基于ACE/AngⅡ/AT1R通路探讨补肾降压方对盐敏感性高血压大鼠肾纤维化的作用机制

目的:探讨补肾降压方对盐敏感性高血压DS大鼠肾纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)信号通路的调节作用,探讨其防治高血压肾损害的作用机制。方法:选用盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensitve,DS)48只,随机数字表法分为低盐组、高盐组、缬沙坦组和补肾降压组,喂食以不同浓度钠盐饲料造模后,予药物干预8周。于干预前后测量血压。干预后酶联免疫吸附测定(ELISA)血清中血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))的含量。苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变情况,Masson染色观察肾纤维化程度。反转录PCR(RT-PCR)及蛋白质印迹法分别检测肾脏血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA及蛋白表达水平。结果:喂食3周不同浓度盐后,喂食高盐各组收缩压均较低盐组升高(P<0.01)。干预后,与低盐组比较,高盐组收缩压升高,Cr、BUN升高,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平升高,HE及Masson染色显示肾脏纤维化程度加重,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达升高(P<0.01)。与高盐组比较,缬沙坦组及补肾降压组收缩压降低,Cr、BUN降低,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平降低,肾脏纤维化程度减轻,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾降压方有平稳降压,改善肾功能的作用,其作用机制可能与调节ACE/AngⅡ/AT1R轴进而抑制TGF-β_(1)达到延缓肾纤维化相关。

血清miR-124、CD146及Angptl2水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究

目的探讨血清微小RNA-124(miR-124)、CD146、血管生成素样蛋白2(Angptl2)与急性脑梗死(ACI)患者颈动脉粥样硬化(CAS)斑块稳定性的关系,为ACI患者的早期防治提供参考依据。方法选择2020年1月至2023年2月在邯郸市中心医院就诊的ACI患者191例作为ACI组,另选取同期在该院体检的健康志愿者61例作为对照组。根据颈动脉彩色多普勒超声结果将ACI患者分为不稳定斑块组(56例)、稳定斑块组(71例)、无斑块组(64例)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术检测所有对象血清miR-124表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CD146、Angptl2水平,采用单因素及多因素Logistic回归分析ACI患者CAS斑块不稳定的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-124、CD146联合Angptl2对ACI患者CAS斑块不稳定的预测价值。结果ACI组血清CD146、Angptl2水平高于对照组,miR-124表达水平低于对照组(P<0.05)。单因素分析结果显示,ACI患者CAS斑块的稳定性与患者年龄、合并高血压、合并高脂血症、纤维蛋白原(FIB)、血清C反应蛋白(CRP)、血清胱抑素C(CyC)、CD146、Angptl2、miR-124有关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,血清miR-124下降、CD146升高、Angptl2升高、合并高脂血症是ACI患者CAS斑块稳定性的危险因素(P<0.05)。血清miR-124、CD146、Angptl2及三项指标联合应用预测ACI患者CAS斑块不稳定的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.741、0.719、0.781和0.834。结论血清miR-124表达水平及CD146、Angptl2水平是ACI患者CAS斑块不稳定的影响因素,可能参与ACI患者CAS斑块形成及发展过程,三者联合检测对ACI患者CAS斑块不稳定具有较好的预测效能。

母体血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿先天性心脏病产前诊断的临床意义

目的探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)、血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在先天性心脏病(CHD)胎儿母体中的表达及其诊断胎儿CHD的价值。方法收集2020年1月—2023年3月甘肃省妇幼保健院产前诊断中心产前筛查疑似胎儿CHD的120例孕妇作为研究对象,根据产前彩色多普勒超声心动图诊断结果分为CHD组(n=86)和非CHD组(n=34)。比较2组血清GDF-15、ANGPTL8水平;多因素Logistic回归分析胎儿CHD发病的影响因素;ROC曲线分析血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿CHD的诊断效能。结果与非CHD组比较,CHD组血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高(t/P=7.860/<0.001、7.334/<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,孕次≥3次、CHD家族史及血清GDF-15、ANGPTL8升高均是胎儿CHD发病的危险因素[OR(95%CI)=1.383(1.082~1.767),1.596(1.148~2.218),3.596(1.694~7.633),3.175(1.571~6.417)];血清GDF-15、ANGPTL8及二者联合预测胎儿CHD的AUC分别为0.805、0.835、0.903,二者联合诊断胎儿CHD优于血清GDF-15、ANGPTL8各自单独诊断(Z=2.052、2.219,P=0.040、0.027)。结论CHD胎儿的母体血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高,二者联合对胎儿CHD具有较高的辅助诊断潜能。

