线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道在未成熟心肌缺血预处理中的作用

目的探讨线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道（mitoKATP）在未成熟心肌预处理保护中的作用，为未成熟心肌的保护提供依据。方法采用Langendorff离体心脏灌注模型，将24只新生（出生14～21d）日本长耳大白兔按随机数字表法分为4组：缺血／再灌注组（I／R组），心脏缺血预处理组（E1组），mitoKATP阻滞剂5-hydroxydecanoate（5-HD）＋心脏缺血预处理（E2组），mitoKATP通道开放剂Diazoxide（Diaz）预处理组（E3组）；检测心脏功能恢复率、心肌含水量、血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶漏出率、三磷酸腺苷（ATP）含量、超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量、心肌细胞内Ca^2＋含量、心肌线粒体Ca^2＋含量、心肌线粒体Ca^2＋-三磷酸腺苷酶活性（Ca^2＋-ATPase）、心肌线粒体合成ATP的能力；电子显微镜观察心肌超微结构。结果E1组、E3组心功能恢复优于I／R组和E2组，心肌含水量低于I／R组和E2组（P〈0．05）；E1组、E3组三磷酸腺苷含量、超氧化物歧化酶活性、心肌线粒体Ca^2＋-ATPase活性、心肌线粒体合成ATP的能力均优于I／R组和E2组（P〈0．05），丙二醛含量、血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶漏出率、心肌细胞内Ca^2＋含量、心肌线粒体Ca^2＋含量低于I／R组、E2组（P〈0．05）；E1组、E3组心肌超微结构损伤较I／R组和E2组明显减轻。结论心肌缺血预处理对未成熟心肌具有明显的保护作用，其机制可能是通过mitoKATP通道的开放起作用。

海马脑片缺氧早期腺苷的作用及其机制研究

本实验采用海马脑片细胞外记录技术，观察了缺氧早期突触功能可逆性抑制中腺苷的作用并初步探讨其作用机制。结果发现：海马脑片缺氧早期突触功能出现可逆性抑制，与外源施加高浓度腺苷反应类同。腺苷Ａ１受体拮抗剂ＣＰＴ以及Ｋ＋通道阻断剂４－ＡＰ可阻断这种抑制作用；而ＴＥＡ以及ＡＴＰ敏感Ｋ＋通道阻断剂ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ均未见显著效应。结果提示：缺氧早期突触功能可逆性抑制与内源性腺苷大量释放有关，腺苷通过作用其Ａ１受体，激活４－ＡＰ敏感Ｋ＋通道，从而抑制突触传递，显示其抗缺氧作用。ＡＴＰ敏感性Ｋ＋通道可能不参于这个过程。

七氟醚预处理对全身缺氧损伤小鼠的保护作用

目的观察七氟醚（Sev）预处理对小鼠全身缺氧损伤的保护作用。方法 6~7周龄健康雄性昆明小鼠180只随机分为Sev 0.5 h组、Sev 24 h组、Sev 0.5 h＋格列本脲（Gli）组、Sev 24 h＋Gli组及对照组（P组）5组,每组36只。Sev 0.5 h组小鼠吸入体积分数1.0%Sev 30 min,在空气中洗脱30 min后放入体积分数5%O2＋95%N2环境中持续20 min;Sev 24 h组小鼠每天吸入体积分数1.0%Sev 30 min,连续2 d,第3天放入体积分数5%O2＋95%N2环境中;Sev 0.5 h＋Gli组和Sev 24 h＋Gli组小鼠分别在吸入Sev前30 min腹腔注射Gli 6 mg·kg-1;P组小鼠不吸入Sev,直接放入体积分数5%O2＋95%N2环境中。预处理后洗脱30 min,观察小鼠在体积分数5%O2环境中20 min内的生存时间、生存率及复氧24 h后脑、心、肺组织含水量和海马CA、皮层区坏死及变性细胞病理量化评分。结果与P组比较,Sev 0.5 h组和Sev 0.5 h＋Gli组小鼠生存率提高、生存时间延长（P〈0.05）,而Sev 24 h组和Sev 24 h＋Gli组差异无统计学意义（P〉0.05）。Sev 0.5 h组与Sev 24 h组比较,小鼠生存率显著增高,生存时间显著延长（P〈0.05）。Sev 0.5 h＋Gli组较Sev 0.5 h组小鼠生存时间显著延长,生存率显著增高（P〈0.05）。Sev 24 h组和Sev24 h＋Gli组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。各组小鼠组织含水量和脑组织病理量化评分比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 Sev预处理对全身缺氧损伤小鼠有保护作用,通过即刻效应提高小鼠在低氧环境中的生存率,延长其生存时间;ATP敏感性钾通道阻断剂Gli不能阻断其保护效应。

