Relationship between adenosine-induced vascular effects and ATP-sensitive K^+ channels

目的：研究大鼠主动脉腺苷受体和腺苷三磷酸（ＡＴＰ）敏感性钾通道间的关系．方法：在离体大鼠主动脉环上观察内皮完整和内皮去除后腺苷受体介导的血管效应及吡那地尔与格列苯脲对腺苷作用的影响．结果：腺苷３－３００μｍｏｌ·Ｌ－１浓度依赖地松弛ＫＣｌ２０ｍｍｏｌ·Ｌ－１预收缩的离体大鼠主动脉环，在４８／９９的标本，腺苷产生先短暂收缩后持续舒张的双向反应．格列本脲１和１００μｍｏｌ·Ｌ－１阻断ＡＴＰ敏感性钾通道后腺苷的舒张作用被取消而收缩作用仍存在；腺苷１００μｍｏｌ·Ｌ－１与吡那地尔１μｍｏｌ·Ｌ－１合用时未产生协同作用；去除内皮不影响腺苷的缩血管效应，但舒血管作用减弱且变慢．结论：ＡＴＰ敏感性钾通道的激活参与腺苷受体介导血管扩张作用，但与血管收缩无关．

二氮嗪在长时程心脏低温保存中的作用

延长心脏的体外有效保存时间对临床心脏移植具有重要意义。本文旨在研究线粒体ATP 敏感性钾通道开放剂二氮嗪(diazoxide, DE)在离体大鼠心脏长时程低温保存中的作用。SD 大鼠随机分成 5 组,包括对照组(单纯 Celsior 保存液), DE 组(Celsior 液中含 15、30 或 45 μmol/L 的 DE)和 DE+5-HD 组 [Celsior 液中含 30 μmol/L 的 DE 和 100 μmol/L 的 5- 羟基葵酸盐(5-hydroxydecanoate, 5-HD)]。利用 Langendorff 离体鼠心灌注法, 观察心脏在 4℃条件下保存 10 h 后, 复灌期血流动力学恢复、冠脉流出液中心肌酶漏出量及心肌水含量变化, 并做心肌超微结构检查。结果显示:与对照组比较,DE 处理后,复灌期的左心室舒张末期压力明显降低,心率、左心室发展压、左心室压力变化率、冠脉流出量等的恢复率在多个复灌时间点上优于对照组,且能显著减少复灌过程中心肌酶(乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶及谷草转氨酶)的漏出量,降低心肌水含量;其中30 和45 μmol/L DE 组的保护作用优于15 μmol/L DE 组;电镜结果显示DE 对长时程低温保存心脏的超微结构有较好的保护作用。DE 的上述作用可被线粒体ATP 敏感性钾通道的特异性阻断剂 5-HD 所取消。以上结果提示:DE 可通过激活线粒体 ATP 敏感性钾通道显著改善离体大鼠心脏长时程低?

线粒体ATP敏感性钾通道开放剂改善大鼠心脏冷保存

目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪(DE)对离体大鼠心脏冷保存效果的影响及作用机制。方法:SD大鼠随机分成对照组、DE组、DE+5-HD组。利用Langendorff离体鼠心灌注法,各组心脏在4℃条件下分别保存3h和8h后,复灌60min,观察各组大鼠血流动力学的恢复情况、冠脉流出液中心肌酶漏出量、心肌水含量的变化及心肌超微结构改变。结果:在Celsior心麻痹液中添加30μmol/L的DE后,能明显改善冷保存3h心脏的左心室发展压力的恢复,降低心肌酶(LDH、CK)在某些复灌时间点上的漏出,但对保存后左心室舒张末期压力的抬高和冠脉流量的恢复及心肌水肿程度无明显作用;而相同浓度的DE添加到Celsior心麻痹液中,可明显降低冷保存8h心脏左心室舒张末期压力的抬高,改善左心室发展压力和冠脉流量的恢复,降低心肌酶(LDH、CK、GOT)的漏出,缓解心肌水肿,对心肌的超微结构也有较好的保护作用,其中30和45μmol/LDE组对冷保存8h心脏的保护作用优于15μmol/LDE组,而30及45μmol/LDE组之间并无显著性差异。DE的上述作用可被线粒体ATP敏感性钾通道的特异性阻断剂5-HD所取消。结论:DE可通过激活线粒体ATP敏感性钾通道显著改善离体大鼠心脏冷保存效果。

