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Non-viral liposome-mediated transfer of brain-derived neurotrophic factor across the blood-brain barrier 被引量:8
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作者 Ying Xing Chun-yan Wen +1 位作者 Song-tao Li Zong-xin Xia 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2016年第4期617-622,共6页
Brain-derived neurotrophic factor(BDNF) plays an important role in the repair of central nervous system injury,but cannot directly traverse the blood-brain barrier.Liposomes are a new type of non-viral vector,able t... Brain-derived neurotrophic factor(BDNF) plays an important role in the repair of central nervous system injury,but cannot directly traverse the blood-brain barrier.Liposomes are a new type of non-viral vector,able to carry macromolecules across the blood-brain barrier and into the brain.Here,we investigate whether BDNF could be transported across the blood-brain barrier by tail-vein injection of liposomes conjugated to transferrin(Tf) and polyethylene glycol(PEG),and carrying BDNF modified with cytomegalovirus promoter(pC MV) or glial fibrillary acidic protein promoter(p GFAP)(Tf-p CMV-BDNF-PEG and Tf-p GFAP-BDNF-PEG,respectively).Both liposomes were able to traverse the blood-brain barrier,and BDNF was mainly expressed in the cerebral cortex.BDNF expression in the cerebral cortex was higher in the Tf-p GFAP-BDNF-PEG group than in the Tf-p CMV-BDNF-PEG group.This study demonstrates the successful construction of a non-virus targeted liposome,Tf-p GFAP-BDNF-PEG,which crosses the blood-brain barrier and is distributed in the cerebral cortex.Our work provides an experimental basis for BDNF-related targeted drug delivery in the brain. 展开更多
关键词 nerve regeneration brain injury brain-derived neurotrophic factor liposomes targeting vector transfection hippocampus cortex encapsulation efficiency blood-brain barrier transferrin glial fibrillary acidic protein polyethylene glycol neural regeneration
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聚乙二醇氨基酸衍生物的合成及其对紫杉醇的修饰 被引量:7