ATP-敏感钾通道和内源性腺苷参与刺激蓝斑引起的脊髓抗痛作用(英文)

根据蓝斑刺激可以通过脊髓下行性去甲肾上腺素能纤维阻断由背角上传到束旁核神经元的伤害性放电的事实 ,本实验用脊髓鞘内给予相应工具药的方法 ,进一步分析了上述下行性抑制作用在脊髓背角中阻止伤害性传入信号向上传递的可能机制 ,结果发现 :(1)鞘内注入ATP 敏感钾通道阻断剂格列苯脲或腺苷受体拮抗剂氨茶碱 ,均可以阻断或取消刺激蓝斑引起的对束旁核伤害性放电的抑制作用 ;(2 )鞘内注入ATP 钾通道激动剂nicorandil或腺苷受体激动剂 5′ N ethylcarboxamido adenosine (NECA) ,都可抑制束旁核神经元的伤害性放电 ;(3)鞘内注入氨茶碱可阻断鞘内注入nicorandil引起的束旁核痛放电的抑制 ,而鞘内注入格列苯脲不能阻断鞘内注入NECA引致的束旁核痛放电的抑制。这些结果提示 :(1)蓝斑刺激在脊髓背角中抑制痛信号的上传 ,要有ATP 敏感钾通道的激活和内源性腺苷的释放为中介 ;(2 )ATP

三磷酸腺苷敏感性钾离子通道在外源性硫化氢抑制高糖诱导的成骨细胞损伤中的作用

目的研究三磷酸腺苷敏感性钾离子通道(KATP)在硫化氢(H2S)抑制高糖(HG)诱导的成骨细胞损伤中的作用。方法原代培养大鼠下颌骨成骨细胞并鉴定,将成骨细胞给予HG、H2S、KATP通道开放剂吡拉地尔(Pia)、阻断剂格列本脲(Gli)处理后,用Western blot检测KATP通道蛋白的表达水平,同时采用CCK8、实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、茜素红S染色分析方法检测其对成骨细胞增殖、分化及矿化的影响。结果细胞KATP通道蛋白的表达水平在HG的影响下明显降低,H2S预处理明显抑制HG对KATP通道蛋白的下调作用和对成骨细胞增殖的影响,并防止HG引起的成骨细胞分化和矿化的减少;相反,KATP通道阻断剂能明显阻断H2S对成骨细胞的上述保护作用。结论 H2S通过KATP通道抑制了HG诱导的成骨细胞损伤。

急性心肌缺血与ST段抬高

ST段抬高可见于许多临床病理情况,是冠心病急性心肌缺血进行急诊血运重建的主要标准。目前,ST段抬高的具体分子机制尚未完全明确。现就急性心肌缺血时ST段抬高的可能机制作一综述。

三磷酸腺苷后处理通过RISK信号通路和mKATP减轻兔心肌缺血再灌注损伤

目的探讨再灌注损伤挽救激酶(RISK)信号通路和线粒体ATP敏感性钾通道(mKATP)在三磷酸腺苷(ATP)后处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法选择60只雄性大耳白兔随机为缺血再灌注损伤组(IRI组)、ATP后处理组、PI3K抑制剂Wortmannin+ATP后处理组(Wortmannin+ATP组)、ERK1/2抑制剂PD98059+ATP后处理组(PD98059+ATP组)、选择性mKATP抑制剂5-HD+ATP后处理组(5-HD+ATP组),每组12只,建立心肌缺血再灌注模型。采用依文思蓝和四氮唑蓝双重染色测定心肌梗死面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,Western blot检测心肌Akt、p-Akt、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白的表达。结果 ATP后处理组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数明显低于IRI组(P<0.01)。Wortmannin+ATP组、PD98059+ATP组和5-HD+ATP后处理组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数与IRI组比较差异无统计学意义。Western blot检测显示,ATP后处理组p-Akt、p-ERK1/2表达水平明显高于IRI组(P<0.05)。结论 ATP后处理可通过缩小心肌梗死面积和减少心肌细胞凋亡发挥对缺血再灌注心肌的保护作用,其机制可能与RISK信号通路及mKATP有关。

