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衔接蛋白失能同源物2通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响
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作者 张晓光 党萍 +1 位作者 霍琳 刘会 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第4期468-474,共7页
目的:探讨衔接蛋白失能同源物2(DAB2)抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响。方法:按照随机数字法将60只SPF级雄性SD大鼠分为四组,每组40只。除正常对照组外,结核性胸膜炎组、DAB2组和pcDN... 目的:探讨衔接蛋白失能同源物2(DAB2)抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响。方法:按照随机数字法将60只SPF级雄性SD大鼠分为四组,每组40只。除正常对照组外,结核性胸膜炎组、DAB2组和pcDNA-NLRP3组进行建模处理,以第2天是否抽出胸腔积液为模型建立成功。正常对照组不注射结核分枝杆菌H37RV悬液,DAB2组建模后第2天静脉注射AAV9-DAB2质粒,每天1次,连续注射7 d,DAB2+pcDNA-NLRP3组在注射AAV9-DAB2质粒500μg/L的同时注射pcDNA-NLRP380μl,正常对照组和结核性胸膜炎组的大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠溶液。进行各组呼吸功能指标测定,收集胸腔积液,记录积液量,观察3、5、7 d的胸腔积液粘连性情况,HE染色观察胸膜组织病理学情况,Western blot检测胸膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)和MMP-9蛋白表达,荧光探针DCFH-DA分析检测活性氧(ROS)的水平。结果:与正常组相比,结核性胸膜炎组的大鼠的胸腔积液和胸膜厚度明显增加,用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、用力呼气容积(FEV)0.3和FEV0.3/FVC显著降低,TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达显著升高,基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)蛋白表达显著降低,丙二醛(MDA)水平升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平降低,ROS累积量明显升高(均P<0.001);与结核性胸膜炎组相比,DAB2组大鼠胸腔积液和胸膜厚度显著降低,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显升高,DAB2组大鼠胸膜组织中的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显降低,TIMP-1水平明显升高,MDA水平降低,SOD水平升高,ROS累积量明显降低(均P<0.001);与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠胸腔积液和胸膜厚度明显升高,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显降低,DAB2+pcDNA-NLRP3组的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显升高,TIMP-1蛋白表达显著降低,MDA水平明显升高,SOD水平显著降低,ROS累积量显著升高(均P<0.001),各组大鼠在3、5、7 d的胸腔积液粘连性评分比较采用重复测量设计的方差分析,结果显示,不同时间点的胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分变化趋势比较差异有统计学意义(均P<0.001);与模型组相比,DAB2组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状减轻,有少量的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显减少,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显减少;与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状加重,出现的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显增多,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显增加。结论:DAB2通过抑制NLRP3的活性促进胸腔积液的吸收,降低胸膜厚度和粘连发生率,降低炎症反应和氧化应激水平,缓解结核性胸膜炎的进展。 展开更多
关键词 结核性胸膜炎 肺外结核病 衔接蛋白失能同源物2 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症 氧化应激
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伊伐布雷定联合常规药物治疗小儿病毒性心肌炎的临床效果分析
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作者 李寿林 林小飞 李赛 《中国社区医师》 2024年第1期63-65,共3页
