肾移植患者ABCA1及GPIHBP1水平与术后血脂的相关性

目的分析尿毒症肾移植患者三磷酸腺苷结合盒亚家族A成员1(ABCA1)及糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)水平与术后血脂的相关性。方法回顾性分析2015年3月至2023年1月郑州大学第一附属医院肾移植科收治的97例尿毒症肾移植患者的临床资料,按照术后血脂情况分为血脂正常组(n=34)和血脂紊乱组(n=63),比较两组患者术后1个月、3个月、6个月、12个月的ABCA1、GPIHBP1、血脂(高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯及总胆固醇)水平和他克莫司血药浓度,采用Pearson相关分析法分析术后ABCA1及GPIHBP1与血脂水平及他克莫司血药浓度的相关性,并比较两组患者随访12个月内并发症的发生情况。结果血脂紊乱组患者术后1个月、3个月、6个月、12个月的ABCA1、GPIHBP1、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及他克莫司血药浓度明显高于血脂正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);血脂紊乱组患者术后1个月、3个月、6个月及12个月的高密度脂蛋白胆固醇为(1.05±0.14)mmol/L、(1.14±0.18)mmol/L、(1.18±0.16)mmol/L、(1.23±0.17)mmol/L,均低于同时间段血脂正常组的(1.17±0.21)mmol/L、(1.37±0.28)mmol/L、(1.42±0.24)mmol/L、(1.50±0.32)mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。尿毒症肾移植患者的ABCA1与总胆固醇、他克莫司血药浓度呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(P<0.05),而GPIHBP1与总胆固醇、甘油三酯、他克莫司血药浓度均呈正相关(P<0.05)。血脂紊乱组患者的并发症总发生率为49.21%,明显高于血脂正常组的23.53%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论尿毒症肾移植患者ABCA1及GPIHBP1基因水平与他克莫司血药浓度及术后血脂水平有一定相关性,检测ABCA1及GPIHBP1基因水平能够为尿毒症肾移植患者术后管理提供一定依据。

建立检测猕猴三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2的mRNA相对表达水平的RT-qPCR方法

目的本研究旨在建立一种实时荧光定量PCR方法,用于检测猕猴三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(adenosine triphosphate-binding cassette transporter protein G2,ABCG2)mRNA的基因转录水平。方法使用NCBI上GenBank数据库猕猴(Macaca mulatta)的ABCG2核苷酸序列号NM_001032919.1及内参GAPDH核苷酸序列号NM_001195426.1,借助Primer premier 5.0软件设计PCR引物。提取猕猴新鲜肾组织的总RNA,并反转录合成cDNA。接着,利用PCR引物进行实时荧光定量PCR扩增,并根据反应体系中荧光的变化情况定量分析ABCG2的mRNA相对表达水平。结果PCR产物测序结果显示,扩增的ABCG2和GAPDH核苷酸序列与NCBI上猕猴的序列同源性分别为90.91%和91.14%。ABCG2和GAPDH的扩增效率均达到80%~120%,实时荧光定量PCR标准曲线的熔解曲线为单峰,R2接近1。结论本研究建立的检测猕猴ABCG2 mRNA实时荧光定量检测方法,为研究高尿酸血症的发病机制以及新药开发奠定基础。