辛伐他汀对兔缺血再灌注后梗死面积的影响

目的探讨辛伐他汀预处理对缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法结扎冠状动脉左前降支3h后再开放60min,在20只血脂正常兔建立缺血再灌注模型,随机分为对照组、辛伐他汀组、格列苯脲组和格列苯脲加辛伐他汀组。再灌注结束后,测定各组血清心肌型肌酸激酶同工酶(MB isoenzyme of creatine kinase,CK-MB)活性,用伊文蓝及氯化三苯四唑啉染色计算心肌梗死面积。结果辛伐他汀组心肌梗死面积及CK-MB活性较对照组和格列苯脲组减少(P<0.01),格列苯脲组与对照组差异无统计学意义(P>0.05),格列苯脲加辛伐他汀组较对照组减小(P<0.05),但仍明显高于辛伐他汀组(P<0.05)。结论辛伐他汀可明显减小缺血再灌注模型的心肌梗死面积,对缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与辛伐他汀激活三磷腺苷敏感性钾通道有关。

过敏性哮喘豚鼠气道平滑肌三磷酸腺苷敏感钾通道动力学特性

目的探讨过敏性哮喘豚鼠气道平滑肌三磷酸腺苷敏感钾通道(KATP通道)的单通道动力学特性变化。方法将12只4月龄豚鼠随机分为对照组和过敏性哮喘组,每组6只。急性分离出豚鼠3～4级支气管的平滑肌细胞,应用膜片钳内面向外式记录气道平滑肌KATP通道单通道电流,并分析其动力学特性。结果当钳制电压在-60 mV时,过敏性哮喘组通道平均开放时间明显短于对照组(P<0.05);当钳制电压在-40 mV和-60 mV时,过敏性哮喘组通道平均关闭时间明显长于对照组(P<0.05)。当钳制电压在-40 mV和-60 mV时,过敏性哮喘组通道开放概率明显低于对照组(P<0.01)。结论过敏性哮喘时KATP通道单通道动力学特性发生改变,使气道平滑肌对抗去极化能力减弱,可能是气道高反应性中平滑肌收缩反应增强的重要原因之一。

核苷酸对ATP-敏感性钾通道开放剂吡那地尔舒血管效应的调节作用

目的 :在正常Wistar大鼠离体主动脉上 ,研究核苷酸类物质ATP ,ADP ,UDP ,GTP及其代谢产物腺苷 (Ade)对ATP敏感性钾通道 (ATP sensitivepotassiumchannel,KATP)开放剂吡那地尔 (pinacidil,Pin)舒血管效应的影响 ,以评价其对动脉平滑肌KATP功能的调节作用。方法 :大鼠离体主动脉去内皮血管环以核苷酸或核苷酸与格列本脲(Gli)孵育 10min后 ,再以KCl2 0mmol·L-1诱发收缩 ,观察Pin的血管舒张效应的变化。结果 :离体去内皮大鼠主动脉标本经ATP ,ADP ,UDP和GTP 4种核苷酸和Ade在 10 0 μmol·L-1浓度下预孵育后 ,Pin舒血管作用发生变化 :①ATP可减弱Pin对KATP的开放作用 ,但增强Gli对KATP的阻断作用。②ADP既减弱Pin对KATP的开放作用 ,又减弱Gli对KATP的阻断作用。③Ade对KATP功能的调节与ADP相似 ,既减弱Pin对KATP的开放作用 ,又减弱Gli对KATP的阻断作用。④UDP 10 0 μmol·L-1可增强Pin对KATP的开放作用 ,但减弱Gli对KATP的阻断作用。⑤GTP可增强Pin激活KATP开放的作用 ,但对Gli阻断KATP开放的作用无影响。结论 :不同的核苷酸和腺苷均可调节血管平滑肌KATP的功能 ,但其调节作用的药理学特征并不相同。