目的:分析伊伐布雷定联合常规药物治疗小儿病毒性心肌炎(VMC)的临床效果。方法:选取2020年7月—2022年7月淮安市妇幼保健院收治的VMC患儿94例作为研究对象,依据随机数字表法分为观察组与对照组,各47例。对照组给予常规治疗,观察组在对... 目的:分析伊伐布雷定联合常规药物治疗小儿病毒性心肌炎(VMC)的临床效果。方法:选取2020年7月—2022年7月淮安市妇幼保健院收治的VMC患儿94例作为研究对象,依据随机数字表法分为观察组与对照组,各47例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上应用盐酸伊伐布雷定治疗。比较两组治疗效果。结果:观察组治疗总有效率、白细胞介素-4水平高于对照组,血清γ干扰素、单核细胞趋化蛋白-1、血清淀粉样蛋白、心肌肌钙蛋白T、B型钠尿肽前体水平以及外周血Toll样受体3(TLR3)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、核因子-κBp65表达量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:伊伐布雷定联合常规药物治疗VMC的效果较好,可通过抑制TLR3/TRIF信号通路减轻炎性反应,改善患者心功能,且安全性高。 展开更多
关键词 病毒性心肌炎 伊伐布雷定 TOLL样受体3 β干扰素TIR结构域衔接蛋白
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紫花地丁总黄酮对单纯疱疹病毒性脑炎小鼠的作用 被引量:1
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作者 赵丽静 郜风清 韩冰 《西北药学杂志》 CAS 2023年第3期86-90,共5页
目的 探究紫花地丁总黄酮(total flavones from Viola yedoensis Makino,TFV)调控Toll受体3(toll-like receptor 3,TLR3)、β干扰素TRI结构域衔接蛋白(TIR-domain containing adaptor inducing interferon-β,TIRF)通路对单纯疱疹病毒... 目的 探究紫花地丁总黄酮(total flavones from Viola yedoensis Makino,TFV)调控Toll受体3(toll-like receptor 3,TLR3)、β干扰素TRI结构域衔接蛋白(TIR-domain containing adaptor inducing interferon-β,TIRF)通路对单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex virus en-cephalitis,HSE)的作用机制。方法 取50只SPF小鼠随机分为空白对照组、TFV组、Ⅰ型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus-1,HSV1)-生理盐水(normal saline,NS)组、HSV-阿昔洛韦(acyclovir,ACV)组和HSV1-TFV组,每组10只。空白对照组、TFV组不做处理,其余3组注射HSV1病毒建立小鼠HSE模型(LD_(50),50×10^(-4)/mL^(-1))。造模后第1天,TFV组给予0.15 mL TFV灌胃(质量浓度50μg·mL^(-1)),HSV1+NS组给予NS 0.15 mL灌胃,HSV1+ACV组给予ACV 0.15 mL灌胃(质量浓度60μg·mL^(-1)),HSV1+TFV组给予TFV 0.15 mL灌胃(质量浓度50μg·mL^(-1))。HE染色观察脑组织的病理变化,ELISA法检测INF-α、IL-6的含量,Western blot检测TLR3、TRIF蛋白的表达水平,RT-PCR法检测TLR3、TRIF mRNA的表达水平。结果 与HSV1+NS组相比,HSV1+ACV组及HSV1+TFV组小鼠脑组织肿胀减轻,神经细胞变性减轻,轻微出血,炎性细胞明显减少,INF-α、IL-6含量及TLR3、TRIF mRNA和蛋白的表达水平明显降低(P<0.05),而空白对照组与TFV组各指标的差异无统计学意义。结论 TFV可减轻HSE小鼠炎性反应,改善脑组织损伤,可能与调控TLR3/TRIF通路有关。 展开更多
关键词 紫花地丁总黄酮(TFV) Toll受体3 β干扰素TRI结构域衔接蛋白 单纯疱疹病毒性脑炎
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黄芩总黄酮改善哮喘模型小鼠气道炎症及对TLR3/TRIF通路表达的影响
4
作者 宋治军 李剑雄 林文桂 《联勤军事医学》 CAS 2023年第11期919-923,952,共6页
目的探讨黄芩总黄酮对哮喘小鼠气道炎症的改善作用及对Toll样受体3(Toll-likereceptor3,TLR3)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIRdomain-containing adaptorinducing interferon-beta,TRIF)通路表达的影响。方法随机将50只4~6周龄雌性Balb/... 目的探讨黄芩总黄酮对哮喘小鼠气道炎症的改善作用及对Toll样受体3(Toll-likereceptor3,TLR3)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIRdomain-containing adaptorinducing interferon-beta,TRIF)通路表达的影响。方法随机将50只4~6周龄雌性Balb/c小鼠分为正常对照组、模型组、阳性对照组(地塞米松,1mg/kg)、黄芩总黄酮低剂量组(25mg/kg)、黄芩总黄酮高剂量组(50mg/kg),每组各10只小鼠。除正常对照组外,其余各组构建支气管哮喘(以下简称为哮喘)小鼠模型。苏木精-伊红(hematoxylin-eosinstaining,HE)染色法观察小鼠肺组织病理改变,并根据病理图片分析小鼠气道重塑情况,计算支气管壁面积/内周长(W/Pi)、支气管平滑肌面积/内周长(S/Pi)和平滑肌细胞核数/内周长(N/Pi)值。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorben tassay,ELISA)法检测肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavagefluid,BALF)中白细胞介素6(interleukin6,IL-6)和IL-8水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-timepolymerase chain reaction,qPCR)检测小鼠肺组织中TLR3、TRIFmRNA表达水平。