ABCA3作为非小细胞肺癌的预后生物标志物及其与免疫细胞浸润的相关性

目的 本研究旨在基于生物信息学分析探讨ABCA3在非小细胞肺癌——肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中的临床意义和生物学功能。方法 基于癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA),提取LUAD中ABCA3表达和相应的临床信息。使用R4.2.2软件进行统计分析。采用Wilcoxon符号秩和检验比较TCGA LUAD队列中肿瘤组织与对照组之间ABCA3的表达,以及临床病理参数与ABCA3表达水平之间的关系。根据ABCA3表达的中位数,将TCGA LUAD患者分为高表达组和低表达组。使用survival包和survminer包分析ABCA3与LUAD患者总生存(overall survival,OS)期和无进展生存(progression free survival,PFS)期的关系,并进行单因素和多因素Cox回归分析确定与LUAD预后相关的危险因素。使用rms包构建预测LUAD患者1年、2年和3年OS率的列线图模型。使用DESeq2包对高表达组和低表达组患者进行差异表达基因(differential expressed genes,DEGs)分析,并使用cluster Profil er包对DEGs进行基因本体(Gene Ontology,GO)数据库和基因组京都百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。利用CIBERSORT算法预测LUAD肿瘤样本和正常样本中22种浸润性免疫细胞的丰度,并分析ABCA3表达与免疫浸润细胞和免疫检查点之间的相关性。结果 ABCA3基因在LUAD肿瘤组织中的表达均低于配对和非配对样本正常组织(P<0.05)。ABCA3高表达LUAD患者的OS (P=0.031)和PFS (P=0.044)明显高于低表达患者。T2分期(P=0.004)和T3分期(P=0.044)患者ABCA3的表达显著低于T1分期患者。多因素Cox回归分析显示,T分期、N分期和ABCA3表达是影响LUAD预后的独立影响因素(P<0.05)。基于ABCA3表达、T分期和N分期构建的列线图预测模型的C-index为0.86,提示模型与实际结果较为一致。校准曲线中的偏差修正线接近理想曲线,提示列线图模型的预测结果与观测结果较吻合。基因集富集分析显示ABCA3高表达组主要与花生四烯酸代谢、补体和凝血级联、肠道免疫网络免疫球蛋白A产生等有关。ABCA3的表达与NRP1、TRFRSF14、TNFSF15、CD40LG、HHLA2、CD28呈明显正相关,而与IDO1、CD70、TNFSF4、CD276和VTCN1呈明显负相关(P<0.05)。12种免疫浸润细胞在高表达组和低表达组存在明显差异(P<0.05)。此外,14种免疫浸润细胞与ABCA3表达呈现明显相关性(P<0.05),包括巨噬细胞、CD4+T细胞和树突细胞。结论 ABCA3的表达与LUAD患者预后和免疫细胞浸润有关,可能是预测非小细胞肺癌预后的有价值生物标志物。

冠心病患者ABCG1、ANGPTL2启动子区甲基化与心力衰竭发生的关系研究

目的分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G1(ABCG1)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)启动子区甲基化与心力衰竭(心衰)发生的关系。方法选取2020年3月至2022年3月于湖南省第二人民医院收治的冠心病患者120例。根据是否发生心衰,将患者分为合并心衰组(n=26)和不合并心衰组(n=94)。采用全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。采用心脏超声检查患者左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)水平。特异性PCR检测ABCG1和ANGPTL2基因甲基化。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测ABCG1和ANGPTL2基因mRNA表达水平。Logistic回归分析探讨影响冠心病患者发生心衰的因素。结果两组患者LDL-C、LVEF、LVEDD、LVESD、ABCG1、ANGPTL2基因启动子区甲基化等方面比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。LVESD、LVEF、ABCG1甲基化和ANGPTL2甲基化是冠心病患者发生心衰的危险因素。ABCG1甲基化、ANGPLT2甲基化患者中LVESD水平均高于未甲基化患者(P<0.05)。ABCG1甲基化、ANGPLT2甲基化患者中LVEF水平均低于未甲基化患者(P<0.05)。合并组ABCG1、ANGPTL2基因甲基化的患者mRNA的表达量明显低于非甲基化患者(P<0.05)。结论ABCG1和ANGPTL2基因甲基化是冠心病患者发生心衰的危险因素,检测上述两基因甲基化状态可为诊治冠心病心衰提供理论支持。

阿尔茨海默病患者血清三磷酸腺苷结合盒转运蛋白7、基质金属蛋白酶9、脂联素水平与认知功能相关性分析

目的:探究阿尔茨海默病(AD)患者血清三磷酸腺苷结合盒转运蛋白7(ABCA7)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、脂联素(ADPN)水平与认知功能的相关性。方法:将120例AD患者纳入AD组,另选取80例认知功能正常者纳入正常组,比较两组受试者一般资料;并根据临床痴呆评定量表(CDR)将AD组分为轻度组(47例)和中重度组(73例),比较两组患者血清指标(ABCA7、MMP-9、ADPN)水平及认知功能[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及简易精神状态量表(MMSE)];采用Pearson相关分析法分析AD患者血清ABCA7、MMP-9、ADPN水平与MoCA、MMSE评分的相关性。结果:AD组ABCA7、MMP-9水平高于正常组,ADPN水平低于正常组(均P<0.05);轻度组ABCA7、MMP-9水平低于中重度组,ADPN水平、MoCA评分及MMSE评分均高于中重度组(均P<0.05);AD患者MoCA评分、MMSE评分分别与血清ABCA7、MMP-9水平呈负相关,与ADPN水平呈正相关(均P<0.05)。结论:AD患者血清ABCA7、MMP-9水平升高,ADPN水平下降,且血清ABCA7、MMP-9水平与AD患者认知功能呈负相关,ADPN水平与AD患者认知功能呈正相关。