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作者 田浤 金宇灏 +2 位作者 陈阳建 高向东 姚文兵 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期78-82,共5页
为获得可溶性聚乙二醇(PEG)化紫杉醇,制备了不同相对分子质量的PEG氨基酸衍生物,并通过氨基酸连接臂将PEG连接到紫杉醇上,获得了具有特殊连接臂的PEG化紫杉醇。PEG化紫杉醇水溶性较天然紫杉醇提高了约1000倍,且对MCF-7和SGC-7901等肿瘤... 为获得可溶性聚乙二醇(PEG)化紫杉醇,制备了不同相对分子质量的PEG氨基酸衍生物,并通过氨基酸连接臂将PEG连接到紫杉醇上,获得了具有特殊连接臂的PEG化紫杉醇。PEG化紫杉醇水溶性较天然紫杉醇提高了约1000倍,且对MCF-7和SGC-7901等肿瘤细胞都具有显著抑制作用,并呈现出明显的浓度依赖性。研究结果显示:PEG氨基酸衍生物对紫杉醇的化学修饰能够显著提高紫杉醇的水溶性,并保留其体外抗肿瘤活性,此类PEG氨基酸衍生物可以用于设计具有特殊连接臂的紫杉醇前药。 展开更多
关键词 紫杉醇 PEG化 聚乙二醇氨基酸衍生物 抗肿瘤活性
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聚乙二醇支载水溶性紫杉醇衍生物的合成 被引量:7
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作者 李金亮 冯霞 +1 位作者 刘斌 元英进 《天津大学学报(自然科学与工程技术版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2001年第6期808-811,共4页
对聚乙二醇 (PEG)进行官能团化 ,依次引入丁二酸和氨基酸 ,制得含有两个羧基的聚乙二醇衍生物 (PEG- DA- AA) ,利用这两个羧基与紫杉醇 2 -羟基的酯化反应把紫杉醇支载到聚乙二醇骨架上 ,合成了一系列水溶性的紫杉醇衍生物 ,测定了衍... 对聚乙二醇 (PEG)进行官能团化 ,依次引入丁二酸和氨基酸 ,制得含有两个羧基的聚乙二醇衍生物 (PEG- DA- AA) ,利用这两个羧基与紫杉醇 2 -羟基的酯化反应把紫杉醇支载到聚乙二醇骨架上 ,合成了一系列水溶性的紫杉醇衍生物 ,测定了衍生物中紫杉醇的含量 . 展开更多
关键词 合成 紫杉醇衍生物 水溶性 聚乙二醇 氨基酸 酯化反应 含量测定 抗肿瘤药物
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相转移催化合成11-脱氧甘草次酸-3-位酯类衍生物 被引量:3
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作者 张新迎 范学森 +2 位作者 彭宇 王彩兰 渠桂荣 《化学世界》 CAS CSCD 北大核心 2001年第10期533-535,541,共4页
以甘草次酸为原料 ,经还原制得 1 1 -脱氧甘草次酸 ,然后在聚苯乙烯固载化聚乙二醇 40 0( PS- PEG- 40 0 )的催化下。合成了七种具有潜在药理活性和应用前景的 1 1 -脱氧甘草次酸 - 3-位酯类衍生物。合成方法简单 ,产率较高 。
关键词 相转移催化 聚苯乙烯固载化聚乙二醇400 甘草次酸 合成 11-脱氧甘草次酸-3-位酯类衍生物 中药
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10-十一烯酸衍生物及其混合体系与聚乙二醇的相互作用研究
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作者 赵国玺 阳振乐 《日用化学工业》 CAS CSCD 北大核心 1998年第1期1-3,共3页
通过表面张力测定,研究了10-十一烯酸钠、三甲基[2-(10-十一烯酰氧乙基)]磺化铵和它们的11混合物与聚乙二醇在水溶液中的相互作用。结果表明,聚乙二醇与10-十一烯酸钠有明显的相互作用,在溶液的表面张力曲线上出现... 通过表面张力测定,研究了10-十一烯酸钠、三甲基[2-(10-十一烯酰氧乙基)]磺化铵和它们的11混合物与聚乙二醇在水溶液中的相互作用。结果表明,聚乙二醇与10-十一烯酸钠有明显的相互作用,在溶液的表面张力曲线上出现两个转折点,而与季铵衍生则无相互作用,溶液表面张力基本不变,聚乙二醇与11混合物也无作用,粘度测量的结果也表明,聚乙二醇与10-十一烯酸钠有相互作用,溶液粘度显著变大。对其相互作用的本质进行了分析、说明。 展开更多
关键词 十一烯酸衍生物 聚乙二醇 相互作用 表面活性剂
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聚乙二醇衍生物水凝胶为载体的力生长因子E肽仿生骨基质材料性能