ATP敏感性钾通道及其心血管保护作用

ATP-sensitive potassium channel(KATP) consists of a 4.4 complex of an inwardly rectifying Kir6.x pore plus a sulfonylurea receptor,which is an ATP-binding cassette transporter.KATP has been indentified in a variety of tissues and recognized as an important drug target.It connects cell metabolism with cell electric activity.KATP has been proposed to play protective roles during heart failure,arrhythmia,myocardial infarction,stress,myocardial ischemia and hypertension.In this review,a summary of KATP is presented with molecular structure,localization,regulation,cardiovascular protective effect and its mechanisms.

盐酸埃他卡林扩血管特征的研究

目的 观察新型抗高血压药盐酸埃他卡林对大、小动脉扩张作用的药理学特征。方法 采用大鼠主动脉离体血管环和尾动脉螺旋状血管条两种组织来对比分析盐酸埃他卡林的扩血管作用。结果 盐酸埃他卡林在 10 -7～ 10 -3 mol/L范围内对氯化钾预致收缩的大鼠尾动脉血管条产生剂量依赖性舒张反应 ,且具有部分内皮依赖性 ,但对主动脉离体血管环无明显的舒张反应 ,该作用在高血压状态时显著增强 ,能被ATP敏感性钾通道特异性阻断剂格列苯脲阻断。结论 盐酸埃他卡林具有选择性舒张小动脉的作用 ,该作用与其激活ATP敏感性钾通道有关。

右美托咪定预处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的线粒体相关机制

目的:研究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)预处理对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及其与线粒体渗透性转换孔(mPTP)和/或线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)的关系。方法:分离SD雄性大鼠心脏置于Langendorff系统行全心停灌30 min,再灌注120 min建立心肌I/R损伤模型,停灌前15 min给予Dex(10 nmol/L)处理。测定左心室动力学、再灌注期间冠脉流量及再灌注5 min时中乳酸脱氢酶(LDH)含量,实验结束测定心肌组织formazan含量以反映心肌梗死状况。结果:与正常对照组相比,I/R组明显降低了再灌注期间的左室发展压、冠脉流量及再灌注末心肌组织formazan含量,显著升高了再灌注左室舒张末压、心肌LDH渗出;Dex预处理明显改善了I/R心脏功能及心肌组织活性(P<0.01);mPTP开放剂苍术苷(20μmol/L,再灌注前给药20min)及mitoKATP抑制剂5-羟基癸酸(100μmol/L,停灌前给药20 min)可取消Dex预处理产生的抗心脏I/R损伤作用。结论:围手术期常用的辅助麻醉药Dex具有减轻离体大鼠心脏I/R损伤作用,且该心肌保护作用可能与Dex促进缺血前mitoKATP的开放,抑制再灌注早期mPTP的开放有关。

腺苷对原代培养的大鼠海马神经元大电导钙激活钾通道的作用

目的在离子通道水平研究腺苷对原代培养的大鼠海马神经元大电导钙激活钾通道(BKCa)的作用。方法采用新生24h的乳鼠,取出海马,清除表面血管,以胰酶消化和巴氏管吹打的方法制备海马神经元,细胞培养6～8d后,MAPⅡ染色鉴别神经元表面标志;采用全细胞膜片钳技术,对细胞进行封接、破膜并记录BKCa通道电流,以细胞旁方式给药观察不同浓度腺苷对BKCa通道的作用。结果原代培养的海马神经元上可以成功记录到BKCa电流,其为一组幅值较大,可以快速激活且几乎不失活的外向电流;腺苷(1～100μmol/L)可以增大BKCa电流,浓度越高,增长幅度越大;100μmol/L腺苷对BKCa电流的影响具有电压依赖性,同时它还可以使BKCa电流的激活曲线负向漂移。结论腺苷可以增大海马神经元BKCa电流幅值,这可能是腺苷作为内源性抗癫痫物质发挥抗癫痫作用的机制之一。