血清survivin、ABCA1与急性心肌梗死单支冠脉闭塞患者冠脉侧支循环不良的关系分析

目的探讨血清生存素(survivin)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)与急性心肌梗死(AMI)单支冠脉闭塞患者冠脉侧支循环(CCC)不良的关系。方法选取2021年5月至2023年5月在邯郸市第一医院收治的155例AMI单支冠脉闭塞患者作为研究对象,根据其CCC情况分为CCC不良组(n=80)和CCC良好组(n=75)。比较两组血清survivin、ABCA1水平,采用单因素和多因素Logistic回归模型分析CCC不良的影响因素,以及采用受试者工作特征曲线分析血清survivin、ABCA1预测CCC不良的效能。结果与CCC良好组比较,CCC不良组血清survivin、ABCA1显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与CCC良好组比较,CCC不良组Gensini评分、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、Killip心功能分级≥Ⅱ级占比、高血压史占比显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归模型显示,高Gensini评分、高CK-MB、Killip心功能分级≥Ⅱ级、有高血压史是CCC不良的危险因素(P<0.05),高survivin、高ABCA1为其保护因素(P<0.05);两项指标联合预测CCC不良的曲线下面积、灵敏度、特异度依次为0.949、90.70%、92.52%,显著优于单项检测。结论血清survivin、ABCA1与AMI单支冠脉闭塞患者CCC不良密切相关,血清survivin、ABCA1水平越低者CCC不良风险越大,两者联合检测对AMI单支冠脉闭塞患者CCC不良有较高的预测价值。

癫痫132例外周血三磷酸腺苷结合盒转运子A7、髓样细胞触发受体2的水平及临床意义

目的探究癫痫病人外周血中三磷酸腺苷结合盒转运子A7(ABCA7)、髓样细胞触发受体2(TREM2)的表达水平及与认知功能的关系。方法选取商丘市中心医院2017年6月至2021年7月收治的132例癫痫病人为研究对象,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)得分将癫痫病人分为两组,认知功能正常组(MoCA≥26分,60例)和认知功能障碍组(MoCA 0~25分,72例)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清ABCA7、TREM2水平;Spearman法分析相关性、logistic回归分析影响因素、受试者操作特征曲线(ROC曲线)评估预测价值。结果相较于认知功能正常组,认知功能障碍组血清ABCA7[(1.17±0.26)μg/L比(1.53±0.37)μg/L]水平升高,TREM2[(25.14±3.47)ng/L比(20.58±2.52)ng/L]水平降低(t=6.34、8.73,P<0.05)。认知功能障碍病人血清ABCA7水平与MoCA评分呈负相关(r=−0.55,P<0.001),血清TREM2水平与MoCA评分呈正相关(r=0.56,P<0.001)。TREM2、发作持续时间、病程、ABCA7是癫痫病人发生认知功能障碍的影响因素。血清ABCA7、TREM2水平单独及联合预测癫痫病人认知功能障碍的曲线下面积分别为0.79、0.84、0.93,血清ABCA7、TREM2水平联合预测的曲线下面积明显高于二者单独预测(P<0.05)。结论癫痫病人血清中ABCA7的表达水平显著升高,TREM2表达水平显著降低,均为癫痫病人发生认知功能障碍的影响因素,与癫痫病人的认知功能密切相关。