多发性子宫肌瘤患者血清ANGPTL2、VASH1的表达及临床意义

目的 分析血清中血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)和血管生成抑制蛋白1(VASH1)的表达水平,探讨其在多发性子宫肌瘤中的临床意义。方法 选取2018年1月至2022年1月于东南大学医学院附属南京同仁医院就诊的312例多发性子宫肌瘤患者为研究对象(观察组),同时期来本院体检的312名健康女性作为对照(对照组);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中ANGPTL2和VASH1水平;Pearson相关分析血清中ANGPTL2和VASH1水平的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清中ANGPTL2和VASH1水平对多发性子宫肌瘤的诊断价值;Logistic回归分析多发性子宫肌瘤发生的影响因素。结果 观察组血清中ANGPTL2和VASH1水平显著高于对照组,差异有统计学意义(t=12.870、9.935,P<0.05);血清中ANGPTL2和VASH1水平与阴道不规则出血、肌瘤数量、最大肌瘤直径以及平均肌瘤体积有关,差异有统计学意义(P<0.05),而与年龄、月经情况、绝经情况、妊娠史、流产史、ER、PR以及肿瘤部位无关,差异无统计学意义(P>0.05);Pearson相关分析结果显示,多发性子宫肌瘤患者血清中ANGPTL2和VASH1水平呈正相关(r=5.440,P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清中ANGPTL2和VASH1水平联合诊断多发性子宫肌瘤的曲线下面积(AUC),效果较ANGPTL2和VASH1单一指标更好(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,ANGPTL2、VASH1是多发性子宫肌瘤发生的影响因素(P<0.05)。结论 多发性子宫肌瘤患者血清中ANGPTL2和VASH1水平显著升高,两者联合可辅助诊断多发性子宫肌瘤。

血清Ang-2和HMGB1水平与脓毒症患者病情及预后相关性的研究

目的 探究血清血管生成素-2(Ang-2)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与脓毒症患者病情及28天预后的相关性。方法 回顾性分析41例脓毒症患者资料,根据患者28天的预后情况分为存活组和死亡组;根据患者病情严重程度将2组患者分别分为脓毒症组和脓毒性休克组。记录所有入组患者的一般资料并进行第1天、第3天、第5天及第7天的APACHEⅡ评分,测定Ang-2和HMGB1水平。结果 存活组与死亡组患者的一般资料比较差异无统计学意义。死亡组脓毒症休克患者占比及入科APACHEⅡ评分为(85.71%)和(29.29±5.99)分,均明显高于存活组(51.84%)和(24.96±5.84)分。2组患者血清Ang-2和HMGB1水平比较差异无统计学意义。第7天的HMGB1水平与脓毒症患者预后显著相关,而第1天、第3天、第5天的HMGB1水平及上述各时间点的Ang-2水平与患者预后均无相关性。各时间点血清Ang-2水平的算术平均值与APACHEⅡ评分的算术平均值呈正相关,HMGB1水平与APACHEⅡ评分并无相关性。联合第7天的APACHEⅡ评分、Ang-2和HMGB1水平的曲线下面积最大为0.78,灵敏度为92.9%,特异度为59.3%。联合第7天的Ang-2和HMGB1水平预测预后不良的曲线下面积为0.71,灵敏度为92.9%,特异度为55.6%。结论 脓毒症患者第1天、第3天、第5天及第7天的平均血清Ang-2水平与病情严重程度呈正相关;联合脓毒症患者第7天的血清Ang-2和HMGB1水平对其预后进行评估灵敏度最高,明显高于单独某项指标的评估价值。