Westernbolt检测小鼠肺组织中TLR3、TRIF蛋白表达水平。结果病理结果显示,正常对照组的支气管腔和肺泡均保持良好的完整性;模型组的小鼠表现出黏膜水肿、炎性细胞浸润(黏膜下层和黏膜层)以及气道壁炎性细胞浸润数量增加,给予黄芩总黄酮后小鼠支气管腔和肺泡炎性细胞浸润减少,且黄芩总黄酮高剂量组炎性细胞数少于黄芩总黄酮低剂量组。与正常对照组相比,模型组W/Pi、S/Pi、N/Pi,IL-6、IL-8,TLR3、TRIFmRNA和蛋白水平,均显著增加(P均<0.05);与模型组相比,黄芩总黄酮低、高剂量组和阳性对照组W/Pi、S/Pi、N/Pi,IL-6、IL-8,TLR3、TRIFmRNA和蛋白水平,均显著降低(P均<0.05);黄芩总黄酮低剂量组W/Pi、S/Pi、N/Pi,IL-6、IL-8,TLR3、TRIFmRNA和蛋白水平,均显著高于黄芩总黄酮高剂量组(P均<0.05);黄芩总黄酮高剂量组与阳性对照组各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论黄芩总黄酮可有效改善哮喘模型小鼠的气道炎症,其机制可能与抑制TLR3/TRIF信号通路,降低炎症反应,缓解气道重塑有关。 展开更多
关键词 黄芩总黄酮 哮喘 气道炎症 Toll样受体3/β干扰素TIR结构域衔接蛋白信号通路
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使用特异的接头蛋白规范Toll样受体的胞内信号流(英文) 被引量:7
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作者 石大禹 金小宝 朱家勇 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期722-726,734,共6页
免疫学近20年来的研究强调了Toll样受体在识别病原微生物、激活天然免疫应答从而抗击感染方面的重要角色。当特异的配体结合Toll样受体,细胞使用特异的接头蛋白组织胞内信号转导通路,最终激活转录因子激酶,活化转录因子。看来Toll样受... 免疫学近20年来的研究强调了Toll样受体在识别病原微生物、激活天然免疫应答从而抗击感染方面的重要角色。当特异的配体结合Toll样受体,细胞使用特异的接头蛋白组织胞内信号转导通路,最终激活转录因子激酶,活化转录因子。看来Toll样受体使用特异的接头蛋白来规范胞内信号流。 展开更多
关键词 天然免疫 TOLL样受体 接头蛋白 Toll样受体信号
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过表达CrkL对缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡和生存力的影响及其机制 被引量:4
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作者 张蕾 李刚 +2 位作者 张志升 杨东艳 扶艳波 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期433-438,共6页
目的探讨过表达接合物蛋白CrkL对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞凋亡和生存力的影响及其可能机制。方法将H9C2心肌细胞分为空白组、空质粒组、CrkL过表达组、空白+H/R组、空质粒+H/R组、CrkL过表达+H/R组。空质粒组瞬时转染pCXN2-Flag质... 目的探讨过表达接合物蛋白CrkL对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞凋亡和生存力的影响及其可能机制。方法将H9C2心肌细胞分为空白组、空质粒组、CrkL过表达组、空白+H/R组、空质粒+H/R组、CrkL过表达+H/R组。空质粒组瞬时转染pCXN2-Flag质粒(空质粒),CrkL过表达组瞬时转染pCXN2-Flag-hCrkL(过表达人CrkL mRNA)质粒,空质粒+H/R组和CrkL过表达+H/R组分别瞬时转染pCXN2-Flag质粒(空质粒)、pCXN2-Flag-hCrkL(过表达人CrkL mRNA)质粒后与空白+H/R组一起进行H/R干预。细胞经分组处理后继续培养48h,采用RT-PCR法检测心肌细胞CrkL mRNA表达,Western blotting检测心肌细胞CrkL蛋白和p-ERK1/2蛋白表达,MTT法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果与空白组、空质粒组比较,CrkL过表达组人CrkL mRNA、CrkL蛋白、p-ERK1蛋白、p-ERK2蛋白表达水平及细胞增殖率均明显增加(P<0.05,P<0.01),凋亡率均明显降低(P<0.05);与空白+H/R组和空质粒+H/R组比较,CrkL过表达+H/R组人CrkL mRNA、CrkL蛋白、p-ERK1蛋白、p-ERK2蛋白表达水平及细胞增殖率均明显增加(P<0.05,P<0.01),凋亡率均明显降低(P<0.01)。结论过表达CrkL可抑制缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡,增加细胞存活率,该过程可能是通过p-ERK1/2蛋白介导的。 展开更多
关键词 接合物蛋白CrkL 肌细胞 心脏 细胞凋亡 缺氧 复氧
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TLR接头蛋白SARM研究进展 被引量:1
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作者 李涛 徐元宏 熊自忠 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期73-76,82,共5页