降脂1号对高脂血症大鼠小肠和Caco-2细胞NPC1L1及ABCG5表达的影响

目的:观察降脂1号(JZ1)对尼曼-匹克C1型样蛋白1(NPC1L1)和三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)表达的影响,初步探讨其降脂机制。方法:雄性,SD大鼠48只,随机选取8只大鼠为正常对照组,其余40只大鼠灌胃高脂乳剂制备高脂血症大鼠模型,造模2周后随机分为模型组(等量0.9氯化钠液),每日灌胃给予降脂1号低、中、高剂量组(0.37、1.10、3.30 g/kg),阳性药组(阿托伐他汀2.1 mg/kg),持续6周;给药结束检测TC、TG、LDL-C、HDL-C水平,免疫组化法测定各组大鼠小肠组织中NPC1L1、ABCG5蛋白的表达;体外培养Caco-2细胞,分为正常对照组,模型组,阳性药组(依折麦布50μmoL/L),降脂1号组(1.2 mg/mL)。药物孵育24 h后,采用RT-PCR法检测各组NPC1L1、ABCG5 mRNA的表达水平。结果:降脂1号各剂量组大鼠TC、LDL-C水平均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01);免疫组化法检测结果显示,与模型组比较,各给药组NPC1L1蛋白表达水平显著降低、ABCG5蛋白表达水平显著升高,其中降脂1号高剂量组效果最为显著(P<0.01);Caco-2细胞的RT-PCR结果显示,与模型组比较,降脂1号组NPC1L1 mRNA的表达水平显著降低、ABCG5 mRNA的表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:降脂1号可降低高脂血症大鼠体内胆固醇水平,可能与该药下调NPC1L1、上调ABCG5表达有关。

Overexpression of the steroidogenic acute regulatory protein increases the expression of ATP-binding cassette transporters in microvascular endothelial cells(bEnd.3)

Objective:To determine the effect of steroidogenic acute regulatory protein(StAR) overexpression on the levels of adenosine triphosphate(ATP)-binding cassette transporter A1(ABCA1) and ATP-binding cassette transporter G1(ABCG1) in an endothelial cell line(bEnd.3).Methods:The StAR gene was induced in bEnd.3 cells with adenovirus infection.The infection efficiency was detected by fluorescence activated cell sorter(FACS) and fluorescence microscopy.The expressions of StAR gene and protein levels were detected by real-time polymerase chain reaction(PCR) and Western blot.The gene and protein levels of ABCA1 and ABCG1 were detected by real-time PCR and Western blot after StAR overexpression.Results:The result shows that StAR was successfully overexpressed in bEnd.3 cells by adenovirus infection.The mRNA and protein expressions of ABCA1 and ABCG1 were greatly increased by StAR overexpression in bEnd.3 cells.Conclusion:Overexpression of StAR increases ABCA1 and ABCG1 expressions in endothelial cells.

Amiloride通过抑制缺氧诱导的NHE1表达而延缓calpain介导的ABCA1降解

目的:研究缺氧对钠氢交换体1(NHE1)表达、细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和钙蛋白酶(calpain)活性的影响,探讨NHE1抑制剂阿米洛利(amiloride)对ABCA1降解的影响以及与calpain相关的机制。方法:RAW264.7细胞缺氧0、12、24和48 h。MTT法检测细胞活力,real-time PCR及Western blot检测NHE1的表达。流式细胞术检测[Ca2+]i,荧光素法检测细胞内calpain活性。进而,经缺氧24 h处理的细胞,cycloheximide干预条件下,NHE1抑制剂amiloride处理6 h及12 h,检测ABCA1蛋白含量。最后,给予calpain抑制剂ALLN及细胞内钙螯合剂BAPTA共孵育12 h,检测ABCA1含量及calpain活性。结果:缺氧呈时间依赖方式抑制细胞增殖。缺氧促进NHE1表达上调,增加[Ca2+]i及calpain活性。缺氧加速ABCA1蛋白降解,而amiloride减缓ABCA1蛋白降解。ALLN及BAPTA升高ABCA1蛋白含量,降低calpain活性。结论:Amiloride延缓calpain介导的ABCA1降解,提示缺氧诱导NHE1表达可能至少部分参与ABCA1蛋白降解。

ABCG1在肿瘤坏死因子α诱导的氧化应激中的机制研究

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的氧化应激中的作用及可能的机制。方法人脐静脉内皮细胞被特异性ABCG1 si RNA或ABCG1过表达质粒转染或使用LXR(肝X受体)激活剂T0901317预处理,随后给予肿瘤坏死因子(TNF-α)干预12 h。采用DCFHDAAM(2’7’-二氯荧光双乙酸盐)荧光探针检测细胞内活性氧簇(ROS)的水平,分光光度仪测量还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷(NADPH)氧化酶活性,实时荧光定量聚合酶链反应法(q RT-PCR)和Western blot检测内皮细胞NADPH氧化酶亚型非吞噬细胞氧化酶4(NOX4)表达及超氧化物歧化酶(SOD)的表达。结果 ABCG1表达上调抑制TNF-α诱导的氧化应激,同时抑制促氧化应激的NADPH氧化酶的活性和NOX4的表达,促进抗氧化的SOD表达。相反,ABCG1表达下调进一步诱导ROS的产生,诱导NADPH氧化酶的活性和NOX4的表达,抑制SOD1表达。结论 ABCG1通过调节NADPH氧化酶/SOD抑制TNF-α诱导的氧化应激。