基于倾向性评分匹配探讨妊娠早期空腹血清ANGPTL-2及ANGPTL-8水平预测妊娠期糖尿病的价值

目的:探讨孕妇妊娠早期血清血管生成素样蛋白2(angiopoietin-like protein-2,ANGPTL-2)及ANGPTL-8水平预测妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的价值。方法:前瞻性收集2023年7—12月在临海市妇幼保健院产检的妊娠早期(10~13周)孕妇共135例,并采集静脉血,根据纳入排除标准最终纳入114例孕妇。根据妊娠24~28周口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)结果,分为GDM组(15例)和对照组(99例)。按照孕妇年龄和产次,采用倾向性评分匹配(1∶1),共配对成功14对(即GDM组14例,对照组14例)。比较2组孕妇血清ANGPTL-2及ANGPTL-8蛋白水平,Pearson相关分析这2种蛋白水平与孕妇临床指标的相关性,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析2种蛋白对GDM的预测价值。结果:GDM组孕妇血清ANGPTL-2及ANGPTL-8水平均高于对照组(均P<0.05)。Pearson相关分析表明,ANGPTL-2及ANGPTL-8与OGTT时空腹血糖水平呈正相关(r=0.537,P=0.003;r=0.394,P=0.038)。ROC曲线分析显示,ANGPTL-2和ANGPTL-8预测GDM发生的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.75(95%CI:0.57~0.93)、0.79(95%CI:0.61~0.97),二者联合预测的AUC为0.81(95%CI:0.65~0.97)。结论:妊娠早期血清ANGPTL-2和ANGPTL-8水平可作为GDM的早期预测指标,有助于促进GDM的早期识别和干预管理。

超重/肥胖合并2型糖尿病患者血清ANGPTL4、HSP70、IL-34水平与胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨超重/肥胖合并2型糖尿病(T2DM)患者血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、热休克蛋白(HSP)70、白细胞介素-34(IL-34)水平与胰岛素抵抗的相关性。方法 选取2020年5月—2022年5月保定市第一中心医院T2DM患者182例(T2DM组)。参考相关诊断标准,将T2DM患者分为超重/肥胖T2DM组(90例)和体重正常T2DM组(92例)。另选取同期健康体检者90名作为正常对照组,其中超重/肥胖者40名(超重/肥胖对照组)、体重正常者50名(体重正常对照组)。检测所有研究对象血清ANGPTL4、HSP70、IL-34、胰岛素和血糖水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。T2DM患者治疗3个月后,再次检测其血清ANGPTL4、HSP70、IL-34水平和HOMA-IR。采用Pearson相关分析评估血清ANGPTL4、HSP70、IL-34与HOMA-IR的相关性。结果 与正常对照组和体重正常T2DM组比较,超重/肥胖T2DM组血清ANGPTL4和HSP70显著降低(P<0.05),血清IL-34和HOMA-IR显著升高(P<0.05)。与正常对照组比较,体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70显著降低(P<0.05),血清IL-34和HOMA-IR显著升高(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清ANGPTL4、HSP70与HOMA-IR呈负相关(r值分别为-0.733、-0.758,P<0.001),IL-34和HOMA-IR呈正相关(r=0.705,P<0.001)。治疗后,超重/肥胖T2DM组和体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70均明显升高,血清IL-34和HOMA-IR明显降低;且相对于超重/肥胖T2DM组,体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70升高更显著(P<0.05),血清IL-34和HOMA-IR降低更显著(P<0.05)。结论 超重/肥胖合并T2DM患者ANGPTL4、HSP70和IL-34与胰岛素抵抗显著相关,或可作为超重/肥胖合并T2DM的疗效监测指标。

急性心肌梗死患者血清ANGPTL8、KLF2表达与冠脉病变程度及主要心脏不良事件发生的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)、Kruppel样因子2(KLF2)表达与冠脉病变程度及主要心脏不良事件(MACE)发生的关系。方法选取106例AMI患者为研究对象,根据冠脉病变程度将患者分为轻度组(52例)和重度组(54例),根据MACE发生情况将患者分为MACE组(18例)和非MACE组(88例)。收集患者一般资料,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清ANGPTL8、KLF2水平,Spearman相关分析AMI患者血清ANGPTL8、KLF2水平与Gensini评分的相关性,多因素Logistic回归分析AMI患者冠脉病变程度的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANGPTL8、KLF2水平预测AMI患者发生MACE的价值。结果重度组AMI患者高血压史、高血脂史患者比例,收缩压、舒张压、三酰甘油(TG)、N-末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,Gensini评分以及血清ANGPTL8水平高于轻度组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平以及血清KLF2水平低于轻度组(P<0.05);且轻度组和重度组AMI患者病变支数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。AMI患者血清ANGPTL8水平与Gensini评分呈正相关(r=0.638,P<0.05),血清KLF2水平与Gensini评分呈负相关(r=-0.612,P<0.05)。高血压史、高血脂史、cTnI、ANGPTL8是AMI患者冠脉病变进展为重度的危险因素(P<0.05),而HDL-C、KLF2是保护因素(P<0.05)。MACE组血清ANGPTL8水平高于非MACE组(P<0.05),而血清KLF2水平低于非MACE组(P<0.05)。血清ANGPTL8、KLF2水平及二者联合预测AMI患者发生MACE的曲线下面积分别为0.740(95%CI:0.646~0.820)、0.799(95%CI:0.710~0.870)、0.806(95%CI:0.717~0.876)。结论血清ANGPTL8、KLF2表达均与AMI患者冠脉病变程度密切相关,且对MACE发生具有一定预测价值。