SARM是最后一个发现的TLR接头蛋白,也是唯一具有抑制作用的接头蛋白,SARM的功能在不同物种和不同研究体系中结果差异较大,本文综述了人和小鼠中SARM的基因定位、基因结构和表达情况,并综述了线虫、鲎、文昌鱼、斑马鱼、小鼠和人等不同... SARM是最后一个发现的TLR接头蛋白,也是唯一具有抑制作用的接头蛋白,SARM的功能在不同物种和不同研究体系中结果差异较大,本文综述了人和小鼠中SARM的基因定位、基因结构和表达情况,并综述了线虫、鲎、文昌鱼、斑马鱼、小鼠和人等不同物种中SARM功能研究的最新进展。 展开更多
关键词 TOLL样受体 接头蛋白 SARM 基因定位 基因表达
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接头分子在TLRs信号传导中的作用研究进展 被引量:1
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作者 李婷婷 刘阳 +2 位作者 苏永超 杜立银 王立伟 《河南农业科学》 CSCD 北大核心 2016年第1期20-23,共4页
接头分子在Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)识别病原相关分子模式或损伤相关分子模式、发动和调节先天与后天免疫反应的信号传导网络中发挥着重要的生物学作用,与Toll样受体相结合后,其下游激酶和转录因子传导信号,激活细胞内核... 接头分子在Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)识别病原相关分子模式或损伤相关分子模式、发动和调节先天与后天免疫反应的信号传导网络中发挥着重要的生物学作用,与Toll样受体相结合后,其下游激酶和转录因子传导信号,激活细胞内核转录因子调控作用元件。TLRs接头分子的共同特征是含有TIR结构域,不同TLRs家族成员可依赖于一个或多个接头分子传导信号。对目前已确认的MyD88、MAL/TIRAP、TRIF、TRAM和SARM 5种接头分子在TLRs信号传导途径中的调控作用进行综述,以期为研究接头分子在TLRs信号传导中的作用机制提供参考。 展开更多
关键词 TOLL样受体 信号传导 接头分子 炎性调控
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益气活血复方对内皮细胞TLR4及其下游MyD88、TRAF-6、TRAM、TRIF mRNA表达的影响 被引量:8
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作者 姜华 张艳 王辰 《中西医结合心脑血管病杂志》 2010年第3期300-302,共3页
目的研究益气活血复方对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)Toll样受体4(TLR4)及其下游信号转导通路元件髓样分化因子88(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)、Toll样受体相关分子(TRAM)、Toll样受体相关的干扰素活化子... 目的研究益气活血复方对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)Toll样受体4(TLR4)及其下游信号转导通路元件髓样分化因子88(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)、Toll样受体相关分子(TRAM)、Toll样受体相关的干扰素活化子(TRIF)表达的影响,探讨益气活血复方含药血清防治动脉粥样硬化(AS)的机制。方法选择新西兰大耳白兔20只,随机分为4组,即正常组、中药高浓度组、中药中浓度组、中药低浓度组,每组5只。以上各组白兔分别以生理盐水和高、中、低浓度益气活血复方连续灌胃7d。末次灌胃给药2h后,心脏采血,离心后分离血清。体外培养人脐静脉内皮细胞,用LPS刺激后,分别加入高、中、低浓度益气活血复方含药血清干预24h,收集细胞,用Real ti me PCR方法测定TLR4、MyD88、TRAF-6、TRAM及TRIF mRNA的表达。结果用LPS刺激人脐静脉内皮细胞后,引起TLR4、MyD88、TRAF-6、TRAM及TRIF mRNA的高表达(与空白对照组比较,P<0.01),用益气活血复方含药血清干预以后显著抑制TLR4、MyD88及TRAF-6 mRNA的高表达(与模型组比较P<0.05或P<0.01),对TRAM及TRIF作用不明显。结论益气活血复方可阻断TLR4高表达,同时阻断TLR4胞内信号转导的MyD88依赖性途径,而对MyD88非依赖性途径作用不明显,因此益气活血复方主要是通过阻断MyD88依赖性途径来发挥其抗动脉粥样硬化的作用。 展开更多
关键词 益气活血复方 含药血清 内皮细胞 Toll样受相关分子 MYD88 TRAF-6 TRAM TRIF 动脉粥样硬化
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何首乌醇提物对脂多糖诱导大鼠肝TLR4/TRIF/IRF-3信号通路的影响 被引量:8
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作者 毛宏梅 谢丽华 +3 位作者 樊星 吴纯启 王茜莎 王全军 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期496-503,共8页
