Determination of metastable zone and induction time of analgin for cooling crystallization

The solubility, metastable zone width, and induction time of analgin for unseeded batch cooling crystallization in ethanol–aqueous system were experimentally determined. The solubility data could be well described by the van't Hoff equation model. The metastable zone width at various cooling rates was measured, and some parameters of nucleation kinetic were calculated using the Ny'vlt theory. Furthermore, the induction period of various temperatures and supersaturation ratios was also measured. According to classical nucleation theory, some nucleation parameters and interfacial energy was calculated through the induction time(t_(ind)) data. Homogeneous nucleation tended to occur when the supersaturation is high, whereas heterogeneous nucleation was more likely to occur when the supersaturation is low.

分子印迹-化学发光分析法测定安乃近

以甲基丙烯酸为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,合成了安乃近分子印迹聚合物,对其性能进行了Scatchard分析;以此聚合物为分子识别物质,利用锰()-甲醛-安乃近化学发光体系,结合流动分析技术,建立了高选择性测定安乃近的分子印迹-化学发光分析方法.该方法的线性范围为1.0×10-7～1.0×10-5mol/L,检出限为4×10-8mol/L,对1.0×10-6mol/L安乃近溶液平行测定7次的相对标准偏差为2.4%.该方法已用于尿液中安乃近的直接测定.

流动注射化学发光法对安乃近进行选择性定量测定

通过对药物中安乃近的选择性定量测定 ,提出一种新的化学发光分析法。当安乃近溶液与酸性的聚乙二醇 4 0 0及罗丹明 6G混合溶液相遇时 ,会产生强烈的化学发光信号 ,根据光信号的大小即可定量测定安乃近的含量。反应中无任何氧化剂使用 ,因此 ,很难解释光信号产生的原因 ,该反应发光机理仍在探讨之中。这种测定方法具有极高的选择性 ,无论被测物是否含有磺酸基团 ,实验中未发现任何其他药物或化学物质会产生有意义的光信号 ,所以 ,不会象其他化学发光体系存在其他物质干扰问题。另外 ,此反应具有高度的灵敏性 ,其工作曲线线性范围为 0 0 1～ 1 0 0 μg·mL-1 ,检出限为 0 0 0 3μg·mL-1 ,此为目前安乃近的所有化学发光测定法中最低的检出限值。

热毒宁注射液及安乃近注射液对成人急性上呼吸道感染的退热作用观察

目的探讨热毒宁注射液联合安乃近注射液治疗成人急性上呼吸道感染高热的效果。方法将960例急性上呼吸道感染高热的患者利用SPSS统计软件进行随机化实验分组,分3组进行回顾性分析。分别为热毒宁静滴+安乃近肌肉注射组、单用热毒宁静滴组、单用安乃近肌肉注射组,每组320例,观察测定治疗前、治疗后1 h、3 h的体温(口表)及不良反应。结果使用热毒宁静滴+安乃近肌肉注射组在治疗1 h后体温下降幅度较单用热毒宁静滴组大,差异有统计学意义(P<0.05),但和单用安乃近肌肉注射组疗效相当,差异无统计学意义(P>0.05),在治疗3 h后较单用热毒宁静滴组或安乃近肌肉注射组体温下降幅度大,差异有统计学意义(P<0.05);单用热毒宁静滴组在治疗3 h后体温下降幅度较单用安乃近肌肉注射组大,差异有统计学意义(P<0.05)。结论热毒宁注射液联合安乃近注射液治疗急性上呼吸道感染高热退热起效快,持续时间长,两种药物联合使用不良反应轻微。

安乃近代谢物4-甲氨基安替比林的HPLC测定及其鼻腔滴剂在人体的相对生物利用度

安乃近进入血液后，迅速、完全地被代谢为４甲氨基安替比林（ＭＡＡ），血浆中检测不出安乃近原型药，故血浆ＭＡＡ水平可反映安乃近的吸收情况。本文建立了ＭＡＡ的ＨＰＬＣ测定法，并用于安乃近鼻腔滴剂人体内药代动力学和肌内注射剂及口服片剂的相对生物利用度研究。结果表明鼻腔滴剂较口服片剂吸收快，较肌内注射剂生物利用度高。

流动注射在线过滤稀释原子吸收测定药物制剂中安乃近的方法研究

提出了测定安乃近的FI AAS分析新方法。此法基于在适当酸度条件下安乃近将Cu2 +还原为Cu+,新生成的Cu+与SCN- 生成沉淀 ,经流动注射在线过滤稀释 ,以AAS法测定反应后剩余Cu2 +的量来间接测定安乃近的含量。安乃近的浓度在 2～ 1 0 0mg/L范围内与吸收值呈良好的线性关系 ,回收率为 97 0 %～ 1 0 2 5 % ,采样频率为 1 0 0次