出血性脑梗死大鼠脑损伤机制及三磷酸腺苷敏感性钾通道的作用

目的:验证KATP通道是否参与出血性脑梗死的病理过程,探讨HI继发脑损伤的机制.方法:健康雄性Spra-gue-Dawley大鼠96只,随机分为出血性脑梗死(hemorrhagic infarction,HI)组、单纯脑梗死(cerebral infarction,CI)组、格列苯脲(Glibenclamide,Gli)干预(Gli+HI,GH)组和假手术(Sham)组.应用两步法建立HI大鼠模型.术后3,6,12,24h进行神经功能评分、脑组织含水量及脑组织三磷酸腺苷酶(adenosine triphosphatase,ATPase),琥珀酸脱氢酶(succinic dehydrogenase,SDH),丙二醛(malondialdehyde,MDA)测定.结果:HI组和CI组大鼠术后各时间点神经功能评分、脑组织含水量差别无统计学意义(P>0.05).HI组大鼠脑组织AT-Pase活性术后12,24h高于CI组(P<0.05),SDH活性术后24h高于CI组(P<0.05),MDA含量术后12h低于CI组(P<0.05);以上现象均可被Gli取消.结论:应用两步法制作的HI大鼠模型较为稳定、可行.CI后继发中等量出血后早期,脑组织对缺血缺氧耐受性增强,延缓了脑损伤,与KATP通道开放有关.

腺苷A_(2A)受体激活抑制低氧性肺动脉平滑肌细胞增殖的机制

目的研究腺苷A2A受体(adenosine A2Areceptor,A2AR)激活对低氧肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smoothmuscle cells,PASMCs)增殖的影响及其作用机制。方法体外培养SD大鼠PASMCs,经免疫组化鉴定,离体培养分7组:①正常对照组(control group);②低氧组(chronic hypoxia,CH);③CH+线粒体敏感性钾通道(MitoKATP)开放剂diazoxide组;④CH+MitoKATP阻断剂5-HD组;⑤CH+A2AAR特异性激动剂CGS21680组;⑥CH+CGS21680+diazoxide组;⑦CH+CGS21680+5-HD组。CCK-8染色法检测CGS21680对离体大鼠PASMCs增殖的影响,实时荧光定量法检测CGS-21680对大鼠PASMCs腺苷A2A受体基因表达的影响。结果低氧使CCk-8吸光度(absorbance,A)值升高(P<0.01),CGS-21680干预使低氧下A值明显下降,且CGS-21680和5-HD协同作用下效果更明显。Real-time RT PCR显示低氧和CGS-21680干预组A2AAR表达显著升高(P<0.01),且以CGS-21680联合5-HD组升高最明显。结论 A2AAR激活剂CGS-21680抑制低氧PASMCs增殖,可能与阻断MitoKATP通道开放有关。

三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂与心肌再灌注损伤

心肌缺血再灌注损伤与缺血诱发膜除极、电解质及电生理紊乱、能量代谢障碍、细胞内钙超负荷和自由基损伤有关。三磷酸腺苷 (adenosinetriphosphate ,ATP)敏感性钾通道活化 ,可使膜超极化 ,恢复紊乱的电解质 (主要是K+ 离子 )及电生理平衡 ,降低能耗 ,减轻钙超载和自由基损伤而具有心肌保护作用。

腺苷在心肌缺血及远程预适应中的作用

目前缺血再灌注损伤给心肌带来的不可逆危害仍是需要攻克的难题。腺苷作为一种内源性嘌呤核苷酸,由正常细胞代谢释放,在各种病理生理过程中发挥不同的作用,如调节血流量,心率和心脏收缩力。缺血和远程预适应期间释放的内源性腺苷或外源性腺苷激活腺苷受体,其中A1和A3受体起主导作用,在缺血再灌注损伤期间通过不同机制保护心脏,包括激活ATP敏感性钾通道,增加抗氧化酶的水平,与阿片受体之间的相互作用,以及一氧化氮生成增加等,但其详尽作用机制尚未明确。