目的研究大鼠经革兰阴性菌外膜成分脂多糖(LPS)诱导后,何首乌醇提物(PMT)对大鼠的肝毒性,并探讨其肝损伤机制与固有免疫炎症信号通路Toll样受体4(TLR4)-干扰素调节因子3(IRF-3)的关系。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、对乙酰氨基酚(... 目的研究大鼠经革兰阴性菌外膜成分脂多糖(LPS)诱导后,何首乌醇提物(PMT)对大鼠的肝毒性,并探讨其肝损伤机制与固有免疫炎症信号通路Toll样受体4(TLR4)-干扰素调节因子3(IRF-3)的关系。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、对乙酰氨基酚(APAP,625 mg/kg)组、PMT 6 g/kg(PMT-L)和12 g/kg(PMT-H)组、脂多糖(LPS,4 g/L)组、(LPS+APAP)和(LPS+PMT-L/-H)组。后4组经尾静脉注射LPS 4 mg/kg,2 h后各实验组分别灌胃给予相应药物每日1次,连续7 d。观察每日大鼠体质量变化,分别在给药结束后2 h、14 h、5 d和8 d经HE染色检测大鼠组织形态变化,采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法及Western印迹法检测肝细胞中TLR4信号通路干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、IRF-3的表达情况。结果大鼠尾静脉注射LPS诱导后2 h,肝实质出现微小肉芽肿,其后,LPS组大鼠肝损伤逐渐恢复。诱导第8天时,LPS组大鼠肝组织结构清晰完整,LPS+APAP组和LPS+PMT各剂量组肝细胞灶状坏死,伴炎细胞浸润。RT-q PCR检测法和Western印迹法检测结果显示,单独灌胃何首乌醇提物的大鼠肝细胞中TLR4、TRIF和IRF-3的m RNA和蛋白表达水平与正常组相比无显著差异,而经LPS诱导的大鼠肝细胞TLR4、TRIF和IRF-3 m RNA和蛋白表达水平显著高于正常对照组,与LPS组相比有显著性差异(P<0.05),但PMT各剂量组间相比无显著差异。结论何首乌醇提物经LPS诱导能引起肝损伤,其引起的肝毒性与正性调控TLR4/IRF-3信号通路的表达有关,其肝损伤程度与给药剂量无关,提示TLR4/IRF-3信号通路的激活是LPS诱导何首乌醇提物肝损伤的作用机制之一。 展开更多
关键词 脂多糖 何首乌醇提物 肝毒性 Toll样受体4 非依赖性信号通路
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β_2GPI/抗β_2GPI抗体复合物激活THP-1细胞内TRIF途径 被引量:5
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作者 解鸿翔 周红 +5 位作者 王海波 陈东东 王婷 张先梅 夏龙飞 穆原 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1280-1283,1287,共5页
目的:观察β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能否激活单核细胞株THP-1的TRIF途径,以探讨TRIF依赖途径在抗磷脂综合征(APS)发病机制中的作用。方法:采用一定剂量β2GPI/抗β2GPI抗体复合物刺激THP-1细胞一定时间,收集细胞总RNA及总蛋白,荧光定量... 目的:观察β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能否激活单核细胞株THP-1的TRIF途径,以探讨TRIF依赖途径在抗磷脂综合征(APS)发病机制中的作用。方法:采用一定剂量β2GPI/抗β2GPI抗体复合物刺激THP-1细胞一定时间,收集细胞总RNA及总蛋白,荧光定量PCR(RT-PCR)检测细胞TRIF mRNA水平,Western blot检测细胞TRIF蛋白表达情况;进一步观察TLR4途径抑制剂-TAK-242是否干预β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对TRIF的诱导表达以及相关细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的表达。结果:β2GPI/抗β2GPI抗体复合物(100 mg/L)能够诱导THP-1细胞表达TRIF(mRNA及蛋白),并显示时间效应,分别于刺激1 h和2 h时TRIF mRNA及蛋白表达至高峰。TAK-242(5μmol/L)能够明显抑制β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对THP-1细胞TRIF的诱导表达,同时抑制IL-6、IL-8、TNF-α等炎症因子的表达。结论:TRIF依赖的TLR4途径参与了β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对THP-1细胞的激活,提示其在抗磷脂综合征的病理机制中发挥一定作用。 展开更多
关键词 抗磷脂综合征 β2GPI/抗β2GPI抗体 TLR4 TRIF 炎症因子
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Expression of Chicken Toll-Like Receptors and Signal Adaptors in Spleen and Cecum of Young Chickens Infected with Eimeria tenella 被引量:2
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作者 ZHOU Zuo-yong HU Shi-jun +3 位作者 WANG Zhi-ying GUO Zhi-li QIN Bo NIE Kui 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2014年第4期904-910,共7页
Toll-like receptors (TLRs) are a group of highly conserved molecules which initiate the innate immune response to pathogens by recognizing structural motifs of microbes. Understanding the changes in chicken Toll-lik... Toll-like receptors (TLRs) are a group of highly conserved molecules which initiate the innate immune response to pathogens by recognizing structural motifs of microbes. Understanding the changes