原发性痛风性关节炎患者外周血单个核细胞三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2变化情况及其意义研究

背景痛风不断攀升的高发病率已经成为重大的公共健康问题。三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)在尿酸代谢中的重要作用已经得到广泛关注,成为近年来研究的热点。因此,针对ABCG2的研究有利于发现痛风发病的分子生物学机制,为痛风的诊断、治疗提供新的思路。目的观察原发性痛风性关节炎患者外周血单个核细胞(PBMCs) ABCG2表达水平的变化情况,探究ABCG2在原发性痛风性关节炎中可能的作用。方法选取2016年6月—2017年2月于川北医学院附属医院风湿免疫科门诊就诊及住院的男性原发性痛风性关节炎患者(GA组)82例,其中急性期痛风(AGA亚组)和间歇期痛风(IGA亚组)患者各41例。依据患者血尿酸水平进一步分为血尿酸<420μmol/L痛风亚组(NUA亚组)31例、血尿酸≥420μmol/L痛风亚组(HUA亚组)51例。另选取同期川北医学院附属医院体检中心的男性健康体检者(HC组)46例。检测患者血尿酸水平、肌酐水平、胱抑素C(Cys-C)水平、红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;采用RT-qPCR、Western blotting法分别检测受试者PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平。结果 GA组PBMCs ABCG2 mRNA表达水平高于HC组(P<0.05)。IGA亚组PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平高于AGA亚组(P<0.05);HC组PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平低于IGA亚组(P<0.05);AGA亚组与HC组PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HUA亚组PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平高于NUA亚组(P<0.05);HC组PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平低于HUA亚组(P<0.05);NUA亚组与HC组PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。男性原发性痛风性关节炎患者ABCG2 mRNA表达水平与血尿酸水平呈正相关(r=0.235,P=0.033),与肌酐水平、Cys-C水平呈负相关(r值分别为-0.227、-0.229,P值分别为0.044和0.043),与ESR、hs-CRP水平无直线相关关系(r值分别为-0.181、0.027,P值分别为0.112、0.824)。结论 ABCG2在原发性痛风性关节炎患者PBMCs中高表达,并参与尿酸的转运,但未发现其与原发性痛风性关节炎的炎症过程相关;且肾功能异常的原发性痛风性关节炎患者的PBMCs ABCG2表达下调。

烟酸对3T3-L1脂肪细胞胆固醇流出的影响

目的观察烟酸对分化成熟的3T3-L1脂肪细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法3T3-L1细胞促分化成熟后,给与不同浓度的烟酸(0～1.0mmol/L)干预24h后,收集细胞,逆转录聚合酶链反应测定脂肪细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1、B族Ⅰ型清道夫受体和过氧化体增殖物激活型受体γmRNA表达,采用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出。结果烟酸呈剂量依赖性增加脂肪细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1mRNA的表达,并促进载脂蛋白AⅠ介导的胆固醇流出,但对B族Ⅰ型清道夫受体表达无影响。过氧化体增殖物激活型受体γ在分化成熟的3T3-L1脂肪细胞有较高水平的表达,与空白组(0.38±0.29)比较,在1.0mmol/L浓度的烟酸干预时过氧化体增殖物激活型受体γ表达明显升高(3.15±0.96),为空白组的8.3倍。结论烟酸可通过上调过氧化体增殖物激活型受体γ表达,促进脂肪细胞载脂蛋白AⅠ—三磷酸腺苷结合盒转运体A1通路,加速细胞内胆固醇流出。这可能为解释烟酸升高高密度脂蛋白胆固醇的机制提供有用的线索。

