2型糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1的表达

目的观察2型糖尿病大鼠心肌病变中心肌脂联素(adiponectin,APN)以及心肌脂联素受体1(adiponectin receptor1,AdipoR1)的表达情况,探讨心肌APN、AdipoR1的表达与糖尿病心肌病变的关系。方法23只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,n=10)和糖尿病组(B组,n=13)。用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。喂养3个月后应用免疫组织化学方法测定心肌AdipoR1的表达。用酶联免疫吸附法检测血浆和心肌APN水平。通过颈动脉插管测等容舒张期左室内压力下降最大速率(-dp/dtmax)和等容收缩期左室内压上升的最大速率(+dp/dtmax)。结果与A组比较,B组糖尿病大鼠3个月时出现心脏重量/体重水平升高(P<0.05),等容舒张期左室内压降低,血浆和心肌APN水平以及心肌AdipoR1表达水平降低(P<0.05)。结论2型糖尿病大鼠心肌APN及其AdipoR1表达水平的降低可能与糖尿病心脏肥大和心功能降低有关。

中国2型糖尿病人群脂联素受体1基因多态性与冠心病风险的相关性研究

目的研究我国2型糖尿病(T2DM)人群脂联素受体1(AdipoR1)基因多态性与冠心病(CAD)风险的相关性。方法以307例T2DM患者为研究人群,其中205例伴有CAD,102例不伴CAD。应用聚合酶链式反应-限制性内切酶片断长度多态性(PCR-RFLP)技术或基因测序方法 ,研究AdipoR1 10个单倍型标记单核苷酸多态性(Haplotype-tagging SNPs)与CAD风险的关系。结果 (1)AdipoR1SNP rs1342387 GG和AG基因型携带者均较AA型携带者发生CAD的风险显著增加(GG vsAA:校正OR′=2.491,95%CI′1.354～6.885,P′=0.031;AG vs AA:校正OR′=3.053,95%CI′1.085～5.718,P′=0.007)。(2)SNP rs12045862基因型CC携带者与TT携带者相比,CAD的风险显著增加(校正OR′=2.751,95%CI′1.063～7.115,P′=0.037)。(3)SNPs rs1342387、rs12045862 GX/CC基因型组合携带者较非携带者CAD的风险显著增加(校正OR′=3.646,95%CI′1.253～10.608,P′=0.018)。保护性基因型组合AA/TX携带者较非携带者发生CAD的风险显著降低(校正OR′=0.260,95%CI′0.113～0.601,P′=0.002)。(4)在超重和肥胖(BMI≥24)的T2DM人群中,发现肥胖与SNPs rs1342387、rs12045862对CAD的风险有相互作用(P<0.05);在总人群中发现的与CAD风险相关的SNPs rs1342387和rs12045862在这一亚组仍具有相关性;同时发现SNP rs7539542基因型CC携带者较GG携带者CAD的风险增加(g正OR′=4.714,P′=0.036)。结论中国T2DM人群中,AdipoR1 SNPs与CAD的风险可能相关。在超重或肥胖T2DM人群中,AdipoR1 SNPs与肥胖对CAD风险的影响有协同作用。

替米沙坦对糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1表达的影响

目的观察替米沙坦对糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1表达的影响，探讨替米沙坦对糖尿病大鼠心肌病变的保护作用及机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组，糖尿病组和糖尿病替米沙坦治疗组（替米沙坦组）。用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。成模后，替米沙坦组予以替米沙坦（5mg·kg^-1·d^-1）灌胃12周。实验结束时，测定心功能，用酶联免疫法检测血浆和心肌脂联素水平，用RT-PCR方法检测心肌脂联素受体1（AdipoRl）mRNA表达，用Western印迹法检测心肌脂联素受体1、磷酸化的磷酸腺苷激活的蛋白激酶-α（AMPK-α）、葡萄糖转运子4（GluT4）蛋白表达。结果与正常对照组比较，糖尿病组大鼠12周时出现心重／体重增加[（4．38±0．07对2．99±0．67）g/kg，P〈0．05]，心功能降低，血浆和心肌脂联素水平降低[（1．09±0．03对1．87±0．05）μg／ml，（0．12±0．02对0．21±0．02）μg／mg蛋白，均P〈0．05]，心肌脂联素受体1mRNA和蛋白表达降低（0．35±0．08对0．78±0．11，0．34±0．07对0．77±0．08，均P〈0．05），心肌磷酸化AMPK-α和Glurr4蛋白表达降低（0．47±0．12对0．72±0．10，0．41±0．09对0．79±0．08，均P〈0．05）。与糖尿病组比较，替米沙坦治疗12周后心室重／体重降低[（3．49±0．39对4．38±0．07）g／kg，P〈0．05]，心功能改善，血浆和心肌脂联素水平升高[（1．41±0．02对1．09±0．03）μg／ml，（0．16±0．01对0．12±0．02）μg／mg蛋白，均P〈0．05]，心肌脂联素受体1mRNA和蛋白表达增加（0．48±0．06对0．35±0．08，0．47±0．09对0．34±0．07，均P〈0．05），心肌磷酸化AMPK—α和GluT4表达水平均升高（0．57±0．10对0．47±0．12，0．52±0．10对0．41±0．09，均P〈0．05）。结论糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1的表达水平降低。替米沙坦上调糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1的表达水平，促进心肌葡萄糖氧化，从而改善心功能。