结直肠癌患者遗传易感性与外周血双向调节蛋白基因多态性的关系

目的:探讨结直肠癌(CRC)患者外周血中双向调节蛋白(AREG)基因多态性与CRC遗传易感性的关系。方法:选取2013年7月至2017年6月上海中医药大学附属曙光医院收治的240例CRC患者为观察组,同期选取240例健康志愿者为对照组,对比两组血清AREG水平及外周血中AREG基因rs161511、rs2291715位点基因型分布和等位基因频率,Logistic回归分析法分析rs161511、rs2291715多态性与CRC遗传易感性关系。结果:观察组血清AREG水平显著高于对照组(P<0.05);两组受试者AREG基因rs161511位点基因型等级分布比较无明显差异(P>0.05);两组受试者rs2291715位点基因型等级分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),且rs2291715位点C等位基因频率显著低于对照组(P<0.05);rs2291715位点CC、CG、GG基因型及C、G等位基因可能是CRC遗传易感性影响因素(P<0.05)。结论:CRC患者血清AREG异常高表达,CRC患者遗传易感性与AREG基因rs2291715位点多态性有关,与rs161511位点多态性可能无关。

外周血AREG基因多态性与结直肠癌的相关性及其临床意义

目的探讨外周血中双向调节蛋白(AREG)基因rs2291715位点多态性与结直肠癌的相关性及其意义。方法选取2012年1月-2015年12月在该院治疗的400例结直肠癌患者作为病例组,同期进行健康体检的健康者400例作为对照组。检测病例组与对照组外周血中AREG、CEA、CA50、CA242水平。应用聚合酶链反应扩增联合DNA直接测序法,检测两组外周血中AREG基因rs2291715位点的基因分布情况,按不同基因型将病例组和对照组进行分组,并观察按基因型分组后不同基因型外周血中AREG水平的变化。Logistic回归分析AREG基因rs2291715位点多态性与结直肠癌的相关性。结果病例组中血清AREG、CEA、CA50、CA242水平高于对照组(P<0.05)。AREG基因rs2291715位点存在C和G 2种等位基因,共发现3种基因型:GG(突变纯合子)、CG(突变杂合子)、CC(野生型)。病例组中CG、GG基因型频率及G等位基因均高于对照组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,GG基因型及G等位基因与结直肠癌的发生、发展密切相关,是结直肠癌的独立危险因素[^OR=8.936(95%CI:1.539,48.246)P=0.009]。结论 AREG基因rs2291715位点多态性与结直肠癌的发生、发展密切相关。

结直肠癌侵袭转移与双向调节因子的关系及其作用机制

目的 检测双向调节因子（AREG）在结直肠癌组织和细胞株中的表达,探讨其参与肿瘤侵袭迁移的机制.方法 应用免疫组织化学（IHC）技术检测55例结直肠癌与配对癌旁组织中AREG蛋白的表达,分析该蛋白与结直肠癌侵袭转移病理特征的关系.合成抑制内源性AREG表达的小干扰RNA（siRNA）并转染HT-29细胞;噻唑蓝（MTT）法检测肿瘤细胞的活性;应用划痕实验及Transwell小室侵袭实验检测细胞的侵袭迁移能力;实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）及Western blot检测转染前后细胞中侵袭相关基因基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、细胞间黏附因子-1（ICAM-1）的表达.结果 结直肠癌组织中AREG的表达阳性率（81.82％）明显高于癌旁组织的阳性率（25.45％,P＜0.05）;结直肠癌组织中AREG的阳性表达与淋巴结转移、肝转移有关（P＜0.05）.AREG-siRNA有效抑制HT-29细胞中内源性AREG表达;MTT结果显示转染48 h后AREG-siRNA转染组细胞活性为0.41±0.04,明显低于非特异性siRNA转染组（Non-siRNA,0.68 ±0.03）和空白对照组（Blank control,0.71 ±0.03,P＜ 0.05）.AREG-siRNA转染后HT-29细胞的迁移及侵袭能力与Non-siRNA组、Blank control组比较均明显降低（P＜0.05）.AREG-siRNA转染后HT-29细胞MMP-2、MMP-9表达明显降低,TIMP-1表达升高（P＜0.05）,而ICAM-1在转染前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 AREG基因可能通过调节部分MMP-TIMPs家族基因而促进了结直肠癌侵袭转移.