烟酸对冠心病患者外周血单核细胞环一磷酸腺苷与三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响

目的以冠心病患者的外周血单核细胞为研究对象,观察烟酸对体外培养的单核细胞中环一磷酸腺苷及ATP结合盒转运体A1表达的影响,分析烟酸调节ATP结合盒转运体A1的表达与环一磷酸腺苷—蛋白激酶A途径的相关性。方法运用逆转录聚合酶链反应和Westernblot蛋白印迹分别检测ATP结合盒转运体A1mRNA与ATP结合盒转运体A1蛋白的表达,采用低pH值EIA法测定细胞内环磷酸腺苷水平。结果(1)各组外周血单核细胞中ATP结合盒转运体A1的表达及环一磷酸腺苷的水平在3h和48h的变化无明显差异(P>0.05);(2)冠心病高血脂患者单核细胞中ATP结合盒转运体A1的表达较正常人明显降低(P<0.05),而正常血脂组单核细胞中ATP结合盒转运体A1的表达较正常人无明显差异(P>0.05);(3)烟酸单独作用能明显增加冠心病人单核细胞中ATP结合盒转运体A1的表达(P<0.05),同时使单核细胞中环一磷酸腺苷的含量增加(P<0.05);(4)蛋白激酶A抑制剂Ro31-8220单独作用能明显降低冠心病人单核细胞中ATP结合盒转运体A1的表达(P<0.05),同时使单核细胞中环—磷酸腺苷的含量降低(P<0.05);(5)先用Ro31-8220作用30min后,再加入烟酸,则烟酸使单核细胞中ATP结合盒转运体A1表达上调及环一磷酸腺苷的含量增加的作用被完全抑制(P<0.05)。结论烟酸对单核细胞中ATP结合盒转运体A1表达的影响,是通过环一磷酸腺苷-蛋白激酶A途径发挥作用的,烟酸上调外周血单核细胞中ATP结合盒转运体A1表达的作用,与环一磷酸腺苷—蛋白激酶A途径存在明确的相关性。

改善胆固醇流出作用靶分子及相关药物研究进展

巨噬细胞中胆固醇流出并转运到肝脏的过程是抗动脉粥样硬化的主要机制之一。在动脉粥样硬化的发生发展中,核受体超家族成员肝X受体α(LXRα)和其上游基因过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)可通过调控ATP结合盒转运体(ABC)A1、B族清道夫受体1和ABCG1等介导细胞内胆固醇的流出。因此,PPARγ-LXRα-ABC通路在巨噬细胞胆固醇流出机制中具有重要作用。目前,临床使用的化学类降脂药物在改善动脉粥样硬化方面具有良好作用。研究表明,很多中药来源的天然产物可有效促胆固醇流出。本文对改善胆固醇流出的相关作用靶分子及相关药物研究进展做简要综述。

胶质瘤与恶性脑膜瘤患者肿瘤组织ABCG2、IGFBP-2表达及预后的关系分析

目的探讨胶质瘤与恶性脑膜瘤患者肿瘤组织三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)表达及预后的关系。方法选取资阳市第一人民医院确诊胶质瘤患者96例和恶性脑膜瘤患者38例,采用免疫组化法检测患者肿瘤组织中ABCG2、IGFBP-2阳性细胞的表达,计算其阳性细胞百分率并划分阳性等级,并对比两组ABCG2、IGFBP-2表达差异及与预后死亡和复发的关系。结果胶质瘤组肿瘤组织ABCG2、IGFBP-2总阳性率与恶性脑膜瘤组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。胶质瘤组随访中复发率和病死率与恶性脑膜瘤组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。生存分析曲线结果显示,ABCG2、IGFBP-2高表达组出现不良事件(死亡、神经功能中度缺损)时间提前于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着胶质瘤、恶性脑膜瘤患者肿瘤组织ABCG2、IGFBP-2阳性细胞百分率等级的升高,其预后的复发率与病死率也逐级升高。

烟酸对高脂血症兔主动脉壁脂蛋白脂肪酶与三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响

目的观察烟酸对高脂血症兔主动脉壁脂蛋白脂肪酶和三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响,探讨烟酸抗动脉粥样硬化的机制。方法10只新西兰大白兔给予高脂饮食8周后,随机分为淀粉组与烟酸组:淀粉组(n=5)饲以高脂饲料及淀粉;烟酸组(n=5)在高脂饮食基础上给予烟酸[400 mg/(kg.d)];另5只兔给予普通饮食14周作为正常对照组。14周末结束实验,采用免疫组织化学染色和半定量分析法观察烟酸对主动脉壁脂蛋白脂肪酶和三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响。结果烟酸组14周后总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯较淀粉组分别下降43.9%、47.0%和44.3%,高密度脂蛋白胆固醇明显上升(P均<0.001);与淀粉组相比,烟酸组斑块面积减小约1.97倍,内膜厚度及内膜/中膜厚度比值分别减小约2.87倍和3.70倍;烟酸可显著下调主动脉壁脂蛋白脂肪酶的表达和上调三磷酸腺苷结合盒转运体A1的表达。结论烟酸抗动脉粥样硬化的机制可能与下调动脉壁脂蛋白脂肪酶的表达和上调三磷酸腺苷结合盒转运体A1的表达有关。