线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道在未成熟心肌缺血预处理中的作用

目的探讨线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道（mitoKATP）在未成熟心肌预处理保护中的作用，为未成熟心肌的保护提供依据。方法采用Langendorff离体心脏灌注模型，将24只新生（出生14～21d）日本长耳大白兔按随机数字表法分为4组：缺血／再灌注组（I／R组），心脏缺血预处理组（E1组），mitoKATP阻滞剂5-hydroxydecanoate（5-HD）＋心脏缺血预处理（E2组），mitoKATP通道开放剂Diazoxide（Diaz）预处理组（E3组）；检测心脏功能恢复率、心肌含水量、血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶漏出率、三磷酸腺苷（ATP）含量、超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量、心肌细胞内Ca^2＋含量、心肌线粒体Ca^2＋含量、心肌线粒体Ca^2＋-三磷酸腺苷酶活性（Ca^2＋-ATPase）、心肌线粒体合成ATP的能力；电子显微镜观察心肌超微结构。结果E1组、E3组心功能恢复优于I／R组和E2组，心肌含水量低于I／R组和E2组（P〈0．05）；E1组、E3组三磷酸腺苷含量、超氧化物歧化酶活性、心肌线粒体Ca^2＋-ATPase活性、心肌线粒体合成ATP的能力均优于I／R组和E2组（P〈0．05），丙二醛含量、血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶漏出率、心肌细胞内Ca^2＋含量、心肌线粒体Ca^2＋含量低于I／R组、E2组（P〈0．05）；E1组、E3组心肌超微结构损伤较I／R组和E2组明显减轻。结论心肌缺血预处理对未成熟心肌具有明显的保护作用，其机制可能是通过mitoKATP通道的开放起作用。

海马脑片缺氧早期腺苷的作用及其机制研究

本实验采用海马脑片细胞外记录技术，观察了缺氧早期突触功能可逆性抑制中腺苷的作用并初步探讨其作用机制。结果发现：海马脑片缺氧早期突触功能出现可逆性抑制，与外源施加高浓度腺苷反应类同。腺苷Ａ１受体拮抗剂ＣＰＴ以及Ｋ＋通道阻断剂４－ＡＰ可阻断这种抑制作用；而ＴＥＡ以及ＡＴＰ敏感Ｋ＋通道阻断剂ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ均未见显著效应。结果提示：缺氧早期突触功能可逆性抑制与内源性腺苷大量释放有关，腺苷通过作用其Ａ１受体，激活４－ＡＰ敏感Ｋ＋通道，从而抑制突触传递，显示其抗缺氧作用。ＡＴＰ敏感性Ｋ＋通道可能不参于这个过程。

七氟醚预处理对全身缺氧损伤小鼠的保护作用

目的观察七氟醚（Sev）预处理对小鼠全身缺氧损伤的保护作用。方法 6~7周龄健康雄性昆明小鼠180只随机分为Sev 0.5 h组、Sev 24 h组、Sev 0.5 h＋格列本脲（Gli）组、Sev 24 h＋Gli组及对照组（P组）5组,每组36只。Sev 0.5 h组小鼠吸入体积分数1.0%Sev 30 min,在空气中洗脱30 min后放入体积分数5%O2＋95%N2环境中持续20 min;Sev 24 h组小鼠每天吸入体积分数1.0%Sev 30 min,连续2 d,第3天放入体积分数5%O2＋95%N2环境中;Sev 0.5 h＋Gli组和Sev 24 h＋Gli组小鼠分别在吸入Sev前30 min腹腔注射Gli 6 mg·kg-1;P组小鼠不吸入Sev,直接放入体积分数5%O2＋95%N2环境中。预处理后洗脱30 min,观察小鼠在体积分数5%O2环境中20 min内的生存时间、生存率及复氧24 h后脑、心、肺组织含水量和海马CA、皮层区坏死及变性细胞病理量化评分。结果与P组比较,Sev 0.5 h组和Sev 0.5 h＋Gli组小鼠生存率提高、生存时间延长（P〈0.05）,而Sev 24 h组和Sev 24 h＋Gli组差异无统计学意义（P〉0.05）。Sev 0.5 h组与Sev 24 h组比较,小鼠生存率显著增高,生存时间显著延长（P〈0.05）。Sev 0.5 h＋Gli组较Sev 0.5 h组小鼠生存时间显著延长,生存率显著增高（P〈0.05）。Sev 24 h组和Sev24 h＋Gli组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。各组小鼠组织含水量和脑组织病理量化评分比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 Sev预处理对全身缺氧损伤小鼠有保护作用,通过即刻效应提高小鼠在低氧环境中的生存率,延长其生存时间;ATP敏感性钾通道阻断剂Gli不能阻断其保护效应。