in chicken Toll-like receptors (ChTLRs) and signal adaptors expression that occur with Eimeria tenella infection will help to elucidate the molecular basis of immune control of coccidiosis caused by Eimeria. The present study detected the dynamic changes in the expression of ChTLRs and associated signal adaptors in the spleen and cecum ofE. tenella-infected chickens during the early stage of infection. The results showed that the expression peak for ChTLRs, MyD88 and TRIF occurred at 12 h post-infection (hpi), ChTLR3, ChTLRI 5 and MyD88 mRNA expression in the spleen ofE. tenella infected chickens were significantly higher (P〈0.05) than that of negative control chickens, and there were similar tendencies of these molecules expression in the cecum and spleen of E. tenella-infected chickens. The expression of MyD88 was upregnlated at four time points in the cecum of E. tenella-infected chickens. The results of this study indicate that ChTLR3, ChTLR15 and MyD88 play a role in young chickens infected with E. tenella. 展开更多
关键词 Eimeria tenella signal adaptors Toll-like receptors spleen and cecum CHICKEN
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柯里拉京对小鼠单纯疱疹病毒性脑炎Toll样受体3-干扰素诱导链接蛋白通路的调控机制研究 被引量:4
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作者 王有琴 黄飞 +6 位作者 张睿 樊丽君 吴利利 吴安鹏 宁泽洋 林尧 王小菊 《儿科药学杂志》 CAS 2021年第5期1-5,共5页
目的:通过柯里拉京(Cor)干预单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)小鼠模型,阐明柯里拉京对Toll样受体3(TLR3)信号通路的调控机制。方法:通过颅内注射单纯疱疹病毒1型(HSV1)建立单纯疱疹病毒性脑炎小鼠模型,每天定时灌胃1次等体积的柯里拉京或生理盐... 目的:通过柯里拉京(Cor)干预单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)小鼠模型,阐明柯里拉京对Toll样受体3(TLR3)信号通路的调控机制。方法:通过颅内注射单纯疱疹病毒1型(HSV1)建立单纯疱疹病毒性脑炎小鼠模型,每天定时灌胃1次等体积的柯里拉京或生理盐水,在第5天断头处死小鼠,取出右侧颞叶病变脑组织进行苏木精-伊红(HE)染色,在显微镜下观察小鼠脑组织病理改变,通过定时定量PCR检测TLR3及其下游信号分子TLR结构域的干扰素诱导链接蛋白(TRIF)mRNA的表达情况,Western blot检测TLR3、TRIF蛋白表达情况,ELISA法检测炎性组织细胞内干扰素α(IFN-α)的分泌情况。结果:HSE小鼠模型中TLR3及其下游分子TRIF的mRNA、蛋白表达及IFN-α的分泌均高于正常对照组(P<0.01);柯里拉京干预可有效缓解动物脑组织的病理变化,且TLR3及其下游分子TRIF的mRNA、蛋白表达及IFN-α的分泌均低于正常对照组(P<0.01)。结论:柯里拉京能明显抑制小鼠小胶质细胞内TLR3通路达到缓解单纯疱疹病毒1型引起的脑组织的损伤。 展开更多
关键词 柯里拉京 单纯疱疹病毒1型 脑炎 Toll样受体3-干扰素诱导链接蛋白信号通路
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Rho激酶抑制剂对脑梗死模型大鼠抗炎作用及TLR4/TRIF通路的影响 被引量:1
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作者 郭春保 张毅 +1 位作者 周文芳 王兴 《西部医学》 2021年第6期835-838,845,共5页
目的研究Rho激酶抑制剂对脑梗死模型大鼠抗炎作用及Toll样受体4/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TLR4/TRIF)通路的影响。方法选取SPF级SD健康大鼠45只,随机选取其中15只作为空白组;另30只采用线栓法建立脑梗死模型,最终30只大鼠中27只模型... 目的研究Rho激酶抑制剂对脑梗死模型大鼠抗炎作用及Toll样受体4/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TLR4/TRIF)通路的影响。方法选取SPF级SD健康大鼠45只,随机选取其中15只作为空白组;另30只采用线栓法建立脑梗死模型,最终30只大鼠中27只模型建立成功;将其随机分为模型组14只、给药组13只。给药组大鼠腹腔注射Rho激酶抑制剂(法舒地尔)15mg/kg,空白组和模型组腹腔注射等容量生理盐水。评价大鼠神经功能、TNF-α、ICAM-1、IL-1β、TLR4/TRIF通路蛋白水平变化。结果模型组、给药组大鼠NSE、GFAP、TNF-α、ICAM-1、IL-1β水平、TLR4、TRIF、TRAM蛋白表达量高于空白组,BDNF水平低于空白组(P<0.05)。给药组大鼠NSE、GFAP、TNF-α、ICAM-1、IL-1β水平、TLR4、TRIF、TRAM蛋白表达量低于模型组,BDNF水平高于模型组(P<0.05)。结论Rho激酶抑制剂可显著改善脑梗死大鼠神经功能、抑制炎症反应,其机制可能与TLR4/TRIF信号通路相关。 展开更多