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作者 彭坤 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第12期1811-1816,共6页
背景:具有生物学功能的骨修复材料一直是生物医学工程领域的研究热点。目的:从分子结构仿生与生物功能仿生的需求出发,研制具有仿生空间结构和仿生功能的仿生骨基质材料。方法:以氨基封端的聚乙二醇和均苯四甲酸酐为反应物,通过调节丁... 背景:具有生物学功能的骨修复材料一直是生物医学工程领域的研究热点。目的:从分子结构仿生与生物功能仿生的需求出发,研制具有仿生空间结构和仿生功能的仿生骨基质材料。方法:以氨基封端的聚乙二醇和均苯四甲酸酐为反应物,通过调节丁二胺加入的量(15,30,45,60μL),获得4种性状的聚乙二醇衍生物水凝胶,向4种水凝胶中分别加入基于聚乳酸和力生长因子的生物活性物质(MGF-Ct24E-MPLA-EG-g-HAP),采用溶剂共混法制备生物活性仿生骨基质材料(PAPI-BDA/MGF-Ct24E-MPLA-EG-g-HAP)。表征生物活性仿生骨基质材料的生物活性物质负载率、孔隙率、表面形貌、亲/疏水性能、吸水率及微观形貌。结果与结论:①在仿生骨基质材料制作过程中,在pH=5.8的PBS中,随着丁二胺加入量的增加,仿生骨基质材料中生物活性物质负载量呈先增多再减少的现象,当丁二胺加入量为30μL时生物活性物质负载量最高;在pH=3.5-7.4的PBS中,仿生骨基质材料(丁二胺加入量为30μL)中生物活性物质负载量呈减少趋势,当pH值增加到9.8时,仿生骨基质材料中生物活性物质负载量基本保持稳定;②在相同pH值的PBS中,随着丁二胺加入量的增加,仿生骨基质材料的孔隙率降低;当丁二胺加入量相同时,随着PBS pH值的增大,仿生骨基质材料的孔隙率呈先降低后升高的趋势;③在pH=5.8的PBS中,随着丁二胺加入量的增加,仿生骨基质材料的静态接触角减小,吸水率增加;④扫描电镜下可见,仿生骨基质材料呈连续开放孔状结构,孔间相互贯通,孔径分布230-690 nm,且孔径大小与丁二胺加入量呈反向相关,其中丁二胺加入量为30μL制备的仿生骨基质材料类似天然骨基质结构。 展开更多
关键词 聚乙二醇衍生物 丁二胺 水凝胶 聚乳酸 力生长因子E肽 仿生骨基质材料
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端基保护聚乙二醇ω-氨基酸的合成及表征
7
作者 侯波汛 陈万松 《广州化工》 CAS 2013年第9期107-109,共3页
以聚乙二醇为原料,结合液相合成和固相合成方法合成了一种国内外尚未报道的端基保护聚乙二醇ω-氨基酸。目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱,质谱确证了其结构。本方法具有原料易得,反应条件温和,合成路线简短,分离纯化简单,产率高等... 以聚乙二醇为原料,结合液相合成和固相合成方法合成了一种国内外尚未报道的端基保护聚乙二醇ω-氨基酸。目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱,质谱确证了其结构。本方法具有原料易得,反应条件温和,合成路线简短,分离纯化简单,产率高等优点。这种聚乙二醇ω-氨基酸可广泛应用于靶向药物合成,生物传感,免疫分析以及多肽合成等领域。 展开更多
关键词 聚乙二醇 聚乙二醇ω-氨基酸 合成 表征
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脂肪族聚酯类生物材料亲水性改性的研究进展 被引量:7
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作者 王传栋 王晶 +1 位作者 王勤 刘阳 《生物医学工程研究》 2009年第3期226-231,共6页
主要综述了丙交酯、乙交酯或ε-己内酯与亲水性的聚乙二醇、氨基酸、N-乙烯基吡咯烷酮和聚乙烯醇等亲水性物质进行嵌段或接枝共聚合反应,制备具有亲水性、温敏性或PH敏感性的共聚物。为缓控释药物、组织工程和体内植入器械提供组织相容... 主要综述了丙交酯、乙交酯或ε-己内酯与亲水性的聚乙二醇、氨基酸、N-乙烯基吡咯烷酮和聚乙烯醇等亲水性物质进行嵌段或接枝共聚合反应,制备具有亲水性、温敏性或PH敏感性的共聚物。为缓控释药物、组织工程和体内植入器械提供组织相容性好、保持蛋白药物活性、无毒的生物医用材料。 展开更多
关键词 聚乳酸 聚乳酸羟基乙酸 聚己内酯 脂肪族聚酯 亲水性 改性 共聚合 聚乙二醇 氨基酸 N-乙烯基吡咯烷酮 聚乙烯醇
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以脯氨酸作为连接臂的聚乙二醇齐墩果酸衍生物的合成 被引量:1
