目的:通过网状Meta分析,评价四种两性霉素B静脉剂型在治疗真菌感染方面的疗效和安全性。方法:检索中英文电子数据库(PubMed、Scopus、Web of Science、the Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学...目的:通过网状Meta分析,评价四种两性霉素B静脉剂型在治疗真菌感染方面的疗效和安全性。方法:检索中英文电子数据库(PubMed、Scopus、Web of Science、the Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库),纳入比较两性霉素B与三唑类或棘白菌素类药物治疗真菌感染的随机对照试验(RCT)进行网状Meta分析。检索时间为建库至2023年8月5日,文献质量采用GRADE分级。结果:共纳入16篇文献,涉及4365例患者。在疗效方面,两性霉素B脂质体>两性霉素B脱氧胆酸盐>两性霉素B胶体分散体,差异有统计学意义(P<0.05),两性霉素B脂质体复合物与其他剂型相比差异暂无统计学意义(P>0.05);在总不良反应发生率方面,四种两性霉素B静脉剂型的差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析结果显示,两性霉素B脱氧胆酸盐相比两性霉素B胶体分散体具有更高的神经系统毒性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:四种两性霉素B静脉剂型中,脂质体剂型的疗效优于脱氧胆酸盐传统剂型;胶体分散体剂型的疗效显著低于传统剂型,同时神经系统毒性也较低。由于研究纳入文献数量有限,可能存在发表偏倚,故仍需更多大样本量、高质量的临床研究进一步证实本研究的结果和结论。展开更多
目的筛查隐球菌性脑膜炎预后不良危险因素,并基于危险因素构建风险预测列线图(Nomogram)模型。方法纳入2010年1月至2022年8月遵义医科大学附属医院收治的100例隐球菌性脑膜炎患者,均予以抗隐球菌治疗,根据住院期间脑脊液隐球菌培养结果...目的筛查隐球菌性脑膜炎预后不良危险因素,并基于危险因素构建风险预测列线图(Nomogram)模型。方法纳入2010年1月至2022年8月遵义医科大学附属医院收治的100例隐球菌性脑膜炎患者,均予以抗隐球菌治疗,根据住院期间脑脊液隐球菌培养结果以及出院时临床症状与体征分为预后良好组(19例)和预后不良组(81例),单因素和多因素逐步法Logistic回归分析筛查隐球菌性脑膜炎患者预后不良危险因素,并基于危险因素构建Nomogram模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线并行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验。结果预后不良组患者入院时营养风险筛查2002(NRS 2002)评分(Z=-3.898,P=0.000)、脑脊液压力>250 mm H_(2)O比例(χ^(2)=9.512,P=0.002)、抗真菌治疗时间<14 d比例(χ^(2)=17.847,P=0.000)高于预后良好组,血常规红细胞计数(t=-2.802,P=0.006)和淋巴细胞计数(Z=-2.878,P=0.004)、血浆白蛋白(t=-4.332,P=0.000)、应用两性霉素B比例(χ^(2)=4.597,P=0.032)低于预后良好组。Logistic回归分析显示,入院时NRS 2002评分高(OR=3.258,95%CI:1.337~7.940;P=0.009)、脑脊液压力>250 mm H_(2)O(OR=0.108,95%CI:0.018~0.659;P=0.016)、抗真菌治疗时间<14 d(OR=0.092,95%CI:0.011~0.742;P=0.025)是隐球菌性脑膜炎预后不良的危险因素。根据上述3项危险因素构建Nomogram模型,ROC曲线下面积为0.927(95%CI:0.873~0.980,P=0.000),该模型预测隐球菌性脑膜炎预后不良的截断值为53.50分;校准曲线(一致性良好)、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验(χ^(2)=2.694,P=0.912)表明该模型具有良好的区分度、校准度和稳定性。结论入院时NRS 2002评分高、颅内压>250 mm H_(2)O、抗真菌治疗<14 d的隐球菌性脑膜炎患者预后较差,据此构建的Nomogram模型具有较高的预后不良风险预测价值。展开更多
Resistance to pentavalent antimonial drugs and the lack of vaccines make it urgent to find novel therapeutic options to treat Leishmaniasis, a tropical disease caused by the Leishmania protozoan parasite. The study re...Resistance to pentavalent antimonial drugs and the lack of vaccines make it urgent to find novel therapeutic options to treat Leishmaniasis, a tropical disease caused by the Leishmania protozoan parasite. The study reported here is to investigate if Streptomycin, an aminoglycoside, and Amphotericin B, the second-line treatment drug, exhibit