关键词 RHO激酶抑制剂 脑梗死 TOLL样受体4 β干扰素TIR结构域衔接蛋白 抗炎作用
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包虫囊液对干扰素信号TRIF/IFITM3通路的影响
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作者 屈晴 袁振 +3 位作者 地达尔·叶尔革命 蒙克嘎勒 齐新伟 单骄宇 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第7期773-778,783,共7页
目的 探索包虫囊液干预人源肝细胞(L02)过程中TRIF/IFITM3通路相关蛋白的变化。方法 从感染细粒棘球蚴病的羊肝中获取囊液,用不同比例囊液浓度(1∶10、1∶100和1∶1000)干预肝细胞并设置阴性对照组(未加囊液干预)。采用囊液浓度(1∶1000... 目的 探索包虫囊液干预人源肝细胞(L02)过程中TRIF/IFITM3通路相关蛋白的变化。方法 从感染细粒棘球蚴病的羊肝中获取囊液,用不同比例囊液浓度(1∶10、1∶100和1∶1000)干预肝细胞并设置阴性对照组(未加囊液干预)。采用囊液浓度(1∶1000)干预肝细胞后分别在0、24、48和72 h收集细胞。实时荧光定量PCR检测TRIF/IFITM3通路相关mRNA的表达,Western blot检测TRIF、IRF3、IFITM3、Foxp3的蛋白表达变化。免疫荧光检测IFITM3、Foxp3的表达和定位。Spearman分析TRIF、IFITM3及Foxp3的相关性。结果 Western blot显示囊液浓度(1∶1000)促进TRIF、IRF3、IFITM3蛋白表达,TRIF的相对表达量分别是(0.45±0.09)、(0.54±0.05)、(1.08±0.24)、(1.75±0.31);IFITM3的相对表达量分别是(1.02±0.41)、(1.00±0.16)、(1.24±0.12)、(1.84±0.20)。囊液浓度(1∶1000)刺激肝细胞0、24、48和72 h后,Western blot显示TRIF、IRF3、IFITM3蛋白表达量逐渐下降,而Foxp3表达量增高。TRIF的相对表达量分别是(1.00±0.31)、(1.08±0.19)、(0.90±0.13)、(0.57±0.05);IFITM3的相对表达量分别是(0.80±0.26)、(0.94±0.09)、(0.82±0.19)、(0.54±0.18)。Foxp3的相对表达量分别是(0.70±0.11)、(0.80±0.02)、(0.83±0.03)、(1.08±0.04)。免疫荧光显示,在泡球蚴感染60 d时,小鼠肝脏IFITM3和Foxp3发生共定位。Spearman分析TRIF与IFITM3存在正相关性(r=0.704,P<0.01),TRIF与Foxp3存在负相关性(r=-0.859,P<0.01),IFITM3与Foxp3存在负相关性(r=-0.686,P<0.01)。结论 较低浓度的包虫囊液刺激TRIF/IFITM3通路相关分子表达,进而激活天然免疫的抗病原体功能;随着囊液干预时间增加TRIF/IFITM3受抑制,而Foxp3高表达,促进包虫在宿主体内慢性寄生。 展开更多
关键词 细粒棘球蚴感染 Toll样受体衔接蛋白 干扰素诱导的跨膜蛋白3 核转录因子Foxp3
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复方丹参滴丸抗高原缺氧作用的研究进展 被引量:7
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作者 张雪峰 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第17期1631-1634,共4页
复方丹参滴丸抗缺氧作用的中医药学、生化药理学、分子药理学、临床药理学机制逐渐被研究,其抗缺氧、抗衰老、抗氧化、抗疲劳、抗辐射、免疫调节等"适应原"样药物作用日益被揭示。目前已证实复方丹参滴丸具有抗大鼠高原低氧... 复方丹参滴丸抗缺氧作用的中医药学、生化药理学、分子药理学、临床药理学机制逐渐被研究,其抗缺氧、抗衰老、抗氧化、抗疲劳、抗辐射、免疫调节等"适应原"样药物作用日益被揭示。目前已证实复方丹参滴丸具有抗大鼠高原低氧组织病理损害、调节高原人血清生物化学物质代谢、改善高原习服期基础生理指标与心血管的效应、改善高原血液流变学特征等作用,可用于高原反应、高原脑水肿、慢性高原病、高原心肌缺血、高原高黏滞血症等急慢性高原病及高原习服、保健、预防、康复及治疗中,但尚需加强循证医学研究。 展开更多
关键词 复方丹参滴丸 高海拔 缺氧 适应原
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基于TLR3/TRIF通路探讨栀子苷抗流感病毒引起的病毒性肺炎的实验研究 被引量:22
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作者 王永锋 徐庆华 段美玲 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期35-43,共9页