ATP-敏感钾通道和内源性腺苷参与刺激蓝斑引起的脊髓抗痛作用(英文)

根据蓝斑刺激可以通过脊髓下行性去甲肾上腺素能纤维阻断由背角上传到束旁核神经元的伤害性放电的事实 ,本实验用脊髓鞘内给予相应工具药的方法 ,进一步分析了上述下行性抑制作用在脊髓背角中阻止伤害性传入信号向上传递的可能机制 ,结果发现 :(1)鞘内注入ATP 敏感钾通道阻断剂格列苯脲或腺苷受体拮抗剂氨茶碱 ,均可以阻断或取消刺激蓝斑引起的对束旁核伤害性放电的抑制作用 ;(2 )鞘内注入ATP 钾通道激动剂nicorandil或腺苷受体激动剂 5′ N ethylcarboxamido adenosine (NECA) ,都可抑制束旁核神经元的伤害性放电 ;(3)鞘内注入氨茶碱可阻断鞘内注入nicorandil引起的束旁核痛放电的抑制 ,而鞘内注入格列苯脲不能阻断鞘内注入NECA引致的束旁核痛放电的抑制。这些结果提示 :(1)蓝斑刺激在脊髓背角中抑制痛信号的上传 ,要有ATP 敏感钾通道的激活和内源性腺苷的释放为中介 ;(2 )ATP

三磷酸腺苷敏感性钾离子通道在外源性硫化氢抑制高糖诱导的成骨细胞损伤中的作用

目的研究三磷酸腺苷敏感性钾离子通道(KATP)在硫化氢(H2S)抑制高糖(HG)诱导的成骨细胞损伤中的作用。方法原代培养大鼠下颌骨成骨细胞并鉴定,将成骨细胞给予HG、H2S、KATP通道开放剂吡拉地尔(Pia)、阻断剂格列本脲(Gli)处理后,用Western blot检测KATP通道蛋白的表达水平,同时采用CCK8、实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、茜素红S染色分析方法检测其对成骨细胞增殖、分化及矿化的影响。结果细胞KATP通道蛋白的表达水平在HG的影响下明显降低,H2S预处理明显抑制HG对KATP通道蛋白的下调作用和对成骨细胞增殖的影响,并防止HG引起的成骨细胞分化和矿化的减少;相反,KATP通道阻断剂能明显阻断H2S对成骨细胞的上述保护作用。结论 H2S通过KATP通道抑制了HG诱导的成骨细胞损伤。

急性心肌缺血与ST段抬高

ST段抬高可见于许多临床病理情况,是冠心病急性心肌缺血进行急诊血运重建的主要标准。目前,ST段抬高的具体分子机制尚未完全明确。现就急性心肌缺血时ST段抬高的可能机制作一综述。

三磷酸腺苷后处理通过RISK信号通路和mKATP减轻兔心肌缺血再灌注损伤

目的探讨再灌注损伤挽救激酶(RISK)信号通路和线粒体ATP敏感性钾通道(mKATP)在三磷酸腺苷(ATP)后处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法选择60只雄性大耳白兔随机为缺血再灌注损伤组(IRI组)、ATP后处理组、PI3K抑制剂Wortmannin+ATP后处理组(Wortmannin+ATP组)、ERK1/2抑制剂PD98059+ATP后处理组(PD98059+ATP组)、选择性mKATP抑制剂5-HD+ATP后处理组(5-HD+ATP组),每组12只,建立心肌缺血再灌注模型。采用依文思蓝和四氮唑蓝双重染色测定心肌梗死面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,Western blot检测心肌Akt、p-Akt、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白的表达。结果 ATP后处理组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数明显低于IRI组(P<0.01)。Wortmannin+ATP组、PD98059+ATP组和5-HD+ATP后处理组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数与IRI组比较差异无统计学意义。Western blot检测显示,ATP后处理组p-Akt、p-ERK1/2表达水平明显高于IRI组(P<0.05)。结论 ATP后处理可通过缩小心肌梗死面积和减少心肌细胞凋亡发挥对缺血再灌注心肌的保护作用,其机制可能与RISK信号通路及mKATP有关。