基质血管片段通过ANG-1/Tie-2信号通路促进移植脂肪血管再生和存活

目的:探讨基质血管片段(SVF)促进脂肪移植后的新血管形成的机制。方法:设计裸鼠的脂肪移植模型,设置对照组、SVFs组及酪氨酸激酶抑制剂(TKI)组3组脂肪组织移植动物模型组,采用大体称重、HE染色、Masson染色、Western blot法和免疫荧光染色等方法检测各实验组体质量、病理学表现、胶原沉积情况及各组ANG-1、p-Tie-2、CD31、BAX及BCL-2的蛋白表达情况并做统计学分析,研究SVFs对脂肪成活的影响。结果:SVFs组的移植物体质量明显高于对照组(P<0.001)。在给予TKI后,SVFs对移植物脂肪体质量的改善被逆转,TKI组移植物体质量明显小于SVFs组(P<0.001);SVFs组脂肪细胞周围胶原沉积明显减少,TKI组脂肪组织变得碎片化和不完整。SVFs组较对照组ANG-1和p-Tie-2的表达水平上调,CD31蛋白表达显著增加(P<0.05);TKI给药后,TKI组较SVFs组p-Tie-2和CD31蛋白表达水平下降(P<0.05)。SVFs组较对照组BAX表达降低,BCL-2表达升高(P<0.05);TKI给药后,TKI组较SVFs组BAX表达升高,BCL-2表达降低(P<0.05)。结论:SVFs可以通过ANG-1/Tie-2信号通路促进血管生成,抑制细胞凋亡,从而提高移植脂肪的存活。

血清Betatrophin、ANGPTL4预测GDM患者不良妊娠结局价值

目的:探讨促代谢因子(Betatrophin)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)联合预测妊娠期糖尿病(GDM)患者不良妊娠结局价值。方法:回顾性收集2019年10月-2022年9月本院分娩的GDM患者128例为GDM组、健康孕妇128例为对照组,比较两组血清Betatrophin、ANGPTL4水平及妊娠结局。logistic回归分析GDM患者不良妊娠结局的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Betatrophin、ANGPTL4对GDM患者妊娠结局的预测价值。结果:GDM组血清Betatrophin水平(390.27±65.05pg/ml)及不良妊娠结局发生率(34.4%)高于对照组(291.56±48.59pg/ml、8.6%),ANGPTL4水平(4.23±1.40 ng/ml)低于对照组(8.22±2.74 ng/ml),GDM妊娠结局不良组糖尿病家族史占比、血清Betatrophin水平高于结局良好组,ANGPTL4水平低于妊娠结局良好组,糖尿病家族史、Betatrophin较高、ANGPTL4较低是GDM患者不良妊娠结局的危险因素(均P<0.05)。血清Betatrophin、ANGPTL4预测GDM患者不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.864、0.877,联合预测AUC(0.968)提高,其灵敏度97.7%、特异度85.7%。结论:GDM患者血清Betatrophin水平较高、ANGPTL4水平较低,是不良妊娠结局发生危险因素,2项指标联合检测预测GDM患者不良妊娠结局价值较好。