antileishmanial activity through a similar mechanism. By using MOE (Molecular Operating Environment), we performed molecular docking studies on these drugs binding to a range of targets including ribosome targets in Leishmania and H. sapiens. Our study shows that the two drugs do not bind to the same pockets in Leishmania targets but to the same pockets in the human ribosome, with some differences in interactions. Moreover, our 2D maps indicated that Amphotericin B binds to the A-site in the human cytoplasmic ribosome, whereas streptomycin does not.展开更多
目的探讨脱氧胆酸盐两性霉素B在重症侵袭性真菌感染患者体内药代动力学(pharmacokinetics,PK)特点及目标靶值并分析其PK变化的影响因素。方法选取从2018年11月—2022年11月在东南大学附属中大医院重症医学科就诊并接受脱氧胆酸盐两性霉...目的探讨脱氧胆酸盐两性霉素B在重症侵袭性真菌感染患者体内药代动力学(pharmacokinetics,PK)特点及目标靶值并分析其PK变化的影响因素。方法选取从2018年11月—2022年11月在东南大学附属中大医院重症医学科就诊并接受脱氧胆酸盐两性霉素B输入治疗的重症侵袭性真菌病患者。用药从1 mg/d开始逐渐累加至50 mg/d,持续静脉泵入6 h,在用药第7、14天采集给药前及给药后1、3、6、9、12 h的外周血2 mL,采用液相色谱与串联质谱联用(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法测定血浆中两性霉素B的浓度。观察两性霉素B的PK特点并采用线性回归法,分析影响其PK变化的影响因素。结果共纳入12例重症侵袭性真菌病患者,对比正常受试者中得到的脱氧胆酸盐两性霉素B的药代动力学参数,重症侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)患者体内两性霉素B的谷浓度(Cmin)、清除率(clearance,CL)、半衰期(t_(1/2))和浓度时间曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC)均高于健康受试者(均P<0.05),而血药浓度峰值(Cmax)(1.63±0.77)mg/L未见明显差异。更快的两性霉素B剂量累加速度相比于正常累加组无明显的不良反应发生率(均P>0.05)变化,并且其Cmax和表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)更高。单因素分析显示实时APACHEⅡ评分可能是两性霉素B峰浓度的影响因素(P=0.008)。结论重症IFI患者体内两性霉素B的谷浓度、CL、半衰期(t_(1/2))、和AUC均高于健康受试者,但Cmax两组未见明显差异,实时APACHEⅡ评分可能是影响两性霉素B峰浓度的影响因素。更快的两性霉素B药物累加速度未表现出明显的即刻不良反应发生率的增加,并且存在更高的药效浓度。展开更多
文摘目的:通过网状Meta分析,评价四种两性霉素B静脉剂型在治疗真菌感染方面的疗效和安全性。方法:检索中英文电子数据库(PubMed、Scopus、Web of Science、the Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库),纳入比较两性霉素B与三唑类或棘白菌素类药物治疗真菌感染的随机对照试验(RCT)进行网状Meta分析。检索时间为建库至2023年8月5日,文献质量采用GRADE分级。结果:共纳入16篇文献,涉及4365例患者。在疗效方面,两性霉素B脂质体>两性霉素B脱氧胆酸盐>两性霉素B胶体分散体,差异有统计学意义(P<0.05),两性霉素B脂质体复合物与其他剂型相比差异暂无统计学意义(P>0.05);在总不良反应发生率方面,四种两性霉素B静脉剂型的差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析结果显示,两性霉素B脱氧胆酸盐相比两性霉素B胶体分散体具有更高的神经系统毒性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:四种两性霉素B静脉剂型中,脂质体剂型的疗效优于脱氧胆酸盐传统剂型;胶体分散体剂型的疗效显著低于传统剂型,同时神经系统毒性也较低。由于研究纳入文献数量有限,可能存在发表偏倚,故仍需更多大样本量、高质量的临床研究进一步证实本研究的结果和结论。