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作者 宋艳玲 仝瑞杰 杜新春 《沈阳化工大学学报》 CAS 2019年第4期318-321,共4页
为提高天然产物齐墩果酸的水溶性及生物活性,通过脯氨酸作为连接臂将聚乙二醇连接到齐墩果酸的C-3位羟基上,得到聚乙二醇-脯氨酸-齐墩果酸(PEG-Pro-OA)衍生物,目标产物结构通过IR和1H NMR确认.研究结果表明聚乙二醇化的齐墩果酸衍生物... 为提高天然产物齐墩果酸的水溶性及生物活性,通过脯氨酸作为连接臂将聚乙二醇连接到齐墩果酸的C-3位羟基上,得到聚乙二醇-脯氨酸-齐墩果酸(PEG-Pro-OA)衍生物,目标产物结构通过IR和1H NMR确认.研究结果表明聚乙二醇化的齐墩果酸衍生物水溶性显著提高,进一步药理活性研究表明此类化合物具有较好的HepG2细胞毒活性. 展开更多
关键词 齐墩果酸衍生物 脯氨酸 聚乙二醇 水溶性
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药用辅料聚乙二醇6000中醛类测定方法的比较研究
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作者 石蓉 谢莹莹 +3 位作者 郑金凤 张悦 尹林高 刘雁鸣 《药品评价》 CAS 2023年第9期1090-1095,共6页
目的 探寻药用辅料聚乙二醇6000最有效的醛类控制方法,为其质量标准制修订提供参考和依据。方法 采用法定标准变色酸法测定聚乙二醇6000中甲醛含量,建立DNPH柱前衍生-高效液相色谱法测定聚乙二醇6000中甲醛、乙醛含量,采用酚试剂法测定... 目的 探寻药用辅料聚乙二醇6000最有效的醛类控制方法,为其质量标准制修订提供参考和依据。方法 采用法定标准变色酸法测定聚乙二醇6000中甲醛含量,建立DNPH柱前衍生-高效液相色谱法测定聚乙二醇6000中甲醛、乙醛含量,采用酚试剂法测定聚乙二醇6000中总醛含量,并对样品测定结果进行比较。结果 法定标准变色酸法易受样品干扰,影响显色,造成甲醛测定结果低于实际含量;建立的DNPH柱前衍生-高效液相色谱法检出限低,方法准确度和重复性均良好;酚试剂法操作简便,可用于聚乙二醇6000中总醛含量测定。结论 DNPH柱前衍生-HPLC法可以用于聚乙二醇6000的甲醛、乙醛定量分析,结合酚试剂测定总醛含量,可以从总体上控制聚乙二醇6000的醛类物质。 展开更多
关键词 聚乙二醇6000 变色酸法 DNPH柱前衍生-高效液相色谱法 酚试剂法 甲醛 乙醛 总醛
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新型聚乙二醇化葡激酶的表达、纯化及功能鉴定研究
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作者 徐彦颖 白垒 +1 位作者 汪德强 周建中 《中国新药与临床杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期203-209,共7页
目的通过对葡激酶(SAK)基因序列进行定点突变、表达、纯化与进行聚乙二醇修饰以获得较高纯度的聚乙二醇化葡激酶(peg-SAK-cys),并对其溶栓活性与免疫原性初步进行验证。方法根据SAK蛋白晶体结构及抗原位点选择突变位点,设计引物将所选... 目的通过对葡激酶(SAK)基因序列进行定点突变、表达、纯化与进行聚乙二醇修饰以获得较高纯度的聚乙二醇化葡激酶(peg-SAK-cys),并对其溶栓活性与免疫原性初步进行验证。方法根据SAK蛋白晶体结构及抗原位点选择突变位点,设计引物将所选的氨基酸突变为半胱氨酸。将突变质粒通过化学转化进入BL21(DE3)感受态,并利用经典原核表达技术,在大肠杆菌中表达突变葡激酶(SAK-cys)。利用镍离子交换柱、分子筛等方法分离纯化目的蛋白。用纤维蛋白平板溶圈法和血栓弹力图初步对其生物活性进行验证。以酶联免疫吸附(ELISA)法评价peg-SAK-cys的免疫原性。结果成功获得了SAK-cys质粒,表达、纯化了突变蛋白,并进行聚乙二醇修饰获得了peg-SAK-cys,分离纯化后纯度在总蛋白质量的90%以上。计算其溶圈实验结果,活性为8.2×10~4IU·mg^(-1);血栓弹力图实验结果提示其具有较高的溶栓活性;免疫原性测定结果提示peg-SAK-cys免疫原性低于野生型SAK(P=0.000 2)。结论通过位点特异性特变与聚乙二醇修饰技术的联合运用可以成功改造出有较低免疫原性的活性SAK。 展开更多
关键词 葡激酶 氨基酸特征结构 点突变 聚乙烯二醇类 免疫遗传学
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