老年心力衰竭伴心房颤动患者外周血SAA、ANGPTL3、TLR4变化及与预后的关系

目的探究老年心力衰竭(HF)伴心房颤动(AF)患者外周血淀粉样蛋白A(SAA)、血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)、Toll样受体4(TLR4)变化及与预后的关系。方法选择2020年8月至2023年8月期间于邯郸市第一医院就诊并接受治疗的186例老年HF伴AF患者为观察组,按照心功能分为轻度组、中重度组,按照预后分为预后良好组和预后不良组,另选取同期100名健康体检者为对照组。比较观察组和对照组、轻度组和中重度组、预后不良组和预后良好组之间的SAA、ANGPTL3、TLR4水平差异。采用Pearson相关系数分析SAA、ANGPTL3、TLR4之间的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血SAA、ANGPTL3、TLR4对老年HF伴AF患者预后的预测价值。结果观察组外周血SAA、ANGPTL、TLR4水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。中重度组外周血SAA、ANGPTL、TLR4水平高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。186例老年HF伴AF患者中预后不良者52例,预后不良组外周血SAA、ANGPTL、TLR4水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,SAA与ANGPTL3、TLR4呈正相关(r=0.482、0.427,P<0.001),ANGPTL3与TLR4呈正相关(r=0.513,P<0.001)。外周血SAA、ANGPTL3、TLR4水平及联合检测预测预后的AUC为0.832、0.810、0.842、0.926。结论老年HF伴AF患者外周血SAA、ANGPTL3、TLR4水平明显升高,三指标在老年HF伴AF患者的预后预测中具有重要临床意义,且联合预测效能更高。

血清miR-34a及Ang-1水平变化与新生儿呼吸窘迫综合征患儿预后关系研究

目的探讨血清微小核糖核酸-34a(miR-34a)及血管生成素-1(Ang-1)水平变化与新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿预后关系。方法选取2020年1月至2022年12月邯郸市中心医院收治的NRDS患儿178例作为研究对象,纳入NRDS组,另外选取健康新生儿178例作为对照组。比较两组血清miR-34a及Ang-1水平变化。以新生儿确诊NRDS为起点,根据预后情况将患儿分为生存组(n=140)和死亡组(n=38),采用Logistic回归模型分析影响NRDS患儿死亡的相关因素,并用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miR-34a、Ang-1对NRDS患儿死亡的预测价值。结果NRDS组血清miR-34a表达水平高于对照组,Ang-1水平则低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。死亡组剖宫产占比、凶险型前置胎盘占比、白细胞计数、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肌钙蛋白-Ⅰ、SNAPPEⅡ评分及血清miR-34a表达水平高于生存组,Ang-1水平则低于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析模型显示,血清miR-34a表达水平、SNAPPEⅡ评分、IL-6水平偏高,Ang-1水平偏低均是影响NRDS患儿死亡的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-34a及Ang-1单项预测NRDS患儿死亡的AUC(95%CI)分别为0.770(0.702~0.830)、0.808(0.742~0.863),采用LogP模式拟合联合诊断,结果显示联合诊断AUC(95%CI)为0.887(0.815~0.939),高于任一单项检测(P<0.05)。结论NRDS患儿血清miR-34a高表达,Ang-1则低表达,且两者均是NRDS患儿死亡的危险因素,对NRDS患儿不良预后具有较好的预测价值。

脓毒症诊治中Ang/Tie信号通路的研究进展

脓毒症以及伴随的多器官功能障碍是一组常见的临床综合征,其患病率随着人口老龄化逐年上升。全球每年发生2000万例脓毒症,死亡率为26%。早期准确诊断脓毒症,有利于及时采取针对性的治疗策略,这是降低病死率的关键。内皮细胞是外源病原体或内源性损伤信号的早期作用对象。研究提示,内皮细胞的结构改变与功能活化在脓毒症的发生、发展中发挥重要作用。作为内皮细胞专属信号通路,血管生成素(angiopoietin,Ang)/酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor,Tie)在内皮细胞的异常激活和损伤中发挥重要作用。Ang/Tie信号通路主要包括2种位于内皮细胞中的酪氨酸激酶受体(Tie1、Tie2)和4种分泌性糖蛋白配体(Ang-1、Ang-2、Ang-3、Ang-4)。机制研究方面,Ang-1可持续性激活Tie2受体,维持细胞与细胞、细胞与基质间的相互作用,支持血管内皮细胞正常的生理功能;Ang-2是Ang-1拮抗剂,可竞争性阻断Ang-1与Tie2受体结合。脓毒症环境下,Ang-1下降,Ang-2升高,Ang-1/Ang-2的比值下降。Ang-2竞争性阻断Ang-1与可溶性Tie2受体结合,内皮细胞处于严重异常激活状态。Ang-2介导肝素酶的释放导致糖萼损伤,可引起血管通透性增加;Ang-2可促进炎症反应;Ang/Tie信号系统失调介导凝血功能障碍,Ang-2升高是弥散性血管内凝血的前哨性事件。临床病情监测方面,Ang-2>5.61 ng/mL,诊断脓毒症的灵敏度为74.36%;Ang-2持续升高,提示内皮功能难以恢复,器官发生功能性改变。早期动态监测Ang-2可用于预测脓毒症相关肺损伤、急性肾损伤。Ang-2/Ang-1比值上升、Ang1/可溶性Tie2比值下降可预测脓毒症患者90 d病死率(ROC曲线面积分别为0.787和0.704)。Ang-2和可溶性Tie-2水平下降,则提示脓毒症血浆置换有效。靶向Ang/Tie信号通路的动物实验获得一定成功,但目前临床试验未能获得有价值的结果。脓毒症相关Ang/Tie信号通路有待于进一步深入研究。

