC法对茜草中大叶茜草素进行含量监控,用ODS色谱柱,甲醇-水-四氢呋喃(310∶90∶3)为流动相,在250 nm波长下测定;取小鼠40只,最大给药量(22.5 g/kg)灌胃1 d(相当于临床用药334.87倍),连续观察14d。结果:方法可有效鉴别本品中宽筋藤、土木香、茜草、接骨木、诃子肉等5味药材,HPLC法在0.16~1.6μg范围内线性关系良好(r^2=0.9997),大叶茜草素的平均回收率为103.1%,RSD 1.11%,含量限度为不得少于0.035%;观察14 d后小鼠无死亡现象,状态良好。结论:方法可有效控制本品质量;本品毒性很小,临床应用安全可靠(>100倍)。

44种室内装潢涂料急性吸入毒性及检测方法

[目的 ]建立涂料急性吸入毒性检测方法和评价标准 ,探讨影响室内装潢涂料毒性的有关因素 ,为室内装潢涂料安全卫生质量的管理提供技术依据。[方法 ]通过 44种室内装潢涂料急性吸入毒性和总挥发性有机物 (TVOC)含量的测试 ,验证上述测试及评价方法的科学性和可行性。[结果 ]检测了 6大类 44种涂料 ,其中乳胶漆等水性涂料急性吸入毒性和呼吸道刺激性均为 0级 ;溶剂型涂料急性吸入毒性大多在Ⅱ至Ⅲ级 ,个别达到Ⅳ级 ,并引起实验动物呼吸道和肺组织Ⅰ～Ⅱ级损伤。涂料的急性吸入毒性和呼吸道刺激性与TVOC含量具有明显的相关。[结论 ]室内装潢涂料的毒性 :溶剂型涂料大于水性涂料 ,且毒性大小与涂料中的TVOC含量有关。涂料的急性吸入毒性强度分级和它们引起的病理形态学改变能有效地判断不同种类涂料的毒性大小。

不同炮制方法对苍耳子成分及药效的影响

目的:探讨不同炮制方法对苍耳子成分、镇痛作用及毒性的影响。方法:以水浸出物、脂肪油含量及物理常数、扭体镇痛实验、毒性实验对苍耳子样品进行综合分析评定。结果:苍耳子以炒后碾去刺品水浸出物含量最高,苍耳子炮制后脂肪油含量降低,物理常数及化学组分无多大变化,镇痛作用最强,毒性较小。结论:苍耳子入药以炒后碾去刺为宜,为其临床用药提供参考依据。

脂肪乳非营养作用的研究进展

临床上脂肪乳除了提供人体营养和能量外,其在非营养作用方面研究越来越多。脂肪乳对布比卡因等脂溶性药物中毒导致的心功能抑制具有解毒功能,这种机制存在脂质沉积、激活电压开放的钙通道等多种理论支持。另外,脂肪乳还有减轻缺血/再灌注损伤、减少炎性因子产生、辅助治疗急性呼吸窘迫综合征、抑制自然杀伤细胞活性和抑制肿瘤生长等多种非营养作用。

混苯对大鼠血液系统、血脂、脂质过氧化水平的影响

目的 探讨混苯亚急性染毒对大鼠血液系统、血脂、脂质过氧化水平及抗氧化酶的影响。方法 将雄性SD大鼠随机分为 5组 :对照 (玉米油 )、B ( 5mgBZ +44mgTol+5 0 0mgXyl/kg体质量 )、A1( 4 40mgBZ +88mgTol+2 2mgXyl/kg体质量 )、A2 ( 1/4A1)和A3 ( 1/4A2 ) ,采用经腹腔注射 (隔日 1次 ,共 18次 )的方法染毒。结果 与对照组比较 ,A1组和B组LY %明显降低 ,MO、MO %、GR、GR %显著升高 (皆P <0 0 5 ) ;A1组血清TC和TG明显升高 (P<0 0 5 ) ,血清TG水平与SOD活力呈负相关 (r =-0 3 15 3 ,P <0 0 5 ) ,TC与MDA呈正相关 (r =0 2 90 9,P <0 0 5 ) ;各混苯组血清MDA含量明显升高 ,血清GSH Px活力明显下降 ,A1和B组血清SOD活力亦明显降低 (皆P <0 0 5 ) ;A系列各组骨髓SOD活力 ,A1组骨髓MDA含量 ,A1和A2组骨髓GSH Px活力皆显著高于对照 (皆P <0 0 5 )。结论 上述结果综合表明 :混苯亚急性染毒可导致大鼠WBC分类改变 ;增强大鼠脂质过氧化反应 ,导致SOD和GSH Px活力代偿性增强 ;脂质过氧化作用的增强和血清SOD活力下降是血脂水平升高的重要原因。