安乃近溶液鼻粘膜吸收的研究

目的：研究安乃近溶液鼻粘膜吸收规律。方法：以大鼠在体鼻循环法为实验模型，考察循环液的体积、流速等对安乃近鼻粘膜吸收的影响。并在体积、流速确定的条件下，考查循环液浓度不同时，安乃近鼻粘膜吸收规律。结果：循环液体积越大，单位时间内粘膜吸收百分率越小；当流速较小时，随着流速的增加，吸收速度常数Ｋ增大，流速超过２．０ｍｌ·ｍｉｎ－１后，Ｋ显著减小；以循环液体积为３ｍｌ，流速２．０ｍｌ·ｍｉｎ－１，考察了５０，１００，１５０，２００ｇ·Ｌ－１安乃近溶液鼻粘膜吸收规律，表明不同浓度的安乃近鼻粘膜吸收速度为一常数。结论：安乃近溶液鼻粘膜吸收机制为被动扩散，吸收符合一级动力学，吸收速度常数Ｋ为０．０２２１９ｍｉｎ－１。

安乃近溶液稳定性研究

以比色法为研究方法，分别考查了ｐＨ 值、缓冲液浓度、稳定剂种类对安乃近溶液稳定性的影响．结果表明，０－５６９ ｍｏｌ／Ｌ 安乃近溶液在ｐＨ 为５－０ ～６－３ 的磷酸盐缓冲液中较为稳定；磷酸盐浓度越低越不利于安乃近溶液的稳定；溶液中加入ＥＤＴＡ２Ｎａ 或枸橼酸钠均有利于溶液稳定，ＮａＨＳＯ３

鼻腔作为全身给药途径的研究

目的：以安乃近、对乙酰氨基酚、双氯灭痛、吲哚美辛、吡罗昔康和普罗帕酮为模型药，进行药物的鼻腔吸收研究，完善和发展鼻腔吸收的系统研究方法。方法：采用Ｖ－Ｃ扩散池进行离体透膜试验；采用大鼠鼻腔循环装置进行在体内吸收试验；鼻腔全身吸收实验在志愿者体内进行，同时还采用示踪元素标记化合物法进行了药物的鼻腔吸收研究。此外，对药物的鼻粘膜纤毛毒性也进行了研究。结果：安乃近、对乙酰氨基酚鼻腔吸收良好，有望开发为鼻腔给药制剂；普罗帕酮鼻纤毛毒性较大，不适合鼻腔给药；另三种药物初步结果表明鼻腔吸收良好，值得进一步研究。

安乃近不良反应及急性中毒事件的文献分析

目的 :综述安乃近引起的各种不良反应的文献报道 ,为安乃近的临床再评价提供科学依据。方法 :通过查阅中国期刊网 (医药部分 )及Medline有关安乃近不良反应文献题录 ,检索 1986～ 2 0 0 1年国内外医药学术期刊有关文献并进行分析统计。结果 :服用安乃近致不良反应的 92名患者共发生不良反应 98例次。其中泌尿系统损害 5 6例次 ,占 5 7.1% ;血液及造血系统损害 17例次 ,占 17.3% ;过敏反应 11例次 ,占 11.2 % ;皮肤损害 9例次 ,占 9.2 % ;消化系统损害 5例次 ,占 5 .1%。92名患者中因过敏性休克、暴发性紫癜等严重反应致死 15例 ,占 16 .3%。此外 ,有 3名患者因超大剂量服用安乃近而造成毒性反应。结论 :安乃近所致药物不良反应以泌尿系统损害最为多见。因为过敏性休克等严重反应导致死亡的发生频度高 。

流动注射化学发光法测定安乃近

利用流动注射技术研究了高锰酸钾氧化安乃近产生的化学发光现象以及影响化学发光强度的因素，建立了测定安乃近的流动注射化学发光新方法．方法的检出限为４．２×１０－８ｇ／ｍＬ，线性范围为１．０×１０－７～８．０×１０－５ｇ／ｍＬ．方法已用于针剂及片剂中安乃近含量的测定．

褶合光谱法检测安乃近原料中4－N－去甲基安乃近的限量

本文报道了褶合光谱法在药物质量控制研究中杂质限量检查的原理和方法。运用褶合光谱仪检查安乃近原料中４－Ｎ－去甲基安乃近的限量，方法简便，结果准确，所得结果与法定方法一致。

灿烂绿褪色分光光度法测定安乃近的含量

在弱碱性条件下,灿烂绿与安乃近反应生成具有两个负吸收峰的绿色离子缔合物,最大负吸收和次大负吸收波长分别位于625 nm和570 nm,表观摩尔吸光系数分别为2.20×104和9.60×103L·mol-1·cm-1,安乃近在0～3.3 mg·L-1范围内服从比尔定律。该法用于实际样品的测定,结果满意。