文摘目的筛查隐球菌性脑膜炎预后不良危险因素,并基于危险因素构建风险预测列线图(Nomogram)模型。方法纳入2010年1月至2022年8月遵义医科大学附属医院收治的100例隐球菌性脑膜炎患者,均予以抗隐球菌治疗,根据住院期间脑脊液隐球菌培养结果以及出院时临床症状与体征分为预后良好组(19例)和预后不良组(81例),单因素和多因素逐步法Logistic回归分析筛查隐球菌性脑膜炎患者预后不良危险因素,并基于危险因素构建Nomogram模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线并行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验。结果预后不良组患者入院时营养风险筛查2002(NRS 2002)评分(Z=-3.898,P=0.000)、脑脊液压力>250 mm H_(2)O比例(χ^(2)=9.512,P=0.002)、抗真菌治疗时间<14 d比例(χ^(2)=17.847,P=0.000)高于预后良好组,血常规红细胞计数(t=-2.802,P=0.006)和淋巴细胞计数(Z=-2.878,P=0.004)、血浆白蛋白(t=-4.332,P=0.000)、应用两性霉素B比例(χ^(2)=4.597,P=0.032)低于预后良好组。Logistic回归分析显示,入院时NRS 2002评分高(OR=3.258,95%CI:1.337~7.940;P=0.009)、脑脊液压力>250 mm H_(2)O(OR=0.108,95%CI:0.018~0.659;P=0.016)、抗真菌治疗时间<14 d(OR=0.092,95%CI:0.011~0.742;P=0.025)是隐球菌性脑膜炎预后不良的危险因素。根据上述3项危险因素构建Nomogram模型,ROC曲线下面积为0.927(95%CI:0.873~0.980,P=0.000),该模型预测隐球菌性脑膜炎预后不良的截断值为53.50分;校准曲线(一致性良好)、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验(χ^(2)=2.694,P=0.912)表明该模型具有良好的区分度、校准度和稳定性。结论入院时NRS 2002评分高、颅内压>250 mm H_(2)O、抗真菌治疗<14 d的隐球菌性脑膜炎患者预后较差,据此构建的Nomogram模型具有较高的预后不良风险预测价值。
文摘Resistance to pentavalent antimonial drugs and the lack of vaccines make it urgent to find novel therapeutic options to treat Leishmaniasis, a tropical disease caused by the Leishmania protozoan parasite. The study reported here is to investigate if Streptomycin, an aminoglycoside, and Amphotericin B, the second-line treatment drug, exhibit antileishmanial activity through a similar mechanism. By using MOE (Molecular Operating Environment), we performed molecular docking studies on these drugs binding to a range of targets including ribosome targets in Leishmania and H. sapiens. Our study shows that the two drugs do not bind to the same pockets in Leishmania targets but to the same pockets in the human ribosome, with some differences in interactions. Moreover, our 2D maps indicated that Amphotericin B binds to the A-site in the human cytoplasmic ribosome, whereas streptomycin does not.
文摘目的探讨脱氧胆酸盐两性霉素B在重症侵袭性真菌感染患者体内药代动力学(pharmacokinetics,PK)特点及目标靶值并分析其PK变化的影响因素。方法选取从2018年11月—2022年11月在东南大学附属中大医院重症医学科就诊并接受脱氧胆酸盐两性霉素B输入治疗的重症侵袭性真菌病患者。用药从1 mg/d开始逐渐累加至50 mg/d,持续静脉泵入6 h,在用药第7、14天采集给药前及给药后1、3、6、9、12 h的外周血2 mL,采用液相色谱与串联质谱联用(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法测定血浆中两性霉素B的浓度。观察两性霉素B的PK特点并采用线性回归法,分析影响其PK变化的影响因素。结果共纳入12例重症侵袭性真菌病患者,对比正常受试者中得到的脱氧胆酸盐两性霉素B的药代动力学参数,重症侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)患者体内两性霉素B的谷浓度(Cmin)、清除率(clearance,CL)、半衰期(t_(1/2))和浓度时间曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC)均高于健康受试者(均P<0.05),而血药浓度峰值(Cmax)(1.63±0.77)mg/L未见明显差异。更快的两性霉素B剂量累加速度相比于正常累加组无明显的不良反应发生率(均P>0.05)变化,并且其Cmax和表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)更高。单因素分析显示实时APACHEⅡ评分可能是两性霉素B峰浓度的影响因素(P=0.008)。结论重症IFI患者体内两性霉素B的谷浓度、CL、半衰期(t_(1/2))、和AUC均高于健康受试者,但Cmax两组未见明显差异,实时APACHEⅡ评分可能是影响两性霉素B峰浓度的影响因素。更快的两性霉素B药物累加速度未表现出明显的即刻不良反应发生率的增加,并且存在更高的药效浓度。
