美洛昔康对慢性铝超负荷致神经元退变大鼠海马环氧化酶2表达的影响

目的探讨环氧化酶2(COX-2)抑制剂对神经元退变大鼠海马COX-2表达的影响。方法大鼠分为正常对照、慢性铝超负荷模型、美洛昔康1和3mg·kg-1组。除正常对照组外,大鼠ig给予葡萄糖酸铝(Al3+200mg·kg-1·d-1),每周5d,连续20周。给药组大鼠在每次给予铝盐后30min分别ig美洛昔康。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态,RT-PCR检测大鼠海马COX-2 mRNA表达,Western蛋白印迹法检测海马COX-2蛋白表达。结果与正常对照组比较,慢性铝超负荷模型组大鼠空间学习记忆能力明显下降,海马神经元核固缩,海马COX-2 mRNA和蛋白表达均明显增加。同时给予美洛昔康可明显改善慢性铝超负荷导致的大鼠学习记忆能力降低和海马神经元损伤,并明显抑制慢性铝超负荷导致的海马COX-2 mRNA和蛋白表达的增加。结论美洛昔康对慢性铝超负荷导致的神经元退变大鼠海马COX-2表达具有抑制作用,提示COX-2抑制剂对神经元退变具有一定的防治作用。

铝负荷致小鼠神经元退行性变与脑内金属离子代谢失衡的关系

目的观察在慢性铝负荷致小鼠神经元退行性变时程中脑内A l3+、Cu2+、Zn2+含量的变化规律,以分析两者的关系。方法采用葡萄糖酸铝溶液(含A l3+400 mg/kg)灌胃给予小鼠,1次/d,5 d/w,连续12 w,建立慢性铝负荷模型。观察小鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力,脑组织Cu2+、Zn2+、A l3+含量和丙二醛(MDA)水平变化,以及海马神经元的病理形态学改变。结果与相应对照组比,铝负荷第6周后小鼠跳台潜伏期呈时间依赖性进行性缩短而水迷宫寻台时间进行性显著延长,大脑皮层和海马A l3+、Cu2+、Zn2+含量以及MDA水平呈持续升高,海马出现进行性神经元核固缩加重和和神经元丢失。结论脑内金属离子的代谢失衡可能与铝过负荷致神经元退行性变有关。