羟乙基淀粉40氯化钠注射液过敏实验研究

目的评价羟乙基淀粉40氯化钠注射液过敏安全性。方法进行了主动全身过敏反应试验、体内过敏指标测定与筛查及被动皮肤过敏反应试验的方法,考察样品的过敏安全性。结果我们对3个企业45批羟乙基淀粉40氯化钠注射液进行了豚鼠全身过敏反应和被动皮肤过敏试验,均未发生过敏反应。通过对血浆中过敏性指标,组胺(HIS)、Ig G、Ig M和Ig E进行测定和比较,发现Ig M和Ig E在各组间均无明显变化;组胺及Ig G阳性组与阴性组及样品组间均有差异。结论建议羟乙基淀粉40氯化钠注射液安全性评价应包括过敏反应,还可在羟乙基淀粉临床应用时进行组胺及Ig G这两项过敏指标的监测。

RBL-2H3细胞体外试验评价药物类过敏的方法学研究和适用性考察

目的：RBL-2H3细胞用于检测药物类过敏的方法学研究,对评价类过敏反应的适用性进行考察.方法：采用MTT试验研究RBL-2H3细胞的密度、生长时间等基本生长特性,以化合物48/80（C48/80）为工具药物对其最佳给药浓度、作用时间及检测指标进行优化,以聚山梨酯（吐温80）、中华眼镜蛇毒作适用性考察,对血塞通、脉络宁注射液类过敏反应进行初步评价.结果：RBL-2H3细胞试验作为药物类过敏反应体外检测方法,最佳培养时间为24 h,最佳种植密度为（0.5 ～2.0）×10^5/mL.实验选用台氏液为反应溶媒,其C48/80致RBL-2H3细胞脱颗粒试验以25 ～50 mg·L^-1质量浓度,反应30 min为优选条件.C48/80可使细胞上清β-己糖苷酶、组胺浓度升高,呈现良好的“量-时-效”关系;β-己糖苷酶、组胺释放率与药物剂量呈高度正相关（r =0.984,0.940;P =0.000,0.000）,两指标之间相关性非常显著（r=0.957;P=0.000）.适用性考察显示,吐温80、中华眼镜蛇毒素在临床或高于临床浓度条件下均具有致RBL-2H3细胞脱颗粒作用;中药注射剂血塞通注射液存在潜在发生类过敏风险,脉络宁注射液类过敏反应阴性.结论：RBL-2H3细胞作为药物类过敏的体外试验方法具有灵敏、快速、方便的特点,适用于包括中药注射剂在内的药物类过敏反应的检测和评价,对于存在明显色质的受试物,建议以ELISA法指标组胺检测结果为准,最终的确证还需结合整体动物试验.

丹参滴注液及其组分致豚鼠过敏反应的实验研究

目的:采用豚鼠过敏试验研究丹参滴注液及其组分的致敏性,为改进该药,提高临床用药安全性提供参考。方法:采用全身主动过敏试验方法,豚鼠腹腔注射各组受试药物以致敏,致敏期间每日观察动物状态。在末次致敏后的第11天用致敏量的2倍量进行激发,观察激发前15 min及激发后40 min豚鼠反应,评价动物反应症状。激发后40 min采血制备血清,ELISA检测血清IgE,组胺含量,并结合反应症状结果综合评价药物致敏性。结果:各组豚鼠致敏期间无异常反应,激发后综合判定致敏性,丹参滴注液、丹参精制液为可疑,辅料组为阴性。结论:丹参滴注液在除去大分子成分后,其余成分仍可能导致机体出现过敏反应。

脂微球替代增溶剂消除维生素K_1注射液的严重不良反应

目的维生素K1注射液产生的类过敏反应是其严重的不良反应,本实验拟用脂微球替代增溶剂的维生素K1脂微球以消除类过敏反应。方法 Beagle犬分别静脉注射维生素K1脂微球和维生素K1注射液,比较行为学、血压、血浆IgE、组胺等指标的变化。用分光光度法和流式细胞术检测RBL-2H3细胞的脱颗粒及细胞凋亡。结果维生素K1注射液能诱发犬Ⅳ级及以上类过敏症状,评分(16.8±1.6)(P<0.01),血浆组胺升高(P<0.05),血压下降(P<0.01)。维生素K1注射液可以诱导RBL-2H3细胞释放组胺和β-氨基己糖苷酶,导致细胞凋亡。而维生素K1脂微球不引起犬发生异常行为,不升高血浆组胺,不引起RBL-2H3细胞释放颗粒和细胞凋亡。维生素K1注射液和维生素K1脂微球组血浆IgE均无明显变化。结论维生素K1注射液能够引起类过敏反应,而不引起过敏。维生素K1脂微球既不引起类过敏反应也不引起过敏反应。