六味地黄汤含药脑脊液对α7nAChR保护作用的实验研究

目的探讨六味地黄汤含药脑脊液对Aβ1-40诱导的α7nAChR缺失的保护作用,为六味地黄汤防治AD提供实验依据。方法观察细胞形态,以MTT法测定细胞活性、免疫细胞化学法测定α7nAChR的表达量。结果六味地黄汤含药脑脊液1天20%+1μMAβ1-40组和10天20%+1μMAβ1-40组能改善细胞生长状况,明显上调PC12细胞活性(P<0.05,P<0.01),增加α7nAChR的表达(P<0.05,P<0.01),但给药1天和10天其结果无显著性差异(P>0.05)。结论六味地黄汤含药脑脊液能抑制Aβ1-40的神经毒性作用,保护α7nAChR。

α7-烟碱型乙酰胆碱受体在肺炎和肺癌中的研究进展

烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)是细胞膜上门控离子通道受体,乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)与其相互作用,激活细胞增殖、凋亡等下游信号通路,参与肺组织多种病理生理过程,在肺癌的发生发展过程中发挥重要作用。α7-nAChR是nAChRs的重要亚型,通过胆碱能抗炎通路对肺炎产生重要影响,还可以参与肺癌细胞增殖、血管生成、转移以及抑制细胞凋亡等过程。尼古丁作为α7-nAChR的激动剂,其调节机制研究对肺癌药物的研发具有重要意义。本文将对α7-nAChR及其下游信号通路在肺炎和肺癌中的作用进行综述,为制定抗炎策略和研究新型抗癌药物提供依据。

芍药苷神经保护作用的实验研究

目的观察芍药苷(PF)的神经保护作用,为阿尔茨海默病(AD)的防治提供理论依据。方法体外培养PC12细胞,用Aβ1-40诱导α7nAChR缺失,建立AD早期细胞模型;用不同浓度(50、100和200μM)的芍药苷预处理,光镜观察细胞形态,MTT比色法测定细胞活性,MTB比色法测定细胞内Ca2+含量,免疫细胞化学法观察α7nAChR的表达情况。结果芍药苷预处理组细胞活性、α7nAChR平均灰度值(AVG)均随芍药苷浓度的增加而增加,且Aβ1-40+PF100μM组和Aβ1-40+PF200μM组增加明显(P<0.05);芍药苷预处理组细胞内Ca2+含量均降低(P<0.05)。结论芍药苷抑制细胞内Ca2+超载和Aβ1-4040的神经毒性作用,改善PC12细胞的活性,保护α7nAChR,是其防治AD的重要机制。

The current agonists and positive allosteric modulators ofα7 nAChR for CNS indications in clinical trials

The alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor(α7 nAChR), consisting of homomeric α7 subunits, is a ligand-gated Ca^(2+)-permeable ion channel implicated in cognition and neuropsychiatric disorders. Enhancement of α7 nAChR function is considered to be a potential therapeutic strategy aiming at ameliorating cognitive deficits of neuropsychiatric disorders such as Alzheimer's disease(AD) and schizophrenia. Currently, a number of α7 nAChR modulators have been reported and several of them have advanced into clinical trials. In this brief review, we outline recent progress made in understanding the role of the α7 nAChR in multiple neuropsychiatric disorders and the pharmacological effects of α7 nAChR modulators used in clinical trials.

尼古丁对小胶质细胞炎性反应的作用

目的观察尼古丁在小胶质细胞炎性反应中的作用。方法将培养的小胶质细胞系(BV-2)分为6组:对照组、谷氨酸组、尼古丁组、谷氨酸+尼古丁组、谷氨酸+高浓度尼古丁组、谷氨酸+尼古丁+α-银环蛇毒素组,培养24h、48h,用ELISA法检测外源性尼古丁对TNF-α及IL-1β的作用。结果 (1)谷氨酸(浓度500μmol/L)使小胶质细胞表达TNF-α及IL-1β增多;(2)尼古丁(浓度10μmol/L)抑制小胶质细胞表达TNF-α及IL-1β;(3)加入α-银环蛇毒素后,α7-n AChR被阻断,尼古丁(浓度10μmol/L)使小胶质细胞表达TNF-α及IL-1β增多。结论 (1)谷氨酸可引发小胶质细胞释放炎性因子(TNF-α及IL-1β);(2)尼古丁抑制小胶质细胞释放炎性因子TNF-α及IL-1β;(3)尼古丁抑制作用是通过小胶质细胞膜上的α7-n AChR实现。

右美托咪定对老龄大鼠反复七氟烷麻醉致神经认知障碍的抑制作用及可能机制

目的探究右美托咪定对老龄大鼠反复七氟烷麻醉致神经认知障碍的抑制作用及可能机制。方法30只SD大鼠随机分成对照组、七氟烷组及右美托咪定组,每组10只。水迷宫实验检测大鼠认知能力变化;HE染色观察海马组织形态学变化;TUNEL法检测海马组织神经元细胞凋亡;ELISA法检测海马组织炎症因子及脑损伤因子水平;免疫荧光检测海马组织MAP-2蛋白表达;Western blot检测α7nAChR和HDAC6蛋白表达。结果右美托咪定改善反复七氟烷麻醉老龄大鼠认知能力,改善大鼠海马组织形态,降低海马组织神经元细胞凋亡、炎症因子和脑损伤因子水平,增加α7nAChR蛋白表达水平,降低HDAC6蛋白表达水平。结论右美托咪啶减轻老龄大鼠反复七氟烷麻醉致神经认知障碍,其作用机制可能与α7nAChR-HDAC6通路有关。