心血管ATP敏感钾通道及其相关药物研发

综述心肌、血管平滑肌及血管内皮中ATP敏感性钾通道的结构、功能和药理学特性,并展望了ATP敏感性钾通道特异性开放剂和阻断剂的应用前景及该类新药的研究方向。ATP敏感性钾通道是由细胞内ATP调节的一种钾离子通道,不同组织中ATP敏感性钾通道的结构、功能和药理学性质有所不同。

芪苈强心胶囊联合腺苷三磷酸(ATP)敏感性钾通道开放剂对冠心病心绞痛患者症状改善及心电图变化的影响

目的研究芪苈强心胶囊联合腺苷三磷酸(ATP)敏感性钾通道开放剂对冠心病心绞痛患者症状改善及心电图变化的影响。方法选取我院冠心病心绞痛患者102例(2017年7月-2019年2月),简单随机化分组。参照组(51例)实施ATP敏感性钾通道开放剂治疗,联合组(51例)实施芪苈强心胶囊+ATP敏感性钾通道开放剂治疗,两组疗程均为8周。对比两组心电图疗效、症状改善及治疗前后血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果联合组心电图总有效率(94.12%)高于参照组(80.39%),P<0.05;联合组治疗8周后心绞痛发作频次较参照组少,心绞痛持续时间较参照组短(P<0.001);联合组治疗8周后血清MMP-9水平较参照组低,血清SOD水平较参照组高(P<0.001)。结论芪苈强心胶囊联合ATP敏感性钾通道开放剂治疗冠心病心绞痛,能明显增强心电图疗效,减少心绞痛发作频次,缩短心绞痛持续时间,调节血清MMP-9、SOD水平,抑制心室重构。

二氮嗪干预氧化应激介导的INS-1细胞K_(ATP)通道作用机制的研究

目的研究二氮嗪(diazoxide,DIZ)干预氧化应激对INS-1细胞ATP敏感性钾通道(Adenosine triphosphate-sensitive potassium channels,KATP channels)SUR1亚基基因的表达影响。方法将INS-1细胞株分为:①氧化应激组:将50、100、200、400μmol/L H2O2分别加入各瓶细胞中培养3 h;②二氮嗪干预组:加入50μmol/L二氮嗪培养INS-1细胞30 min后,加入400μmol/L H2O2,继续培养3 h;③牛磺酸干预组:加入1 mmol/L牛磺酸培养INS-1细胞30 min后,加入400μmol/L H2O2,继续培养3 h;④空白对照组:不加二氮嗪、牛磺酸及H2O2,其他培养条件相同。MTT检测氧化应激组细胞存活率、Elisa检测葡萄糖刺激的胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)、Western blot分别检测3组各SUR1亚基蛋白的表达。结果 H2O2处理INS-1细胞3 h与对照组相比较后50μmol/L组细胞存活率(105.27±3.83)%稍升高(P<0.05),200μmol/L组、400μmol/L组细胞存活率分别为68.66%和51.67%均显著降低(P<0.05、P<0.01);与对照组(112.87±9.28)mU/L相比较,50μmol/L H2O2组GSIS量(118.47±10.15)mU/L升高(P<0.05);200μmol/L组(85.79±7.03)mU/L、400μmol/L组(64.59±4.53)mU/L细胞均显著降低(P<0.05,P<0.01);不同浓度H2O2培养INS-1细胞3 h后SUR1亚基蛋白的表达50μmol/L组较正常组有升高(P<0.05),100μmol/L H2O2组较正常组无统计学差异,200、400μmol/L组比对照组明显升高(P<0.05);二氮嗪干预组SUR1亚基蛋白表达比对照组显著升高(P<0.01),牛磺酸干预组与对照组比较无明显升高(P>0.05)。结论低浓度H2O2可以促进细胞增殖与胰岛素分泌,中、高浓度H2O2抑制细胞增殖与胰岛素分泌,二氮嗪抑制细胞KATP通道SUR1亚基的表达,可能是通过抑制线粒体呼吸链电子转运抑制ROS的释放,减轻细胞氧化应激的程度。