ABCA1基因R219K多态性对格列美脲疗效的影响

目的观察三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)基因R219K多态性对格列美脲降糖疗效的影响,初步探讨格列美脲药效个体化差异的遗传学机制。方法选取76例初诊的2型糖尿病患者,给予格列美脲治疗12周,检测患者治疗前后临床生化指标。对所有患者行ABCA1基因R219K分型检测。结果 ABCA1基因R219K多态性存在3种基因型。格列美脲治疗前各基因型患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h-BG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。格列美脲治疗12周后,各基因型患者FBG、2h-BG、Hb A1c水平下降(P<0.05);RK、KK基因型患者的Δ2h-BG(治疗前后差值)高于RR基因型患者(P<0.05);RK、KK基因型患者2h-BG水平低于RR基因型患者(P<0.05);RK、KK基因型患者Hb A1c水平低于RR基因型患者(P<0.05)。结论汉族2型糖尿病患者中存在ABCA1基因R219K多态性,其可能与格列美脲降糖疗效有关,RK、KK基因型患者的格列美脲降糖疗效优于RR基因型患者。

骨桥蛋白对小鼠胆囊结石形成的作用及其机制探讨

目的研究骨桥蛋白(OPN)基因敲除对小鼠胆囊结石形成的影响及其作用机制。方法选取7只OPN基因敲除小鼠和7只C57BL/6J普通小鼠致石饮食喂养8周,分别作为敲除组和对照组。观察两组小鼠胆结石形成率,检测胆汁胆固醇含量、ATP结合盒转运子G亚家族成员5(ABCG5)、ABCG8 mRNA和蛋白在胆囊组织中的表达。结果敲除组小鼠结石形成率(14.29%)低于对照组(85.71%)(P<0.05)。敲除组小鼠胆汁胆固醇含量(5.35±1.08)低于对照组(9.34+0.85)(P<0.05)。敲除组小鼠ABCG5、ABCG8 mRNA和蛋白表达水平低于对照组(P <0.05)。结论 OPN基因敲除小鼠胆结石形成率较普通小鼠低,可能与OPN敲除后胆囊胆固醇转运蛋白ABCG5、ABCG8表达受抑制,导致胆囊胆汁中胆固醇含量降低有关。

苦瓜蛋白通过下调miR-23b-3p促进三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达

目的前期工作发现苦瓜蛋白（MD28）可上调THP-1源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）的表达而减少胞内的脂质蓄积,但其机制不清楚。文章拟从转录后水平分析其作用机制。方法首先用miRNA芯片技术分析经MD28干预后,50 mg/L ox-LDL处理48 h的THP-1源性泡沫细胞miRNA谱中下调1.5倍的micro RNA（miRNA）,并与Genecards调控ABCA1基因表达的miRNA比较,找到二者共同miRNA,然后以荧光素酶报告基因系统验证其靶基因关系。qRT-PCR检测ABCA1 m RNA和miR-23b-3p的表达水平,Western blot检测蛋白表达水平,油红O染色测定胞内脂质蓄积。结果 miR-23b-3p是miRNA芯片和Genecards的交集,靶基因验证实验证实ABCA1是miR-23b-3p的靶基因。MD28剂量（0 g/L、0.4 g/L、1.2 g/L、3.6 g/L、5 g/L）和时间（0 h、6 h、12h、24 h、48 h）依赖性地上调ABCA1 m RNA及蛋白的表达水平,以1.2 g/L作用12 h最为显著。ox-LDL上调miR-23b-3p表达且被MD28抑制,MD28能减少胞内脂质蓄积,miR-23b-3p的抑制剂可拮抗MD28对ABCA1表达和胞内脂质蓄积的作用。结论 MD28通过下调miR-23b-3p介导其促进THP-1源性泡沫细胞ABCA1表达、减少胞内脂质蓄积作用。