葡萄糖酸镁理化常数及其质量的研究

目的 测定葡萄糖酸镁原料药的理化常数及其纯度、安全性等 ,对其质量进行研究。方法 采用溶解度、比旋度、折光率和熔点测定法测定了理化常数。以TLC法鉴别有关物质。络合量法测定含量。同时用动物试验法对异常毒性、急性毒性、热源进行了试验。并对纯度检查与安全性进行了评价。结果 本品的溶解度为 13g·10 0ml-1;比旋度 [α]D2 0℃ =11.39± 0 .0 3,RSD 为 0 .2 6 % (n=5 ) ;折光率nD2 0℃ =1.3412 (n =6 ) ,F =0 .0 0 16 8;熔点 (分解点 )为 184～ 2 0 0℃。有关物质经TLC检测样品主斑点的颜色和位置与对照品相同 ,未见有关物质增加。络合量法测定含量下限定为 98.0 ,上限定为 10 2 .0。静脉给药 ,其LD50 为 311.13mg·kg-1,95 %可信限为 2 94.6～ 32 8.5mg·kg-1。口服给药 ,其LD50 >10g·kg-1。葡萄糖酸镁安全、无毒 ,是优良的补镁药物。结论 方法简便 ,准确 。

香烟烟雾水溶液对小草鱼急性毒性试验的研究

用毒理学方法测定香烟烟雾水溶液(water-soluble contents of cigarette smoke,WSCCS)对小草鱼的TLM24,用TLM24的WSCCS对小草鱼进行急性毒性试验并观察鳃丝组织切片,了解WSCCS对小草鱼的急性毒性作用。结果表明,香烟烟雾水溶液对小草鱼有较强的急性毒性作用,WSCCS对小草鱼的半致死浓度为0.4支/L。急性中毒小草鱼出现跳跃、侧翻、反应迟钝、丧失平衡力及死亡的现象,鳃丝排列不规则,发生弯曲。

复方增氧方耐缺氧作用及初步血清药物化学研究

目的探讨复方增氧方提高鼠缺氧耐受力作用及安全性,并初步探讨其入血成分。方法通过常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒存活实验、急性脑缺血试验记录小鼠存活时间、SOD活性和MDA含量测定,通过小鼠急性毒性试验记录小鼠状况及血清药物化学检测测定大鼠入血的原型成分。结果小鼠耐缺氧实验表明复方增氧方可以提高小鼠缺氧及中毒情况下存活时间,急性毒性试验表明复方增氧方无毒性,通过血清药物化学检测判断出9个入血的原型成分。结论复方增氧方安全无毒,可以显著增强小鼠存活时间,增加SOD活性,MDA含量显著降低,初步探知了该复方提取物在大鼠体内入血的原型成分,为后续研究提供依据。

菜籽油和辛酸酶法合成结构脂质的毒理学评价研究

研究菜籽油和辛酸酶法合成的结构脂质(SLs)的食用安全性,为其成为新资源食品原料提供科学依据。通过小鼠的急性毒性试验和遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验),对菜籽油和辛酸酶法合成的SLs的毒性进行评价。结果表明,急性毒性试验中,小鼠对SLs的经口最大耐受量(MTD)大于20.46 g/kg bw,表明该结构脂质属无毒级;遗传毒性试验结果均显示为阴性,表明该结构脂质无遗传毒性。菜籽油和辛酸酶法合成的结构脂质属于无毒级食品且未显示有遗传毒性作用。