尼可地尔抑制野百合碱诱导的肺动脉高压小鼠肺血管重构

目的 :研究ATP敏感性钾离子通道开放剂尼可地尔对野百合碱诱导的肺动脉高压小鼠肺血管重构的影响。方法 :CD1雄性小鼠随机分为对照组、野百合碱模型组、野百合碱+尼可地尔治疗组,每组6只,后2组给予野百合碱(400 mg/kg)皮下注射,每周1次,连续8周,制备肺动脉高压模型,治疗组每日给予尼可地尔(10.5 mg/kg)灌胃。8周后通过直接经膈肌右心室穿刺法测定右心室收缩压;称重法计算右心肥厚指数;HE染色观察右室心肌细胞形态;弹力纤维染色测定肺小动脉中膜厚度;免疫组化检测肺动脉平滑肌细胞α-肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达并计算肺小动脉肌化程度。结果:尼可地尔(10.5 mg/kg)能显著降低野百合碱诱导的小鼠右心室收缩压升高(P<0.01)和右心肥厚(P<0.05),减轻肺小动脉中膜增厚(P<0.01),抑制肺小动脉完全肌化(P<0.01),减轻右心心肌细胞损伤。结论 :尼可地尔能通过抑制肺血管重构减轻野百合碱诱导的肺动脉高压,其可能是一种能有效防治肺动脉高压的药物。

先天性高胰岛素血症致病基因的研究进展

先天性高胰岛素血症(CHI)是一种胰岛素分泌失调的遗传性疾病,是小儿持续性低血糖的重要原因。近年对其遗传机制的研究发现,参与调控胰腺β细胞胰岛素分泌的关键基因突变是导致CHI的原因,其中包括ABCC8、KCNJ11、KCNQ1、CACNA1D、SLC16A1、GLUD1、GCK、HADH、UCP2、HK1、PMM2、PGM1、HNF1A、HNF4A和FOXA2。这些基因突变导致三磷酸腺苷敏感型钾通道(KATP)改变、酶基因缺陷、转录因子基因缺陷,进而影响胰岛素的分泌,而这些遗传机制将会决定CHI的治疗方式。不同的基因突变,甚至相同基因的不同突变类型,均会影响CHI的治疗方式。二氮嗪作为CHI的一线用药,仅对于KATP通道完整或显性遗传的KATP突变引起的CHI患者有效。对于内科治疗无效者,可手术治疗,局灶型CHI患者手术切除病灶后可治愈,但弥漫型CHI术后效果较差,且并发症较多。

13例ATP敏感性钾通道基因突变所致新生儿糖尿病的分子遗传学及临床特征分析

目的 研究中国人群中由编码ATP敏感性钾通道（KATP）基因突变导致的新生儿糖尿病（NDM）患者的临床特点以及基因型-临床表型关系.方法 纳入2007年8月至2016年8月就诊于北京协和医院的可疑NDM患者23例,详细收集临床资料,运用Sanger测序技术对分别编码KATP通道Kir6.2亚单位和SUR1亚单位的KCNJ11和ABCC8基因进行测序,明确分子遗传学诊断;对明确由KCNJ11或ABCC8基因突变导致的NDM患者,尝试行口服格列本脲替代胰岛素转换治疗.结果 共遗传学确诊KATP-NDM患者13例：KCNJ11突变（KCNJ11-NDM）9例,ABCC8突变（ABCC8-NDM）4例.发现4个新的KATP基因致病位点,分别为KCNJ11 p.I182M和ABCC8 p.Q211R、p.I585F、p.R653W.在9例KCNJ11-NDM中,2例为暂时性NDM（TNDM）,7例为永久性NDM（PNDM）,其中3例合并神经、肌肉发育迟缓（iDEND综合征）.4例ABCC8-NDM均为PNDM,其中2例合并iDEND综合征.共9例（69.2%）患者成功停用胰岛素,转换为格列本脲单药降糖治疗.即使在KATP基因同一位点、发生相同或不同氨基酸类型突变,所导致的NDM在临床轻重程度、对磺脲类药物的反应均存在较大差异.结论 深入研究NDM的基因型-临床表型关系有助于更好地理解糖尿病（特别是NDM）的发病机制与临床转归.尽早确诊KATP-NDM并起始磺脲类药物治疗对预防iDEND综合征患者的神经肌肉系统发育异常具有重要意义.