天麻钩藤饮对妊娠期高血压患者血压及电解质、PRA、AngⅡ和UⅡ水平的影响分析

【目的】研究天麻钩藤饮对妊娠期高血压肝阳偏亢型患者的血压及电解质、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和尾加压素Ⅱ(UⅡ)水平变化的影响。【方法】将468例妊娠期高血压肝阳偏亢型患者随机分为研究组和对照组,每组各234例。对照组给予硫酸镁联合拉贝洛尔治疗,研究组在对照组的基础上加用天麻钩藤饮治疗,疗程为5 d。观察2组患者治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及电解质和血清PRA、AngⅡ、UⅡ水平的变化情况,并分析2组患者的临床疗效和不良反应发生情况。【结果】(1)疗效方面:治疗5 d后,研究组的痊愈率和总有效率分别为12.82%(30/234)、95.30%(223/234),对照组分别为5.56%(13/234)、82.05%(192/234);组间比较,研究组的痊愈率、总有效率(χ^(2)检验)和总体疗效(秩和检验)均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(2)血压方面:治疗后,2组患者的SBP、DBP水平均较治疗前降低(P<0.01),且研究组治疗后的SBP、DBP水平均明显低于对照组(P<0.01)。(3)电解质水平方面:治疗后,2组患者的血浆钙离子、镁离子以及红细胞钙离子、镁离子水平均较治疗前升高(P<0.01),但研究组治疗后的血浆钙离子、镁离子以及红细胞镁离子水平均明显低于对照组(P<0.01)。(4)血清PRA、AngⅡ和UⅡ水平方面:治疗后,2组患者的血清PRA、AngⅡ和UⅡ水平均较治疗前降低(P<0.01),且研究组治疗后的血清PRA、AngⅡ和UⅡ水平均明显低于对照组(P<0.01)。(5)不良反应方面:2组患者的头痛、失眠、咳嗽、心悸等不良反应发生率及总发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】天麻钩藤饮在改善妊娠期高血压肝阳偏亢型患者的血压、电解质水平以及血清PRA、AngⅡ、UⅡ水平方面效果显著,且不会增加不良反应发生风险。

调控Ang/Tie信号通路治疗眼底新生血管性疾病的研究进展

抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗应用于眼底新生血管疾病领域以来,在提高视力、稳定疾病病变和在某些情况下逆转疾病方面显示了卓越的效果。但抗VEGF治疗需要频繁玻璃体内注射给药,患者治疗负担重,长期疗效受影响。前期临床研究发现,调控血管生成素(Ang)/含免疫球蛋白样环和上皮生长因子样域酪氨酸激酶(Tie)通路在眼底新生血管疾病的治疗中有较好的效果。目前已发布了3个Ang/Tie通路阻断药物治疗眼底新生血管疾病的临床研究数据,其中靶向VEGF-A和Ang-2的双特异性免疫球蛋白G1抗体faricimab进入了Ⅲ期临床试验并达到终点,faricimab的2种延长治疗间隔(12周和16周)的给药方案均被证实有效。本文基于已发表的研究报告,就调控Ang/Tie通路在眼底新生血管性疾病治疗中的作用及临床应用作一综述,总结分析Ang/Tie通路的作用机制以及未来药物的应用前景。

