凝血因子Ⅹa直接抑制剂的特异性逆转剂:andexanet alfa

andexanet alfa是凝血因子Ⅹa直接抑制剂的特异性逆转剂,于2018年5月3日由美国食品和药物管理局批准上市,用于逆转利伐沙班、阿哌沙班的抗凝作用。andexanet alfa需弹丸式静脉注射,随后给予2 h持续静脉输注的给药方案,具有良好的安全性。

首个获批FXa抑制剂特异性拮抗剂andexanet alfa

andexanet alfa是一种重组的凝血因子Xa(FXa)诱导蛋白,是FXa抑制剂的竞争性拮抗剂。2018年5月3日获FDA批准andexanet alfa用于治疗与利伐沙班及阿哌沙班相关的危及生命或无控制出血后的抗凝逆转。andexanet alfa在FXa结构基础上修饰而获得,与FXa抑制剂具有相同的亲和力而无任何抗凝血活性和促凝血活性。作为首个且唯一FXa抑制剂的特异性拮抗剂,andexanet alfa获得FDA加速批准同时获得突破性疗法及孤儿药资格认定。本文对andexanet alfa的生化特性、临床药理学、临床评价和安全性等进行综述。

新型口服抗凝药特异性拮抗剂研究进展

Vit K拮抗剂是目前针对血栓栓塞性疾病广泛应用的抗凝药物,但随着新型口服抗凝药(noval oral anticoagulants,NOACs)的问世,起效快、效果佳等优点使其成为抗凝新选择。但NOACs所致的大出血,用传统的止血方式效果十分有限,因此NOACs相关拮抗剂成为研究的焦点。2015年10月以Idarucizumab为首的NOACs特异性拮抗剂已被美国FDA批准上市,另两种颇有前景的Andexanet alfa及Ciraparantag(Aripazine/PER977)也正处于研究的热点,本文综述了3种NOACs特异性拮抗剂的药理作用及有关问题。

口服抗凝药解毒剂的研究进展

近年来新型口服抗凝药(NOACs)取得很大的发展,逐渐取代传统抗凝药而成为临床一线的首选药物。尽管与传统抗凝药物相比,NOACs的出血副作用相当或更小,但依然存在着一定的出血风险。传统抗凝药物的解毒剂对NOACs的解毒效果不佳,为该类药物的使用带来很大的风险和不便。针对NOACs的特殊解毒剂正在开发当中,前期试验已取得不错的结果。这些解毒剂最具有代表性的药物包括Portola制药公司的andexanet alfa、勃林格殷格翰公司的idarucizumab以及Perosphere公司的aripazine,主要针对这3种NOACs解毒剂的研究进展以及存在的问题进行综述。

从最新指南与循证医学看直接口服抗凝药逆转剂的疗效与安全性

直接口服抗凝剂(DOAC)已逐渐取代传统抗凝药,其出血风险虽不高但仍需有效处理。DOAC逆转策略包括应用特异性逆转剂和凝血酶原复合物(PCC),但如何选择使用仍需循证证据指导。本文从指南及循证证据出发,探讨分析ANNEXA-4研究和PCC-前瞻性研究中逆转剂andexanet alfa和PCC的疗效与安全性。这两项研究使用了相同的止血效果评估标准,andexanet alfa治疗12 h内患者临床止血和颅内止血效果"非常好/良好"的比例分别为79%和80%,PCC治疗患者相应的比例分别为85%和76%;andexanet alfa治疗随访30 d内患者发生血栓栓塞事件和死亡率分别为18%和15%,PCC治疗患者相应发生率分别为8%和14%。推断特异性逆转剂andexanet alfa和PCC对DOAC相关出血的止血效果和安全性均相同。