双氯酚酸钠对小儿高热快速退热的临床疗效观察

目的 :为选择既能快速有效地控制高热 ,又能维持较长时间的正常体温 ,且使用方便 ,无痛苦的药物 ,观察双氯酚酸钠栓剂的临床疗效。方法 :应用随机观察方法 ,对直肠体温≥ 39℃高热症状的急性呼吸道感染及腮腺炎患儿分别用双氯酚酸钠栓剂每次 2～ 4岁 1/3颗 ,5～ 7岁 1/2颗 ,8～ 12岁2 /3颗 ,塞入肛内 1.5～ 2 cm处。泰诺林退热糖浆每次 2～ 3岁 5ml,～ 5岁 7.5ml,～ 8岁 10 ml,～ 10岁12 .5ml,～ 12岁 15ml。安乃近注射液每次 10 mg/kg,肌注。结果 :双氯酚酸钠在三组药物中所出现的退热时间体温降至最低所需时间及维持时间 ,均有统计学显著性差异 (P<0 .0 1)。结论 :双氯酸酸钠对高热患儿退热作用快 ,维持时间长 ,使用方便、安全 ,患儿容易接受 。

甲基绿探针吸收光谱法测定安乃近

甲基绿与安乃近在p H 9．60的碱性介质中相互反应生成具有3个负吸收峰的离子缔合物，产生明显的褪色现象。最大褪色波长位于670 nm ，表观摩尔吸光系数为1．82×10^4 L/（mol · cm ）；次大褪色波长为424 nm ，表观摩尔吸光系数为1．50×10^4 L/（mol · cm），安乃近浓度为4．0×10^-6～1．8×10^-5 mol/L对670 nm和4．0×10^-6～1．4×10^-5 mol/L对424 nm光的吸光度与浓度关系遵从比尔定律，据此建立了以甲基绿为探针测定安乃近的吸收光谱法。该法用于实际样品中安乃近的测定，结果满意。

流动注射化学发光测定尿液和血清中痕量安乃近

目的:建立快速测定痕量安乃近的新方法。方法:本文以安乃近在一定浓度范围内与氨基苯二酰一肼-K3Fe(CN)6化学发光降低值的线性关系为基础,采用抑制化学发光法设计出一种流动注射流路,建立了一种快速、灵敏测定安乃近的方法。结果:测定的线性范围为0.1～100 ng·mL～1,检出限为0.03 ng·mL～1,RSD小于2.8%。该方法成功的监测了口服安乃近后10 h内人体尿液中安乃近含量,结果表明安乃近排出率为11.42%。结论:该方法简便快速,灵敏度高,选择性好。

布洛芬混悬液口服与安乃近滴鼻对小儿发热的疗效比较

目的:比较布洛芬混悬液口服与安乃近注射液滴鼻对高热惠儿的退热疗效。方法:对151例体温>38.5℃的急性上呼吸道感染患儿随机分为布洛芬治疗组和安乃近对照组进行比较性研究。结果:治疗组与对照组退热起效时间无显著性差异,但在48 h和72 h退热疗效上有显著性差异。结论:布洛芬组退热疗效好,退热作用持续时间长,不失为儿科临床基本退热药物之一。

铁氰化钾-钙黄绿素体系后化学发光反应测定安乃近

发现安乃近在铁氰化钾一钙黄绿素体系中的后化学发光反应，研究了此后化学发光反应的动力学性质、紫外吸收光谱及荧光光谱，并探讨了可能的反应机理。安乃近加入到铁氰化钾一钙黄绿素体系后，铁氰化钾在碱性条件下氧化安乃近，导致安乃近中连接毗唑环与磺酸基的甲氨基键被氧化而断裂，同时释放一定的能量。溶液中的钙黄绿素吸收反应释放的能量而被激发，激发态的钙黄绿素回到基态产生化学发光。建立了测定安乃近的化学发光分析新方法，方法的线性范围为2．0×10^-5-4×10^-3g／L（r=0．9978），检出限为7×10^-6g／L，对浓度为5×10^-4g/L安乃近溶液进行11次平行测定，相对标准偏差（RSD）为2．4％。

微弱发光分析技术应用实例(七)——流动注射法微弱化学发光分析痕量药物的研究

微弱发光分析技术在药物分析中具有广泛的应用前景 .以Ce4 + 安乃近 罗丹明 6G的化学发光反应以及安乃近在胶束中的自氧化化学发光反应为例 ,介绍了BPCL微弱发光测量仪与流动注射装置相结合测定痕量药物的微弱化学发光分析方法 .

处方成份对安乃近直肠吸收影响的研究

采用一阶导数分光光度法及离子对萃取分光光度法测定了微型灌肠剂中安乃近（１）与盐酸氯丙嗪（２）的含量，线性范围分别为５～３０μｇ／ｍ ｌ（回收率１００．５４％ ，ＲＳＤ＝ １．０９％ ）与２０～１４０μｇ／ｍ ｌ（回收率１００．４０％ ，ＲＳＤ＝ １．５５％ ）。用大鼠在体直肠灌注剩余量法，考察了该灌肠剂中２、明胶（３）对１ 直肠吸收的影响。逐步回归分析表明，２ 在０～１％ 浓度范围内促进１ 的吸收，３ 在０～１０％浓度范围内呈相反作用。