中药在预防和治疗流感病毒方面具有独特的优势,栀子苷具有抗炎抗病毒作用,但栀子苷保护流感病毒引起的肺损伤的作用机制尚不明确。为了基于Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIR-domain-containing ad... 中药在预防和治疗流感病毒方面具有独特的优势,栀子苷具有抗炎抗病毒作用,但栀子苷保护流感病毒引起的肺损伤的作用机制尚不明确。为了基于Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β,TRIF)信号传导途径探讨栀子苷对流感病毒诱导的肺损伤的调节作用,本研究按照随机数字表法将108只小鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组(50mg/kg利巴韦林)、低剂量栀子苷组(5mg/kg栀子苷)、中剂量栀子苷组(10mg/kg栀子苷)、高剂量栀子苷组(20mg/kg栀子苷)、TLR3激动剂组、TLR3激动剂+阳性药物组、TLR3激动剂+高剂量栀子苷组。采用流感病毒亚甲型鼠肺适应株A/FM/1/47(H1N1)建立流感病毒性肺炎小鼠模型,摘取肺组织,测定小鼠肺指数,HE染色观察肺组织病理学变化,酶联免疫法检测肺组织白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素-β(Interferon-β,IFN-β)水平,qRT-PCR检测肺组织TLR3和TRIF mRNA表达,Western Blot检测肺组织TLR3、TRIF和p-NF-κB65蛋白表达。结果显示,与空白对照组相比,模型组小鼠肺指数、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.05),TLR3和TRIF的mRNA和蛋白、p-NF-κB65蛋白水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比,中、高剂量栀子苷组和阳性对照组小鼠肺指数、IL-6和TNF-α水平均显著降低(P<0.05),TLR3和TRIF的mRNA和蛋白、p-NF-κB65蛋白水平均显著降低(P<0.05)。与阳性对照组比,高剂量栀子苷组小鼠肺指数、IL-6、TNF-α、TLR3和TRIF的mRNA和蛋白、p-NF-κB65蛋白均无显著差异(P>0.05)。与空白对照组相比,TLR3激动剂组小鼠肺指数显著升高(P<0.05),与TLR3激动剂组相比,TLR3激动剂+高剂量栀子苷组小鼠肺指数显著降低(P<0.05),TLR3激动剂+阳性药物组小鼠肺指数无显著差异(P>0.05)。本研究揭示,栀子苷可能通过调节TLR3/TRIF通路介导的p-NF-κB65活性增强机体的抗病毒能力。 展开更多
关键词 病毒性肺炎 流感病毒 栀子苷 Toll样受体3(TLR3) β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)
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川陈皮素调节TLR4/TRIF/IRF3信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响 被引量:1
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作者 陈晓 谢涵 《中国优生与遗传杂志》 2022年第8期1305-1311,共7页
目的探究川陈皮素对宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响,探讨其作用机制。方法设置多个处理组:以不同浓度梯度(0μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL、80μg/mL)的川陈皮素处理HeLa细胞,转染TLR4 siRNA至HeLa细胞,80μg/mL川陈皮素处... 目的探究川陈皮素对宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响,探讨其作用机制。方法设置多个处理组:以不同浓度梯度(0μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL、80μg/mL)的川陈皮素处理HeLa细胞,转染TLR4 siRNA至HeLa细胞,80μg/mL川陈皮素处理的同时转染pcDNA-TLR4至HeLa细胞,采用MTT法检测各组宫颈癌细胞增殖活性;采用流式细胞术检测各组宫颈癌细胞凋亡率;采用Transwell实验检测各组宫颈癌细胞侵袭能力;荧光定量PCR法检测Toll样受体4(TLR4)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、干扰素调节因子3(IRF3)mRNA表达水平,Western blot法检测TLR4、TRIF、IRF3、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)在细胞中的表达。结果不同浓度川陈皮素处理后,宫颈癌HeLa细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高,侵袭细胞数显著降低(P<0.05);且显著降低TLR4、TRIF、IRF3 mRNA和蛋白的表达量,MMP-2、Bcl-2蛋白表达量显著降低,E-cadherin、Bax蛋白表达量显著升高(P<0.05)。与阴性对照组相比,干扰TLR4表达后,细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高,侵袭细胞数显著降低(P<0.05);TLR4、TRIF、IRF3、MMP-2、Bcl-2蛋白表达量显著降低,E-cadherin、Bax蛋白表达量显著升高(P<0.05);与川陈皮素处理组相比,过表达TLR4后细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著降低,侵袭细胞数显著升高(P<0.05);TLR4、TRIF、IRF3、MMP-2、Bcl-2蛋白表达量显著升高,E-cadherin、Bax蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论川陈皮素可以通过抑制TLR4/TRIF/IRF3通路,抑制癌细胞增殖和侵袭,加速癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 宫颈癌 TOLL样受体4 β干扰素TIR结构域衔接蛋白 干扰素调节因子3 细胞增殖
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