AMP579与腺苷对大鼠和豚鼠心室肌钾离子或钠离子通道作用的比较

目的研究AMP579和腺苷对钾离子与钠离子通道的影响及其作用机制,比较它们对负性变力及抗心律失常作用的离子机制。方法采用膜片钳全细胞记录模式记录大鼠和豚鼠心室肌细胞离子通道电流。结果腺苷对大鼠心室肌瞬时外向钾电流(Ito)的激动作用强于AMP579,腺苷和AMP579的EC50值分别为2.33与8.32μmol.L-1(P<0.05);两者激动Ito的作用均可被腺苷A1受体阻滞剂PD116948阻断,表明其作用机制均是通过腺苷A1受体介导的。腺苷对豚鼠心室肌延迟整流钾电流(IK)的抑制作用强于AMP579,腺苷和AMP579的IC50值分别为1.21与2.31μmol.L-1(P<0.05);AMP579对内向整流钾电流(IK1)的抑制作用强于腺苷,AMP579和腺苷的IC50值分别为4.15与20.7μmol.L-1(P<0.01)。AMP579和腺苷对大鼠心室肌钠电流(INa)的抑制作用相似,其IC50值分别为9.46与6.23μmol.L-1。结论腺苷对大鼠心室肌Ito的激动作用强于AMP579,两者对Ito的作用机制均是通过腺苷A1受体介导的。AMP579对IK1的抑制作用强于腺苷,而腺苷对IK的抑制作用强于AMP579,两者对INa的抑制作用相似,这些离子机制与两者发挥负性变力与抗心律失常作用有关系。

辛伐他汀对兔缺血再灌注后梗死面积的影响

目的探讨辛伐他汀预处理对缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法结扎冠状动脉左前降支3h后再开放60min,在20只血脂正常兔建立缺血再灌注模型,随机分为对照组、辛伐他汀组、格列苯脲组和格列苯脲加辛伐他汀组。再灌注结束后,测定各组血清心肌型肌酸激酶同工酶(MB isoenzyme of creatine kinase,CK-MB)活性,用伊文蓝及氯化三苯四唑啉染色计算心肌梗死面积。结果辛伐他汀组心肌梗死面积及CK-MB活性较对照组和格列苯脲组减少(P<0.01),格列苯脲组与对照组差异无统计学意义(P>0.05),格列苯脲加辛伐他汀组较对照组减小(P<0.05),但仍明显高于辛伐他汀组(P<0.05)。结论辛伐他汀可明显减小缺血再灌注模型的心肌梗死面积,对缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与辛伐他汀激活三磷腺苷敏感性钾通道有关。

过敏性哮喘豚鼠气道平滑肌三磷酸腺苷敏感钾通道动力学特性

目的探讨过敏性哮喘豚鼠气道平滑肌三磷酸腺苷敏感钾通道(KATP通道)的单通道动力学特性变化。方法将12只4月龄豚鼠随机分为对照组和过敏性哮喘组,每组6只。急性分离出豚鼠3～4级支气管的平滑肌细胞,应用膜片钳内面向外式记录气道平滑肌KATP通道单通道电流,并分析其动力学特性。结果当钳制电压在-60 mV时,过敏性哮喘组通道平均开放时间明显短于对照组(P<0.05);当钳制电压在-40 mV和-60 mV时,过敏性哮喘组通道平均关闭时间明显长于对照组(P<0.05)。当钳制电压在-40 mV和-60 mV时,过敏性哮喘组通道开放概率明显低于对照组(P<0.01)。结论过敏性哮喘时KATP通道单通道动力学特性发生改变,使气道平滑肌对抗去极化能力减弱,可能是气道高反应性中平滑肌收缩反应增强的重要原因之一。

甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤大鼠肺泡内液体清除的影响

目的 评价甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡内液体清除的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为三组(n=20):对照组(C组)、机械通气组(V组)和甲泼尼龙组(Mp组).C组不行机械通气,自主呼吸空气4h;V组机械通气(RR40次/min,VT 40 mL/kg,I∶E1∶1,PEEP0,FiO2 21%)4h;Mp组机械通气前20 min静注甲泼尼龙10 mg/kg.机械通气4h时,取血标本和肺组织,测定肺湿/干质量(W/D)比值与肺通透指数(LPI),观察肺组织病理学结果,测定肺泡内液体清除率(AFC).Western blot法检测肺组织细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、肺泡上皮细胞钠离子通道(ENaC)、钠钾三磷酸腺苷酶(Na^+-K^+-ATPase)的表达水平.结果 与C组比较,V组大鼠肺组织LPI和W/D比值升高[(2.17±0.07) ×10^-3 vs.(6.46±0.31)×10^-3,4.32±0.18 vs.8.74±0.53],AFC降低(%:30.56±5.35 vs.13.85 ±2.39),p-ERK表达上调(0.51 ±0.03 vs.1.19±0.13),ENaC和Na+-K+-ATPase表达下调(1.86±0.23 vs.0.71 ±0.08,1.82±0.21 vs.0.65±0.05),P均<0.05,Mp组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与V组比较,Mp组大鼠肺组织LPI和W/D比值降低[(6.46±0.31) ×10^-3 vs.(2.67±0.11) ×10^-3,8.74±0.53 vs.4.77±0.21],AFC升高(%:13.85 ±2.39 vs.28.23 ±4.78),p-ERK表达下调(1.19±0.13 vs.0.86±0.08),ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达上调(0.71 ±0.08 vs.1.71 ±0.18,0.65 ±0.05 vs.1.65±0.14),P均<0.05.结论 甲泼尼龙可通过促进肺泡内液体清除来减轻大鼠VILI,其机制与抑制ERK磷酸化,上调ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达有关.

腺苷拮抗ISO对豚鼠心室肌细胞动作电位及内向整流钾通道作用机制的探讨

目的:探讨腺苷(ADO)拮抗异丙基肾上腺素(ISO)对豚鼠乳头肌动作电位和心室肌细胞内向整流钾通道电流(Inward rectifier potassium currents,I_(K1))的影响,阐明I_(K1)在儿茶酚胺增高性室性心动过速中的作用机制及ADO治疗的离子流基础。方法:采用标准玻璃微电极及全细胞膜片钳方法,分别记录ISO,ISO加腺苷对豚鼠乳头肌动作电位及心室肌细胞I_(K1)影响。结果:ISO延长动作电位时程(APD),诱发早期后除极(EAD),延迟后除极(DAD)及触发激动,增加L型-钙电流(I_(Ca-L))及I_(K1)。ADO抑制ISO所致APD延长,并抑制I_(K1)、I_(Ca-L)。腺苷A_1受体阻断剂(DPCPX)拮抗ADO的作用。结论:I_(K1)开放减弱ISO所致的APD延长,对心肌细胞具有保护作用。ADO拮抗ISO对APD的影响,与抑制I_(Ca-L)、I_(K1)有关。

核苷酸对ATP-敏感性钾通道开放剂吡那地尔舒血管效应的调节作用

目的 :在正常Wistar大鼠离体主动脉上 ,研究核苷酸类物质ATP ,ADP ,UDP ,GTP及其代谢产物腺苷 (Ade)对ATP敏感性钾通道 (ATP sensitivepotassiumchannel,KATP)开放剂吡那地尔 (pinacidil,Pin)舒血管效应的影响 ,以评价其对动脉平滑肌KATP功能的调节作用。方法 :大鼠离体主动脉去内皮血管环以核苷酸或核苷酸与格列本脲(Gli)孵育 10min后 ,再以KCl2 0mmol·L-1诱发收缩 ,观察Pin的血管舒张效应的变化。结果 :离体去内皮大鼠主动脉标本经ATP ,ADP ,UDP和GTP 4种核苷酸和Ade在 10 0 μmol·L-1浓度下预孵育后 ,Pin舒血管作用发生变化 :①ATP可减弱Pin对KATP的开放作用 ,但增强Gli对KATP的阻断作用。②ADP既减弱Pin对KATP的开放作用 ,又减弱Gli对KATP的阻断作用。③Ade对KATP功能的调节与ADP相似 ,既减弱Pin对KATP的开放作用 ,又减弱Gli对KATP的阻断作用。④UDP 10 0 μmol·L-1可增强Pin对KATP的开放作用 ,但减弱Gli对KATP的阻断作用。⑤GTP可增强Pin激活KATP开放的作用 ,但对Gli阻断KATP开放的作用无影响。结论 :不同的核苷酸和腺苷均可调节血管平滑肌KATP的功能 ,但其调节作用的药理学特征并不相同。