ANGPTL2基因启动子区甲基化在骨髓增生异常综合征诊断中的价值

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)中血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)启动子区甲基化状态,以期为MDS的早期诊断提供新的潜在分子标记物。方法收集2018年10月至2023年8月55例MDS患者、14例急性髓系白血病(AML)患者和28例对照者(18例健康供者、6例缺铁性贫血、4例营养性巨幼细胞性贫血)的骨髓血标本,提取DNA和RNA。采用Agena MassARRAY核酸质谱技术,对3组DNA样本进行该基因启动子区甲基化的定量检测,通过实时荧光定量PCR技术检测mRNA的相对表达量。比较各组ANGPTL2基因的甲基化水平和mRNA表达量,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CpG单位诊断的特异度和灵敏度。结果MDS组和AML组ANGPTL2基因启动子区甲基化率分别为10.0%(3.0%,26.0%)、10.5%(1.0%,31.3%),均高于对照组的6.0%(2.0%,15.0%)。对照组ANGPTL2基因mRNA相对表达量显著高于MDS组和AML组。进一步分析不同疾病组CpG单位的甲基化率差异,MDS组与对照组的6个CpG单位、AML组与对照组的4个CpG单位以及MDS组与AML组的3个CpG单位的甲基化率存在明显差异。CpG-20对MDS和AML诊断的灵敏度分别为67.4%和64.6%,特异度分别为100.0%和69.9%,ROC曲线下面积(AUC)最大,分别为0.8483(95%CI:0.7544~0.9421)和0.9063(95%CI:0.7855~1.0000)。结论MDS患者骨髓标本的ANGPTL2基因启动子区存在高甲基化改变,对MDS的分子诊断有重要价值,可作为MDS潜在的早期鉴别诊断标记物。

联合凉膈散治疗脓毒症ARDS的疗效及其对血清CC-16、Ang-2、vWF的影响

目的研究联合凉膈散治疗脓毒症急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效及其对血清Clara细胞分泌蛋白-16(CC-16)、血管生成-2(Ang-2)、血管性血友病因子(vWF)的影响。方法前瞻性选择2021年7月至2023年6月在河北省沧州中西医结合医院治疗的脓毒症ARDS患者98例,按照随机数字表法将其分为试验组与对照组,每组各49例。对照组行常规对症治疗,试验组行常规对症治疗+凉膈散治疗。比较两组治疗7 d后临床疗效;两组治疗7 d后机械通气时间、入住ICU时间;治疗前及治疗7 d后病情严重程度[急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)]、血气分析指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))及动脉血氧饱和度(SaO_(2))]、血清CC-16、Ang-2、vWF水平。结果试验组总有效率为91.84%,高于对照组(73.47%),差异有统计学意义(P<0.05)。试验组机械通气时间、入住ICU时间分别为(5.62±0.58)、(8.76±0.90)d,均小于对照组[(8.94±0.92)、(13.87±1.53)d],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后,试验组APACHEⅡ评分为(9.79±1.04)分,低于对照组[(13.59±1.57)分],PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)、SaO_(2)分别为(94.29±9.65)mmHg、(326.08±35.86)mmHg、1.03±0.12,均高于对照组[(80.38±8.42)mmHg、(268.69±28.75)mmHg、0.88±0.09],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后,试验组血清CC-16、Ang-2、vWF水平分别为(42.73±4.45)ng/L、2083(1879,2205)pg/mL、(4.95±0.52)μg/mL,均低于对照组[(49.35±5.14)ng/L、2749(2562,3075)pg/mL、(5.53±0.58)μg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论联合凉膈散治疗脓毒症ARDS可改善患者症状,缩短其恢复时间,改善患者血气分析指标,降低血清CC-16、Ang-2、vWF水平,疗效显著。

心脏瓣膜置换术后新发心房颤动患者血清Angpt1、内皮素-1水平变化及其临床意义

目的:探究心脏瓣膜置换术后新发心房颤动(AF)患者血清血管生成素-1(Angpt1)、内皮素-1(ET-1)的水平变化,并分析二者的临床意义。方法:选择2020年1月~2022年3月于本院行心脏瓣膜置换术的130例患者,根据术后7d有无AF分为无AF组(72例)及AF组(58例)。采用ELISA法检测两组血清Angpt1、ET-1水平;采用Pearson法分析AF患者血清Angpt1、ET-1水平的相关性;采用ROC曲线分析血清Angpt1、ET-1水平对此类患者术后发生AF的预测价值;采用Logistic回归分析此类患者术后发生AF的影响因素。结果:AF组左心房内径(LAD)、NYHA心功能Ⅳ级比例、体外循环时间均显著高于无AF组(P<0.05或<0.01)。术后1d,与无AF组比较,AF组血清Angpt1水平显著降低,ET-1水平显著升高(P均<0.001)。Pearson相关分析显示,AF患者血清Angpt1水平与ET-1水平呈显著负相关(r=-0.366,P=0.005)。ROC分析显示,血清Angpt1、ET-1水平联合预测心脏瓣膜置换术后AF发生的曲线下面积(AUC)显著高于二者单独预测(Z=2.761、1.998,P=0.006、0.046)。多因素Logistic回归分析显示LAD、NYHAⅣ级、体外循环时间及术后ET-1是此类患者术后发生AF的独立危险因素(OR=1.471~1.739,P<0.05或<0.01),而术后Angpt1是其独立保护因素(OR=0.634,P=0.004)。结论:心脏瓣膜置换术后新发AF患者术后血清Angpt1水平显著降低,ET-1水平显著升高,联合检测Angpt1、ET-1水平对术后AF发生的预测价值较高。

血清Ang-2、IL-23与脓毒症患者急性肾损伤发生的关系

目的探讨脓毒症患者血清血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)、白细胞介素23(interleukin-23,IL-23)表达情况,并分析其与脓毒症患者发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的关系。方法选择承德医学院附属医院收治的脓毒症患者185例作为研究对象。所有患者均进行治疗,根据患者住院期间AKI发生情况分为发生AKI组与未发生AKI组。采用酶联免疫吸附法检测患者入院时血清Ang-2、IL-23水平,并统计患者基线资料,比较2组血清Ang-2、IL-23及基线资料,采用Logistic回归性分析检验影响脓毒症患者并发AKI的影响因素,再绘制受试者工作曲线(receiver operating curve,ROC)探究血清Ang-2、IL-23对脓毒症患者并发AKI的预测价值。结果185例脓毒症患者,经血液及尿液检查,确诊发生AKI 87例,发生率为47.03%;发生AKI组合并休克患者占比高于未发生AKI组,入院时血清Ang-2、IL-23水平高于未发生AKI组,差异有统计学意义(P<0.05);采用二分类Logistic回归分析结果显示,合并休克、入院时Ang-2、IL-23高表达是脓毒症患者发生AKI的危险因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线结果显示,血清Ang-2、IL-23水平及联合检测脓毒症患者发生AKI的AUC均>0.70,有一定预测价值,其中联合检测最高;血清Ang-2、IL-23水平与脓毒症患者发生AKI的关联强度呈线性剂量反应关系(P<0.05);血清Ang-2、IL-23水平与脓毒症患者发生AKI呈正相关,特别当血清Ang-2>9.23μg/L、血清IL-23>101.97 pg/L时,脓毒症患者发生AKI风险随血清Ang-2、IL-23水平的升高而升高。结论血清Ang-2、IL-23是影响脓毒症患者发生AKI的影响因素,且AKI发生风险与Ang-2、IL-23水平呈正相关。

不同糖耐量人群血清ANGPTL7水平与胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨不同糖耐量人群血清血管生成素样蛋白7(ANGPTL7)与胰岛素抵抗的关系。方法 选取2022年3-12月天津医科大学朱宪彝纪念医院就诊者和体检者159例。根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果将159例研究对象分为3组:糖耐量正常组(46例)、糖调节受损组(53例)、2型糖尿病(T2DM)组(60例)。检测所有研究对象血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素、血脂、ANGPTL7和白细胞介素-1β(IL-1β)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。结果 T2DM组ANGPTL7水平高于糖耐量正常组(P<0.05),而糖调节受损组与糖耐量正常组之间ANGPTL7水平差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM组IL-1β水平均高于糖调节受损组和糖耐量正常组(P<0.05),糖调节受损组IL-1β水平高于糖耐量正常组(P<0.05)。T2DM组、糖调节受损组和糖耐量正常组之间空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、2 h血糖(2 hPG)、HbAlc、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)差异均有统计学意义(P <0.001)。Pearson相关分析结果显示,ANGPTL7与FPG、FINS、2 hPG、HbAlc、TG、IL-1β、HOMA-IR均呈正相关(r值分别为0.316、0.225、0.359、0.296、0.197、0.202、0.260,P <0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.167,P <0.05)。结论 血清ANGPTL7水平随着胰岛素抵抗程度的加重而逐渐升高,ANGPTL7与T2DM的发生有一定关系。